胆碱受体阻断药PPT.pptx

胆碱受体阻断胆碱受体阻断药PPTl 阿托品(atropine)l阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。l药理作用l作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，l对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不6/3/20242l产生激动作用。l阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。l大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。l阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。6/3/20243l1.腺体l阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，l0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺l及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；l大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。6/3/20244l2.眼l(1)扩瞳6/3/20245l(2)眼内压升高6/3/20246l(3)调节麻痹l睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。l 睫状肌l 悬韧带6/3/202476/3/20248l l3.平滑肌l l阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌l l产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。l l(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕l l动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。l l(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。6/3/20249l l(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。l l(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。l l4.心脏l l(1)心率l l心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。6/3/202410l l阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。l l心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。l l(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。6/3/202411l l5.血管与血压l l治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。l l阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。6/3/202412l6.中枢作用l较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢l和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。l中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。6/3/202413l l临床应用l l1.解除平滑肌痉挛l l2.抑制腺体分泌l l(1)用于全身麻醉给药l l(2)用于严重的盗汗及流涎症l l3.眼科l l(1)虹膜睫状体炎l l(2)验光配眼镜6/3/202414l l(3)眼底检查l l4.心动过缓及房室传阻滞l l5.抗休克l l6.解除有机磷酸酯中毒l l不良反应l l1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、l l瞳孔散大、视力模糊（1mg）。6/3/202415l l2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg。l l禁忌症l l青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。6/3/202416l l 山莨菪碱l l (anisodamine,654-2)l l特点：特点：l l1.1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的l l1/201/101/201/10。l l2.2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较l l明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。l l3.3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。l l4.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。6/3/202417l l 东莨菪碱（scopolamine)l l特点：l l1东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。l l2.麻醉前给药l l3.抗晕动病l l4.治疗帕金森病l l禁忌症同阿托品6/3/202418阿托品的合成代用品l l 一、合成扩瞳药l l 后马托品(homatropine)l l 尤马托品(eucatropine)l l特点：l l1.作用快，维持时间短。l l2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。l l 6/3/202419 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。6/3/202420l l（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。l l 2.叔胺类l l 贝那替秦(胃复康，benactyzine)l l特点：特点：l l（1 1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。l l（2 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。l l（3 3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦l l 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。6/3/202421l l 三、选择性M受体阻断药l l 哌仑西平(pirenzepine)l l 替仑西平(telenzepine)l l特点：l l选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。6/3/202422第九章 N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)6/3/202423神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)(ganglionic blocking drugs)l l美卡拉明(美加明，mecamylamine)l l樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。6/3/202424l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。l1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。6/3/202425l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。l2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。6/3/202426 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)除极化型肌松药 l骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 6/3/202427 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)l作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。6/3/202428l l作用特点：1.1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.2.快速耐受性。快速耐受性。3.3.抗抗AchEAchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchEAchE，减少琥珀胆碱的代谢。减少琥珀胆碱的代谢。4.4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。6/3/202429l l琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline),scoline)l l药理作用 肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射10-30mg10-30mg琥珀胆琥珀胆碱后，碱后，1min1min出现作用，出现作用，2min2min达高峰，达高峰，5min5min作用消作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆失。琥珀胆碱在体内被血浆AchEAchE水解。水解。6/3/202430l肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 l肌松作用强度 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌喉、咀嚼肌 。6/3/202431l l临床应用 1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，利于手术的进行。浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，利于手术的进行。l l不良反应 1.窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹,清醒患者禁用清醒患者禁用 2.肌束颤动 3.高血钾 4.恶性高热 常染死体异常遗传常染死体异常遗传,可诱发可诱发6/3/202432谢谢！