临床常用抗感染药物简介.ppt

临床常用抗感染床常用抗感染药物物简介介抗生素n内酰胺类：多内酰胺类：多为时间依赖性，须慢速分次给药（除头孢曲松）。主要导致过敏，胃肠道反应，白细胞血小板减少，转氨酶异常等副作用。包括：2020/11/32青霉素类：n不耐青霉素酶青霉素（青霉素），耐青霉素酶青霉素（新青霉素、），这两者主治革兰氏阳性球菌及部分厌氧菌。n主治革兰氏阴性菌（阿洛西林，替卡西林，派拉西林）。n广谱除绿脓杆菌（阿莫西林，氨卞西林，美洛西林）等。2020/11/33头孢类：n n分1，2，3，4代，对革兰氏阳性球菌菌作用依次减弱，对革兰氏阴性杆菌作用依次增强。3代中除头孢噻肟和头孢曲松。肾毒性渐减。n n1代：先锋4号（头孢羟氨卞），5号（头孢唑啉），6号（头孢拉定）n2代：头孢克洛，头孢呋辛2020/11/34n3代：头孢哌酮，头孢他啶，头孢曲松，头孢噻肟等n4代：头孢吡肟（马斯平马斯平），尤其适用于产AmpC酶菌。2020/11/35青霉素类或头孢类酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸等）n n如阿莫西林舒巴坦，特治星特治星（派拉西林他唑巴坦），美洛西林舒巴坦，氨苄西林棒酸，舒普深舒普深（头孢哌酮舒巴坦）等。可用于产超广谱内酰胺酶（ESBL）菌。剂量要大。2020/11/36ESBL 超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶 n n大肠埃希氏菌（大肠杆菌）、肺炎克雷伯氏菌是最常见的产ESBL菌株的细菌，其次，阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、弗劳地枸橼酸菌、绿脓杆菌（铜绿假单孢菌）也可出现产ESBL菌株的细菌。n n头孢菌素类尤其是第三代头孢菌素滥用是其产生的主要因素。2020/11/37ESBL 超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶n n一旦确定为产ESBL菌株，应立即停止使用头孢菌素类及单环类抗生素进行治疗。n n对付产ESBL菌株，目前最有效的抗生素为碳青霉烯类，其次，头霉素及含酶抑制剂的复合制剂、氨基糖甙类部分有效。2020/11/38头霉素类：n疗效及抗菌谱与头孢2代相仿，但对超广谱内酰胺酶（ESBL）稳定，对厌氧菌疗效好。如：头孢西丁（美福仙）、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢米诺等。2020/11/39氧头孢烯类：n拉氧头孢（噻吗灵），疗效及抗菌谱与头孢3代相仿，但对厌氧菌疗效好。对凝血功能，血小板数量和功能有影响。2020/11/310厌氧菌厌氧菌n n厌氧菌通常有4 大类：n n1.厌氧球菌：包括革兰阳性消化链球菌、消化球菌、厌氧性链球菌和革兰阴性韦荣菌属。消化链球菌在肺胸膜感染中尤为常见。克林霉素、头霉素和碳青霉烯类也有效。2020/11/311厌氧菌厌氧菌n2.革兰阴性厌氧杆菌：在肺部厌氧菌感染中很常见。类杆菌属占第一位，其次是梭杆菌属，偶有纤毛菌属。类杆菌属中最常见的是脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌、口腔类杆菌。梭杆菌属有核粒梭菌、坏死梭杆菌，多变梭杆菌和死亡梭杆菌。克林霉素、头霉素和碳青霉烯类也有效。2020/11/312厌氧菌厌氧菌n n3.革兰阳性无芽孢杆菌 包括丙酸杆菌属、真杆菌属、乳杆菌属、放线菌属和双歧杆菌属。在肺部厌氧菌感染中常见的有真杆菌、丙酸杆菌、迟缓优杆菌。碳青霉烯类和克林霉素有效。n n4.梭状芽孢杆菌 包括肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等，极少引起肺部感染。青霉素，克林霉素和一代头孢有效。理论上碳青霉烯类也有效。2020/11/313厌氧菌厌氧菌n n常见感染部位：口腔、回肠、结肠、盆腔、肺部、肝脏等。n n最有效、经济、安全的药物：甲硝唑、替硝唑。n n厌氧菌肺炎：首选青霉素或克林霉素，可联用甲硝唑。有报导克林霉素优于青霉素。青霉素对类杆菌属无效n n甲硝唑对第三、四类厌氧菌疗效差。n n既往重症厌氧菌合并细菌感染以甲硝唑联用头霉素或碳青酶烯类。目前认为单用碳青酶烯类即可。2020/11/314碳青酶烯类：n亚胺培南/西司他丁（泰能），美罗培南（美平），帕尼培南（克倍宁），厄他培南等。对广谱和超广谱内酰胺酶（ESBL）高度稳定。几乎覆盖所有革兰氏阳性，阴性菌，厌氧菌。2020/11/315n对嗜麦芽窄食单孢菌天然耐药，对嗜洋葱窄食单孢菌，耐甲氧西林金葡菌(MRSA)大部分耐药，对绿脓杆菌小部分耐药。2020/11/316绿脓杆菌耐药机制绿脓杆菌耐药机制n n外排泵机制n n细菌细胞膜孔道蛋白失活n免疫功能特别是巨噬细胞系统吞噬功能降低n n产金属酶n其他2020/11/317n泰能易引起继发真菌感染。n泰能可诱发癫痫，不用于对脑膜炎治疗。n泰能肾损害较常见。n美平较泰能副作用少。可用于对脑膜炎治疗。克倍宁须皮试。2020/11/318单环类：n氨曲南（君刻单），仅对革兰氏阴性杆菌有效，不易导致菌群失调，现耐药率高，已渐停用。但可作为CAP治疗药物。2020/11/319氨基糖甙类：n n浓度依赖性，强调一次给药，对革兰氏阴性杆菌有效。常用于肠道抗感染。如：庆大霉素，丁胺卡那霉素，妥布霉素，链霉素、依替米星等。丁胺卡那霉素，链霉素对结核菌有杀灭作用。主要导致肾损害，听力损害，老年人，儿童慎用。2020/11/320n呼吸系统常应用丁卡协同治疗緑脓杆菌。体外药物敏感性高，实际疗效欠佳。我国用量偏小。说明书推荐剂量成人15mg/kg/d。n呼吸系统也常应用依替米星治疗緑脓杆菌，流感及副流感嗜血杆菌，大肠杆菌等阴性杆菌。2020/11/321喹诺酮类：n分1，2，3，4代。为浓度依赖性，强调一次给药。是二线抗结核药。主要导致皮肤过敏，胃肠道反应，中枢神经系统不良反应，糖代谢紊乱，跟腱炎偶见。2020/11/322n1代：代：仅对肠道、泌尿系大肠杆菌、肺炎克雷伯菌，部分沙门氏菌有效。如：诺氟沙星。n2代：代：主要对革兰氏阴性菌有效。如环丙沙星（可治疗緑脓杆菌），氧氟沙星，洛美沙星（易致光过敏，跟腱炎）等。2020/11/323n3代：称为代：称为呼吸喹诺酮。对革兰氏阳性、阴性菌有效。如左氧氟沙星、司帕沙星等。左氧氟沙星可用于嗜麦芽窄食单孢菌，緑脓杆菌治疗。n4代：称为代：称为呼吸喹诺酮。对革兰氏阳性、阴性菌、厌氧菌有效。如：莫西沙星（拜复乐），加替沙星等。2020/11/324n拜复乐适应症：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。n加替沙星不建议用于75岁以上老年患者及糖尿病患者，易致中枢不良反应及糖代谢紊乱（低血糖多见）。2020/11/325注意：注意：n n溶液型喹诺酮类制剂配制后呈酸性易导致静脉炎，且易与其他药物发生反应引起絮状沉淀。故应缓慢静滴，换瓶时最好以生理盐水冲管。原则上喹诺酮类配制液不应含有电解质成分（Na、CL、K、Ca等）。氟罗沙星严禁配制液中含有电解质成分（Na、CL、K、Ca等），只能以GS配制。2020/11/326大环内酯类：n对革兰氏阳性、阴性球菌、流感嗜血杆菌、部分厌氧菌有效，也是治疗非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌等）首选药物。主要引起胃肠道反应、肝损害等副作用。分为1，2，3代。2020/11/327n1代：代：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素等n2代：代：罗红霉素。2020/11/328n n3代：代：阿奇霉素（希舒美）、克拉霉素。阿奇霉素组织中药物浓度高，维持时间久，每天一次，使用35天即可保持710天药物浓度。肺炎支原体肺炎须使用4个疗程，红霉素则连续使用2-3周。2020/11/329n n小剂量（正常剂量一半）该类药物具有增强巨噬细胞吞噬作用，常用于绿脓杆菌辅助治疗。2020/11/330n n四环素类：四环素类：四环素，强力霉素（多西环素）、米诺环素等，对立克次体感染（如恙虫病）有特效。米诺环素可用于嗜麦芽窄食単孢菌治疗。n林可霉素类：林可霉素类：林可霉素。克林霉素等。对阳性球菌、4类厌氧菌有效。2020/11/331n硝基咪唑类：硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑等。仅对厌氧菌有效。胃肠道，血液系统副作用多。n磺胺类：磺胺类：过敏及胃肠道反应多，已较少用。目前多用于流脑，PCP治疗。常用SMZ-CO，可用于嗜麦芽窄食单孢菌治疗。2020/11/332n氯霉素；主要属抑菌剂，仅对肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，脑膜炎奈瑟菌具有杀菌作用，对立克次体感染极具疗效。现因骨髓抑制严重渐停用。2020/11/333n糖肽类：糖肽类：万古霉素（稳可信），替考拉林（他格适），对葡萄球菌疗效好。多用于MRSA，MRSE等。替考拉林（他格适）还可用于VRE治疗。2020/11/334n万古霉素；具有肾毒性，老年人需据肌酐清除率调整剂量，一旦发生肾功能不全应停用。n替考拉宁：可用于肾功能不全患者。根据肌酐清除率调整剂量使用。2020/11/335n肌酐清除率计算：n成人男性 85125mlmin Ccr=(140-年龄)体重(k g)/0.818Scr(umol/L)女性0.852020/11/336n恶唑烷酮类：利奈唑胺（斯沃），疗效优于稳可信和他格适，肾毒性低。无论肾功能如何，患者都能获得相似的斯沃血浆药物浓度，因此无须对肾功能不全患者调整剂量。2020/11/337n斯沃主要不良反应：骨髓抑制，视力损害。n近来，美国 FDA警告若不能排除合并阴性菌感染时，需联用治疗阴性菌的药物。2020/11/338n稳可信，他格适，斯沃临床主要用于MRSA，MRSE，MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌，包括表皮和溶血葡萄球菌）、VRE的治疗，不推荐用于其余阳性球菌的治疗。既往MRSE、MRCNS也有用利福平治疗。2020/11/339n n硝基呋喃类：呋喃唑酮（痢特灵）,呋喃坦定等n n其他：利福平（除结核菌外，目前限用于治疗MRSA，军团菌肺部感染）利福霉素系利福平衍生物。n n磷霉素（广谱，对肝、肾，血液系统毒性低微）等临床也较常用。2020/11/340抗真菌药物n真菌分类：酵母菌、霉菌（丝状真菌）、蕈菌（大型真菌）。n n霉菌包括毛霉（根霉）、曲霉、青霉及皮毛的致病廯菌等。n n菌丝：营养吸收器，吸附宿主细胞n孢子：繁殖的一个阶段2020/11/341n三唑类：抑制真菌细胞壁麦角固醇合成。酮康唑、氟康唑（大扶康）、伊曲康唑（斯皮仁诺）、伏立康唑（威凡）等。2020/11/342n多烯类：通过与胞壁的麦角固醇结合改变其通透性致真菌死亡。两性霉素B，脂质体两性霉素B（安浮特克）。n干扰真菌RNA和蛋白质合成：氟胞嘧啶，肝功能损害严重，骨髓抑制。，易耐药。目前应用少，仅与两性霉素B联用治疗隐球菌脑膜炎。2020/11/343n抑制真菌细胞壁(1，3)-D-葡聚糖的合成。卡泊芬净（科赛斯）。2020/11/344n抗真菌药物主要引起肝损害，肾损害、胃肠道反应。n抗真菌药物也可联合应用，常见于侵袭性曲霉菌治疗（伏立康唑+卡伯芬净）。2020/11/345n临床常见致病真菌：n白假丝酵母菌：几乎对氟康唑全敏感。n热带假丝酵母菌：大部分对氟康唑敏感，但耐药率逐年升高。n光滑假丝酵母菌：部分对氟康唑敏感。2020/11/346n近平滑假丝酵母菌：几乎对氟康唑全敏感。n克柔假丝酵母菌，对氟康唑耐药，对伊曲康唑大部分耐药，对伏立康唑几乎全敏感。n曲霉菌，对伊曲康唑部分敏感，对伏立康唑大多敏感，对两性霉素B，卡泊芬净几乎全敏感等。2020/11/347用法用量用法用量n n伊曲康唑：静滴200mg Bid*2后Qd*7-12n n 口服胶囊100200mg Qd-Bidn 口服液5mg/kg/d，分2次服用。2020/11/348注意注意n伊曲康唑静滴时须使用包装中的专用输液器，以保证输入药量为200mg/次。该药包装为250mg/支，专用输液器滤过50mg。2020/11/349n n伏立康唑：静滴6mg/kg q12h*1后4mg/kg Bidn n 口服400mg(40kg)或 200mg(40kg)q12h*1后分别减半Bid。Ccr50ml/min者建议口服。2020/11/350n卡伯芬净：静滴70mg Qd*1后50mg Qd。n n对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。2020/11/351n n两性霉素B：对念珠菌属，曲霉菌，毛霉菌，孢子丝菌，球孢子菌属、组织胞浆菌，芽生菌敏感。对皮毛的廯菌无效。n n用法1：起始0.10.25mg/kg,逐日递增至1mg/kg,QD。总量为念珠菌1.0,隐球菌脑膜炎3.0，曲霉菌1.5-2.0。2020/11/352n用法2：每天20小时持续泵注方案。n n第一天：1mg 10小时 3mg 10小时n第二天：5mg 10小时 5mg 10小时n n第三天：10mg 10小时10mg 10小时n n依次顺序递增。不能以NS配制。n n脂质体两性霉素B用法同1。最大可用至1-3mg/kg/d，总量可达1-5克。2020/11/353n n主要不良反应：寒战，高热，过敏，肾损害，肾小管性酸中毒，严重低钾，血栓性静脉炎等。使用前可予非那根，地塞米松等预处理。2020/11/354资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱