替罗非班治疗急性进展性脑梗死的临床疗效观察.pdf

117药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）替罗非班治疗急性进展性脑梗死的临床疗效观察刘晶晶，刘炼平，曹亚琨，彭婧鹰潭市人民医院，江西鹰潭335000摘要：目的 探讨替罗非班治疗急性进展性脑梗死的临床疗效。方法 选择 2019 年 6 月至 2020 年 6 月鹰潭市人民医院神经内科收治的 80 例急性进展性脑梗死患者，按随机数字表法分为两组，各 40 例。对照组给予氢氯吡格雷和阿司匹林治疗，观察组加用替罗非班治疗。比较两组临床疗效、凝血功能、血脂、神经功能、肝肾功能及不良反应。结果 观察组临床疗效较对照组高。治疗后，观察组凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间高于对照组，D-二聚体低于对照组，美国国立卫生研究院卒中量表评分低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 替罗非班可有效地改善急性进展性脑梗死患者的凝血功能，减轻其神经功能损伤，且对肝肾功能损害较小，安全可靠。关键词：急性进展性脑梗死；替罗非班；临床疗效；凝血功能；神经功能DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.29Clinical Observation of Tirofiban in the Treatment of Acute Progressive Cerebral InfarctionLIU Jingjing,LIU Lianping,CAO Yakun,PENG JingYingtan Peoples Hospital,Yingtan Jiangxi 335000,China.Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy of tirofiban in the treatment of acute progressive cerebral infarction.Methods 80 patients with acute progressive cerebral infarction admitted to Yingtan Peoples Hospital from June 2019 to June 2020 were selected and randomly divided into two groups,40 cases in each group.The control group was treated with clopidogrel and aspirin,and the observation group was treated with tirofiban based on the control group.The clinical efficacy,coagulation function,blood lipids,neurological function,liver and kidney function and adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical efficacy of the observation group was higher than that of the control group.After treatment,the thrombin time,prothrombin time,activated partial thromboplastin time of the observation group were higher than those of the control group,the D-Dimer was lower than that of the control group,and the National Institutes of Health Stroke Scale score was lower than that of the control group,with statistical difference(P0.05).Conclusion Tirofiban has better effect in the treatment of patients with acute progressive cerebral infarction,can significantly improve the coagulation function and neurological function of patients,and has less damage to liver and kidney function,low incidence of adverse reactions,and good safety.Key words:Acute progressive cerebral infarction;Tirofiban;Clinical efficacy;Coagulation function;Neurological function基金项目：江西省卫生健康委科技计划（20204537）作者简介：刘晶晶，硕士，主治医师。研究方向：脑血管病。E-mail:急性进展性脑梗死是指患者在发病后 48h 内脑缺血和神经功能损害症状进行性加重，致残、致死风险较高1。由于本病致病因素较多、发病机制复杂，患者脑组织供血不足，局部脑细胞缺血、缺氧而引发脑坏死，是脑血管疾病治疗中非常困难的一类2。目前临床治疗急性进展性脑梗死以抗血小板药物为主，阿司匹林能抑制血栓素 A2 形成，防止血小板聚集，预防血栓形成；氢氯吡格雷能阻止血小板聚集，抑制二磷酸腺苷受体与血小板受体结合，改善神经功能，疗效显著；同时替罗非班可对血栓形成进行抑制，改善脑缺血，修复脑损伤3-4。三药共用，能进一步减少微血栓形成，对急性进展性脑梗死患者的治疗有积极意义5。为进一步研究替罗非班对患者的影响，本研究选择 80 例急性进展性脑梗死患者为研究对象，探讨替罗非班治疗急性进展性脑梗死的临床疗效。1 资料与方法1.1 一般资料 选择鹰潭市人民医院神经内科 2019 年 6 月至 2020 年 6 月收治的 80 例急性进展性脑梗死患者，按随机数字表法分为两组，各 40 例。观察组中男 20 例，女 20 例；年龄范围 5068 岁，年118药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）龄（59.632.54）岁；体质量指数（BMI）范围为18.3623.68kg/m2，BMI 为（20.120.25）kg/m2；疾病类型：大动脉硬化型 24 例，小血管闭塞型 16例。对照组中男 22 例，女 18 例；年龄范围 5069 岁，年 龄（59.962.62）岁；BMI 范 围 为 18.7623.74kg/m2，BMI 为（20.240.31）kg/m2；疾病类型：大动脉硬化型 25 例，小血管闭塞型 15 例。组间资料对比（P0.05），具有可比性。本研究经鹰潭市人民医院医学伦理委员会批准。1.2 纳排标准 （1）纳入标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20185中关于进展性脑卒中的诊断标准，且经 CT 或头颅 MRI 检查确诊；发病后672h 内出现神经功能缺损症状进行性加重，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分增加超过2 分及以上；发病时间至就诊时间 48h，未行静脉溶栓治疗；年龄为 5069 岁。（2）排除标准：无自主沟通能力者；病情严重已陷入昏迷者；有严重的器官功能障碍、良恶性肿瘤等疾病者；对研究涉及药物不耐受者；存在严重感染性疾病者。1.3 方法 两组均接受常规治疗，包括他汀类药物调脂、清除自由基、改善侧支循环等治疗。对照组用硫酸氢氯吡格雷片（江苏联环药业股份有限公司，国药准字号 H20203534，规格：75mg）及阿司匹林肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字号H20153035，规格：100mg）治疗；用法用量：硫酸氢氯吡格雷片口服，75mg/次，1 次/d，阿司匹林肠溶片口服，100mg/次，1 次/d。观察组联合盐酸替罗非班氯化钠注射液（西安万隆制药股份有限公司，国药准字号 H20183306，规格：100mL5mg）治疗；用法用量：0.4gkg-1min-1静脉滴注 30min，再以 0.1gkg-1min-1持续静滴 2d，后与阿司匹林肠溶片及氢氯吡格雷片（重叠 4h）联合序贯治疗。1.4 观察指标 比较两组临床疗效、凝血功能、血脂、神经功能、肝肾功能及不良反应。（1）临床疗效，参照脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准。痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降至91%100%；有效：NIHSS 评分下降至 46%90%；显效：NIHSS 评分下降至 18%45%；无效：NIHSS评分下降至 017%或升高。（2）凝血功能指标，于治疗前后，抽取患者 3mL 外周空腹静脉血，取上清液留存检验，放置于-20环境下保存以待检测，用全自动凝血分析仪检测两组凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）水平。（3）神经功能，采用 NIHSS 量表综合评价，共包含 11 个方面，满分 42 分，评分越高，则神经功能损伤越重。（4）血脂水平，于治疗前后，抽取患者 3mL 外周静脉血，常规离心分离血清，放置于-20环境下保存以待检测。用全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（5）肝肾功能，于治疗前后，采用全自动生化分析仪检测两组肝肾功能变化情况，主要包括尿红细胞、尿蛋白、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶。（6）不良反应，包括恶心、大便隐血、牙龈出血等。1.5 统计学方法 采用 SPSS22.0 行数据处理，（）表示计量资料，行 t 检验；例（%）表示计数资料，行 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 临床疗效 观察组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。表1 两组临床疗效比较例（%）组别例数治愈显效有效无效总有效率对照组4014（35.00）10（25.00）8（20.00）8（20.00）32（80.00）观察组4016（40.00）14（35.00）8（20.00）2（5.00）38（95.00）a注：与对照组比较，a2=4.11，P=0.043。2.2 凝血功能 治疗后，两组 TT、PT、APTT 指标均较治疗前升高，且观察组较对照组更高；两组 D-D 水平均较治疗前降低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。表2 两组凝血功能比较（）组别例数TT/sPT/sAPTT/sD-D/（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4010.241.1814.322.4510.941.7513.253.4120.475.5225.436.151.690.580.590.14观察组4010.321.2418.872.8510.861.6716.363.7820.565.5829.896.641.620.540.410.10t0.307.660.213.860.073.120.566.62P0.7680.0010.8350.0010.9420.0030.5780.001119药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）2.3 神经功能 治疗后，两组 NIHSS 评分均较治疗前降低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。表3 两组神经功能比较（）分组别例数治疗前治疗后tp对照组4013.421.458.951.1415.330.001观察组4013.501.387.381.0522.320.001t0.256.41P0.8010.05）。见表 4。2.5 肝肾功能 治疗后，两组肝肾功能比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表 5。2.6 不良反应 对照组发生 1 例恶心，3 例大便隐血，2 例牙龈出血；观察组发生 1 例恶心，1 例大便隐血，1例牙龈出血。对照组不良反应发生率为 15.00%（6/40），观察组不良反应发生率为 7.50%（3/40），差异无统计学意义（2=0.50，P=0.479）。3 讨论急性进展性脑梗死是临床高发疾病，是指缺血性脑卒中发病后，经过临床治疗，脑梗死的病情仍处在发展阶段，且病情发展较快，若不及时采取有效治疗可造成神经功能严重损伤，引发认知功能障碍，影响患者健康及日常生活6。目前，临床治疗此病主要以血管扩张、抗凝、改善脑水肿为主，虽可在一定程度上抑制疾病的进展。但部分患者经治疗后，其脑功能障碍仍然明显存在7。有研究8发现，血栓形成是导致急性进展性脑梗死的重要原因，血小板活化可诱发血栓形成，积极抗血小板治疗对控制患者病情发展十分重要。本研究中，观察组临床疗效高于对照组，治疗后观察组 TT、PT、APTT 指标高于对照组，NIHSS 评分高于对照组（P0.05），提示替罗非班可有效改善急性进展性脑梗死患者凝血功能，减轻其神经功能损伤，安全可靠。其原因在于，阿司匹林是一种酸性非甾体类药物，口服后能经胃肠道完全吸收，将其迅速降解为主要代谢产物水杨酸，阻止血栓素 A2形成，抑制血小板聚集，防止形成血栓，药效发挥迅速且稳定，疗效显著9。氢氯吡格雷能抑制二磷酸腺苷受体与血小板受体结合，防止血小板聚集，从而改善患者神经功能，促进患者病情恢复10。而替罗非班属于非肽类受体拮抗剂，给药后可通过抑制血小板聚集，增加脑血供，减少脑神经元缺血损伤和凋亡。同时，替罗非班具有半衰期较短，给药后起效快、代谢快等优势，可明显减轻神经细胞损害情况，使神经功能恢复更加快速11。此外，替罗非班能抑制血小板聚集，通过减少血小板膜中 ATP的能量代谢利用，降低血小板激活，改善凝血功能，预防血栓形成12。药物联合应用可协同增效，能够充分发挥治疗效果，改善患者凝血功能与神经功能。本研究结果显示，两组肝肾功能指标及不良反应比较，差异无统计学意义，提示替罗非班辅助治疗对患者肝肾功能损伤较小，安全性良好。其原因在于，药物治疗具有一定局限性，即引发机体不良反应，而多种药物联合可降低药物总使用量，减轻药量过多在体内冲刷对肝肾功能的影响，且本研究替罗非班联合其他药物未明显增加药物不良反应，表4 两组血脂指标比较（）mmol/L组别例数TCHDL-CLDL-CTG治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组405.451.625.380.851.140.181.250.363.851.743.591.383.100.872.980.44观察组405.371.585.210.681.170.211.360.463.751.673.211.133.140.922.770.54t0.220.990.691.190.261.350.201.91P0.8240.3260.4950.2370.7940.1820.8420.060表5 两组肝肾功能比较（）组别例数尿红细胞/个尿蛋白/mg天冬氨酸氨基转移酶/（U/L）丙氨酸氨基转移酶/（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组401.240.551.320.4134.155.3032.284.518.623.327.813.5510.432.359.842.57观察组401.280.591.330.5734.285.3632.864.588.713.367.643.2510.512.389.962.61t0.310.090.110.570.120.220.150.21P0.7550.9290.9130.5700.9040.8240.8800.836120药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）20212022 年我院妇产科 120 例抗菌药物不良反应报告分析张丽都昌县妇幼保健院，江西都昌332600摘要：目的 分析 20212022 年都昌县妇幼保健院妇产科 120 例抗菌药物不良反应（ADR）报告，为临床抗菌药物合理使用提供参考。方法 回顾性选择 2021 年 1 月至 2022 年 12 月医院妇产科使用抗菌药物治疗的 600 例患者，选择发生抗菌药物不良反应的 120 例患者为对象，药物不良反应发生率为 20%，统计 ADR 发生时间、给药途径、抗菌药物类型和累及器官；记录抗菌药物不良反应患者临床表现、转归等，并制定相应的措施干预。结果 入组患者均使用抗菌药物，用药天数（5.720.91）d；97 例（80.83%）ADR 患者发生在用药 1d 内；给药途径以静脉滴注为主（93.33%）；120 例患者使用抗菌药物类型较多，排在前两位的是头孢菌素类和硝基咪唑类，分别为 66 例（占 55.00%）和 24 例（20.00%）；ADR 患者累及器官相对较多，临床表现也不同，排在前三位的是消化道反应、神经系统及皮肤反应，分别为 33 例（27.50%）、28 例（23.33%）和 24 例（20.00%）；117 例 ADR 经处理后症状好转或治愈，3 例患者转上一级医院诊疗。结论 ADR 主要分布于静脉滴注用药患者中，且以头孢菌素类抗菌药物为主，停药后多数患者痊愈，医院应加强重点药物及妇产科药学监护，以降低不良反应发生率。关键词：妇产科；抗菌药物；不良反应；报告分析；合理用药DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.30Analysis of 120 Adverse Drug Reaction Reports of Antibiotics in Obstetrics and Gynecology of Our Hospital from 2021 to 2022ZHANG LiDuchang Maternity and Child Health Care Hospital,Duchang Jiangxi 332600,China.作者简介：张丽，本科，副主任药师。研究方向：药学。E-mail:安全可靠。结果还显示，两组血脂指标对比差异无统计学意义，可能是由于本研究的观察时间较短，样本量较小，因此，后续还需要改进实验设计，扩大样本量，以便进一步研究，旨在为临床提供更为可靠的参考。综上所述，替罗非班可有效地改善急性进展性脑梗死患者凝血功能，减轻其神经功能损伤，且对机体肝肾功能损伤小，不良反应率较低，安全可靠，值得临床推广使用。参考文献1 李红梅,热西达木麦麦提,于庆亮.脑微出血对急性脑梗死患者神经,认知功能和预后的影响 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