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FabryFabry病病简介流行病学病理学与发病机制临床表现诊断治疗总结简介Anderson-Fabry病。X染色体连锁遗传致病基因：GLA(a-半乳糖苷酶)基因 a-半乳糖苷酶A（a-GaI A）缺乏,代谢底物蓄积于肾脏、心脏、神经系统等简介通常在童年时出现首发症状,中年时出现各种威胁生命的并发症多数为男性发病男性起病早于女性,病情重于女性流行病学发病率：1：400001：117000之间。由于临床症状的不特异，发病率可能被低估。在需要血液透析的终末期肾病患者中，发病率在0.2%1.2%之间。在出现不明原因卒中和无法解释的左室肥厚或肥厚性心肌病的男性患者中，发病率可能高达34%。GLA基因基因突变突变a半乳糖苷酶半乳糖苷酶A缺乏缺乏代谢底物不能裂解代谢底物不能裂解蓄积蓄积肾脏肾脏心脏心脏神经系统神经系统皮肤、胃肠道皮肤、胃肠道酰基鞘氨醇三己糖酐酰基鞘氨醇三己糖酐（Gb3）和酰基鞘氨醇）和酰基鞘氨醇二己糖酐二己糖酐 眼眼主要蓄积于血管内皮细胞、上皮细胞的溶酶体主要蓄积于血管内皮细胞、上皮细胞的溶酶体炎症、纤维化炎症、纤维化细胞功能不全细胞功能不全低灌注低灌注器官功能障碍器官功能障碍临床表现 根据患者体内a GaIA活性水平不同，临床表现和病情轻重呈现多样化。一般分三个阶段 临床表现第一阶段：儿童期出现手足烧灼样疼痛、少汗、腹痛、餐后腹泻、生长迟缓等。第二阶段：20岁以后，上述症状继续进展，并出现蛋白尿、等渗尿第三阶段：最终进展为肾衰竭，心脏、脑等其他器官病变也出现并进展。临床表现外周神经系统中枢神经系统肾脏心脏皮肤、胃肠道、眼诊断临床临床临床表现临床表现超声心动图超声心动图实验室实验室a a半乳糖苷酶活性半乳糖苷酶活性基因序列检测基因序列检测病理病理细胞中出现嗜锇性同心圆板层样包涵体治疗首选：-半乳糖苷酶替代治疗 agalsidase agalsidase 实验阶段：糖苷神经酰胺合成酶抑制剂-半乳糖苷酶代谢抑制剂对症治疗适应症脑血管疾病左室肥厚明显的瓣膜反流肾小球滤过率下降（90 mL/min per 1.73 m2）或蛋白尿肢端感觉丧失一旦出现症状，即开始治疗！更积极的治疗建议 总结少见的、X染色体连锁遗传疾病致病基因：GLA(a-半乳糖苷酶)基因突变 机制及临床表现：a-半乳糖苷酶A（a-GaI A）缺乏,代谢底物蓄积于肾脏、心脏、神经系统、胃肠道、皮肤、眼等组织器官诊断：基因诊断治疗：替代治疗Thank you临床表现肾脏：肾功能不全心脏：肥厚性心肌病神经系统：外周神经痛皮肤：血管角质瘤眼：角膜混浊胃肠道：腹痛、恶心、呕吐外周神经系统血管内皮细胞血管内皮细胞神经元、神经节及脊髓神经元、神经节及脊髓鞘磷脂蓄积鞘磷脂蓄积神经灌注不足、萎缩神经灌注不足、萎缩疼痛、感觉异常、少汗疼痛、感觉异常、少汗疼痛出现出现时间时间最早期临床表现最早期临床表现特点特点烧灼样手足疼痛，可持续数分钟到数周烧灼样手足疼痛，可持续数分钟到数周分类分类急性：急性：Fabry危象：严重的下肢疼痛，典型情况下由危象：严重的下肢疼痛，典型情况下由 手足痛开始，热、应激、疲劳、运动可诱发手足痛开始，热、应激、疲劳、运动可诱发慢性：一些患者终生存在慢性：一些患者终生存在体征体征可不伴随任何体征如肿胀、红斑、甚至压痛，有时可可不伴随任何体征如肿胀、红斑、甚至压痛，有时可出现发热出现发热治疗治疗药物治疗效果欠佳药物治疗效果欠佳中枢神经系统脑卒中、短暂性脑缺血发作血管性痴呆感觉神经性耳聋MRI可见白质、灰质、后循环部位病变肾脏早期实验室异常早期实验室异常高滤过、微量白蛋白尿、高滤过、微量白蛋白尿、蛋白尿、等渗尿蛋白尿、等渗尿晚期进展晚期进展肾功能不全、肾衰竭肾功能不全、肾衰竭病理病理鞘糖脂蓄积于肾血管内皮鞘糖脂蓄积于肾血管内皮细胞、足细胞、系膜细胞细胞、足细胞、系膜细胞治疗治疗ACEIACEI、ARBARB：控制蛋白尿：控制蛋白尿透析、肾移植透析、肾移植心脏鞘糖脂蓄积于心脏所有类型细胞心肌细胞传导系统细胞瓣膜纤维细胞内皮细胞血管平滑肌细胞激活信号通路引起心脏细胞肥厚、凋亡、坏死和纤维化心脏瓣膜疾病瓣膜疾病瓣膜增厚、畸形，轻到中度反流。左心瓣膜病瓣膜增厚、畸形，轻到中度反流。左心瓣膜病变最常见（二尖瓣关闭不全）变最常见（二尖瓣关闭不全）左室肥厚左室肥厚早期为向心性重塑，之后进展为向心性肥厚、早期为向心性重塑，之后进展为向心性肥厚、室间隔和后壁增厚。室间隔和后壁增厚。右室肥厚右室肥厚不是主要的临床表现不是主要的临床表现 缺血缺血冠状动脉痉挛或狭窄导致心肌梗死、心绞痛和冠状动脉痉挛或狭窄导致心肌梗死、心绞痛和胸痛，在伴有左室肥厚的患者中尤为明显胸痛，在伴有左室肥厚的患者中尤为明显 心电图异常心电图异常左室肥厚的高电压表现和复极异常左室肥厚的高电压表现和复极异常。PR间期缩间期缩短、束支阻滞、房室传导阻滞以及进展性窦房短、束支阻滞、房室传导阻滞以及进展性窦房结功能不全结功能不全 心律失常心律失常心动过缓、室上性心动过速、房颤、房扑以及心动过缓、室上性心动过速、房颤、房扑以及心脏性猝死。心脏性猝死。最常见的心脏表现最常见的心脏表现：肥厚性心肌病 最初的特征性病变最初的特征性病变：心肌肥厚。随着疾病进展，逐渐出现间 质受累和心肌纤维化 心功能心功能：早期为轻度的舒张功能不全，随后进展为收 缩性以及严重的左室舒张功能不全 常见心脏受累症状常见心脏受累症状：心绞痛、呼吸困难或心悸 最常见的导致死亡的心脏问题最常见的导致死亡的心脏问题：心律失常。心律失常的最早期表现为心动过缓 心脏受累的首发征象心脏受累的首发征象：PR间期缩短 皮肤血管角质瘤典型的fabry病男性患者中，40%可出现好发于脐及游泳易损部位是诊断fabry病的有价值的线索毛细血管扩张淋巴水肿胃肠道恶心、呕吐、腹痛、腹泻儿童期第二常见症状，可持续至成年眼角膜混浊后晶状体混浊视网膜血管迂曲、闭塞临床Hoigne and others左室肥厚左室肥厚肢端感觉异常或多发神经病变肢端感觉异常或多发神经病变无汗无汗非高血压非高血压Pieroni and others一条低回声线将心内膜及心内膜下分为2个部分实验室病理典型的病理改变：细胞内出现糖原染色强阳性的沉积物,超微结构检查表现为典型的嗜锇性同心圆板层样包涵体位于细胞内的溶酶体,主要成分为神经酰胺三己糖苷分布在全身的小血管内皮细胞和中层平滑肌细胞、肾小管和肾小球、心肌和传导纤维,神经束衣和脊髓自主神经元,也分布在大脑和小脑皮层、丘脑和基底节的神经细胞病理学及发病机制a-半乳糖苷酶A（a-GaI A）先天性缺乏其代谢底物酰基鞘氨醇三己糖酐（Gb3）和酰基鞘氨醇二己糖酐的末端半乳糖酰基不能被裂解而在体内蓄积 激活炎症和纤维化进程-细胞功能不全-引起器官功能障碍而出现临床症状 主要的蓄积部位包括血浆、血管内皮细胞、肌层和上皮细胞溶酶体内 主要蓄积的器官包括肾脏、心脏、神经系统、皮肤等，可单独也可联合受累。简介又称Anderson-Fabry病。是一种少见的、X染色体连锁遗传的鞘糖脂类代谢疾病。属于溶酶体贮积症（Lysosomal storage disease,LSD）的一种。其致病基因为GLA(a-半乳糖苷酶)基因,位于X染色体长臂Xq21Xq22上。主要是点突变，但也可见缺失或插入。基因突变导致a-半乳糖苷酶A（a-GaI A）缺乏,其代谢底物蓄积于组织器官(主要是肾脏、心脏、神经系统)而引起各种临床表现 13 16 17 22Fabry病病Fabry病病肥厚性心肌病肥厚性心肌病心内膜心内膜心内膜下层心内膜下层心肌膜心肌膜