艾曲泊帕联合大剂量地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症患者的临床疗效及安全性分析.pdf

20 医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 论著艾曲泊帕联合大剂量地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症患者的临床疗效及安全性分析杨明华，刘 佳（平度市人民医院血液肿瘤科 山东 青岛 266700）【摘要】目的：研究艾曲泊帕与大剂量地塞米松对原发免疫性血小板减少症患者的治疗效果。方法：选取2022年112 月平度市人民医院原发免疫性血小板减少症患者 56 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组 28 例。对照组采取艾曲泊帕联合常规剂量地塞米松治疗，观察组采取艾曲泊帕联合大剂量地塞米松治疗，观察两组治疗总有效率、T 淋巴细胞亚群水平、血小板计数达峰时间、血小板增幅、完全反应持续时间、不良反应发生率等差异。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组 T 淋巴细胞亚群中，CD3+、CD4+、CD8+比例及 CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组 CD3+、CD4+比例及 CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+比例低于治疗前，观察组 CD3+、CD4+比例及 CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+比例低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。观察组血小板增幅大于对照组，血小板计数达峰时间、完全反应持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。结论：艾曲泊帕联合大剂量地塞米松联合治疗原发免疫性血小板减少症效果显著，能在较短时间内使患者血小板计数增加，免疫功能得到改善，且具有较高的安全性。【关键词】艾曲泊帕；地塞米松；原发免疫性血小板减少症【中图分类号】R558【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）10-0020-03Analysis of clinical efficacy and safety evaluation of eltrombopag versus high-dose dexamethasone in treating patients with primary immune thrombocytopeniaYANG Minghua,LIU JiaDepartment of Hematology and Oncology,Pingdu Peoples Hospital,Qingdao,Shandong 266700,China【Abstract】Objective To investigate the therapeutic effects of eltrombopag versus high-dose dexamethasone in patients with primary immune thrombocytopenia.Methods A total of 56 patients with primary immune thrombocytopenia in Pingdu Peoples Hospital from January to December 2022 were randomly divided into control group and observation group,with 28 cases in each group.The control group was treated with eltrombopag combined with conventional dose dexamethasone,and the observation group was treated with eltrombopag and high-dose dexamethasone,and the differences between the two groups were observed,such as the total effective rate,the level of T lymphocyte subsets,the time to peak platelet count,the increase in platelets,the duration of complete response,and the incidence of adverse reactions.Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the proportions of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the two groups were higher than those before treatment,and the proportion of CD8+was lower than that before treatment.The proportions of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group,and the proportion of CD8+was lower than that in the control group(P 0.05).The increase in platelets in the observation group was greater than that in the control group,and the time to peak platelet count and the duration of complete response were shorter than those in the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusions Primary immune thrombocytopenia is a strong threat to the life safety of patients,and the treatment of eltrombopag combined with high-dose dexamethasone has a significant effect,but there are many problems in the treatment safety,and the small dose is worthy of clinical attention.【Key words】Eltrombopag;Dexamethasone;Primary immune thrombocytopenia原发免疫性血小板减少症是临床高发疾病，无明显的造成外周血小板计数下降原因，属于孤立性的血小板减少症，该症多由于患者自身免疫功能对血小板抗体介导、生成造成阻碍，同时增加了血小板的破坏剂量引发1-2。随着患者病情的不断加重，其血小板数量无法维持正常的生理活动，造成皮肤、黏膜出血，甚至威胁生命。临床针对该病主要采用药物治疗的方式，艾曲泊帕与地塞米松是临床常用药物，两者联合能够产生较好的治疗效果，但地塞米松的剂量对患者的治疗安全性有一定的影响3-4。本研究对原发免疫性血小板减少症患者进行艾医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 论著 21曲泊帕联合大剂量地塞米松干预，评价其治疗效果和安全性，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2022 年 112 月平度市人民医院收治的原发免疫性血小板减少症患者 56 例，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组 28 例。观察组男 14 例，女 14 例；年龄 20 46 岁，平均年龄（33.0712.93）岁；病程4 9 年，平均病程（6.822.18）年。对照组男 15 例，女13例；年龄2247岁，平均年龄（34.9212.08）岁；病程 2 8 年，平均病程（5.132.87）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准（审批号：伦审第LW202406 号）。纳入标准：（1）符合原发免疫性血小板减少症诊断标准；（2）18 岁；（3）认知功能正常，能够全程配合研究。排除标准：（1）18 岁；（2）合并其他重大器官恶性肿瘤和/或功能障碍；（3）意识丧失，认知功能障碍，或其他原因无法配合实验。1.2 方法对照组采取艾曲泊帕联合常规剂量地塞米松治疗：艾曲泊帕乙醇胺片（四川科伦药业股份有限公司；国药准字 H20243008；规格：25 mg）口服，50 mg/次，qd；地塞米松（广东华南药业；国药准字 H44024469；规格：0.75 mg）口服，1.5 mg/次，qd。治疗 15 d。观察组艾曲泊帕用药方法与对照组一致，地塞米松初始剂量为 4 mg/次，在用药 7 d 后进行血小板计数检验，恢复正常后将剂量减少至 3 mg/次。治疗 15 d。1.3 观察指标（1）临床疗效。总有效率=（显效+有效）例数/本组总例数 100%。显效：患者症状彻底消除，血小板指标恢复正常；有效：患者症状显著好转，血小板指标显著改善；无效：患者症状未见好转，甚至加重。（2）T 淋巴细胞亚群水平。于治疗前后抽取患者外周静脉血，测定 CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴细胞占比，并计算CD4+/CD8+比值。（3）血小板指标。比较两组治疗前后血小板计数达峰时间、血小板增幅、完全反应持续时间。（4）不良反应发生情况。比较两组骨质疏松、胃肠道反应、激素依赖、睡眠障碍等不良反应发生情况。不良反应总发生率=（骨质疏松+胃肠道反应+激素依赖+睡眠障碍）例数/本组总例数 100%。1.4 统计学方法使用 SPSS 27.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数 标准差（x s）表示，比较采用t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，采用2检验。P 0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组治疗总有效率比较 n（%）组别例数显效有效无效总有效观察组2819（67.86）8（28.57）1（3.57）27（96.43）对照组2814（50.00）6（21.43）8（28.57）20（71.13）26.487P0.0392.2 两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平比较治疗前，两组 T 淋巴细胞亚群中，CD3+、CD4+、CD8+比例及 CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治 疗 后，两 组 CD3+、CD4+比 例 及CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+比例低于治疗前，观察组 CD3+、CD4+比例及 CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+比例低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2.3 两组血小板计数达峰时间、血小板增幅、完全反应持续时间比较观察组血小板增幅大于对照组，血小板计数达峰时间、完全反应持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。2.4 两组不良反应发生率比较两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 4。表 2 两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群比较（x s）组别例数CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组2844.281.2166.382.4644.584.2175.385.4638.286.3120.941.411.250.222.170.33对照组2844.371.1457.823.4442.813.2770.684.8737.525.4424.472.131.330.271.780.52t0.28610.7101.7573.4180.4835.4411.2153.351P0.776 0.0010.0850.0010.631 0.0010.2290.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。22 医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 论著表 3 两组血小板计数达峰时间、血小板增幅、完全反应持续 时间比较（x s）组别例数血小板计数达峰时间/d血小板增幅/（109L1）完全反应持续 时间/d观察组289.854.21108.7827.445.381.33对照组2813.584.2277.8215.378.471.81t3.3115.2097.280P0.002 0.001 0.001表 4 两组不良反应发生率比较 n（%）组别例数 骨质疏松胃肠道反应激素依赖睡眠障碍总发生观察组282（7.14）1（3.57）0（0.00）1（3.57）4（14.29）对照组281（3.57）0（0.00）1（3.57）1（3.57）3（10.71）22.254P0.6713 讨论原发免疫性血小板减少症的临床发病率较高，对患者的生命威胁性较高，大部分患者在发病后存在皮肤出血、黏膜出血等症状，严重时可影响患者的正常生活5-6。对于原发免疫性血小板减少症，临床采取小剂量糖皮质激素类药物进行治疗，其中以地塞米松较为常见。地塞米松能够通过对 B 淋巴细胞转化进行抑制，来减少抗体干扰体液免疫的作用，对原发免疫性血小板减少症产生治疗效果。地塞米松对增加 Treg 细胞数量亦有较好的作用，对促进树突状细胞、B 淋巴细胞成熟均有较好的效果7-8。地塞米松属于糖皮质激素类药物，虽然效果可靠，但用药安全性备受争议。临床研究显示，剂量、用药时间均会影响地塞米松用药安全性，为此临床早期多指导患者在控制剂量的基础上，延长治疗时间，以达到稳定治疗效果的目的，但患者长期用药不良反应也相对较高，同时会增加患者的用药费用9，故临床短时间、大剂量用药方案进行尝试，获得了一定的效果。地塞米松长期用药不良反应主要包括体重增加、下肢负荷增加、创口愈合不良、骨质疏松、股骨头坏死等，对患者的健康状况及生活质量造成影响，甚至引发感染、停药综合征等不良反应。艾曲泊帕属于非肽类促血小板生成素受体激动剂，可通过靶向作用对血小板生成障碍产生较好的干预效果。通过对患者进行大剂量地塞米松联合艾曲泊帕治疗，能够明确增加患者的血小板计数，提高整体治疗效果。本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），说明对原发免疫性血小板减少症患者进行艾曲泊帕联合大剂量地塞米松治疗，有助于提高治疗效果。观察组治疗后血小板增幅大于对照组，血小板计数达峰时间、完全反应持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），说明在艾曲泊帕联合大剂量地塞米松联合治疗起效较快，患者的血小板计数能在较短时间内得到大幅提高。治疗前，两组 T 淋巴细胞亚群中，CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组 CD3+、CD4+比例及 CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+比例低于治疗前，观察组 CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+比例低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），提示艾曲泊帕联合地塞米松是通过调节免疫功能的方式对血小板减少情况进行控制。分析原因，T 淋巴细胞亚群分布产生调控作用，促进患者的造血功能恢复正常，使患者的血小板减少症得到有效控制10。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05），说明短时间大剂量用药并不会增加不良反应的发生风险，具有较高的安全性。综上所述，艾曲泊帕联合大剂量地塞米松联合治疗原发免疫性血小板减少症效果显著，能在较短时间内使患者血小板计数增加，免疫功能得到改善，且具有较高的安全性，值得临床应用。【参考文献】1 刘锋，房洪英，谢冉，等儿童原发性免疫性血小板减少症的二线治疗药物新选择：艾曲波帕与罗米司亭 J儿科药学杂志，2023,29(11):56-60.2 侯丽敏，牛奔重组人血小板生成素注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗原发免疫性血小板减少症的疗效观察 J贵州医药，2023,47(10):1557-1558.3 杨晗春，成斐，黄娟娟艾曲波帕对难治性原发免疫性血小板减少症的疗效及其对细胞免疫功能的影响 J中国药学（英文版），2023,32(9):736-743.4 沈鸣雁，王晓燕，韩琳秋原发免疫性血小板减少症合并门静脉海绵样变患者的护理 J护理与康复，2023,22(8):62-64.5 王莉华，张媛，郭燕，等大剂量地塞米松对成人原发免疫性血小板减少症患者外周血调节性 T 细胞的影响及其临床疗效 J新乡医学院学报，2023,40(8):749-753,758.6 苏杰，王玉芬，周雪艾曲波帕二线治疗一线治疗失败的原发免疫性血小板减少症患者的临床疗效及对生活质量的影响 J临床和实验医学杂志，2023,22(6):594-598.7 杜桂贤艾曲波帕与大剂量地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症患者的临床疗效及安全性评价 J甘肃科技，2023,39(2):132-134.8 张义霞，蔡亚云，周敏艾曲波帕联合激素治疗成人原发免疫性血小板减少症有效性及安全性分析 J世界复合医学，2022,8(2):22-25,30.9 樊凤娇，何继祥，黄月婷，等小剂量利妥昔单抗联合艾曲波帕治疗激素无效/复发成人原发免疫性血小板减少症的临床观察 J临床内科杂志，2021,38(11):773-775.10 曹利红，潘琦，范翠华，等艾曲波帕联合环孢素 A 治疗免疫性血小板减少症的效果观察 J浙江医学，2021,43(9):996-998,1002.