除菌过滤器相容性验证专项方案.doc

文献名称
文献编码
除菌过滤器相容性验证方案

验 证 方 案 批 准
方案起草
签 名
日 期
起草人

年 月 日
实行单位负责人

年 月 日

方案审核
签 名
日 期
生产部

年 月 日
技术部

年 月 日
设备部

年 月 日
质量管理部

年 月 日
生产副总经理

年 月 日

方案批准
签 名
日 期
技术副总经理（质量受权人）

年 月 日
验证小组人员名单
组长
姓名
职务
部门

成员
姓名
职务
部门

目 录
1 概述
2 验证目
3 验证范畴
4 验证筹划与人员职责
5 验证环节和办法
6 成果分析及评价、建议和验证小结
7 再验证周期

1 概述：
筒式除菌过滤器是冻干粉针车间生产过程中药液除菌过滤设备，本设备采用0.22µm聚偏二氟乙烯滤芯，此折叠滤芯具备良好耐热和化学稳定性，能耐受不大于或等于138℃高压蒸汽消毒，能耐受强酸、脂肪族、醇、醛、酮、醚等各种有机、无机溶剂。为了保证通过该滤器过滤产品可以达到质量规定（相容性较好），建立本方案进行验证，本次验证与各品种生产（注射用骨肽、注射用血塞通各三批）同步进行。
2 验证目
通过各品种药液及注射用水在除菌过滤先后没有理化性质变化，筒式除菌过滤器对各品种无容出物质且对药液有效成分影响较小。
3 验证范畴
本方案合用于我公司冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证。
4 验证筹划与人员职责
验证委员会；负责所有验证工作领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。
验证小组：负责验证方案起草、实行、组织与协调，负责验证成果记录与评估，负责完毕验证报告。

4.1 验证筹划：冻干粉针车间除菌过滤器相容性验证筹划于 年 09月进行。
4.2 验证小组人员职责：
4.2.1 组长职责：
组织协调验证人员工作安排，贯彻验证使用仪器及对设备运营确认和性能确认进行指引；负责所有数据分析、评价。
4.2.2 成员职责：
班组长及操作人员：负责验证中生产操作，对寻常监控进行记录。
QA：负责验证过程取样，对现场进行监控。
设备员：负责验证过程中所有与设备关于调试、维修工作，负责对设备运营检查工作及收集验证中设备关于数据。
工艺员：负责收集验证资料和数据，组织有关人员进行验证。
QC：负责验证过程中各项检查，对检查成果进行分析，开据检查报告。
5 验证环节和办法：
5.1　仪器仪表校验确认
5.1.1 评价办法：检查生产过程中所有仪器、仪表、衡器与否经校验。
5.1.2 规定：所有仪器、仪表、衡器均已校验并在校验周期内。
5.1.3 验证成果：生产车间仪器仪表校验状况见附录一
5.2　人员培训状况确认
5.2.1　评价办法：检查人员培训档案中有关培训记录与否齐全，确认上岗操作人员已进行了有关操作规程验证方案培训，可以胜任并能完毕有关工作。
5.2.2　规定：人员已经进行了有关原则操作规程和文献培训，达到理解验证内容、掌握验证过程操作及原则操作规程规定。
5.2.3　验证成果：人员培训状况记录于附录二
5.3　文献确认
5.3.1 评价办法：检查生产过程中涉及文献与否完全，与否为现行版本。
5.3.2 规定：文献齐全，并且均为现行版本。
5.3.3 验证成果：生产过程中有关文献见附录三
5.4 运营确认
5.4.1 内容：过滤器仪表检查；检查过滤器运营正常，确认过滤器已符合试测条件。
5.4.2 办法：检查仪表与否通过检查，确认校验日期；检查过滤器运营与否正常，与否与阐明书相符，确认过滤器与否已符合试测条件。
5.4.3 成果：运营确认成果见附录四
5.5 过滤实验
5.5.1 药液：压力不大于0.34Mpa条件下过滤，注射用血塞通精滤前药液冷却到30℃如下进行过滤。
5.5.1.1 除菌过滤前取样：将药液搅拌均匀后取样，检测药液其可见异物、pH和含量、不溶性微粒、总固体。
5.5.2.2 除菌过滤后取样：取除菌过滤后药液检测其可见异物、pH和含量、不溶性微粒、总固体。
5.5.2.3 原则：
检查项目
原则
pH值:
除菌过滤先后pH值:±0.2，过滤器无H＋、OH－离子产生，未对药液酸碱度产生影响
不溶性微粒
除菌过滤后不溶性微粒应低于过滤前验证具备过滤效果，并无微粒产生
含量
过滤后有效成分≥97%过滤前有效成分。
总固体
过滤后重量应低于过滤前
备注：总固体检查办法：精密量取药液10ml，置已干燥至恒重蒸发皿中，置水浴上蒸干105℃、干燥3小时，置干燥器内冷却30分钟，称定重量。
5.5.2.4 成果：过滤先后各品种药液成果登记表见附录五
5.5.2.5 验证次数
与各品种生产同步进行各三批重复性验证。
6 成果分析及评价、建议和验证小结：
6.1 成果分析及评价
依照验证过程及验证数据分析，对冻干粉针车间过滤系统与否仍能满足生产工艺质量规定进行综合性评价。
6.2 建议：
通过对验证数据分析总结出验证方案中需改进工艺条件或对再验证状况等提出合理化建议。
6.3 验证小结：
对验证全过程进行总结，对验证过程中浮现偏差进行调查并解决。
7 再验证周期
由验证小组依照验证明行状况提出该验证再验证周期。

附录一
生产车间仪器仪表校验状况

评价办法：将生产过程中所有仪器、仪表、衡器列表，检查与否经校验。
规定：所有仪器、仪表、衡器均已校验并在校验周期内。
仪器仪表名称
安装位置
校验日期
成果

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格
成果：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

附录二
人员培训状况
评价办法：检查人员培训档案中有关培训记录与否齐全，确认上岗操作人员已进行了有关操作规程及验证方案培训，可以胜任并能完毕有关工作。
规定：人员已经进行了有关原则操作规程和文献培训。
文献名称
文献编号
结论

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格
培训参加人：

结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

附录三
生产过程中有关文献

评价办法：检查生产过程中涉及文献与否完全，与否为现行版本。
规定：文献齐全，并且均为现行版本。
文献名称
文献编号
结论

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格

□合格 □不合格
结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

附录四
运营成果确认

项目
检查内容
检查成果
过滤器仪表
检查仪表与否通过检查，校验日期。

过滤器
检查过滤器运营正常，与阐明书相符，确认过滤器已符合试测条件。

结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

附录五
过滤先后各品种药液成果登记表

产品名称：注射用骨肽　　规格：10mg多肽　生产批号：　　　　　日期：　　　年　月　 日
项　目
pH值
性状
含量
（mg/ml）
不溶性微粒
总固体
可见异物
半成品送检

除菌过滤前

产品名称：注射用骨肽　　规格：10mg多肽　生产批号：　　　　　日期：　　　年　月　 日
项　目
pH值
性状
含量
（mg/ml）
不溶性微粒
总固体
可见异物
半成品送检

除菌过滤前

产品名称：注射用骨肽　　规格：10mg多肽　生产批号：　　　　　日期：　　　年　　月　 日
项　目
pH值
性状
含量
（mg/ml）
不溶性微粒
总固体
可见异物
半成品送检

除菌过滤前

结论：

检查人：
日期： 年 月 日
复核人：
日期： 年 月 日

审核意见：
1． 需要固定过滤器来源，即生产厂家。
2． 需要简介过滤器背景资料，并提供过滤介质材质报告如:
过滤器背景资料
我公司使用过滤器选用美国MILLIPORE公司生产0.22µm除菌过滤器，采用改性聚偏醚砜滤膜和聚丙烯配件制成，具备高流速和高通量、低析出、良好化学兼容性特点。应用范畴重要为注射针剂等生产。该型产品已由生产厂商进行了性能验证，在制造过程中100%通过完整性测试。验证重要内容为：
1）细菌截留
2）100%完整性测试、扩散、起泡点
3）美国药典毒性原则、美国药典细菌内毒性原则＜0.5EU/ml
4) 体内体外毒性符合六级材料原则
4）最大工作压力，涉及水流速度/压力降、正向耐水压、反向耐水压
5）可以最多灭菌次数，涉及重复在线蒸汽灭菌次数、耐重复高压斧灭菌次数
6）无纤维脱落
7）溶出物评估
每根过滤器均带有一份质量合格证，保证每一批滤柱都是按照验证规格进行生产、测试、放行。
由于MILLIPORE公司重要测试是滤芯与酸、碱、各种有机溶剂如汽油、甘油、丙酮、双氧水、异丙醇、二氧甲烷等化学兼容性，但是滤材与我公司待过滤产品化学兼容性尚未得到证明，因此咱们将。。。。。。。，来证明滤材与产品互相兼容，互为惰性，彼此不会产生不良影响。
3． 只考虑了药液在过滤先后变化，没有考虑药液对滤芯作用。还需要增长滤芯在过滤先后以及浸泡后物理变化，如恒定压力下流量、流速、外观变化（变形、变色、塌陷）、起泡点压力变化状况等初步证明滤芯对药液稳定性。
4． 药液变化状况只考虑了正常过滤先后对比，没有考虑加速实验条件下，例如高热、高压、长时间浸泡等条件下变化。