部分血液学参数预测急性心肌梗死PCI术后MACE价值的荟萃分析.pdf

医学数据科学第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.2024作者简介：徐锡峥（1997.2-），男，河南睢县人，硕士研究生，主要从事心血管内科学研究通讯作者：杨海涛（1972.4-），男，河南郑州人，博士，副主任医师，主要从事心律失常的基础与临床研究部分血液学参数预测急性心肌梗死 PCI 术后 MACE 价值的荟萃分析徐锡峥1袁杨海涛2渊1.河南大学人民医院/河南省人民医院心血管内科袁河南 郑州450000曰2.阜外华中心血管病医院心律失常病区袁河南 郑州450000冤摘要院目的运用Meta分析系统性的评价血小板计数渊PLT冤尧血小板与淋巴细胞比值渊PLR冤尧中性粒细胞与淋巴细胞比值渊NLR冤尧平均血小板体积渊MPV冤预测急性心肌梗死患者PCI术后发生主要不良心血管事件渊MACE冤的价值遥方法通过计算机检索PubMed尧EMbase尧CNKI尧万方和维普数据库自建库至2022年3月1日公开发表的关于部分血液学参数预测PCI术后发生MACE的队列研究和病例对照研究袁运用RevMan5.4.1软件进行Meta分析遥结果共纳入33篇文献袁总体样本量为11 782例遥Meta分析显示袁高PLT渊=48.03袁95%院4.5791.48冤尧高PLR渊=3.18袁95%院1.646.15冤尧高NLR渊=2.06袁95%院1.532.58冤及高MPV渊=0.84袁95%院0.601.08冤均易并发术后MACE袁差异均有统计学意义渊 约0.05冤遥结论PLT尧PLR尧NLR尧MPV对急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE具有一定的预测价值遥关键词院血小板计数曰血小板与淋巴细胞比值曰中性粒细胞与淋巴细胞比值曰PCI术后曰主要不良心血管事件中图分类号院R541文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.06.011文章编号院1006-1959渊2024冤06-0064-08Meta-analysis of the Value of Some Hematological Parameters in Predicting MACEAfter PCI in Acute Myocardial InfarctionXU Xi-zheng1,YANG Hai-tao2(1.Department of Cardiology,Peoples Hospital of Henan University/Henan Provincial Peoples Hospital,Zhengzhou 450000,Henan,China;2.Arrhythmia Ward,Fuwai Huazhong Cardiovascular Hospital,Zhengzhou 450000,Henan,China)Abstract：Objective To systematically evaluate the value of platelet count(PLT),platelet-to-lymphocyte ratio(PLR),neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR)and mean platelet volume(MPV)in predicting major adverse cardiovascular events(MACE)after PCI in patients with acute myocardialinfarction by Meta-analysis.Methods PubMed,EMbase,CNKI,Wanfang and VIP databases were searched by computer for cohort studies and case-control studies on the prediction of MACE after PCI by some hematological parameters published from the establishment of the database to March1,2022.Meta-analysis was performed using RevMan 5.4.1 software.Results A total of 33 articles were included,with an overall sample size of 11782cases.Meta-analysis showed that high PLT(=48.03,95%:4.57-91.48),high PLR(=3.18,95%:1.64-6.15),high NLR(=2.06,95%:1.53-2.58)and high MPV(=0.84,95%:0.60-1.08)were prone to postoperative MACE,and the differences were statistically significant(0.05).Conclusion PLT,PLR,NLR and MPV have certain predictive value for MACE after PCI in patients with acute myocardial infarction.Key words：Platelet count;Platelet-to-lymphocyte ratio;Neutrophil-to-lymphocyte ratio;Postoperative PCI;Major adverse cardiovascular events急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病中最危急的疾病，具有较高的致死致残率，目前在我国的发病率也在逐渐上升1。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗是急性心肌梗死患者的重要手段，尽管PCI 技术不断成熟，并广泛应用于 AMI，但患者的治疗获益程度不尽相同，预后也较差2-4。PCI 治疗可及时实现梗死血管的再灌注，但也会加重心肌损伤，从而促使主要不良心血管事件（MACE）的发生5。因此，能早期识别预后不佳的 AMI 高危患者显得非常重要。炎症反应、血栓形成在动脉粥样硬化斑块形成、进展、破裂的过程中发挥了重要的作用，其在预测冠状动脉病变严重程度和心血管疾病预后方面具有重要价值6。研究显示，部分血液学参数，如血小板计数（PLT）7、血小板与淋巴细胞比值（PLR）8、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）9、平均血小板体积（MPV）10等均是 AMI 患者 PCI 术后炎症反应和血栓形成的标志物，并且可预测术后 MACE11。因此64医学数据科学第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.2024寻找快捷、经济稳定的生物学标志物对于识别高危患者以及预测临床不良结局具有重要意义，可通过这些经济稳定的血液学参数快速识别高危患者，及时调整诊疗计划，改善其预后。本研究通过采用Meta 分析的方法评价部分血液学参数预测 PCI 术后发生 MACE 的应用价值，并为此提供一定的文献依据。1资料与方法1.1 资料来源由 2 名研究员独立检索 PubMed、Cochrane、EMbase、中国知网、维普数据库及万方医学网数据库，搜集研究急性心肌梗死 PCI 后与部分血液学参数相关性的队列研究和病例对照研究，检索时限均为建库至 2022 年 3 月 1 日，英文检索词包括“acute myocardial infarction”“plateletcount”“meanplatelet volume”“NLR”“PLR”“Percutaneous CoronaryIntervention”“Major Adverse Cardiovascular Events”；中文检索词包括“急性心肌梗死”“血小板计数”“平均血小板体积”“中性粒细胞/淋巴细胞比”“血小板/淋巴细胞比”“经皮冠状动脉介入治疗”“主要不良心脏事件”。检索方法为自由词联合检索，检索过程中根据实际情况调整逻辑关系以保证查全。多次发表或数据相同的研究，选取方法学质量更高、数据更全的研究。1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：淤队列研究和病例对照研究；于确诊为急性心肌梗死；盂在急性期或随访期间发生主要不良心血管事件，各文献在论文中数据报告完整，样本量大小符合研究标准，统计方法恰当。排除标准：淤无法提取所需数据或无法获得全文的文献；于重复发表文献；盂会议论文、通讯、述评等文章。1.3 资料提取与文献质量评价 由 2 名研究员独立提取文献资料，包括作者、发表年份、样本量、数据内容、疾病类型、随访时间及结果等。以修订版纽卡斯尔-渥太华量表（The Modified Version of theNewcastle-Ottawa Scale，mNOS）统计学分析独立评估文献质量并交叉核对结果；该量表共 11 个条目，每个条目 1 分，以小于 4 分为低质量文献、46 分为中等质量文献，大于 6 分为高质量文献。意见存在分歧时，通过协商或请第 3 名研究人员加入讨论后达成一致。1.4 统计学方法 采用 RevMan5.4.1 统计分析软件。以2检验和2检验分析纳入研究间的异质性，跃0.1 且2臆50%提示无明显异质性，选择固定效应模型进行分析；臆0.1 或2跃50%提示存在明显异质性，选择随机效应模型进行分析。采用为效应量，来评价组间事件发生的差异，并计算其 95%，约0.05 为差异有统计学意义。对纳入文献后行敏感性分析，检测 Meta 分析结果的稳健性。2结果2.1 文献筛选 从 PubMed、EMbase、CNKI、万方和维普数据库中按照检索策略共检出相关文献 1694 篇。排除重复文章后剩余 1465 项研究。阅读标题和摘要，初步排除文献 1326 篇，剩余 139 篇经阅读全文。排除分析方法不符 68 篇，重复数据 8 篇，无可用数据 14 篇，对照组不符 16 篇，最后有 33 篇文献符合纳入标准而进入研究范围，均为已发表的文章。根据其所包含的血液学参数统计数据分为 4 组，分别为PLT 组、PLR 组、NLR 组和 MPV 组。其中包含 PLT组文献有 7 篇12-18；包含 PLR 组文献有 8 篇19-26；包含 NLR 组文献有 10 篇17，27-35；包含 MPV 组文献有12 篇15，16，18，29，34，36-42。文献筛选流程见图 1。2.2 纳入研究的基本特征 纳入研究基本特征见表1表 4。纳入研究的总体样本量为 11 782 例，其中样本量最大为 1938 例，样本量最小为 88 例。33 篇研究均为回顾性研究，NOS 得分均不小于 6 分。图1文献检索流程图65医学数据科学第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.2024作者武金娥12陈艳梅13邱军杰14刘红军15郑艳颖16陈鑫森17李华平18年份（年）2020202120182019202120202021实验组（伊109/L）241.67依59.57244.23依59.43286.69依38.06346.03依40.70246.52依55.89301.11依11.20237依30对照组（伊109/L）227.38依54.55223.31依57.36278.82依42.63177.83依50.95213.26依55.79215.99依38.18231依42-2.142.12-0.8618.432.6929.121.050.0330.0350.391约0.0010.008约0.0010.292样本量39315020418688524103疾病类型SETMIAMIAMISETMIAMISETMISETMI随访时间30.4 个月3 年1 年6 个月1 年6 个月6 个月表1 PLT组纳入研究基本特征作者宋红星19刘瑞霞20孙亚召21Ayca B22Ugur M23Ozcan Cetin EH24Toprak C25Maimati A26年份（年）20182020201920152014201620152019高 PLR（有/无）8/3249/18776/9730/15917/21362/64622/10164/150低 PLR（有/无）9/8964/43219/24717/28123/42673/129217/20395/2955.702.574.576.337.345.337.824.32约0.0010.011约0.001约0.001约0.001约0.001约0.001约0.001样本量1216163444406391936304445疾病类型AMISETMIAMISETMISETMISETMISETMISETMI随访时间6 年1 年无院内6 月32 个月24 个月院内表2 PLR组纳入研究基本特征作者亢爱春27任良强28许云梦29罗勤30陈小丽31陈鑫森32陈鑫森17占凌辉33陈鑫森34余辉35年份（年）2020202220172020202020202020202020202020实验组3.24依1.206.64依1.864.28依1.537.02依1.246.18依2.874.44依1.914.99依1.393.99依1.505.01依2.674.72依1.46对照组2.59依1.215.12依1.752.49依1.325.15依0.983.26依1.612.39依1.692.13依1.672.41依1.542.40依0.871.84依0.38-7.60-3.745.252.613.241.32-5.93-5.16-4.9822.124约0.0010.002约0.0010.012约0.05约0.01约0.001约0.001约0.001约0.001样本量206262104200138445524125516220疾病类型NSETMIAMIAMISETMISETMISETMISETMIAMISETMIAMI随访时间5 年30 d6 个月院内院内无2 个月1 年院内1 年表3 NLR组纳入研究基本特征作者郑艳颖16许云梦29李其华36刘红军15徐海燕37王文斌38陈鑫森34李华平18Dogan A39Tekbas E40Cesari FM41Vakili H42年份（年）202120172017201920152018202020212012201120132009实验组（fl）11.29依0.9812.53依1.2110.45依0.9810.78依1.2311.05依1.768.94依0.819.10依0.5511.34依1.349.83依0.8112.5依1.0811.6依0.2710.3依0.95对照组（fl）10.58依0.8611.49依1.319.87依0.929.17依0.6810.22依1.668.15依0.738.59依0.7111.03依1.289.37依0.949.84依1.7711.20依0.269.46依0.8310.033.522.323.39-4.542.252.274.33-3.284.313.242.13约0.010.001约0.0010.001约0.0010.0050.025约0.001约0.001约0.001约0.001约0.001样本量24910439318614936588103344129229203疾病类型AMIAMIAMISETMINSETMISETMISETMISETMINSETMIAMIAMISETMI随访时间1 年6 个月31 个月6 个月12 个月1 年1 年6 个月12 个月2 年12 个月院内表4 MPV组纳入研究基本特征66医学数据科学第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.20242.3 Meta 分析结果2.3.1 PLT 与术后 MACE 的关系 纳入的研究中有 7项评估了 PLT 与术后 MACE 的关系，其中有 306 例发生 MACE，1340 例未发生，随访时间最长为 6 年，最短在围术期内，中位随访时间为 18.3 个月。对 7 项研究进行异质性检验发现各个研究之间有显著异质性（2=99%，约0.000 01），故采用随机效应模型进行Meta 分析。结果显示，高 PLT 容易并发术后 MACE（=48.03，95%：4.5791.48），合并效应量的检验结果为=2.17，=0.03，差异有统计学意义（约0.05），见图 2。2.3.2 PLR 与术后 MACE 的关系纳入的研究中有 8项评估了 PLR 与术后 MACE 的关系，其中有1585 例发生 MACE，3265 例未发生，随访时间最长为 3 年，最短为 6 个月，中位随访时间为 15.5 个月。对 8项研究进行异质性检验发现各个研究之间有显著异质性（2=92%，约0.000 01），故采用随机效应模型进行 Meta 分析。结果显示，高 PLR 容易并发术后 MACE（=3.18，95%：1.646.15），合并效应量的检验结果为=3.44，=0.0006，差异有统计学意义（约0.05），见图 3。2.3.3 NLR 与术后 MACE 的关系 纳入的研究中有10 项评估了 NLR 与术后 MACE 的关系，其中有419 例发生 MACE，2321 例未发生，随访时间最长为5 年，最短在围术期内，中位随访时间为 9.3 个月。对10 项研究进行异质性检验发现各个研究之间有显著异质性（2=89%，约0.000 01），故采用随机效应模型进行 Meta 分析。结果显示，高 NLR 容易并发术后MACE（=2.06，95%：1.532.58），合并效应量的检验结果为=7.67，约0.000 01，差异有统计学意义（约0.05），见图 4。2.3.4 MPV 与术后 MACE 率 纳入的研究中有 12 项评估了 MPV 与术后 MACE 的关系，其中有 603 例发生 MACE，1937 例未发生，随访时间最长为 2 年，最短在围术期内，中位随访时间为 12.08 个月。对12项研究进行异质性检验发现各个研究之间有显著异质性（2=87%，约0.000 01），故采用随机效应模型进行 Meta 分析。结果显示，高 MPV 容易并发术后MACE（=0.84，95%：0.601.08），合并效应量的检验结果为=6.94，约0.000 01，差异有统计学意义（约0.05），见图 5。2.4 发表偏倚检测结果 上述 4 个 Meta 分析的发表偏倚的检测结果见漏斗图 6图 9。从漏斗图来看，PLT 与 PLR 组未见明显发表偏倚；而 NLR 与 MPV组可见有明显发表偏倚。图2急性心肌梗死患者PCI后PLT与MACE发生风险的Meta分析刘红军 2018李华平 2021武金娥 2020邱军杰 2018陈鑫森 2020陈艳梅 2021郑艳颖 2021图3急性心肌梗死患者PCI后PLR与MACE发生风险的Meta分析Ayca B 2014Ozcan Cetin EH 2015宋红星 2018Maimati A 2019刘瑞霞 2020Toprak C 2015Ugur M 2014孙亚召 201967医学数据科学第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.2024图6 PLT与MACE风险的漏斗图图7 PLR与MACE风险的漏图8 NLR与MACE风险的漏斗图图9 MPV与MACE风险的漏斗图图4急性心肌梗死患者PCI后NLR与MACE发生风险的Meta分析亢爱春 2020陈鑫森 2020余辉 2020任良强 2021占凌辉 2020陈鑫森 2020罗勤 2020陈小丽 2020陈鑫森 2020许云梦 2017图5急性心肌梗死患者PCI后MPV与MACE发生风险的Meta分析Dogan A 2012Tekbas E 2011Cesari FM 2013徐海燕 2015刘红军 2019Vakili H 2009李华平 2021李其华 2017王文斌 2018郑艳颖 2021陈鑫森 2020许云梦 201768医学数据科学第 37 卷第 6 期医学信息Vol.37 No.62024 年 3 月Journal of Medical InformationMar.20243讨论本次共纳入了 33 篇文献，共计 11 782 例患者，系统性的研究了部分血液学指标对急性心肌梗死患者 PCI 术后发生 MACE 的预测价值。通过研究汇总发现，较高 PLT、PLR、NLR、MPV 与 PCI 术后 MACE的发生有明确的相关性，具有良好的预测价值。血小板计数升高可能与过度炎症反应和血栓形成有关，血小板在急性心肌梗死的发生发展中起着非常重要的作用，并且血小板可与内皮细胞和白细胞相互作用，可促进炎症反应，从而导致动脉粥样硬化43。血小板在体内正常止血过程中发挥着重要作用，但同时也介导了病理性血栓形成，活化的血小板可刺激动脉粥样硬化斑块破裂或内皮细胞侵蚀引起血栓形成，促进动脉粥样硬化血栓形成，这可能也是血小板计数增高可增加 PCI 术后不良预后的一个原因。血小板/淋巴细胞比综合了血小板和淋巴细胞的变化情况，能够同时反映机体炎症状态和血栓状态44。淋巴细胞介导的炎症不仅与动脉硬化斑块形成有关，也与急性心肌梗死密切相关，其中 CD4+T细胞通过分泌干扰素 酌 在一定程度上参与心肌再灌注损伤，而 CD4+Treg 细胞则在心肌再灌注损伤后发挥心肌保护作用。因此，PLR 的变化反映了机体机能的变化，在预测 PCI 术后 MACE 的发生中也有一定的价值。中性粒细胞/淋巴细胞比综合了中性粒细胞及淋巴细胞的平衡状态，能反映中性粒细胞与淋巴细胞的变化情况，效果优于白细胞计数等单一指标，能够更加客观、准确地反映炎性反应变化。NLR 可以通过炎症和氧化应激机制参与 ACS 的发生发展过程。中性粒细胞可以促进氧化因子和凝血因子的释放，导致血管内皮损伤和血小板聚集，淋巴细胞数量变化可反映机体在病理生理状态下免疫功能的变化45。总之，NLR 与急性心肌梗死患者 PCI 后MACE 风险增高具有相关性，能够较好地预测MACE 的发生。平均血小板体积是反映血小板活化状况和功能的重要指标。较大体积的血小板相对于小体积的血小板含有更多血栓素 A2，可表达更多糖蛋白域b、芋a 受体，具有更强趋化、黏附和聚集功能。而且，大体积血小板可以释放更多的活性因子，如血小板因子-4、P 选择素以及血小板源性生长因子等，诱导血管内皮细胞损伤和炎症反应加重，促进动脉粥样硬化进展和血栓形成46。由此可知，MPV 对急性心肌梗死患者 PCI 术后发生 MACE 也存在较高的预测价值。本研究存在一定的局限性：淤只纳入了中文和英文文献，可能存在地域上的局限性；于本研究不能排除各组间患者的基线特征和其他相关危险因素的重要差异；盂且纳入文献数量有限、样本量有限，可能会对研究结果产生一定的影响。综上所述，PLT、PLR、NLR、MPV 可用来评估急性心肌梗死患者 PCI 后发生 MACE 的风险。而且，由于血液学指标的检测具有方法简单、成本低廉的特点，通过测定其部分指标来评估患者发生 MACE的风险简便易行，可以指导临床采取更加积极的干预措施，来改善患者预后。参考文献院1柳子静,郭金成,张海滨,等.环境因素对急性心肌梗死发病的影响J.中华全科医学,2017,15(4):690-692.2Rogers T,Dworakowski R,Khan H,et al.ST segment eleva鄄tion myocardial infarction to bite off more than one can chewJ.Circulation,2013,128(21):2345-2346.3Pinto DS,Frederick PD,Chakrabarti AK,et al.Benefit of trans鄄ferring ST-segment-elevation myocardial infarction patients forpercutaneous coronary intervention compared with administra鄄tion of onsite fibrinolytic declines as delays increaseJ.Circula鄄tion,2011,124(23):2512-2521.4Tian C,Song J,He D,et al.Predictive Value of Mean PlateletVolume/Platelet Count for Prognosis in Acute Myocardial In鄄farctionJ.Int Heart J,2018,59(2):286-292.5Klingenbergk R,Aghlmandi S,Raber L,et al.Improved riskstratification of patients withacute coronary syndromes using acombinationofhsTnT,NT-proBNPandhsCRPwiththeGRACE score J.Eur Heart J Acute Cardiovasc Care,2018,7(2):129-138.6Cohen M,Gensini GF,Maritz F,et al.Prospective evaluation ofclinical outcomes after acute ST-elevation myocardial infarctionin patients who are ineligible for reperfusion therapy:prelimi鄄nary results from the TETAMI registry and randomized trialJ.Circulation,2003,108:14-21.7Zhou SS,Tian F,Chen 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