卫生部自体免疫细胞T细胞NK细胞治疗核心技术管理综合规范.doc

附件3
自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）
诊疗技术管理规范
（征求意见稿）

为规范自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用，确保医疗质量和医疗安全，制订本规范。本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术最低要求。
自体免疫细胞诊疗技术是指从自体外周血中分离单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调整和增强机体免疫功效。本管理规范适适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只包含自体T细胞和NK细胞作为诊疗手段医疗技术。
一、医疗机构基础要求
（一）医疗机构开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术，应该和其功效、任务相适应。
（二）三级甲等医院，含有卫生行政部门核准登记和应用自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术相关诊疗科目。
（三）含有和自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗相关科室，科室人员组成包含有和开展人体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术相适应执业医师、执业护士、含有免疫学专业背景教授和自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备技术人员；含有开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术场地、设备和设施；含有从事自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗质量控制专业检验科室和人员。
（四）医院设有管理规范、运作正常由医学、法学、伦理学等方面教授组成自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用和伦理委员会。
（五）有最少2名含有自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用能力本院在职医师，有经过自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗相关知识和技能培训、和开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗相适应其它专业技术人员。
二、人员基础要求
（一）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗医师
1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业。
2.有以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，含有副主任医师及以上专业技术职务任职资格，在本医院连续工作不少于2年。
3.经过卫生行政部门认可自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术系统培训并考评合格。
（二）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制备试验室人员
1.制备自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）试验室最少有1名副高级及以上专业技术职务任职资格总体责任人，从事细胞制备操作人员应含有相关专业（生物、免疫、检验和医学）大学（专）本科及以上学历，有不少于50例试验性免疫细胞制备经验，经专业技术培训并考试合格。
2.从事质量检验工作人员应含有相关专业大学（专）本科及以上学历，经专业技术培训并考试合格。
（三）其它相关卫生专业技术人员
经过自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗相关专业系统培训并考评合格。
三、技术管理基础要求
（一）细胞质量控制要求
1.提供自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备试验室应含有省级以上药品监督管理部门和疾病预防控制中心认证GMP制备室，有细胞采集、加工、检定、保留和临床应用全过程标准操作程序（SOP）和完整质量管理统计。制订并遵照cGMP试验室维护标准操作程序（SOP）。
2.自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备要求：体外操作过程细胞培养成份和添加物（培养液、细胞因子、血清等）和制备过程所用耗材，其起源和质量认证，应符合临床使用质量要求，标准上激励采取无血清培养基、自体血清或自体血浆。不许可使用异种血清或血浆。
3.自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备质控标准：
（1）细胞制品外源因子检测包含：细菌、真菌、支原体和内毒素。参考现行版《中国药典》生物制品相关规程进行。
（2）细胞质量指标：每批细胞应注明起源并加以标识或确定批号；细胞数量应满足临床最低需求，存活率应不低于80%；纯度和均一性已达成临床应用水平；体外检测细胞含有正常功效和生物学效应，如细胞含有某种生物学功效，分泌某种产物能力，表示某种标志水平等。
无菌试验：每批培养细胞在患者输注前均应进行无菌试验。提议在培养开始后3～4天起每间隔一定时间取培养液样品，包含患者回输前48小时取样，按现行版《中国药典》生物制品无菌试验规程进行。在患者使用前，取培养液及/或沉淀物用丫啶橙染色或革兰染色，追加一次污染检测。进行长久培养细胞，应进行支原体检验。对每一批细胞终制剂应留样检测。假如留样发觉阳性结果或发觉几次阳性结果后，应立即对生产过程进行检验。假如在细胞制备早期发觉有污染情况，应终止该批细胞制品继续制备。
4.细胞制备试验室应含有自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制备及检定过程原始统计和检定汇报，并永久保留。
（二）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用伦理要求标准为：科学性标准、不伤害标准、知情同意标准、对病人有利标准、尊重标准。诊疗前患者及家眷应享受充足知情权，应该向患者和家眷通知诊疗目标、诊疗风险、诊疗后注意事项、可能发生并发症及预防方法等，并签署知情同意书。
（三）严格遵守自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术操作规范和诊疗指南，依据患者病情、可选择诊疗方案、患者经济承受能力等原因综合判定诊疗方法，因病施治，合理诊疗，严格掌握自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用适应证和禁忌证。
（四）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗由2名以上含有自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用能力、含有副主任医师以上专业技术职务任职资格本院在职医师提出，经本院自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用和伦理委员会审核经过后实施，并制订合理诊疗和管理方案。
（五）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗医师应该在诊疗手术结束后48小时内书面向本单位自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用和伦理委员会汇报病例相关情况。
（六）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）产品必需有cGMP细胞试验室责任人完成质量控制检测并签字后方能用于诊疗。医疗机构应建立完整自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用不良反应（事件）处理预案和紧急上报程序，并严格遵照实施。
（七）建立并配置专职人员严格管理自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用数据库，完善病人长久跟踪、随访制度，并按要求进行随访、统计。建立细胞样本存档标准操作程序，样本和文本数据保留期限为30年。
（八）医疗机构和医师根据要求定时接收自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）诊疗技术临床应用能力评定，包含病例选择、手术成功率、严重并发症，死亡病例，医疗事故发生情况，诊疗后病人管理，病人生存质量，随访情况和病历质量等。按要求立即向卫生行政部门上报本技术临床应用情况，上交备份数据及标本。
（九）其它管理要求
1．分离、纯化细胞产品所需试剂和器械均必需经食品药品监督管理部门审批，含有临床应用许可证。一次性耗材不能反复使用。使用经药品监督管理部门审批医用物品和耗材，建立登记制度，确保起源可追溯。
2．严格实施国家物价、财务政策，根据要求收费。