碘125I植入治疗密封籽源使用安全说明君安药业有限公司.doc

碘[125I]植入治疗密封籽源安全使用服务指南

警告：
为正确使用和确保安全，请在取药、使用、储存、运输或报废碘[125I]植入治疗密封籽源前仔细阅读本说明。
请注意以下事项：
·籽源发出射线对人体有害，应注意辐射防护。
·如使用、操作不当发生籽源包壳破损，内含I-125放射性物质会向外泄漏，造成人体、周围环境的放射性污染。
·使用、操作籽源的人员必须经过辐射防护知识培训，掌握必要放射性安全操作和防护知识，并配置必要防护用品及检测仪器。
·如有疑问，请咨询相关专业人员。

宁波君安药业科技有限公司
2004年3月

内容：
1. 法规
2. 碘[125I]植入治疗密封籽源基本特性
3. 临床应用
4. 一般须知
5. 收到籽源货包时的检查
6. 取出籽源
7. 储存
8. 籽源破损、丢失、报废
9. 可追踪性
10. 剂量和用药
11. 尸体处理
12. 灭菌
13. 病人信息
14. 辐射防护
15. 检查和测试
16. 回馈
附表 125I衰变表

1. 法规
1.1订购、使用、操作放射性植入治疗密封籽源的单位，必须持有当地卫生防疫机构下发的《放射性同位素工作许可证》和当地公安部门核发的《放射性同位素工作登记证》，有关人员应学习和掌握国家颁发的有关法规，并取得《放射性工作人员上岗证》。需要遵循我国现行有关法规的相关内容：
·中华人民共和国放射性污染防治法——2003年6月28日中华人民共和国第十届人大常委会第三次会议通过。
·放射性卫生防护基本标准——GB4792-84
·电离辐射防护与辐射源安全基本标准——GB18871-2002
·放射性同位素与射线装置防护条令——国字1989第44号令
·密封放射源分级——GB4075-83≈ISO2919-1980
·放射工作卫生防护管理办法——中华人民共和国卫生部
·放射性物质安全运输规定——GB11806-89
·临床核医学放射卫生防护标准——GB163601996
1.2培训辐射防护监督员，做好辐射安全监督工作。
·制定书面的工作流程和使用操作规程。
·对操作人员进行培训。
·配置合适的剂量计、剂量率测量仪和污染检测仪。
·危险评估，制订意外事故计划，以便处理理论上可预见到的与籽源有关的事故。
2. 碘[125I]植入治疗密封籽源基本特性
2.1籽源结构尺寸：
外包壳材料钛管外径0.8mm，长度4.5mm，壁厚0.05mm，内核材料银丝尺寸φ0.5×3mm，银丝表面镀有125I同位素。银丝可作为χ射线标识体，植入人体后，在χ射线照射下可显示籽源在人体内位置。
碘[125I]籽源结构示意图
钛管材质，采用GB-13810-1997（eqvISO5832-2）“外科植入物用钛及钛合金加工材”规定的牌号TA1。
2.2.125I物理特性
·半衰期：T1/2=59.6天
·主要发射光子能量是；27.4Kev和31.4Kevχ射线；35.5Kevγ射线，同时由于125I和银丝相互作用，释放出22.1Kev和25.2Kev荧光χ射线，均属低能辐射。
·铅半值层：0.025mm，一张厚0.25毫米的铅片可以降低大于99.9%的辐射量。
·细胞组织半值层：20mm
2.3单粒籽源表观活度范围：10.4MBq~37MBq（0.28mCi~1.0mCi），对应于横轴1/2，垂直方向距离1m处空气比释动能率范围0.38μGy/hr~1.27μGy/hr。共分十四级，用户可按需选购。如用户有合法的特殊用途，我们也提供活度更大或更小的籽源。
活度测量的总误差小于5%，同一级籽源之间活度偏差小于±5%。
活度分级表
表面放射性活度（mci）
对应在1米处空气比释功能率（μGy/hr）
0.28~0.30
0.36~0.38
0.31~0.33
0.39~0.42
0.34~0.37
0.43~0.47
0.38~0.41
0.48~0.52
0.42~0.45
0.53~0.57

0.46~0.50
0.58~0.64
0.51~0.55
0.65~0.70
0.56~0.60
0.71~0.76
0.61~0.66
0.77~0.84
0.67~0.72
0.85~0.91
0.73~0.78
0.93~0.99
0.79~0.85
1.00~1.08
0.86~0.92
1.09~1.17
0.93~1.00
1.18~1.27

·为方便计算和管理，本品的表观活度乘以1.5倍即为相应的内含活度量。
·有效期：在表观活度0.28～1.00mCi/粒范围内，有效期30～135天不等（详见产品标签上说明）。
·在活度检测日期后使用，应进行时间衰变校正，见附表“125I衰变表”。
·本籽源外径0.8±0.02mm，长度4.5±0.2mm，可配用相应口径的针管或导管。
·每粒籽源周围剂量分布不是各向同性，剂量分布计算时，必须考虑各向异性的影响。
2.4产品包装
共分四级。第一层（内包装）将籽源装入带螺旋盖的玻璃小瓶内，并于外壁用热收缩薄膜包裹；第二层屏蔽铅罐；第三层铁皮罐；第四层纸板箱。其包装纳入A型货包，四层包装表面均贴有标签，外表面最大辐射水平低于国家允许的5μGy/h。

3.临床应用
3.1治疗机理
临床应用射线杀伤肿瘤细胞的生物学机制主要为放射线对DNA分子链的直接作用——单链断裂和双链断裂，使肿瘤细胞失去繁殖能力；其次为间接作用——放射线对机体内水分子的电离，产生自由基（寿命只有10-5秒），自由基与生物大分子相互作用，引起组织细胞的损伤。
3.2适应症
放射性籽源近距离治疗的主要适应症是：
·前列腺癌体外穿刺植入是最典型的疗法；
·头颈部、消化道、呼吸道等多种实体肿瘤国内外皆有权威报道和大量临床病例；
·可配合手术、外放疗、化疗等多种手段作为辅助治疗。
3.3禁忌症
和其他近距离放射治疗一样，对那些基本条件很差的肿瘤（如溃疡型肿瘤）不推荐使用。
3.4不良反应
尚无有关碘[125I]密封籽源引起不良反应的报告。

4.一般须知
4.1在对病人使用籽源治疗前，应告知病人有关籽源治疗特性和注意事项。
4.2如操作、使用、储存、运输或销毁方法不当，或不遵守相关法规，所有放射性产品都具有危险性。为避免危害，严格遵照相关法规和本说明规定的要求是十分必要的。
4.3取、用籽源必须有受过培训的，经认可有资格的工作人员完成。工作人员取、用籽源必须穿戴合适的防护服和配备个人放射性剂量仪。
4.4为了使人体辐射降低到最小程度，取、用籽源时，在保证操作顺利进行前，应尽可能减少操作时间，尽可能增大人体与籽源距离和采用足够的屏蔽。同时必须使用合适的辐射和污染检测仪器进行监测。
4.5尽管本籽源归类于密封的产品，但仍应对操作区和与籽源有接触器具做常规的表面污染检查。
4.6本籽源在室温下使用。温度超过250℃会引起种子周围剂量分布的变化。
4.7对籽源要小心处置，勿挤勿摔，不能以任何方式致使籽源的外包壳破损，严禁对籽源作任何形态改变（如压扁、弯曲等），以防造成放射性泄漏。
4.8籽源不能直接用于插植，应当选用针管、模板等合适的器具进行。
4.9籽源在出厂时未经灭菌消毒。使用前应对籽源进行灭菌（见第12节灭菌有关说明）。
4.10应事先计划所有的治疗程序步骤，使人员受到的辐射降低到最小程度。

5.收到籽源货包时的检查
5.1货包到达时必须认真检查包装，如发现包装受损并有可能造成产品受损，请勿打开，并应尽快通知君安公司或其授权代理商。
5.2如包装完好，请检查订单与标签内容是否一致。
注：检查收到的包装数和籽源数是否正确很重要。每张包装标签上都会注明籽源活度、籽源数量。
5.3如有差错请勿打开包装。将其放于安全区域，尽快通知君安公司或其授权代理商。由君安公司人员到现场核查，根据情况作出处理。
5.4检查合格后，应存放合适的仓库内（见第七节储存有关说明）。

6.取出籽源
6.1应在合适区域内，由接受过培训合格的员工操作，并使用适当剂量仪检测每个步骤的辐射程度。
6.2打开纸板箱，取出铁皮罐；打开铁皮罐，取出屏蔽铅罐。
6.3检查铅罐上标签内容是否与订货要求一致，标签上包含以下信息：每粒籽源表观活度、籽源数量、总活度、测量日期、有效使用期等。如有差异，将其放于安全区域，立即通知君安公司或其授权代理商派人来现场核对，待完满解决差异后方可使用。
6.4将铅罐放置在有防护区域内，将铅罐盖打开，取出玻璃小瓶，检查玻璃瓶上标签内容是否与订货要求一致。如有差异处理方法同6.3。
6.5打开玻璃瓶外包裹的热收缩薄膜，拧开玻璃瓶盖，倒出籽源检查确认没有种子粘留在瓶底和散落情况。
6.6检查籽源状况，发现有损伤应停止使用，立即通知君安公司或其授权代理商派人进行复核。

7.储存
待用的籽源应装入屏蔽容器内，并存放在专用仓库内。仓库应具有防火、防盗等严格保安措施，实行双人双锁保管，仓库外的剂量率不应超过2.5μSv/h（0.25mrem/h）。产品应储存在温度小于30℃环境中，避免潮湿和阳光直射。

8.籽源的破损、丢失和报废
8.1如发现籽源破损，应及时进行处理，如造成重大后果应报上级有关部门。
8.2如发现籽源丢失，应及时组织人员进行搜寻，并报上级有关部门。
8.3由于衰变等原因，造成籽源无使用价值，或破损籽源及其放射性污染物等，不能随意抛弃，应作放射性废物处理，将其送至经授权的放射性废物处理机构或联系君安公司或其授权代理商代为处理。
8.4应最小限度控制放射性废物的产生量，放射性废物包装、运输应按国家有关规定执行。

9.可追踪性
必须记录每一疗程所用种子的数量和批号及出厂日期。以上信息印刷在标签上。

10.剂量和用药
10.1任何治疗方案的制定，都取决于肿瘤的位置、体积和肿瘤先前曾接受辐射的剂量。物理师应按照治疗计划计算使用的活度、决定籽源的几何位置和放射性剂量分布。
10.2计算剂量分布时应考虑到每粒籽源周围剂量分布的各向异性。
10.3每个籽源都已经君安公司测量。测量结果提供在质检证书上。籽源使用当天的活度计算必须进行衰变校正，建议物理师给病人使用之前核对证书上的数值。
10.4籽源也可嵌入针管、导管等器具在体内作临时插植，待病人接受足够剂量照射后再行取出。此时，应考虑器具对射线的衰减作用，对籽源的活度要进行校正。
10.5不要强行把籽源纳入或推出植入器械，以免造成籽源壁或焊接端的损坏，导致125I泄漏。若有纳入或推出障碍则应先检修植入器械。
10.6若用刀片或其它锐利的工具将种子转移出导管，注意不要损伤籽源。转移后，要对籽源进行擦拭/泄漏试验。（见第15节检查与测试相关内容）
10.7从完美意义上来讲，操作籽源的手术应在装有通风设备的室内进行。
10.8钛管具有理想的抗腐蚀性，不易受一般的溶剂如丙酮、乙醇或温和的清洁剂影响。但是严禁使籽源接触超过1克分子浓度的酸性或碱性溶液。在浓盐酸环境中禁止使用籽源。

11.尸体处理
根据临床核医学放射卫生防护标准（GB16360-1996）接受碘[125I]密封籽源植入治疗的病人在死之后，其体内的放射性活度小于40MBq时，尸体可以直接进行防腐处理，无需特殊防护；放射性小于400MBq时，尸体可直接掩埋；放射性活度小于4000MBq时，尸体直接火化。

12.灭菌
12.1籽源出厂前未经灭菌处理，用户使用前应进行灭菌后方可使用。禁止使用干燥加热或化学灭菌。
12.2灭菌方法：用户可查阅卫法监发[2002]282号——消毒技术规范，建议采用蒸汽灭菌或环氧乙烷法灭菌。
12.3蒸汽灭菌（高压消毒锅），籽源必须在可耐受的温度压力条件下进行。典型条件是压力102.9Kpa（1.05Kg/cm2）、温度121℃，维持20～30分钟；或压力205.8Kpa（2.1Kg/cm2）、温度132℃，维持4分钟。应配备收集器或采取其他方式，防止籽源从减压孔中漏出。严禁将籽源暴露于温度超过138℃，压力2.46Kg/cm2（35Psi）的环境中。
12.4环氧乙烷灭菌，应用消毒器生产商推荐的或者医院规定的程序进行。
12.5不论采用哪一种灭菌方法都应对其灭菌有效性进行验证。对环氧乙烷灭菌还应验证其残留量是否超标。
12.6不论采用哪一种灭菌方法都应做好辐射防护工作，如把粒子放入屏蔽容器中进行灭菌，应把容器盖移开，并打开玻璃瓶盖使蒸汽或环氧乙烷与粒子充分接触。
12.7某些籽源治疗方案是在灭菌前将籽源装入配件（如植入器、导管、模板等），在此情况下应验证蒸汽或环氧乙烷灭菌的有效性。
12.8某些籽源的配件与蒸汽不相容（如将籽源装塑料管、蒸汽的高热使塑料管变形，从而使籽源不易取出）。如有疑问，应先用非放射性籽源装入配件，评估蒸汽对配件的影响。

13.病人信息
所有接受籽源治疗的病人必须被告知治疗的性质，必须遵守的必要辐射防护措施，病人及其随从人员和医疗人员必须接受适当的辐射安全常规说明。

14.辐射防护
14.1取、用籽源之前，应准备详细的行动计划，评估可能发生的危险状况。籽源的移转必须有记录，而且必须根据有关法规保存相应时间。必须针对可预见的事故制订意外事故计划。
14.2即时剂量率超过7.5μSv/h时设立“控制区”。指定特定的房间或建筑，或划定某一区域，并有明显标志。
14.3小心避免X射线和γ射线对员工或病人的不必要的辐照。
14.4人员辐照减至最小的参数：
·时间：将人员接近源的时间减至最小。
操作籽源过程中受到的剂量总数直接与完成工作的时间成正比。如果工作时间延长一倍，受到的剂量也增加一倍。
★好的工作计划有助于减少辐照时间至最短。
·距离：将源与人员之间的距离增至最大。
辐射与距离平方成反比。例如，如果距离增加一倍，剂量率减少到原来的1/4，但如果距离减少一半，剂量率增加四倍。
注意：在1毫米处的剂量率是100毫米的10，000倍。
★使用镊子操作籽源，禁止用手直接接触。
·屏蔽：在可能的地方用如铅玻璃进行屏蔽。
密度大、高原子序数的物质如铅，可更好的减少辐照。一张厚度只有0.25毫米的铅片可减少99.9%125I放射出的γ辐射。
14.5用合适的标定过的剂量仪检查参与工作的人员实际受到的剂量。
14.6每次手术后用合适的检测仪器检查工作场所是否有污染。籽源属于密封性放射源，因此，在正常使用过程中，不应有放射性物质泄漏出来，但如果发现污染，应立即清除。
14.7必须考虑在接受籽源植入治疗的病人死亡后的处置方法。（见参考指南第11节）
14.8对于为接受籽源治疗的病人提供护理的人员及病人的陪侍家属，一般无需采取特殊防护。

15.检查和测试
15.1籽源在发送前根据GB4075-83≈ISO2919-1980——“密封放射源分级”标准进行泄漏检验（籽源置于水中煮沸10分钟，重复三次，若水中放射性活度小于185Bq，则籽源可视为不漏）。测试的细节记录在君安公司产品的质量档案，测试结果供货时在质量证书上有表达。
15.2用户有责任在使用前检查确定有无明显的损坏痕迹。在任何条件下都禁止使用被明显损坏的籽源。
15.3对籽源擦拭/泄漏试验，可按GB4075-83≈ISO2919-1980中湿式擦拭法进行。方法是用一种高度吸湿性软质材料；沾上不腐蚀籽源表面又能有效去除放射性的液体，擦拭整个源表面，并测量擦拭材料上的放射性，如放射性活度小于185Bq，则可视为籽源不漏。

16.回馈
君安公司努力提供符合应用要求的产品和服务，同时提供确保安全使用此类产品的信息。有关籽源在特殊应用中的工作情况信息对君安公司持续发展非常重要，公司欢迎所有类似的信息反馈。
附表：125I衰变表
天
衰变因子
天
衰变因子
天
衰变因子
0
1.000
24
0.756
48
0.572
2
0.977
26
0.739
50
0.559
4
0.955
28
0.722
52
0.546
6
0.933
30
0.705
54
0.534
8
0.911
32
0.689
56
0.521
10
0.890
34
0.673
58
0.509
12
0.870
36
0.658
60
0.498
14
0.850
38
0.643
62
0.486
16
0.830
40
0.628
64
0.475
18
0.811
42
0.614
66
0.464
20
0.792
44
0.599
68
0.453
22
0.774
46
0.586
70
0.443