2108例儿童呼吸道病原体感染的流行病学特征.pdf

新发传染病电子杂志 2024年2月第9卷第1期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,February 2024,Vol.9,No.112 基金项目：1.深圳市龙岗区医疗卫生科技计划项目（LGWJ2021-69）；2.深圳市龙岗区出生缺陷预防重点实验室（LGKCZSYS2018000010）通信作者：刘维强，Email： 引用格式：曹宪振，马杰彦，胡亮，等.2108例儿童呼吸道病原体感染的流行病学特征J/CD.新发传染病电子杂志，2024,9（1）：12-16.Cao Xianzhen,Ma Jieyan,Hu Liang,et al.Epidemiological characteristics of 2108 children infected with respiratory pathogensJ/CD.Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,2024,9(1):12-16.2108例儿童呼吸道病原体感染的流行病学特征曹宪振1，马杰彦2，胡亮1，李高驰1，刘维强1（1.深圳市龙岗区妇幼保健院（汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院）中心实验室，广东 深圳 518172；2.深圳市龙岗区妇幼保健院（汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院）检验科，广东 深圳 518172）【摘要】目的 探讨呼吸道病原体感染住院儿童的病原谱特征，为相关感染性疾病的诊治和预防控制提供依据。方法 收集2022年6月至2023年3月深圳市龙岗区妇幼保健院采集住院儿童呼吸道病原体样本2108份，采用多重聚合酶链反应技术对样本进行甲型流行性感冒病毒（influenza A virus，FluA）、乙型流行性感冒病毒（influenza B virus，FluB）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、腺病毒（respiratory adenovirus，ADV）、鼻病毒（respiratory rhinovirus，HRV）、肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）6种病原体检测，分析总体检出情况，并对不同年龄、性别、疾病、月份、时间段的病原体分布特点进行比较。结果 病原体的阳性总检出率为50.05%，单一感染中HRV（333例，15.80%）、RSV（237例，11.24%）、FluA（194例，9.20%）占比较高，混合感染中以HRV与RSV组合频次最高；住院患儿不同年龄组病原体单一感染、混合感染（3种病原体混合感染除外）的阳性检出率差异均有统计学意义（均P0.05）。不同性别住院患儿病原体单一感染、混合感染的阳性检出率差异均无统计学意义（均P0.05）。FluA在急性支气管炎患儿中检出率最高（27.24%），支气管肺炎患儿中以RSV阳性检出率最高（19.14%），急性咽炎患儿中以ADV阳性检出率最高（47.06%），喘息性支气管炎患儿中以HRV和RSV阳性检出率最高（50.00%和48.08%），重症肺炎患儿中以MP阳性检出率最高（36.73%）。FluA检出率在2022年7月和2023年3月有2个小高峰，RSV在2022年12月检出率最高，HRV检出率在2022年11月和2023年2月有2个小高峰，ADV和MP每月均有检出。结论 呼吸道感染住院患儿感染的主要病原体是HRV和RSV，同时应注意防控重叠感染。【关键词】住院；儿童；呼吸道；感染；病原体；流行病学 DOI：10.19871/ki.xfcrbzz.2024.01.003 【中图分类号】R373；R511；R445.3；R446.1 Epidemiological characteristics of 2108 chi ldren infected with respiratory pathogensCao Xianzhen1,Ma Jieyan2,Hu Liang1,Li Gaochi1,Liu Weiqiang1(1.Centeral Laboratory,Longgang District Maternal&Child Healthcare Hospital of Shenzhen City（Longgang Maternal&Child Institute of Shantou University Medical College),Guangdong Shenzhen 518172,China;2.Clinical Laboratory,Longgang District Maternal&Child Healthcare Hospital of Shenzhen City（Longgang Maternal&Child Institute of Shantou University Medical College),Guangdong Shenzhen 518172,China)【Abstract】Objective To explore the pathogenic spectrum characteristics of hospitalized children infected with respiratory pathogens in order to provide a basis for the diagnosis,treatment,prevention and control of related infectious diseases.Method From June 2022 to March 2023,2108 respiratory pathogen samples of hospitalized children were collected in Longgang District Maternal&Child Health Hospital,Shenzhen.Multiple polymerase chain reaction(PCR)was used to detect influenza A virus(FluA),influenza B virus(FluB),respiratory syncytial virus(RSV),adenovirus(ADV),rhinovirus(HRV),and mycoplasma pneumoniae(MP)in the samples,and the overall detection situation was analyzed.The characteristics of pathogen distribution in different age groups,genders,disease diagnoses,months,and time periods were compared.Result The total positive detection rate of pathogens was 50.05%.HRV(333 cases,15.80%),RSV(237 cases,11.24%),and FluA(194 cases,9.20%)accounted for a high proportion of single infections.The combined frequency of HRV and RSV was the highest in mixed infections.There were statistical differences in the positive detection rates 肺炎支原体肺炎诊疗专题13 新发传染病电子杂志 2024年2月第9卷第1期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,February 2024,Vol.9,No.1of pathogen single infection and mixed infection(except the positive rate of three pathogens)in hospitalized children of different age groups(P0.05).There was no significant difference in the positive detection rate of pathogen single infection and mixed infection among hospitalized children of different genders(P0.05).The detection rate of FluA was the highest in children with acute bronchitis(27.24%),RSV was the highest in bronchial pneumonia(19.14%),ADV was the highest in children with acute pharyngitis(47.06%),and HRV and RSV were the highest in children with asthmatic bronchitis(50.00%and 48.08%).The positive rate of MP was the highest in children with severe pneumonia(36.73%).FluA detection rate had two small peaks in July 2022 and March 2023;RSV detection rate was the highest in December 2022;HRV detection rate had two small peaks in November 2022 and February 2023;and ADV and MP were detected every month.Conclusion The main pathogens responsible for infections in hospitalized children with respiratory infections are HRV and RSV,and attention should also be paid to the prevention and control of multiple infections.【Key words】Hospitalization;Children;Respiratory tract;Infection;Pathogen;Epidemiology急性呼吸道感染是导致儿童患病、死亡的主要原因1，其中呼吸道病原体检出率达55.09%2，严重威胁儿童的身心健康。引起儿童呼吸道感染的病原体有病毒、细菌、真菌、支原体、衣原体等3，如甲型流行性感冒病毒（influenza A virus，FluA）、乙型流行性感冒病毒（influenza B virus，FluB）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、腺病毒（respiratory adenovirus，ADV）、鼻病毒（respiratory rhinovirus，HRV）等。流行病学研究可通过对人群的监测，及时发现和反映疾病的流行情况、变化趋势和危害程度，从而制定科学有效的预防方案，因此，对住院儿童呼吸道感染的病原体流行病学特征进行调查分析十分必要。本研究采用多重 聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）技术对深圳市龙岗区妇幼保健院住院患儿进行以上5种病毒及肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）共6种呼吸道病原体检测，并分析各病原体感染的流行病学特征，为感染性疾病临床诊疗及防控提供理论依据。1 资料与方法1.1 研究对象收集2022年6月至2023年3月就诊于深圳市龙岗区妇幼保健院符合纳入标准的住院儿童2108例，其中男性1323例，女性785例。纳入标准：年龄14岁。符合呼吸道病原体检测指征，有感染表现（发热，白细胞升高、降低或分布异常，寒战，体温降低）；有呼吸道感染症状（咳嗽、咽痛、气短、听诊呼吸音异常等）；肺部炎症（胸部X线摄影提示肺部炎症性改变）。监护人均签署知情同意书。排除标准：近2周内接受过呼吸道病原体检测或抗感染治疗者。有生长发育障碍者。有其他可能影响本研究结果的因素者，如建立人工气道、肺移植术后等。本研究已取得深圳市龙岗区妇幼保健院伦理委员会批准（审批号：LGFYYXLLQ-2022-007）。1.2 研究方法1.2.1 分组 住院儿童按年龄分为1岁患儿775例、13岁患儿664例、36岁患儿518例、614岁患儿151例。1.2.2 咽拭子样本采集 所有患儿在住院后第1天，用无菌拭子拭取患儿双侧咽扁桃体及咽后壁，共收集2108份咽拭子样本。1.2.3 样本检测 使用核酸提取试剂盒（圣湘生物科技股份有限公司，湘长械备20150021号）和6项呼吸道病原体核酸检测试剂盒（圣湘生物科技股份有限公司，湘食药监械生产许20150036号）经全自动核酸提取仪（圣湘Natch-96）和荧光定量PCR仪（宏石SLAN96P）对FluA、FluB、RSV、ADV、HRV、MP共6种常见病原体进行检测。在阴性及阳性对照均正常的情况下进行Ct值的结果判读，Ct值40为阳性。1.3 观察指标住院患儿6种呼吸道病原体总体检出情况，不同年龄、性别、疾病、月份、时间段的病原体检出 情况。1.4 统计学分析采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计数资料用频数或率或百分比（%）表示，组间比较采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。多组两两比较采用Bonferroni校正，检验标准为0.05/次数。2 结果2.1 6种呼吸道病原体总体检出率2108例住院儿童中，检出阳性1055例，总检出率为50.05%。其中单一感染967例（45.87%），病原体新发传染病电子杂志 2024年2月第9卷第1期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,February 2024,Vol.9,No.114 检出率从高到低进行排序，分别为HRV、RSV、FluA、ADV、MP、FluB；混合感染88例（4.17%），同时检出2种病原体阳性85例，同时检出3种病原体阳性3例，其中以HRV与RSV组合频次最高（表1）。病原体类型阳性例数阳性率（%）单一感染96745.87 FluA（+）1949.20 FluB（+）40.19 RSV（+）23711.24 ADV（+）1175.55 HRV（+）33315.80 MP（+）823.89混合感染884.17 HRV（+）+RSV（+）241.14 HRV（+）+ADV（+）180.85 ADV（+）+FluA（+）120.57 RSV（+）+ADV（+）70.33 HRV（+）+MP（+）70.33 HRV（+）+FluA（+）50.24 ADV（+）+MP（+）40.19 FluA（+）+MP（+）20.09 RSV（+）+FluB（+）20.09 RSV（+）+MP（+）20.09 ADV（+）+FluB（+）10.05 RSV（+）FluA（+）10.05 FluA（+）+ADV（+）+HRV（+）10.05 RSV（+）+HRV（+）+MP（+）10.05 RSV（+）+ADV（+）+MP（+）10.05表1 呼吸道病原体感染检测结果2.2 不同年龄住院患儿检出率住院患儿不同年龄组病原体单一感染、混合感染（3种病原体阳性除外）的阳性检出率存在统计学差异（P0.05）；FluA、MP和ADV检出率随着年龄的增长呈上升趋势，HRV检出率呈下降趋势。FluB检出率在36岁患儿中最高，RSV检出率在614岁患儿中最低。2种病原体混合感染检出率随着年龄的增长呈下降趋势。上述差异均有统计学意义（均P 0.008）（表2、表3）。年龄分层例数FluAFluBRSVADVHRVMP1岁77529(3.74)0(0)98(12.65)19(2.45)132(17.03)6(0.77)13岁66454(8.13)a0(0)77(11.60)43(6.48)a110(16.57)26(3.92)a36岁51874(14.29)ab1(0.19)61(11.78)41(7.92)a80(15.44)30(5.79)a614岁15137(24.50)ab3(1.99)ab1(0.66)abc14(9.27)a11(7.28)ab20(13.25)abc2值88.73624.48218.69824.7959.45860.616P值0.0010.0010.0010.0010.0240.001年龄分层例数2种病原体阳性3种病原体阳性1岁77554(6.97)3(0.39)13岁66420(3.01)a0(0)36岁51810(1.93)ab0(0)614岁1511(0.66)a0(0)2值29.3895.167P值0.0010.160表2 不同年龄住院患儿病原体混合感染检出率例(%)注：因两两比较检验次数为6次，故检验标准应为=0.05/6=0.008。a，与1岁患儿比较P0.008；b，与13岁患儿比较P0.05。2.3 不同性别住院患儿病原体检出率男性和女性住院患儿的病原体单一感染、混合感染阳性检出率差异均无统计学意义（均P0.05）（表4、表5）。表3 不同年龄住院患儿病原体单一感染检出率比较例（%）注：因两两比较检验次数为6次，故检验标准应为=0.05/6=0.008。a，与1岁患儿比较P0.008；b，与13岁患儿比较P0.08；c，与36岁患儿比较P0.008。性别例数FluAFluBRSVADVHRVMP男1323123（9.30）3（0.23）143（10.81）78（5.90）216（16.33）46（3.48）女78571（9.04）1（0.13）94（11.97）39（4.97）117（14.90）36（4.59）2值0.0380.2570.6710.8090.7491.621P值0.8460.6120.4130.3690.3870.203表5 不同性别住院患儿病原体单一感染阳性检出率比较例（%）性别例数2种病原体阳性3种病原体阳性男132355（4.16）2（0.15）女78530（3.82）1（0.13）2值0.1430.209P值0.7050.647表4 不同性别住院患儿病原体混合感染阳性检出率比较例(%)2.4 不同疾病患儿病原体检出结果FluA在急性支气管炎中检出率最高，ADV在急性咽炎中检出率最高，HRV和RSV在喘息性支气管炎中检出率最高，MP在重症肺炎中检出率最高（表6）。2.5 不同月份住院患儿病原体检出结果FluA的检出率在2022年7月和2023年3月住院患儿中较高，RSV的检出率在2022年12月住院患儿中最高，HRV的检出率在2022年11月和2023年2月住院患儿中较高，ADV和MP每月均有检出。以每月为时间段绘制各种呼吸道病原体阳性检出率的折线图如图1。3 讨论呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病，也是造成儿童住院、死亡的首要原因4。随着不同诊断技术（分离培养、抗原检测、抗体检测、核酸检测等）的15 新发传染病电子杂志 2024年2月第9卷第1期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,February 2024,Vol.9,No.1项目例数FluAFluBRSVADVHRVMP支气管肺炎97249（5.04）1（0.10）186（19.14）46（4.73）154（15.84）70（7.20）急性支气管炎26873（27.24）2（0.75）19（7.09）17（6.34）39（14.55）5（1.87）不明原因抽搐12423（18.55）0（0）6（4.84）5（4.03）32（25.81）0（0）脓毒血症1112（1.80）1（0.90）3（2.70）21（18.92）33（29.73）0（0）急性喘息性支气管炎542（3.70）0（0）8（14.81）8（14.81）33（61.11）0（0）喘息性支气管肺炎521（1.92）1（1.92）25（48.08）3（5.77）26（50.00）1（1.92）重症肺炎492（4.08）0（0）17（34.69）8（16.33）7（14.29）18（36.73）发热性惊厥343（8.82）0（0）0（0）2（5.88）5（14.71）0（0）急性咽炎341（2.94）0（0）0（0）16（47.06）2（5.88）0（0）急性胃肠炎312（6.45）0（0）2（6.45）10（32.26）16（51.61）0（0）急性单核细胞增多症300（0）0（0）0（0）1（3.33）3（10.00）1（3.33）其他34957（16.33）2（0.57）9（2.58）24（6.88）39（11.17）4（1.15）表6 不同疾病住院患儿病原体单一感染检出率例(%)发展和疫苗的普及，呼吸道感染病原谱也发生了明显变化，肺炎链球菌已不再是儿童最常见的病原体5。因此，建立适合本地区的儿童呼吸道病原体谱，精确诊断感染病原体，是实现儿童呼吸道感染最佳临床管理的重要策略。本研究结果显示，2108例住院患儿中，呼吸道病原体阳性率50.05%，与广州市（72.93%）6、孝感市（26.5%）有所不同7，与深圳市光明区（45.48%）较为接近8，这可能与各地区的人口密度、经济水平以及不同时间的气象差异性有关。本研究中，单一感染中HRV（+）、RSV（+）、FluA（+）、ADV（+）占比较高，分别为15.80%、11.24%、9.20%、5.55%，与丽水市（常见HRV、RSV、ADV等感染）9部分结果一致，与张玲等10（RSV检出率最高，为13.4%）结果有所不同。目前，病原体混合感染的影响因素众多，不同患者的年龄、季节、环境因素等都有可能影响其发生率的改变。本研究中混合感染占4.17%，低于De Conto等11研究（混合感染占20.17%）。另外本研究中混合感染主要分布在1岁幼儿，其中以HRV合并RSV感染比例最高，可能与1岁幼儿抵抗力差、自我保护意识弱有关。本研究发现病原体检出率在不同年龄组间有差异，RSV、HRV检出率在1岁患儿中最高，这与低龄儿童的免疫系统及免疫功能未发育成熟、抵抗力较弱有关。FluA、MP和ADV检出率随着年龄的增长呈上升趋势，与吴琰等12报道的03岁、45岁、614岁中MP检出率分别为10.26%、15.41%、16.44%的趋势一致，分析原因如下：随着年龄的增长，儿童越来越活泼好动、对周围环境及物品好奇心和探索欲增强，暴露于致病微生物的风险增加。2种病原体混合感染检出率随着年龄的增长呈下降趋势，这与年龄较大儿童的抵抗力较强和免疫力增加有关，即使暴露在高危环境也不容易发生重叠感染情况。但卢文华等13报道指出，随着年龄增长混合感染占比也逐渐升高，本研究与该报道不符，可能是因为二者所选样本量的差异。不同疾病患儿病原体检出结果中，FluA在急性支气管炎、RSV在支气管肺炎、ADV在急性咽炎、HRV和RSV在喘息性支气管炎、MP在重症肺炎中阳性检出率均最高。高霏等14结果显示，大叶性支气管肺炎患儿MP感染率最高，哮喘急性发作患儿次之。李颖等15的研究显示，ADV混合MP感染儿童中重症肺炎率高达86.1%。本研究与上述报道均不符，推测不同地区、不同研究对象的年龄及抵抗力差异均可能会影响各种呼吸道感染疾病的病原体检出结果。不同的致病病原体感染后引起的呼吸道疾病均有差异，应当专病专治，也提示不同呼吸道疾病患儿感染各种致病病原体的风险存在差异，在诊疗时建议首先考虑疾病对应优势病原体，以免治疗缺乏针对性，导致病程延长。本研究中FluA检出率在2022年7月和2023年3月有2个小高峰，RSV在2022年12月检出率最高，HRV检出率在2022年11月和2023年2月有2个小高峰，ADV和MP图1 不同月份住院患儿呼吸道病原体阳性检出率检出率(%)检出率(%)检出率(%)检出率(%)检出率(%)检出率(%)新发传染病电子杂志 2024年2月第9卷第1期 Electronic Journal of Emerging Infectious Diseases,February 2024,Vol.9,No.116 每月均有检出，提示春季和夏季易发生儿童呼吸道FluA感染，冬季易发生RSV感染，春季和冬季易发生HRV感染，ADV和MP则无明显季节性趋势。呼吸道病毒在各个季节均有流行（秋冬季节呼吸道病毒检出率为27.58%和27.28%，春夏季节呼吸道病毒检出率为18.89%和23.88%）16，提示不同季节重点预防的呼吸道病原体感染种类不同，预防措施也应当因时制宜。综上所述，呼吸道感染住院患儿感染的主要病原体是HRV和RSV，1岁患儿应注意防控重叠感染，诊断出喘息性支气管炎时，应注意HRV和RSV感染，不同季节应注意不同病原体的防护。另外建议对住院患儿实施营养支持、提高免疫力等措施。参考文献1 NIEDERMAN MS,TORRES A.Respiratory infectionsJ.Eur Respir Rev,2022,31(166):220150.2 李静静,黄建英,刘妙玲,等.广州地区20172022年儿童呼吸道感染疾病负担及常见病原体流行特征J.中国感染控制杂志,2023,22(1):44-51.3 谢正德,邓继岿,任丽丽,等.儿童呼吸道感染病原体核酸检测专家共识J.中华实用儿科临床杂志,2022,37(5):321-332.4 张皓,邬宇芬.儿童不同呼吸道感染性疾病对肺功能的影响J.中华实用儿科临床杂志,2019,34(22):1693-1697.5 常文娇,马筱玲.儿童呼吸道感染常见病原体的实验室检测J.中华检验医学杂志,2021,44(4):274-279.6 洪文珊,车荣飞,梁丹,等.20182019年广州市急性呼吸道感染病原体分布特征分析J.国际病毒学杂志,2020,27(5):398-402.7 王欣,虞典元,胡小平,等.2017-2019年孝感市儿童呼吸道病毒感染流行病学特征J.实用预防医学,2021,28(9):1071-1075.8 姚炜,杜海荣,汪东篱,等.2018-2021年深圳市光明区哨点医院呼吸道病毒感染监测结果分析J.中华医院感染学杂志,2023,33(5):791-795.9 王静柯,罗顺斌,叶夏燕,等.丽水地区2020年住院儿童9种呼吸道病毒病原学特征分析J.中国卫生检验杂志,2022,32(1):46-50.10 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