医学免疫学关键笔记精华版.doc

医学免疫学一免疫概念：机体对“自己”或“非己”识别、应答过程中所产生生物学效应总和。正常情况下是维持内环境稳定一个生理性功效。担负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫监视这三大功效。二免疫系统组成免疫器官 中枢免疫器官 骨髓、法氏囊胸腺 外周免疫器官 淋巴结、脾、其它免疫细胞 造血干细胞 淋巴细胞 T / B、NK等 抗原呈递细胞（APC） M、DC、 B细胞 其它免疫细胞 中性粒、嗜酸、嗜碱性、肥大细胞、RBC 免疫分子 抗体、补体细胞因子、粘附分子等 免疫功效功效生理性反应（有利）病理性反应（有害）免疫防御清除病原生物及其它有害物质超敏反应免疫缺点免疫自稳清除本身衰老、损伤组织细胞 本身免疫病免疫监视清除体内突变细胞和被病毒等微生物感染细胞能力 肿瘤发生或连续性感染 依据免疫应答识别特点、取得形式和效应机制，可分为固有免疫和适应性免疫。1.固有免疫 (innate immunity ) 又称天然免疫、非特异性免疫，是机体在长久种系发育和进化过程中逐步形成，个体出生时就含有，能够遗传。固有免疫特点： 非特异性：作用范围广，并非针对某一个特定抗原；效应快速性：针对病原体及异物侵袭可快速发挥作用；无记忆性：其应答模式和强度不随接触病原体次数而改变。 2.适应性免疫(adaptive immunity) 又称取得性免疫或特异性免疫，是个体受抗原刺激后取得一类含有针对性免疫功效，含有显著个体差异，不能遗传。适应性免疫特点:特异性：仅针对特定抗原发挥免疫效应；取得性：其免疫效应只有经过免疫系统接收抗原刺激后才能建立；记忆性：免疫系统再次接触相同抗原时，产生比首次快速、强烈免疫效应。 免疫器官一中枢免疫器官功效：免疫细胞发生、发育、分化、成熟场所。 包含骨髓和胸腺。骨髓功效1.各类血细胞和免疫细胞发生场所2.B细胞分化成熟场所3.再次体液免疫应答关键场所胸腺功效1.T细胞分化、成熟场所2.免疫调整功效二外周免疫器官功效:是成熟T、B淋巴细胞定居场所，也是免疫应答发生部位。 外周免疫器官包含: 淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。淋巴结功效:1.T细胞及B细胞定居场所2.免疫应答发生场所淋巴结结构：1皮质 1）浅皮质区：细B胞定居场所2）深皮质区：T细胞定居场所。 2髓质 1）髓索：B细胞和浆细胞较多2）髓窦：巨噬细胞较多3.参与淋巴细胞再循环（二）脾脏功效1.是免疫细胞定居场所 2.是免疫应答发生场所3.合成生物活性物质 4.过滤作用抗原概念及其特征抗原概念：指能和T细胞、B细胞 TCR/BCR特异性接合，促进其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并和之结合，进而发挥免疫效应物质。抗原性能（抗原特征）：（1）免疫原性：是指抗原分子能诱导机体产生免疫应答特征。即刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞能力。（2）免疫反应性：是指抗原分子能和免疫应答产物，即抗体或效应T细胞发生特异反应特征。抗原异物性和特异性异物性：是抗原物质首要性质。即“非己”物质。在胚胎期未和机体淋巴细胞充足接触称为异物。亲缘关系（即种属关系）越远，异物性越强，免疫原性越强。a. 异种物质：多种病原体b. 同种异体物质： ABO血型， HLA。c. 本身抗原：1隐蔽本身抗原 2修饰本身抗原 3正常本身抗原特异性特异性：指物质之间相互吻合性或针对性、专一性。抗原特异性表现： *免疫原性特异性 *抗原性特异性决定抗原特异性物质基础是抗原分子中抗原决定簇（抗原表位）。抗原表位（抗原决定簇（AD）概念：抗原分子中决定抗原特异性特殊化学基团，又称表位。它是和TCR、BCR或抗体特异性结合基础结构单位。抗原表位类型：次序表位（线性表位）：指一段序列相连续氨基酸片段。构象表位：序列不相连多肽或多糖，由空间构象形成表位。T细胞仅识别由抗原提呈细胞（APC）处理加工提呈线性表位。B细胞则可识别线性表位和构象表位。T细胞表位和B细胞表位T细胞表位指被T细胞所识别抗原表位，可存在于抗原分子任何部位。 B细胞表位指被B细胞所识别抗原表位，多在抗原分子表面。共同抗原表位和交叉反应共同表位：不一样抗原物质含有相同或相同抗原表位，这种表位称为共同表位；共同抗原（交叉抗原）：带有共同表位不一样抗原称为共同抗原。交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞对含有相同和相同表位不一样抗原反应。影响抗原诱导免疫应答原因一、抗原分子理化性质1、化学性质蛋白质：强，含芳香族氨基酸更强。多糖：较强 核酸：抗原性很弱；脂类：通常无免疫原性。2、 分子量大小：作为完全抗原物质，其分子量通常在10kDa以上。在一定范围内，分子量越大，则抗原性越强。3、结构复杂性明胶分子量虽大，但免疫原性弱，加入2%酪氨酸，则免疫原性提升4、分子构象5、易靠近性6、物理性状：环状结构蛋白质其免疫原性比直链分子强；聚合状态蛋白质较其单体免疫原性强；颗粒性抗原较可溶性抗原强二、宿主方面原因1、遗传原因：种属、个体不一样MHC2、年纪、性别和健康状态 青壮年比幼年和老年对抗原应答强新生儿或婴儿易耐受 雄性比雌性免疫应答弱 妊娠期免疫抑制三、进入机体路径抗原进入机体数量、路径、次数、两次免疫间隔时间和免疫佐剂应用和佐剂类型等显著影响应答。免疫应答强弱：皮内注射皮下注射肌内注射腹腔注射静脉注射。口服耐受原因：消化酶水解，抗原丧失抗原性抗原分类一、依据诱生抗体时是否需要T细胞辅助1、胸腺依靠性抗原（TD-Ag）需要在T细胞辅助下才能刺激B细胞产生抗体。大多蛋白质抗原为TD-Ag2、胸腺非依靠性抗原（TI-Ag）不需要在T细胞辅助下就能刺激B细胞产生抗体。如细菌脂多糖，荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原。二、亲缘关系1、异种抗原：病原及其分泌物；动物免疫血清（抗毒素）；抗生素及化学药品等。2、同种异体抗原：血型抗原、HLA 3、本身抗原：4、异嗜性抗原：存在于不一样种属动植物、微生物间共同抗原。5、独特型抗原三、依据抗原起源1、外源性抗原：APC细胞之外抗原。2、内源性抗原：在APC细胞内合成抗原。免疫球蛋白Ab概念；是B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生能和对应抗原发生特异性结合糖蛋白，发挥体液免疫功效。免疫球蛋白结构（一）轻链和重链Ig基础结构：两对四条肽链经过链间二硫键连接形成Ig单体结构。两条相同长链称为重链（H链）；另两条相同短链称为轻链（L链）。两条重链间，轻链和重链间以二硫键相连，整个Ig分子呈“Y”字型。结构域：由链内二硫键连接形成环状结构。（二）可变区和恒定区1）可变区（V区） 在L链靠近N端1/2（约含107个氨基酸残基）和H链靠近N端1/5或1/4（约含107-130个氨基酸残基）。V区氨基酸排序随抗体特异性不一样有较大变异。L链和H链V区分别称为VL和VH。高变区（HVR）：在VL和VH中一些局部区域氨基酸组成和排序含有更高改变程度。也称互补决定区（CDR）因HVR序列和抗原表位互补。2）恒定区（C区） 在L链靠近C端1/2和H链靠近C端3/4区域或4/5区域。这个区域氨基酸组成和排序比较恒定。H链含有4-5个结构域（VH、CH1-3或4）；L链含有2个结构域（VL、CL）。每一结构域约由110个氨基酸组成。（三）铰链区在 CH1和 CH2之间，易伸展弯曲，富含脯氨酸残基，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解，该区称为铰链区。IgM和IgE无铰链区。（四）结构域概念：Ig分子可折叠成若干个球型结构，每个球型结构约由110个aa组成，称为结构域或功效区。每个功效区通常有其独特功效。轻链有可变区和恒定区，重链有可变区和恒定区。 免疫球蛋白功效：一、Ig V区功效特异性结合抗原， 是Ig最显著生物学特点，由其V区（尤其是V区中高变区 ）空间组成所决定；中和作用。二、Ig C区功效（一）激活补体1、IgGCH2和IgMCH3暴露出结合C lq补体结合点，开始活化补体。 2、凝聚IgA、IgG4和IgE等可经过替换路径活化补体。（二）结合细胞表面Fc受体 1、调理作用：是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原能力。 中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞含有亲和力FcR，和对应抗原结合后可促进细胞吞噬作用。 2、抗体依靠细胞介导细胞毒作用（ADCC）： 当IgG抗体和带有对应抗原靶细胞结合后，可和有FcR中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依靠细胞介导细胞毒作用。3、介导I型超敏反应 ：变应原刺激机体产生IgECH2或CH3可和嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲力受体细胞脱颗粒，释放组胺等，引发型超敏反应。 （三）穿过胎盘和黏膜经过胎盘：在人类，IgG是唯一可经过胎盘从母体转移给胎儿Ig。IgG能选择性地和胎盘母体一侧滋养层细胞结合（输送蛋白FcRn），转移到滋养层细胞吞饮泡内，并主动外排到胎儿血循环中。三、Ig水解片段：（一）木瓜蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：IgG铰链区H链链间二硫键近N端侧切断2、裂解片段：共裂解为3个片段：（1）2个Fab段（抗原结合段）组成：每个Fab段由一条完整L链和一条约为1/2H链组成；功效：一个完整Fab段可和抗原结合，表现为单价，但不能形成凝集或沉淀胃蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：铰链区H链链间二硫键近C端切断。2、裂解片段：（1）F（ab ）2：包含一对完整L链、VH、CH1和铰链区。F（ab ）2：含有双价抗体活性，和抗原结合可发生凝集和沉淀反应。双价F（ab ）2和抗原结合亲协力要大于单价Fab。（2） pFc： Fc可继续被胃蛋白酶水解成更小片段，失去其生物学活性。不含有任何生物学活性。免疫球蛋白功效一、Ig V区功效特异性结合抗原， 是Ig最显著生物学特点，由其V区（尤其是V区中高变区 ）空间组成所决定。 中和作用：二、Ig C区功效1、激活补体1）IgGCH2和IgMCH3暴露出结合C lq补体结合点，开始活化补体。 2）凝聚IgA、IgG4和IgE等可经过替换路径活化补体。2、结合细胞表面Fc受体 1）调理作用：是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原能力。 中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞含有亲和力FcR，和对应抗原结合后可促进细胞吞噬作用。 2）抗体依靠细胞介导细胞毒作用（ADCC）： 当IgG抗体和带有对应抗原靶细胞结合后，可和有FcR中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依靠细胞介导细胞毒作用3、穿过胎盘和黏膜经过胎盘：在人类，IgG是唯一可经过胎盘从母体转移给胎儿Ig。各类免疫球蛋白特征和功效1.IgG（1）合成和分布特点IgG于出生后3个月开始合成，35岁靠近成人水平IgG是血清中含量最高Ig，占血清总Ig7580。人IgG有IgG1IgG4 4个亚类。IgG半寿期长，约2023天。为再次免疫应答关键抗体。（2）关键生物学作用1）抗感染作用2）经过胎盘3）和细胞表面FcR结合4）激活补体5）参与本身免疫性疾病和超敏反应2.IgM（1）合成特点1）合成早：在胚胎发育晚期胎儿即能产生IgM，故脐带血IgM增高提醒胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。 2）合成快：在抗原刺激诱导体液免疫应答中，IgM也是最先产生抗体。感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染，该指标有利于早期诊疗。（2）分布： 关键分布于血液中。是五类Ig中分子量最大者，又称巨球蛋白。它是由5个IgM单体借助J链连接而成（五聚体）。B细胞膜表面IgM是B细胞抗原受体(BCR)，可特异性识别和结合抗原。（3）关键生物学作用：1）抗感染作用：IgM是首次体液免疫应答早期阶段产生关键Ig，在早期免疫防御中含相关键作用是血管内抗感染关键抗体。2）激活补体：IgM可经过经典路径激活补体。3）参与本身免疫性疾病和超敏反应3.IgA（1）血清型IgA（2）分泌型IgA（SIgA）： SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜固有层中浆细胞合成。SIgA关键存在于唾液、泪液、初乳、胃肠液和支气管分泌液中，不易被蛋白酶破坏，故可发挥黏膜局部免疫作用，如对保护呼吸道、消化道等黏膜含相关键作用。新生儿可从母乳中取得SIgA，能预防胃肠道感染。SIgA合成功效低下幼儿易患呼吸道或消化道感染4.IgD B细胞成熟表面标志。IgD可关键分布于正常人血清和B细胞表面。B细胞表面mIgD可作为B细胞分化发育成熟标志。未成熟B细胞仅表示mIgM，成熟B细胞可同时表示mIgM和mIgD。成熟 B细胞活化后或变成记忆 B细胞时 SmlgD逐步消失5.IgE1）分布：IgE关键由呼吸道和消化道黏膜固有层中浆细胞产生。（2）关键生物学作用 1）诱发I型超敏反应 2）抗寄生虫作用各类免疫球蛋白特点补体系统概念和组成；概念：是一组包含30余种组分，广泛存在于血清，组织液和细胞膜表面，含有精密调控机制蛋白质反应系统。组成：1固有成份：1）经典路径 C1q、C1r、C1s、C4、C2 2）MBL路径 MBL、MASP、FCN 3）旁路路径 B因子、D因子 4）共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C92调整蛋白H因子、I因子、 C1INH、C4结合蛋白、膜辅助蛋白等3补体受体CR1-5、C3aR、C5aR、C1qR等补体系统生物合成和理化性质（1）合成：关键由肝细胞（90%）和巨噬细胞合成。补体含量和适应性免疫无关（2）理化性质1组分大多为糖蛋白2C3含量最高也是最关键补体分子，D因子含量最低3不稳定补体系统激活路径及比较经典路径：激活物 ：抗原抗体复合物（IgG或IgM更强因为是五聚体）补体参与：C1qrs C4 C2 C3 C5-9过程：识别阶段C1活化构象发生改变 活化阶段C3和C5转化酶形成 膜攻击阶段 C5转化酶将C5裂解C5a C5b,C5a能够C6结合成 C5b6，后面以C7-9形成复合物，即供膜复合物MAC,使细胞裂解。旁路路径激活物：病原体表面多糖补体参与：B因子D因子P因子 C5-9过程：病原体表面多糖-C3,在BDP因子作用形成C3转化酶，C3转化酶可裂解更多C3，存在正反馈放大效应。C3b和C3转化酶结合形成C5转化酶，终末和经典路径相同。MBL路径激活物：病原体表面甘露糖残基过程：病原体表面甘露糖残基和MBL结合，构型改变，MASP活化。MASP1直接裂解C3生成C3a、C3b。形成旁路路径C3转化酶，后面和旁路路径相同。MASP2类似C1s裂解C4、C2形成类似经典路径C3转化酶。进而激活后续补体成份。感染时补体激活次序：旁路路径，MBL路径，最终经典路径。当经典路径和MBL路径活化时，经过C3放大路径也可活化旁路路径，三者以C3活化为中心亲密相连。1、经典路径特点：激活物为IgG或IgM结合抗原形成抗原抗体复合物（免疫复合物）；C3、C5转化酶是C4b2a和C4b2a3b；其开启有赖于特异性抗体产生，在感染后期发挥作用。2、旁路路径特点：激活物为细菌、真菌或病毒感染细胞等，直接激活C3；C3、C5转化酶为C3bBb和C3bBb3b；存在正反馈放大环；无需抗体存在即可激活补体，故在感染早期或首次感染即可发挥作用。 补体生物学活性；1、溶菌、溶解病毒和细胞细胞毒作用(C1-C92、调理作用 （C3b、C4b）3、免疫粘附：为机体清除循环免疫复合物关键机制。4、炎症介质作用补体生物学功效补体成份 功 能C1-C9 溶菌、杀菌、溶细胞作用C3b、C4b 调理、黏附作用C2a 补体激肽C3a、C5a 过敏毒素C5a、C3a 趋化作用CK概念：由免疫原、丝裂原或其它因子刺激细胞所产生低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，含有调整固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，和刺激细胞活化、增殖和分化等功效共同特点：1、多为小分子（8-30kD）多肽；2、高效性：在较低浓度下现有生物学活性，3、经过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；4、作用方法：自分泌 旁分泌 内分泌5、含有多效性、重合性、拮抗性或协同性。6、网络性，白细胞分化抗原和CD概念1、白细胞分化抗原概念：是造血干细胞在分化成熟为不一样谱系（lineage）、各个谱系分化不一样阶段，和成熟细胞活化过程中，出现或消失细胞表面分子。2、CD概念：应用以单克隆抗体判定为主方法，未来自不一样试验室单克隆抗体所识别同一个分化抗原归为同一个分化群，简称CD。3黏附分子（AM）概念：指介导细胞间或细胞和细胞外基质间相互接触和结合分子统称。大全部为糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质中。关键组织相容性复合体及其编码分子关键组织相容性复合体（MHC）： 是在脊椎动物某一染色体上一组紧密连锁基因群。其产物能引发强而快速排斥反应，参与抗原提呈和T细胞激活,在免疫应答开启和免疫调整，免疫监视中发挥关键作用。一、经典I类基因和经典类基因依据在染色体上分布和所编码HLA分子功效特点，将HLA基因分为类类和类基因。 1HLA类基因（1）经典HLA类基因：包含A、B、C三个基因座位2HLA类基因 （1）经典HLA类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成HLA类分子结构和分布结构(1) 肽结合区（1/2）：结合抗原肽 (2) Ig样区（2m/3 ）：和CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类分子于细胞膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 分布：类分子分布于全部有核细胞表面2.HLA类分子结构1) 肽结合区(1/1)：结合抗原肽 (2) Ig样区(2/2)：和CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLA类分子于膜上 (4) 胞浆区：信号转导.HLA类分子分布类分子分布于抗原提呈细胞（APC），活化T细胞，胸腺上皮细胞表面MHC生物学功效一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子双重识别（形成T细胞在抗原识别和发挥效应功效中MHC限制性）。 CD4+Th细胞识别II类分子提呈外源性抗原 CD8+CTL细胞识别I类分子提呈内源性抗原MHC参与本身免疫性，参与对非己MHC抗原应答，参与T细胞在胸腺中选择和分化。二、作为调整分子参与固有免疫应答免疫细胞T细胞发育阳性选择如DP细胞TCR能和胸腺上皮细胞表面抗原肽-MHC I/II类分子分子复合物以合适亲和力结合，则可继续发育为单阳性（SP）细胞。高亲和力结合或不结合DP细胞均凋亡。在此过程中大部分DP细胞死亡，只有小部分DP细胞存活并增殖。DP和MHC-II类分子结合则分化为CD4+胸腺细胞DP和MHC-I类分子结合则分化为CD8+胸腺细胞。意义：阳性选择结果是使T细胞取得MHC限制性。T细胞发育阴性选择SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，和胸腺树突状细胞和巨噬细胞表面本身抗原肽-MHC I/II类分子复合物发生高亲和力结合，即发生凋亡或无能，不然继续发育成熟。意义：经过阴性选择T细胞取得本身耐受性经胸腺阳性选择和阴性选择后，胸腺细胞分化、发育为成熟T细胞，其特征为：表示功效性TCR；为CD4+或CD8+单阳性细胞；含有MHC限制性和本身耐受性T细胞表面分子一、TCR-CD3复合物：TCR-CD3是由T细胞受体（TCR）和CD3分子以非共价结合形成一个稳定功效复合体，TCR特异性识别抗原产生信号借助CD3分子转导进入细胞内二、CD4分子和CD8分子成熟T细胞只表示其中一个，即CD4+细胞和CD8+细胞。关键功效是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号传导。CD4分子是MHC类分子受体，它可和MHC类分子Ig样区（2）结合。CD8分子可和MHC类分子Ig样区（3）结合三、协同刺激分子初始T细胞活化需要双信号协同作用。第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3分子转导至细胞内。第二信号（协同刺激信号）则由APC或靶细胞表面协同刺激分子和T细胞表面对应协同刺激分子（受体）相互作用而产生。1、CD28CD28分子配体为APC细胞膜上CD80/86（B7.1B7.2）。促进T细胞活化，刺激T细胞合成IL-2等CK，促进T细胞增殖和分化。2、CD2（LFA-2）其配体为APC或靶细胞上CD58（LFA-3），其结合为T细胞活化提升信号，并介导T细胞和APC或靶细胞之间粘附。CD2分子和羊红细胞上LFA-3结合形成花环，称为E-花环，可用判定和分离人T细胞。3、 CD154（CD40L）即CD40配体关键表示于活化T细胞。和B细胞表面对应受体CD40结合，可调整B细胞活化，产生双向效应。4、LFA-1和ICAM-1LFA-1配体是ICAM-1、2、3，可促进T细胞和APC或靶细胞间粘附，从而增强细胞介导免疫效应。5、CD152和B7分子结合，可向活化T细胞传输抑制信号，下调或终止T细胞活化。 T细胞亚群依据活化阶段：初始T细胞；效应T细胞；记忆T细胞依据TCR类型：T细胞；T细胞依据CD4CD8分子：CD4+T细胞；CD8+T细胞依据功效：Th细胞、CTL细胞、Treg细胞Th细胞、CTL细胞1、Th细胞：初始CD4+T细胞，可分化为3类效应细胞，经过分泌不一样细胞因子起作用；还可分化为Th3和Tr1：Th1：分泌IL-2、IFN-，TNF等促进细胞免疫1）Th1细胞功效：增强吞噬细胞介导抗感染免疫，尤其是抗胞内病原体感染。特点：经过CK间接发挥效应；发挥效应无抗原特异性；无MHC限制性；Th2：分泌IL-4、-5、-6、-10等促进体液免疫2）Th2细胞功效：诱导、促进B细胞介导体液免疫应答 （IL-4、-5、-6、-10、-13等）；参与I、II、III型超敏反应及抗寄生虫感染 （IL-4、-5等）Th17：分泌IL-17、-21、-22等CK，参与固有免疫，在炎症形成过程中起主导作用。2、 CTL（Tc）细胞含有细胞毒作用，通常指表示CD8+T细胞。依据分泌CK不一样，分为：Tc1：分泌CK和Th1相同，（如IL-2、IFN等）IFN-、IL-12可促进Tc1生成Tc2：分泌CK和Th2相同，（如IL-4等）IL-4可促进Tc1生成。特异性直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中本身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。特点：经过CK直接发挥效应；发挥效应有抗原特异性；含有MHC限制性B细胞关键表面分子1、B细胞抗原受体（BCR-CD79a/b）复合体2、B细胞共受体（CD19/CD21/CD81）3、协同刺激分子（CD40、CD80/86）B细胞亚群B细胞依据CD5表示，分为B-1细胞（CD5+）和B-2细胞（CD5-）1、B-1细胞占5-10%，出现较早，胚胎期即可产生，关键产生低亲和力IgM。参与固有免疫，无需Th辅助，能自发分泌针对微生物脂多糖和一些本身抗原IgM，这些抗体称天然抗体。B1细胞免疫应答特点：受到抗原刺激后活化细胞不发生抗体类别转换。产生IgM类低亲和力抗体。不形成免疫记忆B细胞。2、B-2细胞是分泌抗体参与体液免疫应答关键细胞。在个体发育中出现较晚，受抗原刺激后分化为浆细胞，产生高亲和力抗体 B2细胞免疫应答特点受到抗原刺激后活化细胞可发生抗体类别转换。产生高亲和力抗体。形成免疫记忆B细胞。B2细胞含有抗原提呈作用；还能够经过产生多个细胞因子参与免疫调整。B细胞功效是产生抗体介导体液免疫应答，活化B细胞还可提呈可溶性抗原。1、产生抗体介导体液免疫应答：1）中和作用； 2）激活补体3）调理作用； 4）ADCC2、提呈可溶性抗原：活化B细胞经过其BCR可有效地结合可溶性抗原，提呈给T细胞，并表示CD80/86，提供T细胞活化第二信号。3、免疫调整：经过产生CK参与调整M、DC、NK及T细胞功效。NK细胞杀伤作用机制1、穿孔素/颗粒酶路径：穿孔素储存于细胞质颗粒内，其生物学效应和补体供膜复合物类似。2、Fas/FasL路径3、TNF-/TNFR-1路径一、NK细胞表面受体NK细胞受体依据其功效可分为两类杀伤细胞活化受体（KAR）：是可激活NK细胞杀伤作用受体。其胞内段带有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）。杀伤细胞活化受体和靶细胞表面对应糖类配体结合，使胞内段ITAM磷酸化，开启激活信号，产生杀伤效应。杀伤细胞抑制受体（KIR）：是能够抑制NK细胞杀伤作用受体。胞内段带有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。杀伤细胞抑制受体和靶细胞表面本身MHC I类分子结合，使ITIM磷酸化，开启杀伤抑制信号，阻断杀伤信号传输。 KIR抑制作用占主导地位。抗原提呈细胞（APC）概念：是指能加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞一类细胞。专职性APC：其组成性表示MHC类分子和T细胞活化所需共刺激分子及黏附分子，含有显著抗原摄取、加工、处理和提呈功效。包含DC、单核/巨噬细胞、B细胞。树突状细胞（DC）DC是现在所知功效最强APC，DC最大特点是能够显著刺激初始T细胞增殖，是适应性T细胞免疫应答始动者。在适应性细胞免疫应答中含有独特地位。而M、B细胞仅能刺激活化或记忆T细胞。抗原提呈和处理MHC I类分子路径:内源性原经过MHC I类分子路径加工处理和提呈内源性抗原被蛋白酶体降解成抗原肽，移至内质网（ER）腔内和新组装MHC I类分子结合，该过程依靠(ER)表面抗原加工相关转运物（TAP）。和ER内组装MHCI类分子结合形成抗原肽-MHCI类分子复合物，在经高尔基体将此复合物转运于细胞膜上，供CD8+T细胞识别，从而完成抗原提呈过程。MHC II类分子路径外源性抗原被APC识别摄取，在胞内形成内体，内体转运至溶酶体或和溶酶体融合，抗原随即被降解为多肽而转运至M IIC中，MIIC中含有在ER中合成并和Li链结合形成复合物而经高尔基体转运过来MHCII类分子。在MIIC中，Li链被降解而将CLIP残留于MHC II分子抗原多肽结合槽，HLA-DM作用下抗原多肽结合槽CLIP被待提呈抗原肽置换，形成稳定抗原肽-MHCII类分子复合物，复合物转运于APC膜表面上，将抗原肽提呈给CD4+T细胞识别。免疫应答一、概念：抗原进入机体后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原后发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应全过程。二、免疫应答类型：固有免疫： 组成：生理屏障（皮肤黏膜、血脑、胎盘） 吞噬细胞、免疫分子（补体等）适应性免疫：免疫应答：B细胞介导体液免疫T细胞介导细胞免疫免疫耐受：三、特异性免疫应答发生场所：骨髓、外周免疫器官（淋巴结和脾脏）一、T细胞活化包含分子1、T细胞活化第一信号：抗原信号 TCR特异性识别结合在MHC分子槽中抗原肽，由APC提呈T细胞活化第二信号：协同刺激信号 由APC提呈二、B细胞活化需要信号：1、第一信号：BCR识别抗原产生信号由CD79a/CD79b传入胞内；CD19/CD21/CD81复合物（共受体）增强活化信号转导作用；2、第二信号：CD40/CD40L相互作用，向B细胞传输活化第二信号，可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；可抑制生发中心B细胞发生凋亡。由活化T细胞提供.体液免疫应答抗体产生通常规律首次免疫应答和再次免疫应答规律。潜伏期较长5-10天 初应答产生抗体关键为IgM，亲和力低，抗体维持时间短，下降期连续几天之数周。再次应答和首次应答不一样之处：潜伏期短；2-3天抗体合成快速抵达平台期，平台高且连续时间长；下降期持久；诱发再次应答所需抗原量小；再次应答产生抗体关键为IgG，亲和力高。超敏反应概念：是指机体对一些抗原首次应答后，再次接收相同抗原刺激时，发生以机体生理功效紊乱或组织细胞损伤为主特异性免疫应答。超敏反应分型：I型超敏反应 速发型超敏反应型超敏反应 细胞毒型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应I型超敏反特点：1、出现快，消退也快 2、出现功效紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤 3、有显著个体差异和遗传背景I型超敏反应防治标准（一）远离变应原 变应原皮试：在前臂内侧皮内注射0.1 ml变应原， 1520分钟后观察 结果：局部皮肤红晕、水肿，风团直径超出1cm者为阳性。（二）脱敏诊疗：1、异种免疫血清脱敏疗法 小剂量、短时间（20min）连续数次注射，达成临时脱敏，最终大量注射。变应原-有限致敏靶细胞脱颗粒活性介质小量 少 少 少立即被破坏无症状少许数次致敏细胞分期批脱敏临时全部脱敏大量注射不致发病2、特异性变应原脱敏疗法对已检出而难以避免接触过敏原，可采取少许数次反复皮下注射（一周一次）方法，达成减敏目标。机制可能是：该法可诱导机体产生特异性IgG类循环抗体，后者能和再次进入过敏原结合，阻止过敏原和肥大细胞或嗜碱粒细胞表面对应IgE作用，从而阻断I型超敏反应发生。（三）药品防治1、抑制生物活性介质合成和释放药品：色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素可稳定肥大细胞胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒和释放生物活性介质。儿茶酚胺类药品和前列腺素、甲基黄瞟吟、氨茶碱等药品均能经过不一样作用步骤提升细胞内cAMP浓度。2、生物活性介质拮抗药抗组胺药品可经过和组胺竞争效应器官细胞膜上组胺受体而发挥抗组胺作用。3、改善效应器官反应性药品肾上腺素、麻黄素等可解除支气管平滑肌痉挛，并能降低腺体分泌；葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等可解痉，还能降低毛细血管通透性和减轻皮肤和粘膜炎症反应。（四）免疫新疗法佐剂IL-12和变应原共同使用，是Th2型免疫应答向Th1转换，下调IgE产生。临床常见I型超敏反应性疾病全身性过敏反应：药品过敏性休克 血清过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应和皮肤过敏反应发生机制（一）致敏阶段从变应原进入机体, 至IgE和细胞表面对应FcR结合止 致敏靶细胞：结合特异性IgE肥大细胞、嗜碱 性粒细胞；使机体处于致敏状态。 维持时间： 数月甚至更长，如长久不接触变应 原，致敏状态可逐步消失。（二）IgE交叉连接引发细胞活化 再次进入变应原和致敏靶细胞表面IgE特异性结合，只有变应原和致敏细胞表面2个或2个以上相邻IgE抗体结合，并和FcR交联成复合物，才能开启活化信号，刺激细胞活化和介质释放。 （三）释放生物活性介质种类：合成方法预合成：组胺、蛋白水解酶、肝素、趋化因子等新合成：白三烯、PG、PAF、血栓素A2等（四）局部或全身性I型超敏反应发生II型超敏反应（一）靶细胞及其表面抗原（二）抗体、补体和效应细胞作用1.经典路径激活补体 2.调理吞噬 3.ADCC破坏靶细胞临床常见II型超敏反应性疾病1、输血反应： ABO血型不合， 体内有天然血型抗体(IgM)2、新生儿溶血症：母子间ABO血型不合或Rh血型不合，以Rh血型不合为主；3、本身免疫性溶血性贫血：药品或病原使红细胞膜成份改变4、药品过敏性血细胞降低症：5、肺出血-肾炎综合征：肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原，机体产生针对此抗体；6、甲状腺功效亢进；产生抗TSH受体抗体；III型超敏反应一、发生机制（一）可溶性免疫复合物形成于沉积易于免疫复合物沉积原因：1、血管通透性增加易于免疫复合物沉积原因：1、血管通透性增加免疫复合物结合 血小板FcR 血小板活化-组胺类炎症介质-.血管内皮间隙增大有助 于免疫复合物沉积和嵌入免疫复合物结合-激活补体 C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化组胺类炎症介质-血管内皮间隙增大有利于免疫复合物沉积和嵌入2、血管内高压及形成涡流免疫复合物 易于沉积血压较高 毛细血管迂回处 肾小球基底膜和关节滑膜 动脉交叉口（二）免疫复合物沉积后引发组织损伤1.补体作用:产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞2.中性粒细胞：局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤3.血小板作用：血小板活化，产生5-羟色胺等物质造成局部充血水肿等改变临床常见III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应：局部出现红肿、出现和坏死等猛烈炎症反应类Arthus反应： 现象：见于胰岛素依靠性糖尿病（二）全身免疫复合物病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎型超敏反应一、发生机制1、变应原：胞内寄生微生物、寄生虫、化学物质 （变应原被APC处理抗原肽：MHC-/复合物形式） 2、效应细胞： 关键为CD4+Th细胞，也有CD8+CTL细胞，临床常见型超敏反应性疾病1.传染性迟发型超敏反应2.接触性皮炎3.移植物排斥反应