《妇科玉尺》胎前病用药组方规律探析.pdf

云 南 中 医 中 药 杂 志 侵袭而致精血为变是月经病的发展和转归 在治疗上柴得华多运用经方以理气调血、培补脾肾、平衡阴阳为总则在对症治疗加减药味上大多表现为平中见奇之策 综上该书调经思想、辨证思路、治疗方法等多有独到心得和体会对后世医家在临床实践中对月经病证的认识和治疗具有很好的指导作用参考文献:王金菊尹玉芳杜松等 妇科冰鉴妇人胎产诊疗梳要.中国中医基础医学杂志():于峥杨威韩蕊珠 妇科冰鉴 妇人杂病的诊疗梳要.中华中医药杂志():国 家 药 典 委 员 会 中 华 人 民 共 和 国 药 典(年版).北京:中国医药科技出版社:唐仕欢申丹卢朋等 中医传承辅助平台应用评述.中华中医药杂志():吴林伟王雁南李素丽 数据挖掘技术在名老中医经验传承中的应用进展.中华中医药学刊():张超 妇科冰鉴调经学术思想探析.上海中医药杂志():卢成远张沁园 辛甘化阳法在伤寒论中的运用.江苏中医药():王鑫李文文宋佳格等 妇科冰鉴巧用四物汤疗月经不调.光明中医():(收稿日期:)基金项目:湖南省卫健委一般项目()湖南省自然科学基金项目()第一作者简介:郭清()女在读硕士研究生研究方向:妇科杂病防治通信作者:乔江 :妇科玉尺胎前病用药组方规律探析郭 清 钟 仪 周子琪 毛雨瑞 唐 佩 陈智芬 乔 江(湖南中医药大学第一附属医院 湖南 长沙)摘要:目的 通过运用数据挖掘技术结合原文内容分析妇科玉尺中治疗胎前病的学术思想及用药组方规律 方法 筛选妇科玉尺中符合纳入标准的方药利用中医传承辅助平台频次统计、关联分析、聚类分析等功能对数据进行统计与分析 结果 得到符合纳入标准方剂 首共计 味中药累计频次 次 其中高频药物(频数)排名前 位为当归、白芍、甘草、人参、川芎遣方用药味多甘、苦、辛药性多温、寒、平药物归经以脾经者居首位肺经次之随后为胃经、肝经 关联分析得出 个常用药物组合前三位分别是当归 白芍川芎 当归川芎 白芍得出 条关联规则前三位分别是川芎白芍 当归川芎当归 白芍甘草白芍 当归 最后聚类分析得到 个药物核心组合以及 首新方 结论 沈金鳌治疗胎前病以安胎为要养血顺气顾护脾胃疏肝保肺重视配伍灵活加减 为临床治疗相关妊娠疾病提供诊疗思路具有一定的指导意义关键词:妇科玉尺沈金鳌胎前病用药规律数据挖掘中图分类号:文献标志码:文章编号:()清代沈金鳌所著的妇科玉尺是一部具有临床指导意义的妇科专著全书分求嗣、月经、胎前、小产、临产、产后、带下、崩漏及妇科杂病九门每门首为简述本门各种疾病之病因、证候、治则及组方用药十分详尽次则引用各医家对脉法、诊治、调摄等相关论述 胎前门包括脉法、恶阻、胎动不安、胎漏、妊娠伤寒、孕痈、产前白带、预防难产等内容并附有按语具有极高的临床指导与实用价值 本文运用数据挖掘技术结合原文内容分析沈金鳌治疗胎前病的学术思想及用药组方规律以期为中医妇科临床治疗相关妊娠疾病提供诊疗思路 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 资料纳入与统计方法 资料来源 所有资料来源于清代沈金鳌所著的妇科玉尺采用 年 月中国中医药出版社版本录入胎前病“治胎前病方”中方剂的基本组成药物辩证加减药物不予录入另鲤鱼皮、蟹爪、黑豆等食品类组成白药子等现已不用或少用的中药茯神、枳壳等数据库中未搜索到的中药酒、蜜等辅料均不予录入 录用条件 纳入标准:()明确记录处方具体药物的方剂()须为内服方剂剂型不限 排除标准:()不符合纳入标准的方剂()方剂组成仅为单味药的方剂 规范数据按照 版中华人民共和国药典规范中药名称 如川椒 花椒桑皮 桑白皮灯心 灯心草紫苑茸 紫苑枣仁 酸枣仁山栀 栀子元参 玄参茴香 小茴香广皮 陈皮川断 续断山萸肉 山茱萸胡桃肉 核桃仁生地 生地黄熟地 熟地黄血余 血余炭条芩 黄芩伏龙肝 灶心土钩钩 钩藤吴萸 吴茱萸黑山栀 焦山栀龙眼 龙眼肉巴戟 巴戟天蕲艾 艾叶苎根 苎麻根大青 大青叶山栀 栀子等 统计学方法采用 录入妇科玉尺胎前病方药数据建立数据库然后录入中医传承辅助平台 为避免人为因素造成的误差采用 位人员参与录入及核对工作 利用数据挖掘技术首先对录入的药物进行频次、四气、五味、归经统计并绘制可视化图表进一步分析其组方规律并通过聚类分析等得到核心药物组合、发现新方 结果 高频药物统计本研究根据录用条件共纳入妇科玉尺胎前病中方剂 首共计 味中药累计频次 次 高频药物(频数)共 味按频次高低排序为:当归、白芍、甘草、人参、川芎、白术、茯苓、黄芩、陈皮、炙甘草、生姜、木香、阿胶、砂仁、香附其余药物使用频次少于 次 见表 药性统计 在此次统计中温性药居首位使用 次其次为寒性药 次平性药 次热性药 次凉性药 次见图 表 妇科玉尺治疗胎前病高频药物统计(频数)排序中药名称频数排序中药名称频数当归陈皮白芍炙甘草甘草生姜人参木香川芎阿胶白术砂仁茯苓香附黄芩图 药物四性分析 药味统计在此次统计中甘味药居首位使用 次其次为苦味药 次辛味药 次酸味药 次余味皆少见图 图 药物五味分析 药物归经统计在此次统计中药物归于脾经者居首位使用 次肺经次之使用 次胃经 次肝经 次心经 次肾经 次余经皆少见图 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志图 药物归经 药物关联分析选择“用药模式”参数设置支持度为 置信度为 进行关联分析共得到 个常用药物组合按照支持度排序前三位分别是当归 白芍川芎 当归川芎 白芍见表 通过“规则分析”得到 条关联规则见表 通过网络化展示药物之间的关联性见图 表 关联用药模式分析排序中药名称频数排序中药名称频数当归白芍人参茯苓川芎当归黄芩白芍川芎白芍川芎人参川芎当归白芍白术白芍甘草当归人参白芍甘草白芍炙甘草当归人参甘草当归茯苓川芎甘草炙甘草茯苓陈皮甘草甘草当归白芍人参当归图 关联中药组合网络展示图表 关联规则分析排序规则置信度川芎白芍 当归 川芎当归 白芍 甘草白芍 当归 甘草当归 白芍 白芍 当归 当归 白芍 川芎 当归 当归白芍 川芎 白术 甘草 药物核心组合及新方分析通过聚类分析参数设置相关度为 惩罚度为 共得到 个核心药物组合见表 得到 首新处方见表 新处方网络展示图见图 表 核心药物分析组合排序中药名称五味子防风知母青皮槟榔厚朴竹茹藿香木瓜炙甘草茯苓甘草半夏茯苓乌梅半夏生姜乌梅白芍当归紫苏栀子柴胡白茅根黄芪木香远志桑白皮紫苏防己 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 续表 排序中药名称五味子防风茺蔚子青皮槟榔滑石藿香麦冬橘红炙甘草茯苓草果半夏茯苓草果生姜大枣地榆白芍阿胶当归熟地黄艾叶前胡柴胡葛根黄芪远志柏子仁桔梗桑白皮紫苏川贝母表 新方组合排序中药名称五味子防风知母茺蔚子青皮槟榔厚朴滑石竹茹藿香木瓜麦冬橘红炙甘草茯苓甘草草果半夏茯苓乌梅草果半夏生姜乌梅大枣地榆白芍当归紫苏阿胶熟地黄艾叶栀子柴胡白茅根前胡葛根黄芪木香远志柏子仁桑白皮紫苏叶防己桔梗川贝母图 新方组合网络展示图 讨论 安胎为要养血顺气妇科玉尺胎前病开篇即描述其病因病机主要包括:气血不足冲任空虚月经后期致难以受孕、胞门子户虚寒致受胎不实、冲任血虚伴有内热致胎动不安甚或胎堕、外感六淫、内伤七情、食伤脾胃、房劳伤肾 进一步提出胎前病基本治则为:安胎为要养血顺气从高频药物统计结果来看频数 次的药物包括当归、白芍、甘草、人参、川芎、白术、茯苓、黄芩、陈皮、炙甘草、生姜、木香、阿胶、砂仁、香附可知其以四物汤、四君子汤为基本方治法为补益气血理气安胎与书中“盖血有余则子得血而易长故四物汤为要剂”、“气虚者即以四君加香、砂”理论相符补血与补气药物同用取“有形之血不能自生生于无形之气”之意 当归使用频数居于首位性味甘、辛温归肝、心、脾经本草再新 曰:“治浑身肿胀血脉不和阴分不足安生胎堕死胎”现代药理学研究表明当归可改善循环、造血、抑制痛觉过敏和机械性疼痛、年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志抑制肿瘤活性、调控血糖、抗炎及免疫调节等作用白芍养血敛阴柔肝缓急可帮助当归增强补血滋阴之力还可缓急止痛川芎行血之力强配合使用可使补血而不滞血 脾为气血生化之源脾虚则胎失所养沈金鳌善用人参大补脾胃之气炙甘草与白术可加强益气补脾之力砂仁化湿健脾开胃行气温中之效均佳且具理气安胎功效川芎、陈皮、木香、香附增强行气之力补气兼顺气则气血通和胎得安 与书中“补则气旺而无堕胎之患顺则气血通和而无难产之忧良要法也”理论相符从药物四性、五味统计结果来看沈金鳌遣方用药味多甘、苦、辛药性多温 甘可补和缓、辛可行散合用与基本治法补益气血理气安胎相符苦能泻燥坚具有清泻火热、泻降气逆、通便、燥湿等作用如书中所诉“内多邪热气血沸腾胎不宁养故用黄芩以凉之”对于脾虚湿聚水停胞中为病者可助力燥湿行水因气血津液得温则行得寒则凝故温类药物可助人体气血津液正常运行促进各脏腑功能恢复正常 顾护脾胃疏肝保肺从药物归经统计结果来看归于脾经者居首位肺经次之随后为胃经、肝经脾胃运化功能正常则气血充足后天之精得以充养本固血充胎可安 沈金鳌重视顾护脾胃他在各医家对脾胃论述的基础上提出“脾统四脏”的学术思想在其著作杂病源流犀烛脾病源流中曰:“盖脾统四脏脾有病必波及之四脏有病亦必待养于脾故脾气充四脏皆赖煦育脾气绝四脏不能自生昔人云后天之本绝较盛先天之根绝非无故也 凡治四脏者安可不养脾哉?”这一思想在妇科玉尺胎前门中也有所体现 对胎前病病因病机阐述中云:“盖胎之所以不安者除一切外因总由气血虚不能荣养胎元所致”、“亦有胎前浮肿专由脾虚者”、“又胎系于脾脾虚蒂无所附”治疗上曰:“至于保生易产之法尤不可不讲 盖以生不可催只可调和气血产乃无虞”、“两足浮肿头目不肿者亦名子肿与五六月间之肿各异又名皱脚宜健脾补气”、“若知已有胎而恶心呕吐不思食惟宜养血安胎理气健脾此为要着”充分体现了沈金鳌对顾护脾胃的重视度“肺主通调水道”肺通过宣发肃降作用对体内的水液发挥着疏通与调节作用与脾相互协调共同维持人体水液的疏布与排泄“肺主治节”可推动全身气血运行 沈氏注重情志致病妇科玉尺自序中描述:妇女易情不畅、性多躁、心偏妒故易发为忧思“不知忧则气结思则气郁怨则气沮怒则气上血随气行故气逆而血亦逆血气乖争百疾于是乎作”且“女人以肝为先天、肝藏血”若肝失疏泻肝气郁滞则影响气血运行、脾胃运化、胆汁排泄 故沈金鳌在治疗胎前病中重视顾护脾胃疏肝保肺 重视配伍灵活加减从药物的关联分析统计来看常用药物组合有以下 对(频数)分别是当归 白芍川芎 当归川芎 白芍川芎 当归 白芍甘草 当归甘草 白芍人参 甘草川芎 甘草陈皮 甘草人参 当归人参 茯苓黄芩 白芍川芎 人参白术 白芍人参 白芍炙甘草 当归当归 茯苓炙甘草 茯苓甘草 当归 白芍置信度 的关联规则 条分别是川芎白芍 当归川芎当归 白芍甘草白芍 当归甘草当归 白芍白芍 当归 以上药物组合均兼顾气血能补能行补而不滞从分析结果可知沈金鳌治疗胎前病以四物汤、四君子汤为基本方随证加减如书中诉:“若内热致胎不宁养则加黄芩”、“漏胎属气虚者宜四君子汤加黄芩、阿胶属血虚者宜四物汤加黄芩、黄连、白术、益母草”、“大肠热则大便不通宜四物汤加枳壳、黄芩他如胃虚宜六君子汤加紫苏、杏仁气血虚宜朝用八珍汤加桃仁、杏仁”且当归归肝、心、脾经白芍归肝、脾经川芎归肝经甘草归肺、脾、胃经人参、茯苓归脾、肺经调和脏腑符合上诉沈金鳌治疗胎前病的学术思想从新方分析结果来看共得到 首新方新方:竹茹藿香木瓜麦冬橘红 竹茹清热化痰除烦止呕藿香芳香化湿和中止呕木瓜和胃化湿麦冬清心除烦橘红理气宽中燥湿化痰诸药合用可用于妊娠恶阻之痰湿内停证 新方:半夏茯苓乌梅草果 半夏燥湿化痰降逆止呕茯苓利水渗湿健脾乌梅敛肺涩肠生津草果燥湿温中截疟除痰诸药合用可用于妊娠疟疾寒多热少或但热不寒 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 恶心头疼身痛者 新方:桑白皮紫苏叶防己桔梗川贝母 桑白皮泻肺平喘利水消肿紫苏叶解表散寒行气和胃桔梗宣肺祛痰利咽排脓川贝母清热润肺化痰止咳诸药合用可用于妊娠气壅塞致咳嗽者 余方亦可随证加减适用于临床 小结本文运用数据挖掘技术结合原文内容分析沈金鳌治疗胎前病方剂结构、药物组配、核心用药等探究其用药规律及学术思想得出沈金鳌治疗胎前病以安胎为要养血顺气顾护脾胃疏肝保肺重视配伍灵活加减的结论为临床治疗相关妊娠疾病提供诊疗思路具有一定的指导意义 不足之处在于妇科玉尺胎前门“治胎前病方”中方剂较少对归纳分析结果可能存在影响且数据挖掘技术仅为数据分析具有一定的局限性有待进一步加强研究参考文献:(清)沈金鳌 妇科玉尺.北京:中国中医药出版社:国 家 药 典 委 员 会 中 华 人 民 共 和 国 药 典(年版).北京:中国医药科技出版社:吕成龙李会会史永洁等 中药当归现代研究进展及其质量标志物的预测分析.中国中药杂志():陈苇杨正望夏雨等 沈金鳌治疗带下病学术思想及用药特点探析.陕西中医():官可祈霍诗迪 妇科玉尺治疗崩漏用药特色及思想初探.环球中医药():(收稿日期:)基金项目:江西省教育厅科学技术研究项目()江西省中医药科技计划一般项目()江西省研究生创新专项()第一作者简介:王炯博()硕士研究生研究方向:中医内科学通信作者:王慧萍 :基于网络药理学探讨加味二至丸“异病同治”绝经综合症和原发性失眠的作用机制王炯博 廖 柳 于晓明 樊 婷 贺柏华 王慧萍(江西中医药大学附属医院 江西 南昌 江西中医药大学 江西 南昌 广州中医药大学第一附属医院白云医院 广东 广州)摘要:目的 运用网络药理学研究方法探究加味二至丸“异病同治”绝经综合征和原发性失眠的作用机制 方法 通过()数据库获取女贞子、墨旱莲、淫羊藿的主要化学成分及其靶点根据 筛选中药活性组分通过、数据库分别获取绝经综合症和原发性失眠主要靶点采用 软件构建“加味二至丸 成分 靶点 疾病”网络利用 平台进行蛋白质相互作用分析构建 网络并筛选网络中得分较高基因探析 最后采用 平台进行生物过程及通路分析 结果 加味二至丸调治绝经综合征和原发性失眠的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、木犀草素、熊果酸等核心靶点有、等加味二至丸调治绝经综合征和原发性失眠的生物学通路主要作用于 信号通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、信号通路、信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、神经活性配体受体相互作用等通路 结论 加味二至丸可能通过调节神经 内分泌 免疫系统、炎症反应、雌激素代谢等多种途径发挥治疗绝经综合征和原发性失眠的作用关键词:网络药理学异病同治加味二至丸绝经综合征原发性失眠作用机制中图分类号:文献标志码:文章编号:()年第 卷第 期