表面活性剂的刺激性研究应用.doc

表面活性剂安全性和温和性
方云  夏咏梅
（无锡轻工大学化工系，无锡市，214036）
摘要  表面活性剂在与人体接触体系中应用越来越广泛，因而对表面活性剂安全性和
温和性提出了越来越高规定。本文简介表面活性剂安全性和温和性，相应评价方
法以及表面活性剂构造与安全性温和性关系。
核心词  表面活性剂  安全性  温和性  温和型表面活性剂

      表面活性剂在与人体接触体系如药物、食品、化妆品及个人卫生用品中应用越来越广泛，随着人类生活水平提高，人们对各类与人体接触配方中表面活性剂毒副作用投入越来越多关注。针对不同用途，对表面活性剂关注重点重要集中在对粘膜刺激性、对皮肤致敏性、毒性、遗传性、致癌性、致畸性和溶血性、消化吸取性、生物降解性等方面。例如对化妆品而言，此前选用配料原则以装扮靓丽为主，选取表面活性剂只是考虑如何达到最佳第一功能或主功能，如净洗、发泡、乳化、分散等；另一方面才考虑到发挥其第二功能或辅助功能，很少或主线没有考虑到表面活性剂对皮肤、毛发等自然状态影响。当前对表面活性剂选用原则则逐渐趋向于在一方面满足保护皮肤、毛发正常、健康状态，对人体产生尽量少毒副作用前提条件下，才考虑如何发挥表面活性剂最佳主功能和辅助功能。这种发展趋势使得表面活性剂原料供应商、配方师和生产厂商都面临着一种挑战，即如何重新结识和评价表面活性剂安全性及温和性，向消费者提供最安全最温和又最有效制品。因而，重新评价原有表面活性剂品种和新型表面活性剂安全性和温和性是十分必要。
1  表面活性剂安全性
     表面活性剂及其代谢产物在机体内引起生物学变化，亦即对机体也许导致毒副作用涉及急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、对生育繁殖影响、胚胎毒性、致畸性、致突变性、致癌性、致敏性、溶血性等等。表面活性剂与人体不同某些以不同方式接触，对上述毒副作用会提出不同规定。
     食品和医药行业中使用表面活性剂作为各种加工助剂或增效剂，因而增大了表商活性剂与人体消化道、血液系统接触机会，这就对表面活性剂经口毒性、溶血性、遗传性和致癌性、致畸性提出了严格规定。用于食品和口服药物如液剂、片剂、丸剂等中表面活性剂必要是低毒或无毒类物质，如经静脉或肌肉注射，则必要注意表面活性剂溶血性；长期使用则需考串由此也许引起遗传性、癌变性、致畸性等问题。
1.1  毒性
      表面活性剂对人体经口毒性分为急性、亚急性和慢性三种。毒性大小，特别是急性毒性大小普通用半致死量，也称致死中量LD50表达，即指使一群受试动物中毒死一半所需最低剂量（mg/kg）。对鱼类用LT50（mg/kg）或LC50（mg/1）表达。
      由表1数据可见，阳离子表面活性剂有较高毒性，阴离子型居中，非离子型和两性离子型表面活性剂毒性普遍较低，甚至比乙醇LD50（6,670mg／kg）还低，因而是安全。
      阳离子型表面活性剂常惯用作消毒杀菌剂，对各类细菌、霉菌和真菌有较强杀灭作用，但同步也有毒副作用。它们会使中枢神经系统和呼吸系统机能下降，并使胃部充血。阴离子型表面活性剂毒性较低，在普通应用浓度范畴内，不会对人体导致急性毒性伤害，但口服后会使胃肠道产生不适感，有腹泻现象。非离子表面活性剂属于低毒或无毒类，经口服无毒。其中毒性最低是PEG类，较次是糖酯、AEO和Span、Tween类，烷基酚聚醚类毒性偏高。
      从表2所列数据看出，对水生动物而言，非离子表面活性剂毒性总体上高于阴离子表面活性剂毒性。
      表1  某些表面活性剂对黑鼠经口急性毒性
      表面活性剂                       LD50（mg/kg）
      阳离子类
      十六烷基氯化吡啶（CPC）           200
      十六烷基三甲基氯化铵（CTMAB）      400
      十二烷基咪唑啉阳离子                 3200
      阴离子类
      硬脂酸钠                             1000
      十二烷基硫酸钠（SDS）                1300
      α-烯烃磺酸盐（AOS）            1300～2400
      十二烷基苯磺酸盐（LAS）       1300～2500
      十二烷基聚氧乙烯（3）硫酸盐（AES）    1800
      磺基琥珀酸二辛酯单钠盐（OT）           1900
      烷烃磺酸盐（PAS）                      30000
      仲烷烃磺酸盐（SAS）                    ～3000
      辛基酚聚氧乙烯醚硫酸盐（APES）       3700～5400
      长链酰基-N-甲基牛磺酸钠（Igepon T）   4000
      十二酰基肌氨酸钠                        5000
      十一烯基磺基琥珀酸单酯二钠              ＞10000
      醇醚型磺基琥珀酸单酯二钠盐           3900～1
      酰胺型磺基琥珀酸单酯二钠盐               0
      非离子类
      TX-10                                       1600
      A18EO20                                     1900
      A10EO6                                      2700
      6501                                        2700
      A18EO10                                     2900
      A12EO7                                      4100
      APG350                                      5000
      APG550                                      7500
      A12EO4                                      8600
      A12EO23                                     8600
      Tween                                       0
      A18EO2                                      25000
      脂肪酸聚氧乙烯酯                         25000
      蔗糖酯类                              30000（大鼠）
      A18EO8                                      53000
      Pluronic系列                          5000（大鼠）
      L44、L62、L64                          15000（小鼠）
      L68                                 （对大鼠、兔、狗无急性毒性）
                                             实际无毒性
      两性离子性
      Tego-51                                         13500
      十二酰基咪唑啉二乙酸                 10000～15000
   表2  几种表面活性剂对水生动物急性霉性LC50（mg/L）
      表面活性剂                               鱼类          无脊椎动物
      脂肪醇聚氧乙烯醚类（AEO）        1～6                1～100
      烷基酚聚氧乙烯醚类（APE）          4～12               1～100
      烷基苯磺酸盐（LAS）                1～10               1～100
      脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐（AES）      l～10                5～20
      烷烃磺酸盐（PAS）                  2～10               无数据
      σ-烯烃磺酸盐（AOS）             1～15                2～
      烷基硫酸盐（AS）                     5～21              2～7200
      仲烷基磺酸盐（SAS）                1～50               9～300
     亚急性和慢性毒性实验普通耗时较长，由于采用实验动物和其他实验条件差别，各种数据很难比较。但普通以为非离子型表面活性剂亚急性和慢性毒性实验成果均为无毒类，长期服用不会导致病态反映，只是有些品种会增长人体对脂肪、维生素或其他物质吸取，或在大剂量口服时引起某些脏器可逆性功能变化，因而非离子型表面活性剂可作为高安全性物质使用。食品中常将非离子型表面活性剂作为乳化剂使用，有时也需要用到表面活性剂起泡、消泡、润湿、分散、防结晶、防老化、防返生、保水、杀菌、抗氧化等功能。作为食品乳化剂使用表面活性剂是受到严格限制，普通只批准几种品种可以使用，有些还受到日容许摄入量（ADI，mg／kg）指数限制，即人体对某种添加剂持续摄入，对单位重量人体不会产生侵害性影响最大剂量。
表3  食品乳化剂ADI值和容许最大使用量
      品种                           ADI值            食品中最大使用量（g/kg）
      甘油单、二酸酯            不限                      6.0
      乙酸甘油单、二酸酯         不限
      乳酸甘油单、二酸酯       不限
      柠檬酸甘油单、二酸酯     不限
      卵磷脂                   不限
      脂肪酸盐                 不限
      Span系列               0～25                  3.0（Span 60）
                          0.05（Span 65）
                          1.5（Span 80）
      Tween系列             0～25                2.5（Tween 60）
                                                      1.0～1.5（Tween 80）
      丙二醇酸酯             0～25
      硬脂酰乳酸钙（钠）        0～20                          2.0
      蔗糖酯                    0～20                          1.5
1.2  溶血性
      药物注射液或营养注射液中惯用非离子型表面活性剂作为增溶剂、乳化剂或悬浮剂使用，对于一次注射量较大场合，特别是静脉注射时，表面活性剂溶血性必要引起注重。阴离子型表面活性剂溶血性最大，普通不在注射液中使用；阳离子型溶血性次之，非离子型溶血性最小。在非离子表面活性剂中，又以氢化蓖麻油酸PEG酯溶血性作用为低，最适于静脉注射，但若其中PEG聚合度加大，则溶血性会超过Tween类。非离子型溶血性排列顺序为：Tween＜PEG脂肪酸酯＜PRG烷基酚＜AEO。在Tween系列中，溶血性顺序为：Tween 80
      （1）溶出性  指表面活性剂对皮肤自身保湿成分（如保湿因子NMF）、细胞间脂质及角质层中游离氨基酸和脂肪溶出限度。这些成分过度溶出将使皮肤油脂和表层受到破坏，皮肤保水能力下降，引起细胞成皮屑脱落，从而导致皮肤紧绷、刺痛或干燥感。
更有甚者，表面活性剂除了对细胞有剥离作用外，还对细胞有溶解作用，如SDS就是生物膜很有效溶解剂。
      （2）渗入性  指表面活性剂经皮渗入能力，这种作用被以为是引起皮肤各种炎症因素之一。表面活性剂渗入变化了皮肤原始构造状态和相邻分子间相容性，从而引起接触性皮炎、真皮皮炎，导致皮肤刺激作用甚至引起过敏反映，使皮肤上浮现红斑和水肿现象。表面活性剂对皮肤粘膜刺激作用以阳离子最甚，阴离子次之，非离子型和两性离子型最小。
      （3）反映性  指表面活性剂对蛋白质吸附，致使蛋白质变性以及变化皮肤pH条件等作用。实验表白PEG非离子类反映性较低，LAS等阴离子反映性较大。

2.1  评价温和性办法
      评价表面活性剂温和性办法有各种，当前尚缺少统一原则。当前通用温和性评价办法重要分为活体实验（invivo test）和离体，实验（invitro test）两大类。出于安全性考虑和满足保护动物运动需要，当前大力倡导采用离体实验办法，但大某些立法仍以活体实验成果为检查原则。
2.1.1 活体实验
      活体实验重要在人体皮肤和兔皮及兔眼粘膜上进行，两种较为惯用办法是Driaize兔皮实验和Draize兔眼实验。有时也采用Duhring chamber test或Cupshaking test，即对人体前腕屈曲侧部进行贴斑实验，观测表面活性剂对人体间歇实验引起红斑和浮肿等现象。也有采用手部浸渍法，即将人手浸泡在一定浓度表面活性剂溶液中模仿搓洗动作或洗碗碟动作，一定期间后测试浸泡先后皮肤表面皮脂脱落率或蛋白质溶出性。
      （1）Draize兔皮实验  Draize兔皮实验重要以兔皮、有时也用大白鼠或荷兰猪皮肤作实验，，以各种浓度试样对皮肤涂敷后观测红斑和浮肿限度综合给分（参见表4）。Draize兔皮实验可以作为一种独立实验，也可以作为人体皮肤实验预备实验，某些兔皮实验成果列于表5。
      表4  Draize实验和RBC实验评价和比较
      Draize兔皮实验    Draize兔眼实验         RBC实验             评价
      总刺激指数           总刺激指数            L/D值
      0～0.5                 <5                  >100              无刺激作用
      0.6～1.9               <10                  >10               轻微刺激
      2.0～5.9               <20                  >1                中档刺激
                             >50                  >0.1              较强刺激
     ≥6.0                 >50                  <0.1             强烈刺激
      （2）Draize兔眼实验  将0.1mL受试液作用于白兔角膜，间隔一定期间观测刺激成果并综合评例（参见表5）。从表6可以看出眼粘膜对表面活性剂耐受限度也以阳离子为最低（0.5％～1.0％），阴离子型次之，对非离子表面活性剂耐受限度最高。
      表5  几种表面活性剂Draize兔皮刺激指数
      表面活性剂              Draize兔皮实验总刺激指数
      LAS（烷基苯磺酸盐）               5.6～6.0
      AES（脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐）     1.6～6.5
      AEO7（脂肪醇聚氧乙烯（7）醚）     3.1～5.0
      AE09（脂肪醇聚氧乙烯（9）醚）    5.1～6.1
      APG550（烷基葡糖苷）                 1.2
      表6  兔眼粘膜对几种表面活性剂刺激耐受度
      表面活性剂                              耐受刺激最高浓度％
      非离子类
      TritonX—100（辛基酚聚氧乙烯（10）醚）            5.0
      Neutronyx 600（壬基酚聚氧乙烯（9.5）醚）          15.0
      Nin01 （椰油酸二乙醇酰胺）                    20.0
      Span 20（失水山梨醇单月桂~）                      l00.0
      Span 80（失水山梨醇单油酸酯）                      100.0
      Tween 20（失水山梨醇聚氧乙烯（20）醚单月桂酸酯）   100.0
      Tween 80（失水山梨醇聚氧乙烯（20）醚单油酸酯）     100.0
      Arlacel A（二缩甘露醇单油酸酯）                       100.0
      阴离子类
      Nacconol NRSF（烷基芳基磺酸钠）                     5.0
      Miranol SM（单羧基化辛基咪唑啉钠盐）                  10.0
      Aerosol OT（磺基琥珀酸二辛酯钠盐）                    15.0
      Duponol WA（月桂醇硫酸钠）                           20.0
      Triton X-200（烷基酚聚氧乙烯醚硫酸钠）                 28.0
      阳离子类
      BTC（N-烷基二甲基苄基氯化铵）                         0.5
      Hyamine 1622（二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵） 0.5
      Roccal（十四烷基苄基二甲基氯化铵）                      0.5
      Isothane Q-75（烷基溴化异喹啉）                       0.8
      Triton X-400（十八烷基二甲基苄基氯化钠）                1.0
2.1.2  离体实验
      离体实验则以体外细胞或蛋白模仿生物体，观测表面活性剂对离体蛋白或细胞作用，从而推断对活体组织作用限度。最惯用两种离体实验办法为red blood corpuscle test（RBC test）和Zein test。
      （1）RBC test  普通以为刺激性物质若与活体蛋白质发生反映，则反映一方面会发生在细胞膜。RBC test即红血球细胞实验以离体红血球作为细胞代替物进行实验，观测各种表面活性剂对红血球细胞作用状况。该实验中将表面活性剂对红血球细胞溶血作用记作L值，对血红蛋白变性作用记作D值，用L/D表征综合指数来评价对细胞刺激作用。下表列出了某些常用表面活性剂RBC实验成果。
      表 7  某些表面活性剂RBC test成果
      表面活性剂               RBC testL/D值
      阴离子型
      月桂醇硫酸钠(SDS)                      <0.1
      月桂醇硫酸酯三乙醇胺盐(TEA-LS)      <0.l
      椰油酰基羟乙基磺酸钠(1gepon A)    <0.4
      月桂醇醚硫酸钠(AES)                    0.5
      月桂醇磺基琥珀酸单酯二钠盐         0.8
      月桂醇醚磺基琥珀酸单酯二钠盐       8.5
      十一烯酸单乙醇酰胺基磺基琥珀酸单酯二钠盐     120
      椰油单异丙醇酰胺聚氧乙烯(4)醚磺基琥珀酸单酯二钠盐     200
      谷甾醇醚(14)磺基琥珀酸单酯二钠盐     200
      月桂酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠盐      200
      蓖麻油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠盐     200
      柠檬酸月桂酯聚氧乙烯(5)磺基琥珀酸单酯二钠盐     200
      两性离于型
      椰油酰胺丙基甜菜碱(CAPB)      5
      椰油基两性二乙酸二钠盐(CADA)    5
      椰油基两性丙酸钠(CAPR)           11
      羟基磺基甜菜碱(HSB)               70
      蓖麻油酰胺丙基甜菜碱(RAPB)     200
      （2）Zein test    Zein是一种特定玉米蛋白质其自身几乎是完全不溶于水。如果zein与表面活性剂有较大互相作用，则作用后zein水溶性将加大。在Zein test中，zein用于模仿活体蛋白质进行实验，通过测定与表面活性剂作用先后水溶液中氮含量增大决定zein溶解度变化，这种溶解度变化反映了表面活性剂与zein互相作用强弱，从而间接表征了表面活性剂对活体蛋白质作用限度
2.2  表面活性剂构造对温和性影响
      由于当前尚缺少统广法定办法评价表面活性剂刺激性，因而很难排出各种详细品种温和性大小顺序，只能指出表面活性剂构造对温和性影响普通规律。
    （1）分子大小
      某些表面活性剂zein test成果，按照刺激性从高到低顺序排列：
      1、十二烷基苯磺酸钠盐
      2、月桂醇硫酸钠盐
      3、C12C18醇硫酸酯钠盐
      4、仲烷基磺酸盐
      5、月桂醇硫酸酯单乙醇胺盐
      6、月桂醇硫酸酯铵盐
      7、月桂醇硫酸酯三乙醇胺盐
      8、月桂醇醚硫酸酯钠盐
      9、月桂醇醚（2）硫酸酯铵盐
      10、月桂醇醚（2）硫酸酯三乙醇胺盐
      11、十二/十四醇醚（3）硫酸酯钠盐
      12、月桂醇醚磺基琥珀酸单酯二钠盐
      13、特制月桂/油醇醚硫酸钠/镁混合物
      14月桂醇醚硫酸镁盐
      15、酰胺醚硫酸盐
      16、月桂酰基多缩肽钾盐
      小分子表面活性剂容易导致经皮渗入，对皮肤刺激性大；而大分子表面活性剂不易发生自身经皮渗入问题，且由于大分子二。级、三级构造影响，极性基团及疏水支链均不易与皮肤或毛发发生直接、强烈作用，因而比较温和。当前化妆品和个人卫生用品中所用表面活性剂、乳化剂有向大分子、高分子化方向发展趋势，或对天然高分子进行改性，如采用淀粉、多肽、水解纤维素、树胶改性物，或采用合成高分子，如用聚酰胺或聚丙烯酸作化妆品乳液乳化剂和增稠剂，收到了高效、低刺激、具温和性效果。
      （2）疏水基链长
      普通以为疏水基链越长，分支化限度越小，表面活性剂对人体越温和，这一点已经得到众多事实证明。但当前也发现存在例外，如P&G开发AGS（烷基甘油醚磺酸盐）时发现，并不是长链烷基衍生物，而是八碳烷基衍生物刺激性最低，起泡性亦好。
      （3）分子内引入PEG基团
      PEG型非离子表面活性剂无论在对皮肤粘膜或眼粘膜刺激性方面都体现得比阴、阳离子型表面活性剂低。增大分子中PEG长度，刺激性会进一步减少，既使是在离子型表面活性剂中引入PEG链，形成所谓掺合型（hybrid）表面活性剂，也会增大分子温和性，SDS中引入PEG键形成AES便是一种较好例证。分子中引入甘油或其他多元醇也会收到与引入PEG链相似成果。
      （4）表面活性剂构造与皮肤相似性
      自身构造比较复杂，与皮肤构造具备一定相似性或相近性表面活性剂对皮肤比较温和。因而当前化妆品和个人卫生用品中新开发某些温和型表面活性剂都具备比较复杂构造，不再是长链烷基与亲水基简朴结合体，而是多分子缩合物型。如Witco推出SBCS（Disodium PEG-5 Laurylcitrate Sulfosuccinate），将柠檬酸酯与磺基琥珀酸酯构造合二为一，据称具备很低皮肤刺激性和较好应用性能。此外，分子中引入酰胺键或引入水解蛋白、氨基酸构造等，增长了表面活性剂分子与皮肤组织相似性，亦有助于增长表面活性剂温和性，如改性皂AM（N-酰基甲基牛黄酸钠）、酰基丙基甜菜碱、油酰多肽等。如将醇醚磺基琥珀酸酯钠盐改成醇酰胺磺基琥珀酸酯钠盐，其对皮肤和眼睛粘膜刺激性均不大于前者，且两者都比AES低。急性毒性实验表白LD50由前者1mg/kg提高到约0mg/kg。酰基β-丙氨酸钾盐或铵盐，水溶性较好，又具备羧酸根柔和构造，作为香波配料使用时，与水中钙、镁离子形成钙、镁改性皂，能在头发周边形成润滑性好层状晶体，使头发得到温和调理和保护，不会产生普通皂垢带来僵硬、发涩感。
      （5）离子基团极性
      离子基团极性愈小，对皮肤、毛发愈温和。在SDS构造中引入PEG基团形成AES已大大减少了对皮肤毛发脱脂力；如果进一步将磺酸根变化为羧酸根，形成ECH（烷基醚醋酸盐），则形成更温和一类表面活性剂乳化剂。更换离子化基团反离子种类，即变化离子基团在水溶液中离子化度也有助于变化表面活性剂分子温和性。如将AES中钠离子变化为铵离子，有助于减小分子离子化度，因而AES铵盐温和性增大，可作为香波和浴波主表面活性剂。如将AES中钠离子变化为镁等二价离子，则可大大增长头发洗涤后平滑性和柔和性。少量脂肪酸钙、镁皂与大量钠皂混合，可赋予皮肤浴后光滑、干净、爽快感，这是强亲水性基团磺酸根、硫酸根所不具备。
2.3  配伍性和温和性
      开发构造特殊新表面活性剂品种，追求温和性是一件耗时费资、永无止境事，运用表面活性剂复配协合性，或对原有表面活性剂品种进行工艺、化学构造方面改进是提高产品温和性另一条途径。
      （1）表面活性剂纯化
    许多表面活性剂纯品经检测都是刺激性低、温和性高品种，但工业产品中由于原料、工艺、副反映等众多因素，会在产品中带进某些杂质，如未反映原料、副产物、有毒有色物质等，限制了这些表面活性剂作为高品质、温和性品种在化妆品和个人卫生用品中应用。最为典型例子是磺基琥珀酸单酯二钠盐品种，在温和性排列顺序中它甚至名列咪唑啉和甜菜碱两性表面活性剂之前。但具备讽刺意味是其工业产品对皮肤刺激性颇大，不适于作为温和性表面耗性剂使用。另一种例子是甜菜碱型两性表面活性剂其温和性排名亦名列前矛，但工业品中由于含游离胺和过量氯乙酸钠等而带来刺激性。当前已有许多工作集中在对原有先进温和性表面活性剂品种工艺优化和产品纯化，以还其温和性本业面目。由RHONE-POULENC制备高纯无刺激咪唑啉两性表面活性剂，咱们实验室制备晶体甜菜碱两性表面活性剂、Ballestra用刮膜干燥法脱除二氧六五制备AES等都是这样品种。
      （2）表面活性剂复配
      几种惯用大宗表面活性剂产品，如LAS、AES、SDS等存在着较为严重刺激性问题，除了对其化学构造和生产工艺作出改进外，还可以与某些温和性好表面活性剂复配，运用表面活性剂复配体系在刺激性方面协合效应，增长复配体系温和性，使低档原料升级。这一方面也已经作出了许多有益尝试，如将酰胺型磺基琥珀酸钠盐与AES按3：1复配时刺激性降到比两性表面活性剂更低水平，可以用于配制小朋友香波和高档低刺激香波。再如在LAS，AES/烷醇酰胺惯用餐具洗涤剂复配体系中配入少量APG（烷基葡糖苷），便可使配方刺激性下降一种级别，达到基本无刺激水平。25％烷基多苷与75％AES复配，可使AES刺激性减少70％以上。固然复配体系也有局限性，特别是对当前流行浓缩型配方，其中使用大量表面活性剂，此时靠复配不也许从主线上解决温和性问题，只有使用性能温和主表面活性剂才干从主线上解决问题。因而，开发新型温和性表面活性剂和运用已有表面活性剂复配是提高产品温和性两个方面，相辅相成，缺一不可。
3  表面活性剂选用原则
3.1  药物
      （1）配伍变化和禁忌
      选取药物中使用表面活性剂一方面必要掌握表面活性剂与药物配伍变化和禁忌知识，所选表面活性剂只能对药物起增效作用或与之不发生互相作用，不得使药物减效或失效，即不得影响药剂稳定性，如晶型变化、分散稳定性、水解、氧化稳定性等。
      （2）口服药物
      口服药物如丸、片、乳液制剂等中使用表面活性剂一方面得满足食品乳化剂ADI指标，并从动物经口急性毒性小阴离子或非离子品种中挑选（参见表1），经常选用蔗糖酯和吐温类产品。此外还得综合考虑对人体胃肠刺激作用、代谢作用等因素。
      （3）注射类药物
      注射类针剂特别是静脉注射针剂中使用表面活性剂须注意溶血性顺序，优先选取溶血作用小非离子型表面活性剂如Tween类产品或氢化蓖麻油酸PEG酯等，同步考虑致变性因素。
      （4）外用药物
      外用软膏、药水、栓剂、膜剂、气雾剂中使用表面活性剂重要对皮肤和粘膜刺激性和致敏性规定高，尽量采用无刺激作用或有轻刺激作用品种如磺基琥珀酸酯或APG等。使用SDS、SEO等也时有报道，但普通均需经临床实验证明无明显刺激性和致敏性方可采用。
      （5）重要功能  
      在保证满足配伍变化和禁忌规定，并无安全性和温和性之虞前提下，应尽量选取适当表面活性剂构造类型及链长，以满足增溶、分散、乳化、润湿等不同应用规定，使表面活性剂发挥最佳重要功能作用。
3.2餐具洗涤剂
      餐具洗涤剂中表面活性剂不象在药物或食品配方中作为一种成分直接进入人体内，而只是有少量残存在餐具表面，故对表面活性剂安全性规定比在药物或食品中稍低。曾经有段时间对LAS致癌性和致畸性提出责难，甚至怀疑其在洗衣粉配方中可用性，但终因缺少足够证据而终结。AE（2）S或AE（3）S是餐具洗涤剂中惯用成分，但需严格控制其中二氧六环含量在50×10（-6）如下或更低，由于已经证明二氧六环是强烈致癌物之一，在比较高档餐具洗涤剂配方中已不再采用AES。同样，二乙醇酰胺是餐具洗涤剂中最惯用稳泡剂和增稠剂；但由二乙醇酰胺环化形成副产物有形成亚硝胺强烈趋向，故有被单乙醇酰胺或其他表面活性剂取代趋势，国外高档餐具洗涤剂配方也逐渐裁减二乙醇酰胺。
      新一代餐具洗涤剂用表面活性剂，除了考虑上述毒理学因素，还考虑到在手洗时与人体皮肤接触与否带来危害。据Kirk实验成果，将手浸泡在一定浓度表面活性剂溶液中lmin，测量手部表皮皮脂减少率，纯水时为25.3％，肥皂为50.1％，ABS为44.4％。与纯水比较，虽然是以为比较温和舶肥皂也具备较大脱脂率。新选取是采用更加温和表面活性剂如APG、糖酯、磺基琥珀酸酯、蓖麻油酰胺丙基甜菜碱等作为主剂，创造全新安全性、温和性配方。出于成本和消费习惯方面考虑，则可以将APG等掺入原有餐具洗涤剂配方中使用，测试成果表白亦可使原有配方刺激性下降一种级别。

                                                    《日用化学工业》1998.12 P22

天然表面活性剂分类及应用现状
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     天然表面活性剂多来自动植物体,为较复杂高分子有机物。由于其亲水性强,因而能形成乳浊液。而此类物质多有较高粘度,有益于乳化稳定性。如卵磷脂、胆甾醇、羊毛脂、茶皂素、蛋白质、皂苷类、糖类及烷基多苷等。此类表面活性剂普通表面张力能力较小,乳化能力也不尽相似。但有具备较强表面活性,如茶皂素、烷基多苷等,去污活性强,可直接应用于洗澡用品、洗发制剂。而大多数天然表面活性剂具备优良乳化性能,且具备其她方面特性和功能,在医药、食品、化妆品及洗涤用品等方面应用辽阔。此类表面活性剂多数无刺激、无毒副作用,安全性能高,易生物降解,配伍性能好。是将来表面活性剂发展方向, 特别是在日化产品中有着辽阔应用前