丙戊酸钠说明书.doc

成分
本品重要成份为丙戊酸钠。
性状
本品为红色澄清的粘稠液体。
适应症
本品合用于全面性、部分性或其它类型癫痫。
规格
300ml：12g。
用法用量
口服，每日2次，每日用量取决于年龄和体重。
1、单药治疗常规剂量如下：
（1）成人：一般从600mg/日起步，每隔3天可增长200mg，直至症状得到控制。通常剂量范围为天天服1000mg至2023mg；即20-30mg/kg。若症状仍未得到控制，剂量可以增长至2500mg/日。
（2）体重超过20kg的儿童：一般从400mg/日起步（与体重无关），间隔加药直到症状得到控制；一般剂量范围为每日20-30mg/kg。若症状未得到控制，剂量可以增长至35mg/kg/日。
（3）体重20kg以下的儿童：一般为每日20mg/kg，严重病例可加量，但仅限于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。剂量若高于每日40mg/kg，就必须监测临床生化指标及血液学指标。
（4）肾功能不全的患者：也许需要减少剂量。因血浆浓度监测也许起误导作用，剂量应根据临床监测进行调整。
（5）肝功能损伤的患者：由于水杨酸类与丙戊酸具有相同的代谢途径，因此两者不可同时被服用。肝功能损伤，涉及肝衰竭导致的死亡，曾发生在使用丙戊酸治疗的病人中。
（6）水杨酸类不可用于16岁以下儿童（见阿司匹林/水杨酸治疗Reye综合征的产品介绍）。此外与丙戊酸钠联合使用，对于3岁以下的儿童会增长肝毒性的危险。
2、联合治疗：
若开始使用丙戊酸钠时患者已经使用其它抗癫痫药物，后者需缓慢撤药。同时丙戊酸钠的剂量增长也应逐渐进行，一般在2周后加至目的剂量。若与诱导肝酶活性的抗癫痫药物（如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）合用，那么丙戊酸钠的加药速度应为5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶诱导剂，丙戊酸钠的剂量也也许要减少。若同时合用巴比妥类药物，特别是出现了镇静作用（特别是在儿童），巴比妥类应减量。
3、注意：
（1）假如儿童服用剂量超过40mg/kg/日，应注意监测临床生化指标及血液学指标。
（2）适宜剂量的拟定重要取决于疾病的控制情况，毋须常规进行血药浓度监测。但假如控制不佳或怀疑出现副作用时，进行血药浓度监测，也许会有所帮助。
禁忌
以下患者禁用本品：
1、急性肝炎。
2、慢性肝炎。
3、有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的。
4、对丙戊酸钠过敏。
5、肝卟啉。
注意事项
1、应在治疗前测定肝脏功能，并在开始治疗的前6个月内定期监测，特别对于危险患者。
2、就如大多数抗癫痫药物，应注意肝脏酶水平的轻微升高，特别在治疗开始阶段，但通常是一过性和独立性的，无临床征兆。
3、推荐在这些患者中进行更进一步的生物学检查（涉及凝血酶原比率）；并考虑适时调整剂量，必要时复查。
4、在治疗前、手术前或者发生自发性淤伤或出血时，应做血常规检查（血细胞计数，涉及血小板计数、出血时间及凝集实验）。
5、尽管在用药过程中很少观测到免疫学异常，对系统性红斑狼疮的患者应权衡也许的益处和风险。
6、由于丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环酶缺陷，在治疗前应作代谢方面的测查。
7、应警告患者在接受丙戊酸钠治疗开始时也许出现体重增长的风险，并采用适当的措施来减少它的发生。
8、不建议在使用丙戊酸盐进行治疗期间摄入酒精。
9、儿童：3岁以下的儿童推荐使用本品单剂治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡潜在的益处与发生肝损害或胰腺炎的风险。
10、由于存在肝毒性风险，3岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物。
11、肾功能不全的患者：也许需要减少剂量。由于血浆浓度监测也许会导致误导，剂量应根据临床监测进行调整。
12、对驾驶及操作机器能力的影响：应警告患者也许出现嗜睡的风险，特别在抗癫痫药联合治疗或合用苯二氮卓时。
13、孕妇及哺乳期妇女用药：
（1）育龄妇女：这种药不应当在育龄妇女中使用，除非明确需要（即在其他治疗无效或不能耐受的情况下）。这项评估要在第一次开本品的处方之前或者一个用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时进行。育龄妇女必须在治疗期间使用有效的避孕方法。
（2）妊娠：与癫痫和抗癫痫药物有关的风险：研究显示，接受任何抗癫痫药物治疗的母亲的子代中，畸形的发生率比一般人群中（大约3％）报道的高2-3倍。在多种药物治疗时所报道的畸形儿数量有所增长，最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。癫痫母亲生育的孩子中，很少数报道出现发育延迟。不也许区分上述情况的因素是遗传、社会、环境因素，母亲的癫痫病或抗癫痫药物治疗。尽管有以上的潜在风险，不能忽然终止抗癫痫治疗，由于也许导致癫痫发作，而后者对母亲和胎儿均会导致严重后果。在妊娠过程中，母亲强直-阵挛性发作和癫痫连续状态引起的缺氧，也许增长母亲和未出生婴儿的死亡危险。与本品相关的危险：在动物：已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。
（3）新生儿风险：偶有报告母亲妊娠期间使用丙戊酸钠，新生儿发生出血综合征。这种出血综合征与血小板减少、纤维蛋白原缺少和/或其他凝血因子减少有关；纤维蛋白原缺少症也曾报道过，并且也许致命。然而，这种综合征必须与苯巴比妥及酶诱导剂诱发的维生素K因子减少进行鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。因此，应测查新生儿的血小板计数、血浆纤维蛋白原浓度、凝血实验及凝血因子。已有新生儿低血糖的病例报告，他们的母亲在妊娠末三个月期间服用了丙戊酸盐。已有新生儿甲状腺机能减退的病例报告，他们的母亲在妊娠期间服用了丙戊酸盐。
（4）哺乳：乳汁中的丙戊酸浓度很低，只有母体血清浓度的1%到10%。到目前为止，基于文献信息和临床经验，在考虑本品的安全性，特别是血液疾病的情况下，可以考虑母乳喂养。
14、儿童用药：参见其它项下内容，或遵医嘱。
15、老年用药：虽然丙戊酸盐药代动力学在老年人群发生改变，但临床意义有限，剂量应根据癫痫控制的情况而定。老年人的药物分布容积增大，且由于血清白蛋白结合率减少，故游离药物的比例增长。这会影响对血浆丙戊酸水平的临床解释。
16、药物过量：
（1）体征和症状：当急性超大剂量服药时，通常出现的症状涉及伴有肌张力低下的昏迷、反射低下、瞳孔缩小、呼吸功能障碍、代谢性酸中毒。过量给药可以导致死亡；但一般预后良好。临床症状可以多变，有报道说血药浓度过高时会出现癫痫发作。与脑水肿有关的颅内高压病例也曾报道过。
（2）解决：对过量服药的解决应根据症状：洗胃治疗（药物摄入达10-12小时后仍有好处），心肺监测。纳洛酮也被成功地用于个别病例。在药物过量的情况下，曾成功使用血液透析和血液灌注。
药物互相作用
1、丙戊酸钠对其它药物的作用：神经阻滞剂，单胺氧化酶克制剂，抗抑郁药及苯二氮卓类药。本品可以增强其它精神药物的药效，如神经阻滞剂，单胺氧化酶克制剂，抗抑郁药及苯二氮卓类药；因而建议作临床监控并适当调整剂量。
（1）锂：本品对血清锂水平没有影响。
（2）苯巴比妥：本品可提高苯巴比妥的血药浓度（克制肝脏合成代谢所致），并且会出现镇静作用，特别是儿童。因而建议在联合用药的最初15天内进行临床监控，一旦出现了镇静现象，就应立即减少苯巴比妥剂量，并适时监测苯巴比妥的血药浓度。
（3）扑米酮本品会提高扑米酮的血药浓度，同时也加重它的不良反映（如镇静）；长期服用此种现象会消失。因而建议进行临床监控，适时调整剂量，特别是在联合治疗的初期。
（4）苯妥因：本品会减少苯妥因的总血浆浓度。此外丙戊酸可提高游离形态的苯妥因的血浆浓度，并也许出现药物过量的症状（丙戊酸从血浆蛋白结合位点上把苯妥因置换下来并减少它的肝脏代谢过程）。因而建议进行临床监控；测定苯妥因的血浆浓度时，游离形态的苯妥因应得到检测。
（5）卡马西平：已有丙戊酸与卡马西平联用时出现中毒的报道，由于丙戊酸也许引起卡马西平的毒性反映。因而在联合治疗开始时应进行临床监测，并按需要适时调整剂量。
（6）拉莫三嗪：本品减少了拉莫三嗪的代谢，并增长了拉莫三嗪近两倍的平均半衰期。这种互相作用也许会导致拉莫三嗪毒性增长，特别是严重的皮疹。因此，建议进行临床监测并且应适时调整药物剂量（减少拉莫三嗪的剂量）。
（7）齐多夫定：丙戊酸可提高齐多夫定的血浆浓度，加强齐多夫定的毒性作用。
（8）非氨酯：丙戊酸可减少多达16％的非氨酯平均清除率。
2、其他药物对丙戊酸的作用：
（1）有酶诱导作用的抗癫痫药物（如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）会减少丙戊酸的血浆浓度。联合治疗时应根据临床反映和血药浓度来调整药物剂量。
（2）另一方面，非尔氨酯与丙戊酸盐联用，减少了丙戊酸22％至50％的清除率，并因此增长了丙戊酸的血药浓度。应监控丙戊酸盐的剂量。
（3）甲氟喹会增长丙戊酸代谢，并有引发惊厥的作用；因此联合治疗时可出现癫痫发作。
（4）丙戊酸与血浆蛋白结合力高的药物（如阿斯匹林）合用时，游离形态的丙戊酸的血浆浓度会上升。
（5）与依赖维生素K的抗凝药合用时，要密切监测凝血率。
（6）与西米替丁或红霉素合用时，丙戊酸的血浆浓度会上升（克制肝脏代谢的结果）。
（7）碳青霉烯类（帕尼培南、美罗培南、亚胺培南等）：已有报告称，当与碳青霉烯类药物共同服用时，可导致丙戊酸在血液中的水平减少，在两天内减少60-100％，有时也许引发惊厥。由于发生迅速和下降的限度，应当避免对丙戊酸水平稳定的患者联合使用碳青霉烯类药物。假如不能避免使用这些抗生素进行治疗，应严密监测本品的血浓度。
（8）利福平也许减少丙戊酸盐的血液浓度，导致疗效减少。因此，当与利福平联合使用时，有必要调整丙戊酸盐的给药剂量。
3、其它形式的互相作用：
（1）同时服用丙戊酸盐和托吡酯与脑病和或高氨血症有关。应当严密监测接受两种药物治疗患者的高血氨性脑病的体征和症状。
（2）丙戊酸钠通常没有肝药酶诱导作用；因此，在接受激素避孕的妇女中，本品不会减少激素类避孕药的疗效。
药理作用
1、丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。
2、丙戊酸最也许的作用机制是通过增强γ－氨基丁酸（GABA）的合成或其代谢来增强GABA的克制作用。
3、有报道称在体外实验中，丙戊酸钠可以刺激HIV的复制，但对HIV感染者的外周血单核细胞的研究显示，丙戊酸钠并不具有诱导HIV复制的促有丝分裂效应。事实上，丙戊酸钠对HIV复制的影响结果不一，且变化数量不大，似乎与药量无关，且尚无在人体的研究记录。
贮藏方法
密闭阴凉处保存（不超过20℃）。请远离儿童放置。
有效期
36个月
执行标准
国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01302023-2023Z。
附注
药代动力学：
1、丙戊酸钠的半衰期一般为8-20小时。在儿童也许更短。
2、据报道丙戊酸钠有效治疗的血药浓度范围是40-100mg/L(278-694μmol/L)。此范围的大小因取血的时间及是否联合用药而异。游离（非结合）的药物浓度通常占总药物浓度的6%-15%。当血药浓度高于治疗范围时，不良反映出现的机率增大。
3、丙戊酸的药理作用（或治疗效果）并不完全与总的或游离（非结合）态丙戊酸钠浓度相关。