负性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宫内膜癌发生发展中的作用机制研究.pdf

医学理论与实践 年第卷第期 预后水平 回归分析结果表明:、及乳酸水平为肝硬化合并消化道出血的预后独立影响因素(.)这主要是因为 作为多效性细胞因子在急性期反应、炎症反应、应激反应以及免疫应答中具有重要作用 在疾病发病之后 水平会异常升高而肝硬化合并消化道出血患者 水平会明显升高而 水平越高代表患者疾病越严重同时可能会导致预后不良的发生 研究发现阿司匹林所导致的 水平降低与阿司匹林后消化道出血具有一定相关性同时 水平越低患者出血风险越大与本研究结果相似综上所述、及乳酸水平与肝硬化合并消化道出血具有明显相关性且三者联合检测对肝硬化合并消化道出血的诊断效能更高 另外、及乳酸水平对于肝硬化合并消化道出血的预后情况具有独立预测价值因此临床上需针对 降低或、乳酸升高的患者采取相关措施降低患者死亡率参考文献 .:.():.李毅贤.急性生理学与慢性健康状况评价与血乳酸预测急性上消化道出血合并急性冠脉综合征的临床价值.中国医刊():.徐小元丁惠国李文刚等.肝硬化诊治指南.实用肝脏病杂志():.:.():.夏冬丽唐静杨雪澜罗等.血清红细胞分布宽度值、前列腺素 和白细胞介素 水平与老年急性非静脉曲张性上消化道出血严重程度的相关性.老年医学与保健():.李毅贤.动态监测血乳酸预测急性上消化道出血合并急性冠脉综合征的临床价值.中国病案():.李美.冠心病患者应用阿司匹林致消化道出血 例胃黏膜组织中 水平分析.重庆医学():.收稿日期 (编辑 倩楠)负性共刺激分子 和 在子宫内膜癌发生发展中的作用机制研究 深圳市宝安区科技计划基础项目()张晓露 李 蕾 吴 琼 广东省深圳市宝安区人民医院妇科 广东省深圳市第二人民医院妇科摘要 目目的的:探究负性共刺激分子 和 在子宫内膜癌发生发展中的作用机制 方方法法:选择我院 年 月 年 月收治的 例子宫内膜癌患者开展研究作为 组 另取同期收治的 例不典型增生子宫内膜患者作为 组 再取 例因子宫内膜病变切取正常子宫内膜组织患者作为 组 分别进行三组组织芯片的制作并以免疫组织化学法检测、及白细胞介素()、转化生长因子()表达情况 通过 相关性分析明确、与、水平的相关性 此外分析、表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系 结结果果:组、与、阳性率高于 组及 组(均 .)经 相关性分析发现:、与、表达均呈正相关(均 .)病理分级 、临床分期 期及淋巴结转移子宫内膜癌患者 阳性率高于病理分级、临床分期 期及无淋巴结转移患者(均 .)病理分级 、临床分期 期及淋巴结转移子宫内膜癌患者 阳性率高于病理分级、临床分期 期及无淋巴结转移患者(均 岁 例病理分级:级 例 级 例临床分期:期 例 期 例淋巴结转移 例无淋巴结转移 例 另取同期收治的 例不典型增生子宫内膜患者作为 组 年龄 岁 例 岁 例 再取 例因子宫内膜病变切取正常子宫内膜组织患者作为 组 年龄 岁 例 岁 例 各组性别、年龄差异无统计学意义(.)可进行后续比较 纳入标准:()所有受试者入院前均未接受过任何治疗()均为成年女性()均经病理检查确诊()临床资料完整 排除标准:()合并其他恶性肿瘤()神志异常()同期参与其他研究 入组人员均已签同意书本研究经医院医学伦理委员会批准.研究方法()组织芯片制作:设计样本数量合适、间距大小合适的组织芯片阵列根据设计好的组织阵列对组织蜡块进行编号 将相对应的组织病理蜡块置于 冰箱中预冷 以提升组织蜡块硬度方便抽提 制备空白受体蜡块于实验前进行预冷借助组织阵列仪(软件)涉及组织阵列并抽提出病理蜡块组织芯柱促使其根据预定阵列排列在空白受体蜡块上 将载入病理芯柱的受体蜡块置于 恒温烤箱中反复加热 冷却 持续 确保组织芯与受体蜡块紧密相连 之后以切片机对组织芯片蜡块实施适当的修整进刀速度以/为宜保证大部分组织芯柱露出蜡块平面 以切片机对组织芯片蜡块切片进刀速度以/为宜做连续切片并遵循先后次序予以编号()免疫组织化学法:具体操作按照说明书完成其中 和 鼠单抗选用北京博奥森生物技术有限公司产品白细胞介素()、转化生长因子()鼠单抗选用福建迈新生物技术有限公司产品 以 液替代一抗作为阴性对照选用已知阳性切片作为阳性对照组.结果判定所有切片均于 倍视野下进行观察对视野下阳性细胞数量与染色情况实施评估 阳性细胞数量评分标准:阳性细胞占比 计为 分 染色情况评分:无着色计为 分淡黄色计为 分中度黄色计为 分棕褐色计为 分 将阳性细胞数量评分和染色情况评分乘积作为最终结果且将 分视作阴性 分视作阳性.统计学方法以.软件分析数据 计量资料表示方法为()检验方法选用 检验 计数资料表示方法为()检验方法选用 检验 通过 相关性分析明确、与、水平的相关性.即差异有统计学意义 结果.三组、与、表达对比 组、与、阳性率高于 组及 组(均.)见表 表 三组、与、表达对比()组别 组(.)(.)(.)(.)组(.)(.)(.)(.)组(.)(.)(.)(.)值.值.注:与 组相比.与 组相比.、与、表达的相关性分析经 相关性分析发现:、与、表达均呈正相关关系(均 .)见表 表 、与、表达的相关性分析相关指标 值 值 值 值.表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系分析 病理分级 、临床分期 期及淋巴结转移子宫内膜癌患者 阳性率高于病理分级、临床分期 期及无淋巴结转移患者(均 岁(.)病理分级(.).(.)临床分期 期(.).期(.)淋巴结转移有(.).无(.).表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系分析 病理分级 、临床分期 期及淋巴结转移子宫内膜癌患者 阳性率高于病理分级、临床分期 期及无淋巴结转移患者(均 岁(.)病理分级(.).(.)临床分期 期(.).期(.)淋巴结转移有(.).无(.)讨论迄今为止关于子宫内膜癌的具体发病机制尚未彻底阐明目前普遍认为可能和遗传、生活方式及精神压力等因素有关 根治性手术切除联合化疗是治疗子宫内膜癌的有医学理论与实践 年第卷第期 效方案但患者仍有一定的复发率且远期生存率亦不十分理想 免疫治疗是当前国内外广泛关注的前沿抗肿瘤手段已有不少免疫治疗药物被批准用于肺癌、血液系统肿瘤等的治疗中 另有研究表明在机体出现免疫反应之时 淋巴细胞会出现异常的增殖及活化上述过程不但需要 淋巴细胞受体识别抗原提呈细胞或肿瘤细胞表面表达的组织相容性复合体所提供的信号还需共刺激分子提呈信号 和 均是免疫调控分子在肿瘤的发生、发展过程中扮演着至关重要的作用已成为近年来肿瘤研究的热点指标本文结果显示:组、与、阳性率均高于 组以及 组 提示了、与、在子宫内膜癌患者中存在异常高表达 推敲原因 与 均属于 家族成员之一二者均是跨膜蛋白可在肿瘤细胞以及抗原提呈细胞上表达且两者均可抑制 淋巴细胞的活动进而影响机体内、以及 等多种免疫细胞的作用促进肿瘤的免疫逃逸 相关研究表明 蛋白可在前列腺癌以及卵巢癌等多种肿瘤组织中呈异常高表达且和临床不良预后密切相关 另有研究发现:具有抑制 淋巴细胞增殖以及活化的作用进而影响白细胞介素()以及白细胞介素()等细胞因子的合成、分泌发挥传递负性免疫信号作用 均为本研究结果提供了强有力佐证 则是由多种干细胞合成并分泌而来的一种多功能细胞因子介导了细胞生长、分化的调控过程并在炎性反应和免疫反应的发生过程中扮演着至关重要的角色是目前国内外所公认的炎症和免疫抑制因子 则是多肽类细胞因子之一其在肿瘤发病早期可通过组织细胞生长周期进而起到抑癌作用然而在肿瘤晚期阶段该信号通路中的有关分子会出现突变或功能障碍进而导致其对细胞的生长增殖调控作用丧失促使肿瘤细胞反馈性增加 的合成、分泌刺激肿瘤新生血管的形成同时抑制免疫细胞功能为肿瘤细胞提供免疫抑制微环境最终促进了肿瘤的增殖、分化以及侵袭转移 此外经 相关性分析发现:、与、表达均呈正相关 说明 和 在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用机制之一可能和调控、表达有关 考虑原因可能是 和 的过表达可能会导致子宫内膜癌细胞中的 信号通路异常激活进而促使上述信号通路磷酸化程度增加进而激活多种经典蛋白质分子导致 以及 的合成增多最终促使子宫内膜癌细胞增殖加快、凋亡减少且侵袭迁移能力增强另外病理分级 、临床分期 期及淋巴结转移子宫内膜癌患者、阳性率均高于病理分级、临床分期 期及无淋巴结转移患者 这充分证实了 和 表达与子宫内膜癌患者病情严重程度及淋巴结转移有关 究其原因可能和、通过激活 信号通路有关激活的 可直接调控/信号通路而激活的 可直接调控 以及/信号通路进而参与肿瘤的发生、发展以及侵袭、转移过程综上所述负性共刺激分子 和 在子宫内膜癌中异常高表达且介导了肿瘤的发生、发展及侵袭、转移过程其主要作用机制之一可能和调控、表达相关参考文献肖庆刘莉胡雅君等.靶向 调控免疫因子/的表达抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭的机制研究.免疫学杂志():.孙敏张海报张蓓.、和 在子宫内膜癌组织中的表达及相关性.徐州医科大学学报():.吴倩华李碧岚.子宫内膜癌免疫治疗的进展及现状.现代妇产科进展():.龙佑梅黄梨王艳清等.晚期子宫内膜癌的免疫微环境研究进展.医学综述():.苏雅婷吕杰牛雯娟等 、及 在宫颈癌免疫治疗中的研究进展.国际妇产科学杂志():.马绪哲湛玉东王丹等.抑制 表达对结直肠癌 细胞增殖、凋亡和迁移的影响及其机制.吉林大学学报(医学版)():.殷爱军孔北华.免疫检查点抑制剂在子宫内膜癌治疗中的研究进展.现代妇产科进展():.刘思思冯文./信号通路在子宫内膜癌中的研究进展.现代肿瘤医学():.郭建宾张颖钱海利等.肿瘤免疫结构的研究进展及在子宫内膜癌中的应用价值.中国妇产科临床杂志():.顾胜蓝王玉东.子宫内膜癌免疫逃逸的研究进展.中国妇产科临床杂志():.张娟孙丽莎王虹.免疫检查点、在卵巢癌中表达及临床意义.实用癌症杂志():.宗丽菊向阳于双妮等.免疫检查点 同源物 在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.中华妇产科杂志():.收稿日期 (编辑 倩楠)致 作 者 读 者 本刊是反映交流医、药、护、卫、管人员的科技成果和临床经验以及医药卫生教育人员教学经验的理想园地更是评定职称和科研成果的有效认定期刊 本刊为半月刊每月 日、日出版 我们的工作方针是:以创新的理念、精致的管理、新颖的编排为您提供更加完美、优质的服务 欢迎医药卫生领域人员积极投稿欢迎广大读者踊跃订阅