本组胺和抗组胺药.ppt

本组胺和抗组胺药2讲授内容：讲授内容：组胺及受体冲动药组胺及受体冲动药抗组胺药抗组胺药【内容提要内容提要】2021/1/122【学习要求学习要求】掌握掌握 组胺组胺H1H1和和H2H2受体阻断药的药理作用和临床应用。受体阻断药的药理作用和临床应用。理解理解 自体活性物质的生理效应。自体活性物质的生理效应。2021/1/123自体活性物质自体活性物质 由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。不需由血循环运送到靶器官发挥作用。故又称部分激素故又称部分激素local hormoneslocal hormones注：注：不是由内分泌腺产生。不是由内分泌腺产生。PGPG、5-HT5-HT、组胺、白、组胺、白三烯、血管活性肽类三烯、血管活性肽类P P物质，激肽类，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽，降钙素基因相关肽等、肽等、NONO、腺苷等、腺苷等2021/1/124组胺组胺Histamine是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织。是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织。组胺受体有组胺受体有H H1 1、H H2 2、H H3 3三种。三种。第一节第一节 组胺及受体冲动药组胺及受体冲动药 2021/1/125贮存：贮存：组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱性颗粒细胞当中。碱性颗粒细胞当中。释放：释放：当机体发生变态反响或受到物理或化学刺激时，就会引起当机体发生变态反响或受到物理或化学刺激时，就会引起这些细胞脱颗粒，使组胺由结合型变为游离型释放。这些细胞脱颗粒，使组胺由结合型变为游离型释放。组胺的组胺的贮贮存与存与释放释放 2021/1/126受体受体分布分布效应效应阻断剂阻断剂 H H1 1 支气管、胃肠支气管、胃肠 子宫等子宫等平滑肌平滑肌 皮肤血管皮肤血管 心房、房室结心房、房室结收缩收缩血管扩张血管扩张收缩增加、传导变慢收缩增加、传导变慢 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪异丙嗪 氯苯那敏氯苯那敏 H H2 2 胃壁细胞胃壁细胞 血管血管 心室、窦房结心室、窦房结胃酸分泌胃酸分泌血管舒张血管舒张收缩加强、心率加快收缩加强、心率加快 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 H H3 3 脑组胺能神经末梢脑组胺能神经末梢抑制组胺释放抑制组胺释放组胺受体在体内的分布及其效应：组胺受体在体内的分布及其效应：2021/1/127【组胺的详细作用】【组胺的详细作用】皮内小剂量注射：皮内小剂量注射：出现三重（联）反应出现三重（联）反应 毛细血管扩张毛细血管扩张 红斑红斑 毛细血管透性毛细血管透性 丘疹丘疹 轴索反射致小动脉扩张轴索反射致小动脉扩张 红晕红晕麻风病患者常不完全，故用于辅助诊断麻风病麻风病患者常不完全，故用于辅助诊断麻风病心血管心血管：心脏：心脏：H H2 2受体受体传导传导、心率、心率、心肌收缩力、心肌收缩力血管：血管：H H1 1受体受体毛细血管透性毛细血管透性，出现局部水肿，出现局部水肿 H H1 1、H H2 2受体受体血管扩张，血管扩张，BpBp甚至休克甚至休克2021/1/1289麻风治疗首选？麻风治疗首选？氨苯砜为首选药氨苯砜为首选药2021/1/129促进腺体分泌：促进腺体分泌：H H2 2-R(+)-R(+)胃酸分泌胃酸分泌兴奋平滑肌兴奋平滑肌：对血管以外的平滑肌主要是：对血管以外的平滑肌主要是兴奋兴奋作用，但作用，但有种属差异、组织差异。有种属差异、组织差异。支气管平滑肌支气管平滑肌：健康人：常量无影响；健康人：常量无影响；哮喘者：敏感，收缩，少量即有呼吸困难；哮喘者：敏感，收缩，少量即有呼吸困难；豚鼠：最敏感。豚鼠：最敏感。2021/1/1210胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌：收缩。：收缩。子宫平滑肌：子宫平滑肌：大鼠松弛；豚鼠收缩；人无影响。大鼠松弛；豚鼠收缩；人无影响。神经系统神经系统：瘙痒、疼痛，中枢兴奋。：瘙痒、疼痛，中枢兴奋。2021/1/1211晨起空腹皮下注射：晨起空腹皮下注射：鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏。鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏。皮内小剂量注射：辅助诊断麻风病（三联反应）皮内小剂量注射：辅助诊断麻风病（三联反应）毛细血管扩张毛细血管扩张红斑红斑毛细血管透性毛细血管透性丘疹丘疹轴索反射轴索反射红晕红晕麻风病患者常不完全麻风病患者常不完全【不良反响】【不良反响】注：支气管哮喘者禁用注：支气管哮喘者禁用【组胺的临床应用组胺的临床应用】颜面潮红、头痛、直立性低血压。颜面潮红、头痛、直立性低血压。(无无真真)2021/1/1212培他司汀培他司汀 (betahistine,倍他定倍他定)H1-RH1-R冲动药冲动药作用作用：扩张血管：促进脑干和迷路血液循环，扩张血管：促进脑干和迷路血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水；纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水；抗血小板聚集，抗血栓形成抗血小板聚集，抗血栓形成用处：用处：内耳眩晕病、耳鸣；内耳眩晕病、耳鸣；血管性头痛及脑动脉硬化；血管性头痛及脑动脉硬化；急性缺血性脑血管疾病。急性缺血性脑血管疾病。2021/1/1213第二节第二节 抗组胺药抗组胺药一一H1H1受体阻断药抗过敏药受体阻断药抗过敏药第一代第一代:苯海拉明苯海拉明(diphenhydramine(diphenhydramine，苯那君，苯那君异丙嗪异丙嗪promethazinepromethazine，非那根，非那根曲吡那敏曲吡那敏pyribenzaminepyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁氯苯那敏氯苯那敏chlorpheniraminechlorpheniramine，扑尔敏，扑尔敏特点：中枢作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用。特点：中枢作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用。表现：困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干表现：困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干2021/1/1214第二代：第二代：阿司咪唑阿司咪唑astemizoleastemizole氮卓斯汀氮卓斯汀azelastineazelastine氯雷他定氯雷他定loratadine loratadine，息斯敏，息斯敏西替利嗪西替利嗪cetirizinecetirizine特点：特点：大多长效大多长效 无嗜睡作用无嗜睡作用 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差 2021/1/1215a.a.完全对抗组胺收缩胃肠和支气管完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；平滑肌的作用；b.b.大部分对抗组胺扩张毛细血管及大部分对抗组胺扩张毛细血管及增加通透性的作用；增加通透性的作用；c.c.仅部分对抗组胺所致的扩张血管仅部分对抗组胺所致的扩张血管和降压等全身作用。和降压等全身作用。1.1.抗抗H H1 1效应效应 竞争性抑制竞争性抑制【药理作用药理作用】2021/1/12162.2.中枢作用中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用第二代无中枢抑制作用3.3.其他作用其他作用 苯海拉明苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强；等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强；咪唑斯汀咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。治疗鼻塞效果明显。2021/1/12171.1.皮肤粘膜变态反响性疾病：皮肤粘膜变态反响性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、药疹、血清病有效，支气管哮水肿较好，接触性皮炎、药疹、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。喘效差，过敏性休克无效。慢性过敏性荨麻疹与慢性过敏性荨麻疹与H2H2受体阻断药合用。受体阻断药合用。【临床应用临床应用】2021/1/12182.2.晕动病、呕吐晕动病、呕吐 ：晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐：晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐 如：茶苯海明如：茶苯海明(乘晕宁乘晕宁),),应在开车前应在开车前15-30min15-30min服用。服用。放射病呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪放射病呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3.3.镇静、催眠镇静、催眠 失眠症失眠症-异丙嗪、苯海拉明；异丙嗪、苯海拉明；对抗中枢兴奋作用对抗中枢兴奋作用-异丙嗪与氨茶碱；异丙嗪与氨茶碱；【临床应用临床应用】2021/1/12191.1.中枢病症：思睡、头晕、乏力、反响迟钝；中枢病症：思睡、头晕、乏力、反响迟钝；-驾驶员或高空作业不宜用驾驶员或高空作业不宜用(第一代第一代)2.2.胃肠道反响：口干、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反响：口干、恶心、呕吐、腹泻等3.3.其它反响：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；其它反响：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；部分外敷可致过敏。部分外敷可致过敏。【不良反响】【不良反响】2021/1/1220二二H2H2受体阻断药受体阻断药药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等作用：阻断作用：阻断H H2 2受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌用处：消化性溃疡用处：消化性溃疡2021/1/1221雷尼替丁雷尼替丁 【药理作用】【药理作用】抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 抑制胃蛋白酶抑制胃蛋白酶 抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 保护胃粘膜：增强粘膜屏障，在胃粘膜外表形保护胃粘膜：增强粘膜屏障，在胃粘膜外表形成保护隔离层。成保护隔离层。【适应症】【适应症】用于胃或十二指肠溃疡的治疗；用于胃或十二指肠溃疡的治疗；并可与抗生素合用铲除幽门螺杆菌，降低溃并可与抗生素合用铲除幽门螺杆菌，降低溃疡的复发。疡的复发。2021/1/12222021/1/1223【不良反响】【不良反响】1 1、本品可见粪便变黑，舌发黑，属正常现象，停、本品可见粪便变黑，舌发黑，属正常现象，停药后即会消失；药后即会消失；2 2、过敏反响：皮肤瘙痒，皮疹等罕见；、过敏反响：皮肤瘙痒，皮疹等罕见；3 3、偶有胃肠道功能紊乱：恶心，腹泻，腹部不适、偶有胃肠道功能紊乱：恶心，腹泻，腹部不适、胃痛、便秘；胃痛、便秘；4 4、可能出现肝功能、可能出现肝功能ALTALT和和AST)AST)异常，停药后自然异常，停药后自然恢复；恢复；5 5、罕有粒细胞减少；、罕有粒细胞减少；6 6、偶见头痛，关节痛。、偶见头痛，关节痛。2021/1/1224 西咪替丁西咪替丁【药理作用与机制】【药理作用与机制】1 1抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 2 2心血管系统心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏有正肌和正西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏有正肌和正频作用；频作用；可部分拮抗组胺的扩管降压作用；可部分拮抗组胺的扩管降压作用；在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心血管系统功能。血管系统功能。2021/1/12253 3免疫调节作用免疫调节作用 组胺诱生的抑制因子组胺诱生的抑制因子(HSF)(HSF)是组胺产生免疫抑制作用主要原是组胺产生免疫抑制作用主要原因因 西咪替丁减少西咪替丁减少HSFHSF的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。2021/1/1226【临床应用】【临床应用】用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜腐促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜腐败引起的出血。败引起的出血。也可治疗胃酸分泌过多症也可治疗胃酸分泌过多症(卓卓-艾综合征艾综合征)和食和食道炎。道炎。还可用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的还可用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。辅助治疗。2021/1/1227【不良反响与本卷须知】【不良反响与本卷须知】胃肠道反响：可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等；胃肠道反响：可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等；中枢神经系统反响：还有头痛、眩晕、语言不中枢神经系统反响：还有头痛、眩晕、语言不清和幻觉等；清和幻觉等；少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。少数病人有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。有抗雄性激素作用，男性可有乳腺增生，女性有抗雄性激素作用，男性可有乳腺增生，女性可发生溢乳症。可发生溢乳症。2021/1/1228医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱