N-端脑利钠肽前体_可溶性生长刺激表达基因2蛋白联合检测试剂盒的临床性能评价.pdf

40医疗装备 2024 年 3 月第 37 卷第 6 期 Medical Equipment,March.2024,Vol.37,No.6N-端脑利钠肽前体/可溶性生长刺激表达基因 2蛋白联合检测试剂盒的临床性能评价赖秀娟1（通信作者），陆建伟21巴迪泰（广西）生物科技有限公司（广西南宁530031）；2广西中医药大学第一附属医院（广西南宁530022）摘要目的评价 N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）/可溶性生长刺激表达基因 2蛋白（ST2）联合检测试剂盒的临床性能。方法选取广西中医药大学第一附属医院 2023 年49 月收治的 130 例患者的血清样本，采用巴迪泰（广西）生物科技有限公司生产的 NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒检测样本的 NT-proBNP 和 ST2 水平，分别与罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒、Critical Diagnostics Presage ST2检测试剂盒的检测结果进行相关性和一致性比较（相关性比较采用线性回归分析法，一致性比较采用 Bland-Altman Plot 分析法）。结果线性回归分析结果显示，联合检测试剂盒 NT-proBNP 检测结果与罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒检测结果的相关系数 R=0.9951，ST2 检测结果与 Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒检测结果的相关系数 R=0.9958；将联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP、ST2 结果的平均值作为横坐标，差值作为纵坐标，绘制 Bland-Altman Plot 分析图进行一致性分析，结果显示，两项指标分别有 95.38%（124/130）、94.62%（123/130）的值位于范围内。结论NT-proBNP/ST2联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测NT-proBNP和ST2的相关性好、一致性高，可满足临床检测要求。关键词N-端脑利钠肽前体；可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白；联合检测；性能评价中图分类号R446.11 文献标识码B 文章编号1002-2376（2024）06-0040-04DOI10.3969/j.issn.1002-2376.2024.06.010收稿日期：2023-11-17监管与检测The Evaluation of Clinical Performance of N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Combined with Soluble Growth Stimulating Gene 2 Protein Detection KitLai Xiujuan 1(Corresponding Author),Lu Jianwei 2.1 Boditech(Guangxi)Biotechnology Co.,LTD.,Nanning Guangxi 530031,China;2 The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning Guangxi 530022,China【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical performance of the N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)combined with soluble growth stimulating gene 2 protein(ST2)detection kit.MethodsWith the seletion of 130 serum samples from patients admitted to the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine from April to September 2023,the NT-proBNP/ST2 combined detection kit produced by Boditech(Guangxi)Biotechnology Co.,Ltd.was used to detect the NT-proBNP and ST2 levels in samples.The correlation and consistency were compared with the detection results of Roches NT-proBNP detection kit and Critical Diagnostics Presage ST2 detection kit,respectively(linear regression analysis was used for correlation,and Bland Altman Plot analysis was used for consistency).ResultsThe results of linear regression analysis showed that the correlation coefficient R between the NT-proBNP detection results of the combined detection kit and the Roches NT-proBNP detection kit was 0.9951,and the correlation coefficient R between the ST2 detection 41医疗装备 2024 年 3 月第 37 卷第 6 期 Medical Equipment,March.2024,Vol.37,No.6心力衰竭患者因各种心脏疾病导致心功能下降，常见症状包括呼吸困难、肢体疲乏、头晕心慌等。该病发病率、致残率和病死率均较高，严重影响患者的生活质量1。心力衰竭多发于心血管疾病患者及高龄人群，70岁以上老年人患病率高于10%，为患者家庭带来严重的经济负担。因此，早期诊断、治疗对改善心力衰竭患者的预后尤为重要2-5。国内外多项研究指出，N-端脑利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）诊断心力衰竭患者具有理想效果和较高效能，有助于指导临床治疗6-9。但 NT-proBNP 水平容易受患者年龄、肥胖、肾功能、合并症等诸多因素的影响，无法准确反映疾病发生、发展的全过程6-9。有研究结果表明，可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein，ST2）在心力衰竭疾病进展中表现出独特的生物学特征，对临床治疗方案制订和预后评估具有指导作用10，且 ST2 水平不受患者年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、心力衰竭病因、心房颤动、贫血及肾功能的影响。NT-proBNP 联合 ST2 诊断心力衰竭，可弥补单一指标诊断的部分缺陷，为临床医师提供全面的检验信息，从而提高心力衰竭的诊断准确性。目前，临床检测 NT-proBNP、ST2 的试剂盒多为单一检测，联合诊断需要进行 2 次检测，不仅成本高、操作繁杂，且检测时间长。而联合检测试剂盒具有成本低、操作便捷、检测快速，可同时获得2项指标的检测结果等优势。基于此，本研究通过与临床常用单一检测试剂盒进行相关性和一致性比较，评价巴迪泰（广西）生物科技有限公司生产的 NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒的临床性能，现报道如下。1 材料与方法1.1 材料样本：选取广西中医药大学第一附属医院2023 年 49 月收治的 130 例患者的血清样本（黄疸、溶血和脂血样本除外）。130例患者中，男76例，女 54 例；年龄 3988 岁，平均（64.1112.90）岁。试剂与仪器：巴迪泰（广西）生物科技有限公司生产的 NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒及配套校准品、A5000 PLUS 全自动干式荧光免疫分析仪；罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒及配套校准品、罗氏cobas e411 型全自动电化学发光分析仪；Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒及配套校准品、酶标仪。1.2 方法血清样本均于-20 环境下储存（不超过 3 个月），检测前在室温下复温并混匀。NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒检测流程：将试剂盒的反应板、探测物、反应缓冲液分别正确装入仪器，插入 ID 芯片，放置混匀的血清样本，选择“血清/血浆”模式，设置检测次数，返回主页点击“开始检测”，检测结束后，导出结果。罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒检测流程：将试剂盒移至试剂盘内（环境温度 20），避免形成泡沫，将试剂盒的试剂组合成即用单位（不可分开），通过扫码读取全部信息，根据说明书要求进行定标、质控，合格后进行样本检测，仪器自动计算每个血清样本的 NT-proBNP 浓度（pg/ml），检测结束后，导出结果。Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒检测流程：将试剂盒置于室温（1825）下平衡30 min 后使用，根据说明书要求配制质控品、标准品、酶标记物工作液、洗涤液并准备好酶标反应板，在反应板顶部标记样本区、质控品区、标准品区、空白区，以免混淆；根据说明书的实验步骤依次进行加样孵育、洗板、加 ST2 标记抗体并孵育、洗板、加酶标记物工作液并孵育、洗板、加显色底物并孵育、加终止液显色后去除每孔气泡，用酶标仪在 450 nm 波长依次测量各孔的 OD 值，通过标准曲线计算被检测样本的 ST2 浓度（ng/ml）。1.3 观察指标比较联合检测试剂盒与 2 个单一检测试剂盒检测结果的相关性和一致性。相关性：联合检测试剂盒的检测结果为 y，单一检测试剂盒的检测结果results and the Critical Diagnosis Pressure ST2 detection kit was 0.9958;The average value of the results for NT-proBNP and ST2 detection by using the combined detection kit and the single detection kit was used as the x-axis,and the difference was used as the y-axis.A Blank Altman Plot analysis chart was drawn for consistency analysis.The results showed that the values of the two indexes were 95.38%(124/130)and 94.62%(123/130)within the range,respectively.ConclusionThe correlation and consistency between the NT-proBNP/ST2 combined detection kit and the single detection kit for detecting NT-proBNP and ST2 are good,which can meet clinical detection requirements.【Key words】NT-proBNP;ST2;Combined detection;Performance evaluation42医疗装备 2024 年 3 月第 37 卷第 6 期 Medical Equipment,March.2024,Vol.37,No.6为 x，相关性以回归方程 y=a+bx 和相关系数 R 表示，斜率 0.90 b 1.10，相关系数 R0.975，则认为 2 种检测结果相关性好。一致性：采用 Bland-Altman Plot 分析法以散点图的形式展示 2 种检测结果平均值对应的差值，观察离群值，90%的值位于 范围内，说明一致性高。1.4 统计学处理采用 SPSS 20 统计软件进行数据处理，采用IBM SPSS Statistics 20 绘制散点图。相关性采用线性回归分析法，一致性采用 Bland-Altman Plot 分析法。2 结果2.1 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 结果的相关性线性回归分析结果显示，联合检测试剂盒 NT-proBNP 检测结果与罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒检测结果的相关系数 R=0.9951，见图 1。图 1联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP结果的线性相关图2.2 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 ST2 结果的相关性线性回归分析结果显示，联合检测试剂盒NT-proBNP 检测结果与 Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒检测结果的相关系数 R=0.9958，见图 2。图 2联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 ST2 结果的线性相关图2.3 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 结果的一致性将联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 结果的平均值作为横坐标，两者的差值作为纵坐标，绘制 Bland-Altman Plot 分析图，结果显示，95.38%（124/130）的值位于范围内，见图 3。图 3联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP结果的 Bland-Altman Plot 分析图2.4 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 ST2 结果的一致性将联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测ST2 结果的平均值作为横坐标，两者的差值作为纵坐标，绘制 Bland-Altman Plot 分析图，结果显示，94.62%（123/130）的值位于 范围内，见图 4。图 4联合试剂与单一试剂检测 ST2 结果的Bland-Altman Plot 分析图3 讨论心力衰竭的预防、诊断、治疗指导和预后评估常涉及心电图、影像检查、心功能分级等方式。但以上方式均具有一定的局限性。而敏感的生物标志物可为临床医师提供准确、快速的检验结果，帮助制订最佳治疗方案。国内外心力衰竭治疗相关指南指出，NT-proBNP 是特异性较高的心力衰竭临床诊治标志物，能够显著降低患者的病死率及再入院率；但由于该指标易受患者性别、年龄、BMI 及较多合并症的影响，更适合于心力衰竭的诊断，对预后的评估效果不理想11-13。ST2 是一种心肌蛋白，由心43医疗装备 2024 年 3 月第 37 卷第 6 期 Medical Equipment,March.2024,Vol.37,No.6肌细胞受生物机械刺激后产生。研究发现，心力衰竭患者的血清 ST2 水平显著高于非心力衰竭患者，证明 ST2 可为心力衰竭危险分层和预后评估提供重要依据，具有较高的临床预测价值14。相较于其他心力衰竭标志物，ST2 在体内的相对变异是最小的，更适合用于连续测量，是一种有效的预后评估生物标志物。因此，NT-proBNP 联合 ST2 可为心力衰竭患者提供独立而又互补的反馈，为临床医师和患者提供更好的心力衰竭管理方案，且可提高检测速度，降低检测成本，性价比更高。本研究中，相关性以相关系数R表示，R0.975，则认为联合检测试剂盒与单一检测试剂盒的检测结果的相关性好，且 R 越接近 1，表示两者的线性关系越好；同时，回归方程的斜率 0.90 b 1.10，b 越接近于 1 表示两者的差异越小。本研究结果显示，联合检测试剂盒 NT-proBNP 检测结果与罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒检测结果的相关系数R=0.9951，接近于 1，回归方程的斜率 b=0.9401，两者检测结果差异为 6%；ST2 检测结果与 Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒检测结果的相关系数R=0.9958，接近于1，回归方程斜率b=0.9886，两者检测结果差异为 1%。说明联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 和 ST2 的相关性好，结果差异小。联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP、ST2 结果的平均值对应的差值，分别有 95.38%（124/130）、94.62%（123/130）的值位于范围内，说明联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 和 ST2 的一致性高。需要注意的是，联合检测虽然可以实现优势互补，避免单一指标的诊断误差，提高检测的准确性和可靠性，从而为疾病早期诊断和治疗方案的制订提供更可靠的参考依据；但每种试剂均有其特定的灵敏度和特异度，联合检测参加反应的因子较多，也有可能存在假阳性或假阴性增多的情况，因此联合检测技术准确性的提高还有进一步探讨的空间。综上所述，NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 和 ST2 的相关性好、一致性高，可满足临床检测要求。参考文献1 马媛媛，何雅军.可溶性 ST2在心力衰竭诊断和预后监测中的应用进展 J.牡丹江医学院学报，2022，43（3）：123-125，141.2 Bozkurt B,Coats AJS,Tsutsui H,et al.Universal Definition and Classification of Heart Failure:a Report of the Heart Failure Society of America,Heart Failure Association of the European Society of Cardiology,Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure:Endorsed by the Canadian Heart Failure Society,Heart Failure Association of India,Cardiac Society of Australia and New Zealand,and Chinese Heart Failure AssociationJ.Eur J Heart Fail,2021,23(3):352-380.3 Jackson AM,Jhund PS,Anand IS,et al.Sacubitrilvalsartan as a treatment for 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