冻干机清洁验证专项方案.doc

清洁验证文献项目名称：冻干机清洁验证方案编号：QJ/BD10.03101XXXXXXX制药有限公司验证立项申请表立项部门质量部申请日期.05.25立项题目冻干机清洁验证规定完毕日期.06.30验证因素确认按“冻干机清洁原则操作规程”清洗能达到清洁效果，保证产品质量安全。”类别再验证验证规定及目证明按“冻干机清洁原则操作规程”清洗冻干机能使设备中残留物（涉及微生物）量不会影响下批产品规定疗效、质量和安全性。指定起草验证方案部门和人员质量部：起草验证方案规定及完毕日期立项部门负责人签名日期 年 月 日验证负责人意见验证负责人签名： 年 月 日备注一、 验证方案审批起草人（签名）工作部门日期年 月 日年 月 日年 月 日会审人（签名）工作部门日期年 月 日年 月 日批准人（签名）工作部门日期年 月 日二、 验证方案执行人员职务姓名工作部门职务QA主任质量部组长中心化验室主任化验室成员车间主任冻干制剂车间成员中心化验室副主任化验室成员操作工 冻干制剂车间成员目录1.引言-1.1概述-1.2验证目-2.人员职责-2.1验证小组-2.2生产部-2.3QA-3.文献控制-4.验证时间-5.产品列表-6.清洁办法-7.验证原理-8.取样办法-9.清洁程序及取样-10.检测办法-10.1目测检查-10.2微生物限度检查-11.接受原则-12.再验证-1. 引言1.1概述设备名称：冻干机生产厂家：上海东富龙科技有限公司最大抽水量：260kg /批 容 积： 3.32m3 本设备用于对灌装半压塞后西林瓶装冻干粉针剂溶液进行冷冻干燥,除去药液中水分并进行压塞密封,得到冻干粉针剂目。该机器所用冷冻干燥原理是将药物溶液通过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不通过液态，接由固态升华至气态，并由解吸附办法除去制品中水分工艺过程。该机器整个系统涉及一种干燥箱（内有可间接加热和制冷板层）、一种捕水器（冷疑器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真系统、一套控制系统、一套液压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和有关安全连锁装置。1.2目对生产部制剂车间冻干机进行清洁再验证,证明按“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁原则操作规程”对其进行清洗能使设备中残留物（涉及微生物）量不会影响下批产品规定疗效、质量和安全性。2.人员职责2.1验证小组2.1.1设计、组织和协调验证明验。2.1.2为写方案人员提供指南，提供管理安顿员工规定、验证测试设备和为执行方案提供时间表。涉及：必要人员大概数量，所规定期间长度，采样类型，进行何种分析。2.1.3审视和批准所有验证方案和检查必要原则操作程序。2.1.4准备、检查和批准验证方案。2.1.5评估所有测试成果，通过涉及满足所有可接受原则最后验证报告。2.1.6完毕此文献规定验证报告。2.2生产部2.2.1书写或修改指定原则操作程序，为实行方案提供所有必要程序和文献（涉及药物生产部门职责，对所有其她验证小组规定和职责协调。2.2.2指派有关人员为主筹划中所述为完毕验证工作而采用验证环节提供审视、协助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备及设备系统取样和操作提供协助。2.2.3对分注间进行清扫、消毒，保证环境清洁；按照规定程序进行设备清洗。2.2.4实行方案，保证清洁操作满足规范规定，并操作冻干机。2.2.5一旦方案完毕，药物生产部门将进行最后确认并作出总结报告。如果注明有异议、问题、变化或者差别，这些将被传递给质保/质控部门，并且恰当药物生产人员将保证在总结报告中涉及对的结论。 2.2.6进行寻常清洗、维护。2.3QA2.3.1为书写方案人员提供指引、管理安顿员工规定、验证测试设备和为执行方案时间表。涉及：所需人员数，所需时长，采样类型，及进行何种分析。书写指定原则操作程序。2.3.2指派有关人员为完毕验证工作而采用验证环节提供审视、协助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备及设备系统取样和操作提供协助。2.3.3对检查项目进行取样，并进行环境监测。2.3.4审批所有验证方案，并证明所需原则操作程序可用以及所需培训圆满完毕。2.3.5检查和批准最后验证报告，涉及对符合所有验收原则确认。3.文献控制3.1下列文献资料齐全，并且符合GMP规定文献/资料存储地点LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机原则操作程序技改部、车间LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁原则操作规程技改部、车间LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机维修保养原则操作程序技改部、车间验证成果：执行人： 日期： 复核人： 日期： 3.2清洁验证部位拟定冻干机整个系统涉及一种干燥箱（内有可间接加热和制冷板层）、一种捕水器（冷疑器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真系统、一套控制系统、一套液压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和有关安全连锁装置。在生产时，药物放在箱体板层上进行真空冷冻干燥。因而，拟定清洁验证部位为冻干机箱体内所有内表面。4.验证时间6月3日开始、6月5日结束。5.清洁办法 按“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁原则操作规程”进行清洗。6.验证原理 冻干机用来对制品进行真空冷冻干燥，正常状况下与药物没有密切接触。风险来自环境及自身携带活微生物，以及上次冻干操作遗留物和沾在瓶子外面极微量药物残留。通过目检、微生物限度检查可以证明清洗程序有效性和稳定性。8取样办法设备在按“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁原则操作规程”对其进行清洗、消毒后，将已121，30分钟灭菌药签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。擦拭面积10cm10cm。在向前移动同步将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直见。药签擦拭取样图示意图。药签擦拭取样图示意图:9.清洁程序及取样9.1清洁剂 不不大于60注射用水9.1.4清洗及取样9.1.4.1按“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁原则操作规程”对其进行清洗。冻干制品出柜后，用专用不锈钢T型架绑上不脱落纤维丝光抹布，用注射用水浸湿，按自上至下顺序逐级擦拭板层。关好冻干箱门，打开冻干箱进水阀对冻干箱进行在位清洗20分钟，在清洗过程中，要使板层不断地上下移动，使板层上下表面都能被清洗(注意水压必要0.3MPa)。待水流净时，启动冻干箱门，用经消毒专用T型架绑上不脱落纤维丝光毛巾浸湿75%乙醇对冻干箱进行擦拭消毒。擦拭遵循“从上至下、从里到外”原则，难清洗和消毒部位应充分擦拭。用专用喷雾器向冻干箱均匀喷洒75%乙醇，关紧箱门进行热循环30min薰蒸消毒。消毒时间到达后。打开冻干箱进水阀对冻干箱进行淋洗5分钟，启动冻干排水阀进行抽排。结束后，打开箱门，在25cm25cm面积上进行擦拭取样，用于微生物限度检查。10.检测办法10.1目测检查：在按照“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁原则操作规程”进行清洁后，及时进行目测检视,设备内、外应无可见残留物（涉及玻璃屑、金属屑、不超过2mm纤毛等）。10.2微生物限度检查 用200ml注射用水涮洗药签，采用薄膜过滤法，照中华人民共和国药典附录XIJ微生物限度检查法测定。11.可接受原则目检无污渍，无可见残留物。微生物限度原则1CFU/药签12再验证 在发生下列情形之一时，须进行设备清洁再验证。 设备清洁SOP作重大修改； 设备有重大变革； 设备使用周期一年。验证记录一、清洁验证环节1 生产结束后，按清洁SOP清洗冻干机。2用已解决过药签蘸对冻干箱板层进行擦拭。擦拭面积25cm25cm。3用200ml注射用水涮洗药签，采用薄膜过滤法，照中华人民共和国药典附录XIJ微生物限度检查法测定。二、可接受原则目检无污渍，无可见残留物。微生物限度原则1CFU/药签三、实验内容：1 目测： 1 2 32 微生物限度： 1 2 3 取样日期： 结 果：取样人：报告人：验证结论及分析