注射用阿昔洛韦产品验证方案解析样本.doc

注射用阿昔洛韦产品验证方案
目录
1.引言
1.1验证方案编号
1.2验证方案审批表
1.3概述
2.目标
3.相关文件
3.1工艺规程
3.2标准操作规程
3.3验证汇报
3.4质量标准
4.验证项目、标准、方法、结果及结论
4.1配制
4.2灌装
4.3冻干
4.4轧盖
4.5成品
5.综合结论
6.验证周期
7.最终同意书
1.引言
1.1验证方案编号
VP-MDⅡ(L)-26-00
1.2验证方案审批表
起 草 人

起草日期
年 月 日
兹证实我已审核同意注射用阿昔洛韦产品工艺验证方案
责任人
审 核 人
验证组组长
验证总责任人
签 字

日 期
年 月 日
年 月 日
年 月 日
1.3概述
本方案经过应用《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》，在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格基础上进行试生产，确定过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。
2.目标
证实《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》确实能一直如一地生产出符合预定质量标准注射用阿昔洛韦。
3.相关文件
3.1工艺规程
1.冻干粉针制剂工艺规程通则（PP-MDⅡ-L-05）
2.注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）(PP-MDⅡ-L-337-00)
3.2标准操作规程
1. 针剂车间标准操作规程汇编
2.质监部标准操作规程汇编

3.3验证汇报
1.空气系统验证汇报 VP-MDⅡ(L,I)-01-03
2.水处理系统验证汇报VP-MDⅡ(L,I)-02-03
3.过滤系统验证汇报 VP-MDⅡ(L,I)-03-03
4.灭菌系统验证汇报 VP-MDⅡ(L,I)- 04-03
5.配料罐及管道、用具清洁方法验证汇报 VP-MDⅡ(L,I)- 05-03
6.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证汇报 VP-MDⅡ(L,I) -06-03
7.洁净区清洁方法验证汇报VP-MDⅡ(L,I)- 07-03
8.培养基模拟无菌灌装验证汇报VP-MDⅡ(L,I)- 08-03
9.QCL40立式洗瓶机验证汇报VP-MDⅡ(L)- 09-03
10.自动分装、半加塞联动机验证汇报VP-MDⅡ(L)-10-02
11.轧盖机验证汇报VP-MDⅡ(L)-13-02
12.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证汇报VP-MDⅡ(L)-19-02
13.压缩空气验证汇报VP-MDⅡ(L,I)-21-03
14.氮气验证汇报VP -MDⅡ(L,I)-22-03
15.灭菌用蒸汽验证汇报VP-MDⅡ(L,I)-23-03
16.配料罐验证汇报VP-MDⅡ(L,I)
3.4标准
1.中国药典二部
2. 卫生部部颁标准（试行）WS1-（X-034）-93Z
3. 注射用阿昔洛韦中间体质量标准
4.验证项目、标准、方法、结果及结论
4.1配制
全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-10-00)和配料过程质量复核规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-08-04)操作。
4.1.1备料
严格按备料操作规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-01-03)操作。
4.1.1.1原辅料
4.1.1.1.1验证标准
含有检验合格汇报单，符合中国药典二部标准；在复验期内；包装严密；按生产指令领取。
4.1.1.1.2验证方法
按原辅料、包装材料验收规程（SOP-MDⅡ(L）-9-19-04)领料前确定
4.1.1.1.3验证结果
名称
批号
规格
汇报 日期
实施标准
包装外观
领取数量

检验人： 复核人： 日期：
4.1.2溶解
确定用具按配料用具清洗及除热原规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-5-03)处理后使用。
4.1.2.1验证标准
验证项目
可接收标准
氢氧化钠溶液浓度
5%g/ml
氢氧化钠溶液用量
8700-9000ml/万瓶
终点pH
pH11.0-11.4
4.1.2.2验证方法
现场监测，并正确统计。
4.1.2.3验证结果
批号
结果
项目

氢氧化钠溶液浓度

氢氧化钠溶液用量

终点pH

操作人： 复核人： 日期：
4.1.2.4结论

评述人： 日期：
4.1.3过滤：
微孔滤膜需能耐受pH11碱性，使用前按微孔滤膜处理规程（SOP-MDⅡ(L，I）-8-49-04)处理按药液除菌过滤规程（SOP-MDⅡ(L，I）-8-12-00)操作。
4.1.3.1验证标准
验证项目
验证标准
滤膜规格
第一次
0.22μm
第二次
0.22μm
起泡点试验
过滤前后均合格（滤膜无破损，无漏气）
澄明度
符合卫生部标准
4.1.3.2验证方法
滤膜规格确定和按除菌过滤器完整性检验规程（SOP-MDⅡ(L,I)-9-09-05）进行检验
4.1.3.3验证结果：

批号
结果
项目

滤膜 规格
第一次

第二次

起泡点试验

澄明度

操作人： 复核人： 日期：
4.1.3.4结论：

评述： 日期：
4.1.4中间体
4.1.4.1验证标准
按注射用阿昔洛韦中间体质量标准QD 实施。
检验项目
检验标准
性状
无色澄明液体
pH值
10.5-11.5
溶液澄清度
应符合要求
澄明度
应符合要求
细菌内毒素
≤0.174EU/mg
含量
75.0-95.0mg/ml
4.1.4.2验证方法
送样进行中间体检测
4.1.4.3验证结果
附中间体汇报单复印件
4.2灌装
按西林瓶灌装规程（SOP-MDⅡ(L）-c-8-2-06)操作。
4.2.1验证参数

验证项目
可接收标准
澄明度
符合卫生部澄明度检验标准要求
装量
按装量通知单实施，偏差小于+3.0%
4.2.2验证方法：
灌装操作中每隔半小时检验一次澄明度和装量
4.2.3验证结果：
4.2.3.1澄明度
时间
结果
批号
0 hr
0.5 hr
1.0 hr
1.5 hr
2.0 hr
2.5 hr
3.0 hr

操作人： 复核人： 日期：
4.2.3.2装量差异
按灌装过程质量检验规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-10-05)实施。
时间
结果
批号
装量
控 制
范 围
0 hr
0.5 hr
1.0 hr
1.5 hr
2.0 hr
2.5 hr
3.0 hr

操作人： 复核人： 日期：
4.2.4结论：

评述人： 日期：
4.3冻干
按GLZ－10冷冻干燥机操作规程（SOP-MDⅡ(L）－d-8-02-02)操作
4.3.1验证标准
验证项目
可接收标准
进箱时板温
-20℃
制品温度下降到-40℃时间
≥3hr
水线干时制品温度
≤-20℃
干燥保温温度
≥36℃
干燥保温时间
≥4.5
冻干过程时间
≤48hr
注：成品色泽符合WS1-（X-034）-93Z标准要求，冻干块状物形态均一。
4.3.2验证方法：
冻干过程实时监测
4.3.3验证结果：
批号
结果
项目

进箱板温℃

制品温度下降到-45℃时间

水线消失制品温度℃

干燥保温温度℃

干燥保温时间hr

冻干全程时间hr

操作人： 复核人： 日期：
4.3.4结论：

评述人： 日期：
4.4轧盖
按西林瓶轧盖操作规程（SOP-MDⅡ(L）-e-8-01-06)操作
4.4.1验证标准：
皱盖率：≤0.5% 松盖率：≤0.5%
4.42验证方法：
操作过程中统计
4.4.3验证结果
项目
结果
批号
产 量
皱盖数
皱盖率
松盖数
松盖率

操作人： 复核人： 日期：
4.4.4结论：

评述人： 日期：
4.5成品
4.5.1验证标准
连续三批成品及其稳定性考察后检验结果符合WS1-（X-034）-93Z要求
4.5.2验证方法
4.5.2.1上述三批成品送样全检
4.5.2.2上述三批成品按《注射用阿昔洛韦稳定性考察方案》进行考察并检验
4.5.3验证结果
附4.5.2项下全部检验汇报或复印件。
4.5.4结论：

评述人： 日期：
5.综合结论

评述人： 日期：
6.验证周期
本验证方案为前验证，当工艺规程参数改变或关键设备变更，必需重新修订方案进行再验证；正常情况下，每十二个月进行一次回顾性验证，如验证结果未获经过，在处理问题以后进行再验证。
7.最终同意书
（包含验证汇报封面和验证合格证书）