自体细胞移植治疗稳定期白癜风疗效的Meta分析.pdf

Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金（编号：2021D01C197）。通信作者：康晓静，E-mail：自体细胞移植治疗稳定期白癜风疗效的Meta分析王红娟，胡雯，丁媛，康晓静（新疆维吾尔自治区人民医院/新疆皮肤性病临床医学研究中心/新疆皮肤病研究重点实验室，新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐830001）摘要：目的系统评价培养与非培养自体黑色素细胞移植及联合其他方法治疗稳定期白癜风的疗效。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库，纳入研究为自体细胞移植治疗稳定期白癜风的临床研究。计数资料以合并后相对危险度（RR）值为效应指标，用Revman5.4软件对符合分析的研究进行Meta分析。结果最终纳入文献14篇，Meta分析显示：自体培养黑色素细胞移植（CMT）与黑色素细胞+角质细胞、CMT与自体非培养混悬液移植（NCES）治疗稳定期白癜风疗效差异无统计学意义（P0.05）；CMT与CMT+光疗治疗稳定期白癜风疗效差异有统计学意义（P0.05）；细胞移植与细胞移植+其他疗法、细胞移植与细胞移植+光疗、细胞移植与细胞移植+窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗稳定期白癜风疗效差异有统计学意义（P0.05），but there was significant difference between CMT and CMT+phototherapy in the treatment of stablevitiligo（P0.05），but there were significant differencesbetween cell transplantation and cell transplantation+other therapy，cell transplantation and cell transplantation+phototherapy，cell transplantation and cell transplantation+NB-UVB in the treatment of stable vitiligo（P或1为有统计学意义，文献异质性检验以P和I2进行评价，I250%、P0.1为异质性明显，选用随机效应模 型，I250%、P0.1时，异质性较小，选用固定效应模 型。通过漏斗图检验评估可能存在的发表偏倚。2结果2.1文献筛选流程及结果共检索到2 780篇文献，其中中文文献1 457篇，英文文献1 323篇，通过阅读题目和摘要，剔除不相关文献2 736篇，通过全文阅读剩余44篇文献，最终入选英文文献12篇6-17，中文文献2篇18-19。其中2篇文献设计了多个组 别对 比6，16，1篇文献白癜风患者稳定期为3个月以上7，2篇文献稳定期未知9，11，其余文献稳定期均在6个月以上。治疗后随访期3个月的1篇9，文中未提及随访期限的2篇3，17，其余随访期限均在6个月以上。2.2纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果纳入研究的基本特征见表1，偏倚风险评价结果，见表2。2.3Meta分析结果2.3.1CMT与黑色素细胞+角质细胞治疗稳定期白癜风疗效分析5篇文献进行了CMT与黑色素细胞+角质细胞治疗稳定期白癜风的疗效比较，共纳入CMT移植453处，显效261处，共纳入黑色素细胞+角质细胞移植228处，显效164处，异质性分析（2=10.53，P=0.03，I2=62%）显示存在中度异质性，故采用随机效应模 型 行Meta分析，结果显示：CMT与黑色素细胞+角质细胞治疗稳定期白癜风疗效无统23Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1表 1自体细胞移植治疗稳定期白癜风疗效的 Meta 分析纳入研究基本特征地区研究数量稳定期随访时间方法亚洲166个月6个月CMT与黑色素细胞+角质细胞共培养移植印度506个月24个月CMT与NCES印度273个月不详CMT与NCES中国8312个月不详CMT与NCES不详27712个月6个月CMT与NCES印度216个月12个月NCES与NCES+PRP印度206个月3个月NCES与NCES+NDCS埃及96个月12个月NCES与NCES+生长因子印度424个月12个月NCES与NCES+毛囊细胞悬液亚洲1106个月6个月CMT与CMT+移植前接受20次NB-UVB治疗亚洲1106个月6个月CMT与CMT+移植后接受30次NB-UVB治疗亚洲1106个月6个月CMT与CMT+移植前接受20次NB-UVB治疗，移植后接受30次中国216个月12个月CMT与CMT+移植后NB-UVB治疗埃及25未提及15个月NCES与NCES+移植后NB-UVB伊朗9未提及12个月NCES与NCES+移植后准分子激光印度256个月24个月NCES与NCES+移植后CsA作者吕静等18Verma等17Verma等9Bao等11Olsson等15Parambath等10Thakur等7Esmat等14Razmi等8Zhang等6Zhang等6Zhang等6徐伟爱等19Tawfik等16Ebadi等12Mutalik等13年份（年）2017201420152015200220182019202020182014201420142011201820142017注：CMT为自体培养黑色素细胞移植；NCES为自体非培养混悬液移植；PRP为富含血小板的血浆；NDCS为非培养真皮细胞悬液；NB-UVB为窄谱中波紫外线；CsA为环孢菌素。计学意义RR=0.91，95%CI（0.751.12），P=0.38，见图1、表3。2.3.2CMT与NCES治疗白癜风疗效分析4篇文献进行了CMT与NCES治疗稳定期白癜风的疗效对 比，CMT共纳入治疗组437处，显效250处，NCES纳入治疗212处，显效151处，异质性分析（2=10.34，P=0.02，I2=71%）显示有较大异质性，故采用随机效应模 型，Meta分析结果显示：CMT与NCES治疗稳定期白癜风疗效差异无统计学意义RR=0.93，95%CI（0.731.18），P=0.16，见图2、表3。2.3.3CMT与CMT+光疗治疗白癜风疗效分析报道用CMT与CMT+光疗文献2篇，其中1篇文献设计了多个组 别对 比6。CMT共纳入351处，显效256处，CMT+光疗纳入治疗360处，显效331处，异质性分析（2=0.92，P=0.82，I2=0%），固定效应模 型Meta分析显示：CMT与CMT+光疗差异有统计学意义RR=0.79，95%CI（0.780.86），P0.01，见图3，表3。2.3.4NCES与NCES+其他成分治疗白癜风疗效分析4篇文献进行了NCES与NCES+其他成分治疗稳定期白癜风的疗效对 比，NCES共纳入治疗组92表 2自体细胞移植治疗稳定期白癜风疗效的 Meta 分析纳入研究的偏倚风险评价结果纳入研究随机方法盲法分配隐藏组 间可比性结果数据完整性其他偏倚来源吕静等18不清楚双盲不清楚是完整不清楚Verma等17不清楚双盲不清楚是完整不清楚Verma等9不清楚双盲不清楚是完整不清楚Bao等11不清楚双盲不清楚是完整不清楚Olsson等15不清楚双盲不清楚是完整不清楚Parambath等10不清楚双盲不清楚是完整不清楚Thakur等7不清楚双盲不清楚是完整不清楚Esmat等14不清楚双盲不清楚是完整不清楚Razmi等8不清楚双盲不清楚是完整不清楚Zhang等6不清楚双盲不清楚是完整不清楚徐伟爱等19不清楚双盲不清楚是完整不清楚Tawfik等16不清楚双盲不清楚是完整不清楚Ebadi等12不清楚双盲不清楚是完整不清楚Mutalik等13不清楚双盲不清楚是完整不清楚图 1CMT 与黑色素细胞+角质细胞移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图24中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期处，显效60处，NCES+其他成分纳入治疗92处，显效71处，异质性分析（2=1.73，P=0.63，I2=0%），采用固 定 效 应 模 型，Meta分 析 结 果 显 示：NCES与NCES+其他成分治疗稳定期白癜风疗效差异无统计学意义RR=0.85，95%CI（0.701.02），P=0.08，见图4、表3。2.3.5NCES与NCES+其他疗法治疗白癜风疗效分析3篇文献进行了NCES与NCES+其他疗法治疗稳定期白癜风的疗效比较，NCES共纳入治疗组59处，显效35处，NCES+其他疗法纳入治疗60处，显效55处，异质性分析（2=10.21，P=0.006，I2=80%）显示有较大异质性，故采用随机效应模 型，Meta分析结果显示：NCES与NCES+其他疗法治疗稳定期白癜风疗效差异无统计学意义RR=0.63，95%CI（0.351.13），P=0.12，见图5、表3。2.3.6NCES与NCES+光疗治疗白癜风疗效分析2篇文献报告了NCES与NCES+光疗治疗稳定期白癜风的疗效比较，NCES共纳入治疗组34处，显效24处，NCES+光疗纳入治疗35处，显效30处，异质性分析（2=0.59，P=0.44，I2=0%）显示中度异质性，故采用随机效应模 型，Meta分析结果显示：NCES与NCES+光疗治疗稳定期白癜风疗效差异无统计学意义RR=0.81，95%CI（0.511.27），P=0.35，见图6、表3。2.3.7细胞移植与细胞移植+其他疗法治疗白癜风疗效分析5篇文献报告了细胞移植与细胞移植+其他疗法治疗稳定期白癜风的疗效比较，其中1篇6文献设计了多个组 别比较。细胞移植共纳入治疗组图 2CMT 与 NCES 移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图图 3CMT 与 CMT+光疗移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图图 4NCES 与 NCES+其他成分移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图图 5NCES 与 NCES+其他疗法移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图25Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1410处，显效291处，细胞移植+其他疗法纳入治疗420处，显效386处，异质性分析（2=9.69，P=0.14，I2=38%）显示中度异质性，故采用随机效应模 型，Meta分析结果显示：细胞移植与细胞移植+其他疗法治疗稳定期白癜风疗效差异有统计学意义RR=0.79，95%CI（0.710.86），P0.0001，见图7、表3。2.3.8细胞移植与细胞移植+光疗治疗白癜风疗效分析4篇文献报告了细胞移植与细胞移植+细胞移植+光疗治疗稳定期白癜风的疗效比较，其中1篇6文献设计了多个组 别比较。细胞移植共纳入治疗组385处，显效280处，细胞移植+光疗纳入治疗395处，显效361处，异质性分析（2=2.87，P=0.72，I2=0%），采用固定效应模 型，Meta分析结果显示：细胞移植与细胞移植+光疗治疗稳定期白癜风疗效差异有统计学意义RR=0.80，95%CI（0.740.85），P0.000 1，见图8、表3。2.3.9细胞移植与细胞移植+NB-UVB治疗白癜风的疗效分析3篇文献报告了细胞移植与细胞移植+NB-UVB治疗稳定期白癜风的疗效比较，其中1篇6文献设计了多个组 别比较。细胞移植共纳入治疗组376处，显效276处，细胞移植+NB-UVB共纳入治疗385处，显效353处，异质性分析（2=2.05，P=0.73，I2=0%），采用固定效应模 型，Meta分析结果显示：细胞移植与细胞移植+NB-UVB治疗稳定期白癜风疗效差异有统计学意义RR=0.80，95%CI（0.750.86），P0.000 1，见图9、表3。2.4敏感性分析采用逐一剔除单个研究的方法进行敏感性分析，结果显示，合并率未发生明显改变，说明Meta分析结果较稳定。3讨论自体细胞移植包括自体黑色素细胞混悬液直接及培养后移植，主要针对 处于稳定期、局限型 或者其他手段治疗无效的患者。NCES治疗白癜风的技术经历了多次改进和简化，可能由于随访时间、疾病特征、色素沉着评估方法、细胞悬液制备技术和术后治疗的差异，在不同研究中移植后色素沉着率有很大差异20。角质形成细胞分泌的有助于黑素生成的因子包括内皮素-1、干细胞因子、碱性成纤图 7细胞移植与细胞移植+其他疗法移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图图 6NCES 与 NCES+光疗移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图图 8细胞移植与细胞移植+光疗移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图26中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期图 9细胞移植与细胞移植+NB-UVB 移植治疗白癜风疗效的 Meta 分析森林图表 3各结局指标的 Meta 分析结果干预措施纳入研究数（个）n异质性检验结果效应模 型Meta分析结果PI2效应量（95%CI）PCMT vs.黑色素细胞+角质细胞9，11，15，17-185453/2280.0362%随机0.91（0.751.12）0.38CMT vs.NCES9，11，15，174437/2120.0271%随机0.93（0.731.18）0.16CMT vs.CMT+光疗6，192351/3600.820%固定0.79（0.740.85）0.000 01NCES vs.NCES+其他成分7-8，10，14492/920.630%固定0.85（0.701.02）0.08NCES vs.NCES+其他疗法12-13，16359/600.00680%随机0.63（0.351.13）0.12NCES vs.NCES+光疗12，16234/350.440%固定0.38（0.111.28）0.12细胞移植vs.细胞移植+其他疗法6，12-13，16，195410/4200.1438%随机0.79（0.710.86）0.000 01细胞移植vs.细胞移植+光疗6，12，16，194385/3950.720%固定0.80（0.740.85）0.000 01细胞移植vs.细胞移植+NB-UVB6，16，193376/3850.730%固定0.80（0.750.86）0.000 01维细胞生长因子（bFGF）和神经生长因子等21。富含血小板血浆（PRP）含有生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、bFGF和胰岛素样生长因子（IGF），bFGF增加体内人黑色素细胞的生长并增加黑色素细胞的迁移22。有研究者假设这些生长因子，尤其是PRP的bFGF，会刺激黑色素细胞迁移，同时刺激角质形成细胞和成纤维细胞增殖。因此，NCES加入PRP会增加色素沉着的速度和程度10。研究表明白癜风皮损周围的细胞毒性CD8+T细胞可能会对 黑色素细胞移植的结果产生不利影响，尤其是在病程较短的患者中，针对CD8+T细胞的策略可能对 接受移植的患者有益23。已知真皮间充质干细（DMCs）可抑制T细胞（CD4+和CD8+）增殖并诱导T细胞凋亡24，因此，来自非培养真皮细胞悬液（NDCS）的DMCs的是否可用作免疫调节特性的辅助剂，以提高NCES氏病对 白癜风患者的疗效。本文对NCES与NCES+其他成分治疗白癜风疗效行Meta分析结果显示：NCES与NCES+其他成分治疗稳定期白癜风疗效差异无统计学意义（P=0.08）。说明NCES移植治疗稳定期白癜风疗效，与混悬液中所含成分无关，细胞移植时混悬液在白斑部位停留的时间有限，细胞移植成功与否主要还跟白斑部位的免疫微环境有关。NCES移植省去了细胞培养的步骤，不需要实验室细胞培养所需的设备，耗时短，整个过程24 h之内即可完成，门诊就可治疗25。CMT移植，经体外培养后可获得纯的、数量较大的黑色素细胞，可治疗大面积的白斑26。研究者对30例白癜风患者同时使用自体黑色素细胞混悬液移植及培养后移植治疗，发现2种方法均有较好的复色外观，其中培养后移植的复色率更高9，也有研究者报告2种方法治疗疗效差异无统计学意义27。本文纳入4篇文献进行了CMT与NCES治疗稳定期白癜风的疗效比较，结果显示CMT与NCES治疗稳定期白癜风疗效差异无统计学意义（P=0.38），表明CMT和NCMT 2种方法治疗稳定期白癜风都有较好的疗效。细胞移植有复杂性，设计对 照 试验存在困难，同时白癜风患者患病部位、免疫微环境、细胞培养质量、操作人员的专业程度等因素与疗效有很密切的关系28，导致不同研究之间异质性偏大。在培养与非培养黑色素细胞移植治疗的选择上，对 于白斑面积较小，考虑经济成本的情况下，应选用非培养混悬液治疗；对 于白斑面积较大，心里期望高的患者应选用自体27Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1培养黑色素细胞移植的方法治疗。自体细胞移植是治疗稳定期白癜风较成熟的方法，为了提高疗效和降低风险因素，研究者对 移植方法进行了改良。有研究表明将自体非培养混悬液联合NB-UVB治疗稳定型 白癜风，患者在接受NB-UVB照 射后48周开始出现黑色素沉着，1416周出现完全黑色素沉着，自体非培养混悬液联合NB-UVB治疗可以获得更快更好效果29；穿孔微型移植联合NB-UVB光疗治疗稳定期节段性白癜风，微型 移植与NB-UVB光疗联合使用可提高患者的治疗效果30；此外，自体细胞移植联合其他疗法治疗白癜风越来越得到研究者重视。本文对 黑色素细胞移植与黑色素细胞移植联合其他疗法治疗白癜风进行疗效评估，得出黑色素细胞移植联合其他疗法治疗白癜风的疗效要优于单一用黑色素细胞移植治疗，对 选用黑色素细胞移植治疗的白癜风患者，应根据实际情况结合其他疗法以达到较好的治疗效果。在进一步的研究中，需要进行严格的随机双盲对 照 研究设计：白癜风的分型、病程及移植部位应纳入考虑因素；移植后复色的评估方法也应考虑；稳定期白癜风的筛选等因素。Meta分析是综合各项研究来得到一个更可靠结论的统计学方法，但不能避免各研究间的异质性和发表偏倚对 分析结果的影响。本Meta分析纳入的文章数量较少，虽然得出NCES移植治疗稳定期白癜风疗效，与混悬液中所含成分无关，CMT和NCMT 2种方法治疗稳定期白癜风都有较好的疗效，但仍有待更多设计合理的随机对 照 临床研究进一步证实。总之，黑色素细胞移植联合其他疗法治疗白癜风要优于单一用黑色素细胞移植治疗白癜风。参考文献：1Dellatorre G，Antelo DAP，Bedrikow RB，et al.Consensus on thetreatment of vitiligo-Brazilian society of dermatology J.An BrasDermatol，2020，95：70-82.2Orouji Z，Bajouri A，Ghasemi M，et al.A single-arm open-labelclinical trial of autologous epidermal cell transplantation for stablevitiligo：A 30-month follow-upJ.J Dermatol Sci，2018，89：52-593Gan EY，Kong YL，Tan WD，et al.Twelve-month and sixty-monthoutcomes of noncultured cellular grafting for vitiligo J.J Am AcadDermatol，2016，75：564-571.4王薇，肖仕初.白癜风的外科治疗进展J.中华皮肤科杂志，2020，53（5）：384-386.5中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型 及疗效标准（2003年修定稿）J.中华皮肤科杂志，2004，37（7）：440.6Zhang DM，Hong WS，Fu LF，et al.A randomized controlled studyof the effects of different modalities of narrow-band ultraviolet Btherapy on the outcome of cultured autologous melanocytes transplantation in treating vitiligoJ.Dermatol Surg，2014，40：420-426.7Thakur V，Kumar S，Kumaran MS，et al.Efficacy of transplantationof combination of noncultured dermal and epidermal cell suspensionvs epidermal cell suspension alone in vitiligo：A randomized clinicaltrialJ.JAMA Dermatol，2019，155：204-210.8Razmi TM，Kumar R，Rani S，et al.Combination of follicular andepidermal cell suspension as a novel surgical approach in difficult-to-treat vitiligo：A randomized clinical trial J.JAMA Dermatol，2018，154：301-308.9Verma G，Varkhande SR，Kar HK,et al.Evaluation of repigmentation with cultured melanocyte transplantation（）compared withnon-cultured epidermal cell transplantation in vitiligo at 12th weekreveals better repigmentation with CMTJ.J Invest Dermatol，2015，：3-2 535.10 Parambath N，Sharma VK，Parihar AS，et al.Use of platelet-richplasma to suspend noncultured epidermal cell suspension improvesrepigmentation after autologous transplantation in stable vitiligo：adouble-blind randomized controlled trial J.Int J Dermatol，2018，58：472-476.11 Bao H，Hong W，Fu L，Wei X，et al.Blister roof grafting，culturedmelanocytes transplantation and non-cultured epidermal cell suspension transplantation in treating stable vitiligo：A mutual self-control studyJ.J Dermatolog Treat，2015，26：571-574.12 Ebadi A，Rad MM，Nazari S，et al.The additive effect of excimerlaser on non-cultured melanocyte-keratinocyte transplantation forthe treatment of vitiligo：A clinical trial in an Iranian populationJ.JEur Acad Dermatol Venereol，2015，29：745-751.13 Mutalik S，Shah S，Sidwadkar V，et al.Efficacy of cyclosporine afterautologous noncultured melanocyte transplantation in localizedstable vitiligo-a pilot，open label，comparative studyJ.DermatolSurg，2017，43：1 339-1 347.14 Esmat S，Bassiouny D，Saleh MA，et al.Studying the effect of addinggrowth factors to the autologous melanocyte keratinocyte suspensionin segmental vitiligoJ.Dermatol Ther，2020，33：e13 368.15 Olsson MJ，Juhlin L.Long-term follow-up of leucoderma patientstreated with transplants of autologous cultured melanocytes，ultrathin epidermal sheets and basal cell layer suspensionJ.Br JDermatol，2002，147：893-904.16 Tawfik YM，Abd Elazim NE，Abdel-Motaleb AA，et al.The effect ofNB-UVB on noncultured melanocyte and keratinocyte transplantation in treatment of generalized vitiligo using two different donor-to-recipient ratiosJ.J Cosmet Dermatol，2019，18：638-646.17 Verma R，Grewal RS，Chatterjee M，et al.A comparative study ofefficacy of cultured versus non cultured melanocyte transfer in themanagement of stable vitiligoJ.Med J Armed Forces India，2014，70：26-31.18吕静，刘娟娟，徐伟，等.黑素细胞单独移植与黑素细胞和角质形成细胞共培养混合移植治疗节段型 白癜风临床疗效比较J.临床皮肤科杂志，2017，46（9）：23-28.19徐伟爱，吴辛刚，洪为松，等.自体培养黑素细胞移植联合窄谱中波紫外线治疗白癜风疗效观察J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011，10（3）：162-164.20 van Geel N，Goh BK，Wallaeys E，et al.A review of non-culturedepidermal cellular grafting in vitiligoJ.J Cutan Aesthet Surg，2011，28中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期枇杷叶三萜酸联合重组 人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响姚莹，张杰（河南科技大学第二附属医院，河南 洛阳471000）摘要：目的观察枇杷叶三萜酸（TAL）联合重组人表皮生长因子（rh-EGF）对激素依赖性皮炎（HDD）豚鼠模型皮肤屏障功能修复及免疫失衡的影响。方法选取40只无特定病原（SPF）级豚鼠，随机分为对照组、模型组、rh-EGF组、TAL组和联合组，每组各8只。除对照组外，其他各组涂抹0.05%卤米松乳膏，连续45 d，构建HDD模型。构建成功后，rh-EGF组涂抹rh-EGF凝胶，TAL组涂抹TAL溶液，联合组涂抹TAL和rh-EGF凝胶，对照组和模型组涂抹生理盐水，共15 d。记录各组临床症状并打分；检测经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量（WCSC）和皮脂量（SC）；HE染色观察各组豚鼠皮肤组织病理变化；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测总免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-（IFN-）水平。结果与对照组比较，模型组症状明显、皮肤组织损坏严重，TEWL增加，WCSC和SC减少；免疫因子IgE和IL-4水平升高、IFN-水平降低（P0.05）。与模型组比较，rh-EGF组、TAL组和联合组用药后临床症状减轻、皮肤组织损伤不明显；TEWL减少，WCSC和SC增加，免疫因子IgE和IL-4水平降低、IFN-水平升高（P0.05）。且联合组与rh-EGF组和TAL组比较，作用效果更加明显（P0.05）。TAL组和联合组各指标比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论TAL联合rh-EGF可有效缓解HDD豚鼠的临床症状，改善皮肤细胞损伤，修复皮肤屏障功能，提升免疫能力。关键词：激素依赖性皮炎；枇杷叶三萜酸；重组人表皮生长因子；皮肤屏障功能；免疫失衡中图分类号：R751.05文献标识码：A文章编号：（24）01-0295Effects of Loquat Leaf Triterpene Acid Combined with Recombinant Human Epidermal Growth Factor on SkinBarrier Function Repair and Immune Imbalance in Guinea Pigs with Hormone-dependent DermatitisYao Ying，Zhang JieThe Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471000，Henan，ChinaAbstract:ObjectiveIn order to observe the effects of triterpene acid of loquat（TAL）combined with recombinant human4：17-22.21 Lee BW，Schwartz RA，Hercogov J，et al.Vitiligo road map J.Dermatol Ther，2012，25：S44-S56.22 Wu CS，Lan CC，Chiou MH，et al.Basic fibroblast growth factorpromotes melanocyte migration via increased expression of p125（FAK）on melanocytes J.Acta Derm Venereol，2006，86：498-502.23 Rao A，Gupta S，Dinda AK，et al.Study of clinical，biochemical andimmunological factors determining stability of disease in patientswith generalized vitiligo undergoing melanocyte transplantationJ.Br J Dermatol，2012，166：1 230-1 236.24 Zhou MN，Zhang ZQ，Wu JL，et al.Dermal mesenchymal stem cells（DMSCs）inhibit skin-homing CD8+T cell activity，a determiningfactor of vitiligo patients autologous melanocytes transplantationefficiencyJ.PLoS One，2013，8：e60 254.25 Gan EY，Kong YL，Tan WD，et al.Twelve-month and sixty-monthoutcomes of noncultured cellular grafting for vitiligo J.J Am AcadDermatol，2016，75：564-571.26王红娟，安彩霞，胡雯，等.自体培养黑素细胞治疗白癜风患者疗效观察J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（1）：26-29.27齐海玲，孙晓君，傅军.皮肤来源细胞移植治疗稳定期白癜风的Meta分析J.中国皮肤性病学杂志，2014，28（9）：895-898.28 Moretti S，Spallanzani A，Amato L，et al.New insights into thepathogenesis of vitiligo：Imbalance of epidermal cytokines at sites oflesionsJ.Pigment Cell Res，2002，15：87-92.29 Elgarhy LH，Nofal OE，El-Shorbagy SH，et al.Autologous noncultured，nontrypsinized melanocyte-keratinocyte graft homogenized inplasma gel followed by narrow-band ultraviolet B therapy for stablevitiligo：A novel techniqueJ.Dermatol Ther，2020，33：e14 362.30 Chavez-Alvarez S，Herz-Ruelas M，Ocampo-Candiani J，et al.Stablesegmental vitiligo treated with punch mini-grafts and narrow bandUVB phototherapyJ.Australas J Dermatol，2020，61：83-85.（收稿日期：2021-07-30）基金项目：河南省科技发展计划项目（编号：202102110258）。通信作者：姚莹，E-mail：29