不同剂量质子泵抑制剂对消化性溃疡的临床疗效分析_胡胜男.pdf

42 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13不同剂量质子泵抑制剂对消化性溃疡的临床疗效分析胡胜男1，曹 广2*（1.首都医科大学附属北京安贞医院药事部；2.首都医科大学附属北京安贞医院普外科，北京 100029）作者简介：胡胜男，大学本科，主管药师，研究方向：质子泵抑制剂的临床应用。通信作者：曹广，博士研究生，主任医师，研究方向：胃肠道肿瘤。E-mail：【摘要】目的 探讨不同剂量质子泵抑制剂对消化性溃疡（PU）的疗效，为临床提供参考。方法 选取 2021 年 1 月至 2022 年 12 月首都医科大学附属北京安贞医院收治的 200 例 PU 患者为研究对象，按随机数字表法分为 A 组（100 例，给予 40 mg 奥美拉唑）、B 组（100例，给予 80 mg 奥美拉唑）。比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况、胃内 pH 值、出血量、止血时间及住院时间。结果 B 组患者总有效率高于 A 组（P0.05）。B 组患者 24 h 内胃内 pH 值高于 A 组，pH值达到 4.0、5.0、6.0 用时短于 A 组（P0.05）。B 组患者出血量少于 A 组，且止血时间及住院时间短于 A 组（P0.05），组间具有可比性。本研究经首都医科大学附属北京安贞医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：符合 PU 的诊断标准4；年龄 18 且 65 岁；均接受质子泵抑制剂即奥美拉唑治疗，临床资料完整。排除标准：合并精神疾病者；合并恶性肿瘤者；合并严重器质性、免疫性及代谢性疾病者。1.2 治疗方法 所有患者入院后均接受抑酸、抗感染、胃黏膜保护及止血等常规治疗。两组患者均给予奥美拉唑 阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20033394，规格：40 mg+100 mL 的 0.9%氯化钠注射液行静脉滴注。A 组患者奥美拉唑使用剂量为 40 mg，B 组患者奥美拉唑使用剂量为 80 mg。两组患者均每 12 h 注射 1 次，连续注射 4 d。1.3 观察指标 比较两组患者治疗效果。显效：治疗后 24 h 内出血症状消失，3 d 内没有出现再次呕血，症状及大便颜色等恢复正常；有效：治疗后 72 h 内出血症状消失，5 d 内没有出现再次呕血，体征、症状明显改善；无效：治疗后症状无好转或加重及内镜（奥林巴斯，型号：CLV-290SL）检查下有新鲜出血灶4。总有效率=（显效+有效）例数/总例数 100%。比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心、头晕、头痛及皮肤瘙痒。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数 100%。比较两组患者胃内 pH 值。采用 pH 值动态检测仪（合肥凯利光电科技有限公司，皖械注准20192070190，型号：PDY-L）检测胃内 pH 值，检查时通过鼻胃管抽取 510 mL 胃液，把 pH 值试纸浸入胃液中（如果胃液黏稠度较高，可将胃液滴在试纸上），23 s 后，将其反面与试纸比色图谱对照，确定 pH 值。比较两组患者 24 h 内胃内 pH 值，记录 pH 值达到 4.0、5.0 及 6.0 的用时。比较两组患者出血量（采用称重法检测）、止血时间及住院时间。1.4 统计学分析 采用 SPSS 25.0 统计学软件处理数据。计数资料以 例(%)表示，组间比较采用2检验；计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。以P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗效果比较 B 组患者总有效率高于 A组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。表 1 两组患者治疗效果比较 例(%)组别例数显效有效无效总有效A 组10039(39.00)39(39.00)22(22.00)78(78.00)B 组10049(49.00)42(42.00)9(9.00)91(91.00)2值13.624P值0.003表 2 两组患者不良反应发生情况比较 例(%)组别例数恶心头晕/头痛皮肤瘙痒总发生A 组1001(1.00)3(3.00)0(0.00)4(4.00)B 组1002(2.00)3(3.00)1(1.00)6(6.00)2值0.421P值0.5162.3 两组患者胃内 pH 值比较 B 组患者 24 h 内胃内 pH值高于 A 组，pH 值达到 4.0、5.0、6.0 用时短于 A 组，差异有统计学意义（P0.05），见表 3。表 3 两组患者胃内 pH 值比较（x）组别例数24 h 内胃内 pH 值pH 值达到 4.0用时(min)pH 值达到 5.0用时(min)pH 值达到 6.0用时(min)A 组1006.010.5740.843.9749.713.6858.273.54B 组1006.220.5435.383.8145.343.7952.173.79t值2.6749.9228.27211.762P值0.050.050.050.052.4 两组患者出血量、止血时间及住院时间比较 B 组患者出血量少于 A 组，且止血时间及住院时间短于 A 组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。表 4 两组患者出血量、止血时间及住院时间比较（x）组别例数出血量(mL)止血时间(h)住院时间(d)A 组100187.3436.7930.324.347.421.84B 组100148.7123.6824.212.876.911.57t值8.82911.7422.108P值0.050.056.8 最适宜凝血，血小板活性最高；pH 值 6.8 时，血小板聚集和凝集开始出现异常；血小板在 pH 值 6.0 时即开始解聚。与此同时，胃蛋白酶也开始水解，新生凝血块及新鲜血痂消化后又出血，当 pH 值为 23 时，胃蛋白酶消化凝固块的能力最强，当pH值近中性时，其效果全部消失7。故在治疗消化性溃疡出血的 2472 h，应使用有效的抑酸药物，使胃中的 pH值尽可能趋近中性，导致胃蛋白酶灭活，使已经形成的血栓保持稳定，达到止血的效果。且抑酸可有效减弱胃酸对暴露血管的侵蚀，改善止血环境等，从而加快了止血的进程8。质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌、提高胃中pH值，壁细胞在分泌膜中的质子泵的作用下，带动细胞中的H+和小管中的K+进行互换，质子泵和H+-K+-ATP酶质子泵抑制剂使胃酸分泌最后一个通道受阻，然后可抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素及食物刺激导致酸分泌，从而提高胃的 pH 值，作用强且作用时间长，加速止血9-10。临床上常用的质子泵抑制剂药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及艾司奥美拉唑等11。其中，奥美拉唑是现阶段使用较为广泛的药物，是一种脂溶性弱碱性药物，该药在酸性环境中容易浓集12。因而在给予患者奥美拉唑治疗后可使药物特异性分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并且可以在高酸环境下转化成亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与 H+-K+-ATP 酶上巯基不可逆地结合，生成质子泵和亚磺酰胺复合物，由此抑制 H+-K+-ATP 酶活性，阻断胃酸分泌是最后一步，取得很好的治疗效果13。并且现阶段众多临床研究也证实了奥美拉唑治疗 PU 具有较好疗效，其经静脉给药既能有效地促进血凝形成，又能避免血凝快早分解，继而能够取得较好的止血效果，对促进消化性溃疡的愈合有一定的帮助作用14。本研究结果发现，B 组患者 24 h 内胃内 pH 值高于 A组，pH 值达到 4.0、5.0、6.0 用时短于 A 组，该结果表明80 mg 的使用剂量可加快患者胃内 pH 值改善速度，进而使pH值快速达到6以上，从而加快止血。另外，本研究显示，B 组患者出血量少于 A 组，且止血时间及住院时间短于 A组。且 B 组患者总有效率高于 A 组，进一步证实了 80 mg剂量奥美拉唑治疗 PU 较 40 mg 的疗效更为显著，可加快止血速度，减少出血量，从而降低对患者的负面影响。分析原因在于小剂量40 mg口服给药治疗后，患者胃内 pH值一般在 5 以下，因而较难达到理想的效果。而 80 mg 剂量的应用可快速改善患者胃肠内酸性环境及调节胃内pH值，并有效提高患者的消化性溃疡愈合速度，获得较为理想的止血治疗效果，避免凝血块分解速度过快，有助于血凝的快速形成，所以 80 mg 剂量的应用效果更为显著。且本研究发现，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结果表明奥美拉唑治疗 PU，不仅可以加快患者止血速度，同时在添加药物使用剂量后也不会增加药物不良反应发生概率，应用安全性良好。并且在 80 mg 的使用剂量下还可以通过加速胃中pH值的上升，启动黏膜凝血机制，促进止血，此外，抑酸作用后的负反馈作用使 G 细胞大量释放胃泌素，使黏膜血流量增加，加快溃疡的愈合，从而加快康复速度，促使患者快速出院15。综上所述，奥美拉唑在治疗消化性溃疡出血中具有较好疗效，且 80 mg 剂量的使用可在一定程度上加快止血，并确保用药后安全性。参 考 文 献1 黄以治.胃黏膜保护剂联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡伴出血的临床效果 J.中国医药指南,2022,20(35):29-32.2 吴莉芳,钟慧,谢伟,等.内镜下止血配合质子泵抑制剂用于消化性溃疡并出血患者治疗的临床价值 J.江西医药,2022,57(7):731-732,735.3 冯欣宇.不同剂量质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血患者的临床疗效观察 D.沈阳:中国医科大学,2022.4 刘文忠.日本 消化性溃疡循证临床实践指南(2015年)解读J.胃肠病学,2016,21(3):129-137.5 胡庆芳.凝血酶冻干粉联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血的临床效果 J.中国当代医药,2021,28(14):50-53.6 徐晓航.消化性溃疡出血治疗中质子泵抑制剂不同给药剂量疗效比较分析 J.中国冶金工业医学杂志,2019,36(6):690-691.7 葛军.不同剂量质子泵抑制剂在消化性溃疡出血中的效果 J.中国继续医学教育,2019,11(34):146-148.8 章欣,陈华群,尤君芬.云南白药胶囊联合质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血临床研究 J.新中医,2019,51(10):119-121.9 刘文涛,周道玲.内镜联合质子泵抑制剂治疗老年消化性溃疡出血 J.深圳中西医结合杂志,2019,29(13):131-132.10 甘晓冬,熊芳,丁福荣.消化性溃疡出血治疗中质子泵抑制剂不同给药剂量的临床观察 J.当代医学,2019,25(18):69-70.11 谭姝.不同剂量质子泵抑制剂对消化性溃疡出血患者的影响 J.医疗装备,2019,32(5):73-74.12 李志,刘大钺,余金泉,等.消化性溃疡出血治疗中质子泵抑制剂不同给药剂量疗效比较 J.实用医学杂志,2016,32(11):1858-1859.13 吴迪.不同剂量奥美拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床效果研究 J.中国实用医药,2022,17(21):135-137.14 庄辉森.艾司奥美拉唑不同剂量治疗消化性溃疡出血的疗效观察 J.中国社区医师,2022,38(19):31-33.15 张芳.不同剂量奥美拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血对降低出血率的价值 J.黑龙江医药科学,2021,44(3):195-196.