GMP自检专项方案.docx

GMP自检方案

一、 自检目标：对全厂实施《药品生产质量管理规范》（修订）情况进行检验和评价，并致力于缺点改善，确保GMP体系有效性、适宜性、符合性。
二、 自检准则：《药品生产质量管理规范》（修订）
三、 自检类别：
层次
类型
范围
频率
实施人员
检验日期
Ⅰ
现场检验
生产、仓储、公用

Ⅱ
例行检验
各部门、区域相关GMP程序实施情况

Ⅲ
GMP自检
整个GMP包含部门、区域、系统

四、 自检日程安排
现场检验
现场检验小组每七天不定时对仓储设施、物料接收和放行、工艺用水制备和质量控制、空调系统使用和维护、质量控制试验室、生产厂房设施和设备情况、生产管理和质量控制验证和校验等进行一次现场检验。
例行检验
时间
第一组
第二组
第三组
第四组
第五组
第六组
14:00--
17:00
大容量注射剂车间

17:00--
17:30
自检组会议，总结自检情况。
GMP自检
日期
时间
第一、二、三组
第四、五、六组
7月19日
8:30--
8:50
首次会议
9:00--
11:30
仓储设施、物料管理
工艺用水系统、空调系统
14:00--
17:00
生产厂房设施、设备
生产车间生产管理
7月20日
9:00--
11:30
机构和人员配置、培训情况
质量控制试验室
14:00--
17:00
生产管理和质量管理文件
验证或校验
17:00--
17:30
自检组会议，总结自检情况。
自检关键检验内容
1.物料管理，原辅料和内包装材料起源情况、原辅料和内包装材料供给商审计情况、仓库
物料管理情况，特殊药品管理情况。
2.生产管理，处方和工艺实施情况，对生产过程偏差出来情况。
3.质量确保管理，质量确保部门对生产过程监控情况，对物料和成品放行管理情况。
4.质量检验管理，原辅料和成品检验情况，委托检验实施情况。
5.验证管理情况。
6.洁净厂房设施、设备使用及维护情况。
7.空气净化系统、工艺用水系统使用及维护情况。
8.人员培训组织、实施情况。
9.中药委托加工生产和质量管理情况。
10.委托检验情况。
检验组组员
1. 现场检验小组组长：
现场检验小组组员：
2. 审计小组组长：
第一组组员：
第二组组员：
第三组组员：
第四组组员：
第五组组员：
第六组组员：

制订人： 日期： 年 月 日

同意人： 日期： 年 月 日

备注

备注：
一、GMP自检项目：
厂房是否按生产工艺步骤及其所要求空气洁净度等级进行合理布局。
厂房是否有预防昆虫和其它动物进入设施。
洁净室(区)墙壁和地面交界处是否成弧形或采取其它方法。
生产区是否有和生产规模相适应面积和空间。
洁净室(区)照度和生产要求是否相适应，厂房是否有应急照明设施。
进入洁净室(区)空气是否按要求净化。
洁净室(区)净化空气如可循环使用是否采取有效方法避免污染和交叉污染。
设备设计、选型、安装是否符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌，是否便于生产操作和维修、保养，是否能预防差错和降低污染。
和药品直接接触设备表面是否光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不和药品发生化学改变或吸附药品。
洁净室(区)内设备保温层表面是否平整、光洁、有颗粒性物质脱落。
和药液接触设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否采取优质耐腐蚀材质，管路安装是否尽可能降低连(焊)接处。
和设备连接关键固定管道是否标明管内物料名称、流向。
生产设备是否有显著状态标志。
生产设备是否定时维修、保养。设备安装、维修、保养操作是否影响产品质量。
实训室是否有预防污染卫生方法和各项卫生管理制度，并由专员负责。
是否按生产和空气洁净度等级要求制订厂房清洁规程，内容是否包含：清洁方法、程序、间隔时间，
使用清洁剂或消毒剂，清洁工具清洁方法和存放地点。
是否按生产和空气洁净度等级要求制订设备清洁规程，内容是否包含：清洁方法、程序、间隔时间，
使用清洁剂或消毒剂，清洁工具清洁方法和存放地点。
实训室是否存放非生产物品和个人杂物，生产中废弃物是否立即处理。
更衣室设置是否对洁净室(区)产生不良影响
工作服选材是否和生产操作和空气洁净度等级要求相一致，并不得混用。 洁净工作服质地是否光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。
是否建立文件起草、修订、审查、同意、撤销、印制及保管管理制度。
分发、使用文件是否为同意现行文本。已撤销和过时文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。

文件制订是否符合要求。
是否有生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程，是否任意更改，如需要更改时是否按要求程序实施。
生产前是否确定无上次生产遗留物。
是否有预防尘埃产生和扩散有效方法。
产品是否有批包装统计，统计内容是否完整。
每一生产操作间或生产用设备、容器是否有所生产产品或物料名称、批号 、数量等状态标志。
实训室是否推行制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对 照品)、滴定液、培养基、试验动物等管理措施职责。
是否有和药品生产规模、品种、检验要求相适应场所、仪器、设备
企业是否定时组织自检。自检是否按预定程序对企业进行全方面检验。
自检是否有统计。自检汇报是否符合要求内容

二、GMP自检方法：
查厂房完工图和生产现场；
查空调系统送风管、回风管布局图；
现场检验人流、物料通道预防昆虫和其它动物进入设施；
现场检验窗户、排风扇等和外界相通设施预防昆虫和其它动物进入设施。
现场检验洁净区墙壁和地面交界处预防尘粒聚积方法
1、确定生产规模（批量、产量）
2、现场检验生产设备能力和布局、物料暂存间、生产操作间面积和平面布局和工艺规程要求（批量、产量）适应情况。
检验洁净区内应急照设施；
检验关键操作间照度
1、 现场检验洁净室是否存在缝隙；
2、 检验空调系统步骤图、送风口、回风口布局图；
3、 现场检验空调系统及配套设施。
1、 依据生产剂型确定净化空气不可循环使用功效间；
2、 检验已确定不可循环使用净化空气房间是否采取全排方法；
3、 检验不可循环使用净化空气房间全排空气处理设施；
4、 检验可循环使用净化空气避免污染和交叉污染设施
1、 随意检验3台设备选型论证汇报；
2、 随意检验3台设备结构示意图、使用说明书等；
3、 现场检验设备结构、材质等
1、 随意检验3台设备档案确定直接接触药品部位材质；
2、 检验该设备所生产产品关键成份；
3、 确定设备直接接触药品部位材质和所生产产品关键成份是否发生化学反应或吸附；
4、 现场检验药品直接接触设备表面光洁、平整情况。
现场检验洁净室(区)内设备保温层表面。
1、 检验设备档案确定和药液接触设备、容器具、管路、阀门、输送泵材质；
2、 确定选择材质和所生产品种是否会发生化学反应或吸附；
3、 现场检验管道焊接
1、 检验文件中对固定管道标识要求；
2、 现场检验固定管道标识。
1、 检验生产设备状态标识文件要求；
2、 现场随意检验3—5台设备各状态标识悬挂情况。
1、 检验设备维修、保养管理程序；
2、 随意检验3—5台设备维修、保养SOP；
3、 随意检验3—5台设备维修、保养统计。
1、 检验厂区总平面布局图中各区位置；
2、 检验厂区环境设施；
3、 检验是否有除虫灭害设施；
4、 检验有毒有害物质管理方法；
5、 检验三废处理方法；
6、 检验生产过程中预防污染方法；
7、 检验各项卫生管理制度内容。
检验厂房清洁规程
随机抽查3—5批设备清洁规程
1、 检验废弃物处理方法、时间要求文件要求；
2、 检验生产现场有没有非生产物品和个人杂物；
3、 现场检验生产废弃物处理是否立即。
1、 检验更衣室位置关系；
2、 检验更衣室预防污染洁净区方法；
3、 现场检验更衣室是否对洁净区造成污染。

1、 检验相关文件中对各区域工作服材质要求及分别使用要求；
2、 检验洁净工作服材质证实。

1、 检验文件管理内容；
2、 随机抽取3—5份文件检验文件管理实施情况。
1、 依据最新文件目录在各类文件中随机抽取3个文件确定现行文本文件编码；
2、 检验企业档案室抽取确定文件版本；
3、 检验档案室抽取确定文件档案（变更历史及各版本样稿）；
4、 检验各部门抽取确定文件版本；
5、 检验工作现场使用文件版本。
1、 依据最新文件目录在各类文件中随机抽取3个文件；
2、 检验抽取确定文件内容。
1、 确定所生产品种；
2、 检验所生产品种工艺规程（和工艺规程编制程序、产品标准进行查对）；
3、 检验岗位操作法（标准操作规程）
4、 依据文件目录确定已变更工艺规程、岗位操作法（标准操作规程）；
5、 检验已发生变更工艺规程、岗位操作法（标准操作规程）变更档案。
1、 检验标准操作规程及批生产统计中相关生产前确定上次生产遗留物要求；
2、 检验生产操作现场有没有次生产遗留物。
1、 依据工艺步骤确定易产生尘埃工序、设备、操作等；
2、 现场检验预防尘埃产生和扩散方法。
1、 检验文件目录中是否有批包装统计；
2、 随机抽取检验3—5批批包装统计内容。
现场检验生产操作间或生产用设备、容器状态标志。
1、实训室检验质量管理部门部门职能内容；
2、检验制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对 照品)、滴定液、培养基、试验动物等管理措施签字。
1、 依据生产品种及生产规模确定需检验场所、仪器、设备；
2、 现场检验检验场所、仪器、设备。
1、 检验自检管理程序内容；
2、 检验自检档案中相关内容。
1、 检验自检统计、自检汇报内容；
2、 检验自检档案中自检统计、自检汇报。

GMP自检及缺点项目案例。

在实施GMP过程中，组织机构是组织确保，人员是实施主体，培训是关键步骤，这是实施GMP先决条件之一。企业必需建立适合本身实际组织机构，明确各部门职能及各岗位职责，并配置专业、学历、经验符合对应岗位要求、经培训考评合格人员，为顺利实施GMP做好组织和人员方面保障。所以在进行质量体系内部审计时应关键检验：
 1、组织机构设置是否合理； 
部门职能、岗位职责是否明确； 
3、各岗位人员素质是否符合规范要求； 
4、各级人员是否进行了相关培训并建立培训档案； 
（1） 是否制订和实施培训计划； 
（2） 培训是否包含全部些人员 
（3） 是否分层次进行培训 
（4） 是否建立人员培训档案 
（5） 是否进行岗前培训 
（6） 是否进行在岗培训 
（7） 任务改变后是否进行相关培训 
（8） 培训考评不合格人员是否进行再培训 
（9） 是否持证上岗 
（10）职员能否胜任本职员作 （11）培训统计是否完整 
（12）培训效果评价

0301企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员职责。
 1、查企业组织机构图是否和现行机构相符；
 2、查各级管理人员是否有企业任命书；
 3、查部门职能及岗位职责是否明确并有书面文件； 

0302是否配置和药品生产相适应管理人员和技术人员，并含有对应专业知识。
 1、查是否依据组织机构配置对应技术、管理人员；
 2、查人事档案中技术、管理人员资历（专业、学历、工作经历等）；  

0401主管生产和质量管理企业责任人是否含有医药或相关专业大专以上学历，并含有药品生产和质量管理经验。
 1、查总经理人事档案，查其资历、学历、教育背景及职称情况；
 2、查分管副总人事档案查其资历、学历、教育背景及职称情况；
 3、查总经理委托副总进行生产、质量管理委托书；
 4、查总经理实际工作进行生产质量管理会议纪要、文件签字相关原始凭证；  

0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理责任人是否含有中药专业知识。
1、查总经理人事档案，查其资历、学历、教育背景及职称；
2、查分管副总人事档案查其资历、学历、教育背景及职称情况；
3、查总经理委托副总进行生产、质量管理委托书。

0501生产管理和质量管理部门责任人是否含有医药或相关专业大专以上学历，并含有药品生产和质量管理实践经验。
1、查生产部门经理、质量部经理岗位职责中人员素质要求；
2、查生产部经理、质量部经理个人档案，查其资历、学历、教育背景及职称情况；
3、查生产部经理、质量部经理实际管理工作会议记要、文件签字相关原始凭证；
4、现场问询生产部经理、质量部经理相关生产管理、质量管理相关知识。

0502生产管理和质量管理部门责任人是否相互兼任。
1、查企业组织机构图； 2、查企业任命书文件。

0601从事药品生产操作人员是否经对应专业技术培训上岗。
1、抽查生产操作人员人员培训档案；
2、现场提问生产操作人员相关专业知识。

0602从事原料药生产人员是否接收原料药生产特定操作相关知识培训。
1、生产操作人员人员培训档案；
2、现场提问原料药生产操作人员相关原料药生成知识

0603中药材、中药饮片验收人员是否经相关知识培训，含有识别药材真伪、优劣技能。
1、抽查中药材、中药饮片验收人员培训档案；
2、现场考察中药材、中药饮片验收人员识别药材真伪、优劣能力。

0604从事药品质量检验人员是否经对应专业技术培训上岗。 抽查检验人员上岗证

0701从事药品生产各级人员是否按本规范要求进行培训和考评。
1、抽查企业责任人、管理人员、技术人员、生产操作人员、辅助人员培训档案；
2、现场考评各级人员，尤其是生产辅助人员GMP基础知识。