药物在体内的过程和ppt课件.ppt

第二章第二章 药物在体内的物在体内的过程和程和 药代代动力学力学 主主主主要要要要研研研研究究究究机机机机体体体体对对药药物物物物的的的的影影影影响响响响，即即即即药药物物物物进进入入入入机机机机体体体体后后后后的的的的体体体体内内内内过过程程程程，就就就就是是是是机机机机体体体体对对药药物物物物的的的的处处置置置置过过程。程。程。程。吸收吸收吸收吸收(absorption)-drugs(absorption)-drugs转转运运运运分布分布分布分布(distribution)-drugs(distribution)-drugs转转运运运运代代代代谢谢(metabolism)-drugs(metabolism)-drugs转转化化化化排泄排泄排泄排泄(excretion)-drugs(excretion)-drugs转转运运运运ADMEADME系系系系统统-全部和膜的全部和膜的全部和膜的全部和膜的转转运有关运有关运有关运有关1.上上上上述述述述四四四四个个个个过过程程程程，也也也也就就就就是是是是药药物物物物的的的的转转运运运运和和和和转转化化化化。随随随随着着着着用用用用药药后后后后时时间间的的的的推推推推移移移移，药药物物物物在在在在体体体体内内内内的的的的量量量量尤尤尤尤其其其其是是是是在在在在血血血血浆浆中中中中的的的的浓浓度度度度会会会会发发生生生生改改改改变变-时时量量量量（浓浓）关关关关系系系系，研研研研究究究究时时间间浓浓度度度度的的的的变变化化化化就就就就是是是是药药动动学学学学的的的的内内内内容容容容，主主主主要要要要用用用用数学公式、数学公式、数学公式、数学公式、图图表来解表来解表来解表来解释释，是一，是一，是一，是一门门新学科。新学科。新学科。新学科。2.药药物的物的物的物的转转运运运运 药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 药动药动学的基本概念学的基本概念学的基本概念学的基本概念 3.药物的物的转运运 被被被被动转动转运运运运 (Passive transport)(Passive transport)(Passive transport)(Passive transport)1 1 1 1 概念：概念：概念：概念：从高从高从高从高浓浓度度度度 低低低低浓浓度度度度侧扩侧扩散，以散，以散，以散，以浓浓度梯度度梯度度梯度度梯度 作作作作为动为动力力力力 2 2 2 2 特点特点特点特点:a.a.a.a.高高高高 低低低低浓浓度度度度 b.b.b.b.不耗能不耗能不耗能不耗能 c.c.c.c.不需要不需要不需要不需要载载体体体体 d.d.d.d.无无无无饱饱和限速和限速和限速和限速 e.e.e.e.无无无无竞竞争抑制争抑制争抑制争抑制 药药物大多数是以此方式物大多数是以此方式物大多数是以此方式物大多数是以此方式进进行行行行转转运运运运-单纯扩单纯扩散散散散4.3 3 3 3 影响被影响被影响被影响被动转动转运的因素运的因素运的因素运的因素:a.a.a.a.脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性：脂溶性大易通：脂溶性大易通：脂溶性大易通：脂溶性大易通过细过细胞膜胞膜胞膜胞膜 b.b.b.b.分子量分子量分子量分子量：小分子：小分子：小分子：小分子药药物易通物易通物易通物易通过细过细胞膜胞膜胞膜胞膜 c.c.c.c.解解解解离离离离度度度度：药药物物物物的的的的极极极极性性性性高高高高，则则解解解解离离离离度度度度 大大大大，脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性小小小小，离离离离子子子子化化化化的的的的形形形形式式式式不不不不易易易易通通通通过细过细胞膜。胞膜。胞膜。胞膜。5.6.说说明明明明:i)i)i)i)pKapKapKapKa的含的含的含的含义义 当当当当解解解解离离离离和和和和不不不不解解解解离离离离的的的的药药物物物物相相相相等等等等时时，即即即即当当当当药药物物物物解解解解离离离离一一一一半半半半时时，溶溶溶溶液液液液的的的的pHpHpHpH是是是是该该药药的的的的pKapKapKapKa，每个，每个，每个，每个药药物都有自己的物都有自己的物都有自己的物都有自己的pKapKapKapKa值值。ii)ii)ii)ii)转转化化化化为为公式公式公式公式 =10=10=10=10 pH-pKapH-pKapH-pKapH-pKa （弱酸性）（弱酸性）（弱酸性）（弱酸性）解离型解离型解离型解离型非解离型非解离型非解离型非解离型7.8.可可可可见见pHpHpHpH和和和和pKapKapKapKa的的的的算算算算数数数数差差差差变变化化化化，会会会会导导致致致致解解解解离离离离与与与与不不不不解解解解离离离离药药物物物物浓浓度度度度差差差差的的的的指指指指数数数数级级变变化化化化，所所所所以以以以pHpHpHpH值值的的的的微微微微小小小小变变动动将将将将显显著著著著影影影影响响响响药药物的解离和物的解离和物的解离和物的解离和转转运。运。运。运。9.主主主主动转动转运（运（运（运（Active transport Active transport Active transport Active transport）特点特点特点特点:1.1.1.1.逆逆逆逆浓浓度差度差度差度差 2.2.2.2.消耗能量消耗能量消耗能量消耗能量 3.3.3.3.需要需要需要需要载载体体体体 4.4.4.4.饱饱和限速和限速和限速和限速 5.5.5.5.竞竞争抑制争抑制争抑制争抑制主主主主动转动转运可使运可使运可使运可使药药物集中在某一器官物集中在某一器官物集中在某一器官物集中在某一器官或或或或组织组织10.药物的体内物的体内过程程 吸收（吸收（吸收（吸收（AbsorptionAbsorptionAbsorptionAbsorption）1 1 1 1 概念概念概念概念:从用从用从用从用药药部位部位部位部位进进入血循入血循入血循入血循环环的的的的过过程程程程 大多数大多数大多数大多数药药是以被是以被是以被是以被动动方式吸收方式吸收方式吸收方式吸收 iv.iv.iv.iv.不存在吸收相不存在吸收相不存在吸收相不存在吸收相 吸收快吸收快吸收快吸收快-显显效快效快效快效快 吸收多吸收多吸收多吸收多-作用作用作用作用强强11.2 2 2 2 影响影响影响影响药药物吸收的因素：物吸收的因素：物吸收的因素：物吸收的因素：a.a.a.a.理化性理化性理化性理化性质质:如脂溶性、分子量如脂溶性、分子量如脂溶性、分子量如脂溶性、分子量 b.b.b.b.给药给药途径途径途径途径 i)i)i)i)口服：口服：口服：口服：方便但有明方便但有明方便但有明方便但有明显显的首的首的首的首过过消除消除消除消除 ii)ii)ii)ii)舌下、直舌下、直舌下、直舌下、直肠肠 iii)iii)iii)iii)吸入：吸入：吸入：吸入：起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速12.iv)iv)iv)iv)注射注射注射注射:肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射(im)-(im)-(im)-(im)-可可可可应应用用用用较较大大大大剂剂量量量量 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射(iv)-(iv)-(iv)-(iv)-起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速 腹膜内注射腹膜内注射腹膜内注射腹膜内注射(ip)-(ip)-(ip)-(ip)-起效快但常用于起效快但常用于起效快但常用于起效快但常用于实验实验 动动物物物物 v)v)v)v)局部用局部用局部用局部用药药：皮肤、点眼皮肤、点眼皮肤、点眼皮肤、点眼 给药给药途径与吸收速度的途径与吸收速度的途径与吸收速度的途径与吸收速度的 快快快快 慢慢慢慢 吸入吸入吸入吸入 舌下、直舌下、直舌下、直舌下、直肠肠 肌内肌内肌内肌内 皮下皮下皮下皮下 口服口服口服口服 皮肤皮肤皮肤皮肤13.首关消除（第一关卡效首关消除（第一关卡效首关消除（第一关卡效首关消除（第一关卡效应应）First-passelimination(First-passeffect):First-passelimination(First-passeffect):口口口口服服服服药药物物物物在在在在胃胃胃胃肠肠道道道道吸吸吸吸收收收收进进入入入入毛毛毛毛细细血血血血管管管管，然然然然后后后后进进入入入入肝肝肝肝门门静静静静脉脉脉脉，此此此此时时药药物物物物浓浓度度度度很很很很高高高高，到到到到肝肝肝肝脏脏后后后后有有有有些些些些药药物物物物被被被被代代代代谢谢、灭灭活活活活，再再再再进进入入入入血血血血循循循循环环，此，此，此，此时时血血血血药浓药浓度下降，称度下降，称度下降，称度下降，称为为首关消除。首关消除。首关消除。首关消除。14.c.cc.c.其他因素其他因素其他因素其他因素 i)i)i)i)药药物方面物方面物方面物方面:剂剂型型型型 ii)ii)ii)ii)机体方面机体方面机体方面机体方面:口服口服口服口服时时与胃排空速度、蠕与胃排空速度、蠕与胃排空速度、蠕与胃排空速度、蠕动动快快快快 慢有关慢有关慢有关慢有关 注射注射注射注射时时与注射部位血管多少有关与注射部位血管多少有关与注射部位血管多少有关与注射部位血管多少有关 15.d.d.生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度(Bioavailability,F)(Bioavailability,F)生物利用度是机体吸收生物利用度是机体吸收生物利用度是机体吸收生物利用度是机体吸收进进入血循入血循入血循入血循环环的的的的药药量量量量 与与与与给药剂给药剂量的比量的比量的比量的比值值F=F=吸收入血循吸收入血循吸收入血循吸收入血循环环的的的的药药量量量量 给药给药量量量量100%100%16.药物与血物与血浆蛋白的蛋白的结合合 主要与血主要与血主要与血主要与血浆浆中的白蛋白中的白蛋白中的白蛋白中的白蛋白结结合合合合 特点：特点：特点：特点：1)1)1)1)结结合型和游离型合型和游离型合型和游离型合型和游离型处处于于于于动态动态平衡中平衡中平衡中平衡中 2)2)2)2)结结合型合型合型合型药药物物物物暂时暂时失去失去失去失去药药理活性，理活性，理活性，理活性，不被代不被代不被代不被代谢谢，成，成，成，成为药为药物在体内的物在体内的物在体内的物在体内的 储储存存存存库库，所以作用持，所以作用持，所以作用持，所以作用持续时间长续时间长 3)3)3)3)有有有有饱饱和和和和现现象象象象 4)4)4)4)有有有有竞竞争抑制争抑制争抑制争抑制17.分布分布（Distribution）1 1 1 1 概念：概念：概念：概念：药药物吸收入血后从血液向物吸收入血后从血液向物吸收入血后从血液向物吸收入血后从血液向组织组织、细细胞胞胞胞间间液和液和液和液和细细胞内液胞内液胞内液胞内液转转运的运的运的运的过过程程程程2 2 2 2 特点：特点：特点：特点：a.a.a.a.是是是是药药物消除的方式之一，大多物消除的方式之一，大多物消除的方式之一，大多物消除的方式之一，大多 为为被被被被动转动转运方式运方式运方式运方式 b.b.b.b.药药物的分布不均匀、不同步物的分布不均匀、不同步物的分布不均匀、不同步物的分布不均匀、不同步 c.c.c.c.如果是主如果是主如果是主如果是主动转动转运方式运方式运方式运方式则药则药物可物可物可物可 集中在某一特定器官集中在某一特定器官集中在某一特定器官集中在某一特定器官18.3 3 决定决定药物在体内分布的因素物在体内分布的因素 a.a.a.a.理化特性理化特性理化特性理化特性：脂溶性、分子大小、：脂溶性、分子大小、：脂溶性、分子大小、脂溶性、分子大小、与与与与组织组织的的的的亲亲和力等和力等和力等和力等 b.b.b.b.局部器官的血流量局部器官的血流量局部器官的血流量局部器官的血流量 c.c.c.c.细细胞膜屏障胞膜屏障胞膜屏障胞膜屏障 血血血血脑脑屏障屏障屏障屏障 胎胎胎胎盘盘屏障屏障屏障屏障 d.d.d.d.体液体液体液体液pHpHpHpH值值19.药物的物的转化化（Biotransformation）1 1 1 1 概概概概念念念念：药药物物物物在在在在生生生生物物物物体体体体内内内内所所所所发发生生生生的的的的化化化化学学学学结结构的改构的改构的改构的改变变，也称生物，也称生物，也称生物，也称生物转转化、化、化、化、药药物代物代物代物代谢谢 2 2 2 2 转转化的化的化的化的结结果：果：果：果：1 1 1 1）失失失失活活活活:使使使使药药理理理理活活活活性性性性下下下下降降降降或或或或消消消消失失失失，使使使使极极极极性性性性增增增增加加加加易易易易于于于于排排排排出出出出，是是是是药药物物物物从从从从机机机机体体体体消消消消除除除除的的的的方方方方式之一式之一式之一式之一 20.2 2 2 2）活化）活化）活化）活化:a.a.a.a.前体激活：前体激活：前体激活：前体激活：如无活性的前体物如无活性的前体物如无活性的前体物如无活性的前体物质质 L-L-L-L-左旋左旋左旋左旋 多巴多巴多巴多巴转转化化化化为为具有活性的多巴胺具有活性的多巴胺具有活性的多巴胺具有活性的多巴胺 b.b.b.b.代代代代谢谢激活：激活：激活：激活：母体和母体和母体和母体和转转化物均有活性化物均有活性化物均有活性化物均有活性 从从从从此此此此角角角角度度度度看看看看，把把把把生生生生物物物物转转化化化化称称称称为为“解解解解毒毒毒毒”是是是是不确切的不确切的不确切的不确切的3 3 3 3 转转化的方式化的方式化的方式化的方式 氧化氧化氧化氧化(oxidation)(oxidation)(oxidation)(oxidation)、还还原原原原(reduction)(reduction)(reduction)(reduction)、水解水解水解水解(hydrolysis)(hydrolysis)(hydrolysis)(hydrolysis)、结结合合合合(conjugation)(conjugation)(conjugation)(conjugation)21.4 4 4 4 转转化的化的化的化的酶酶 a.a.a.a.专专一性一性一性一性酶酶：MAO(MAO(MAO(MAO(单单胺氧化胺氧化胺氧化胺氧化酶酶)AchE(AchE(AchE(AchE(胆碱胆碱胆碱胆碱酯酶酯酶)b.b.b.b.非非非非专专一性一性一性一性酶酶：肝肝肝肝药酶药酶：存在于肝存在于肝存在于肝存在于肝细细胞内胞内胞内胞内质质网中网中，网中，网中，为为 肝微粒体混合功能肝微粒体混合功能肝微粒体混合功能肝微粒体混合功能酶酶系系系系统统，该该系系系系统统中中中中 主要的主要的主要的主要的酶酶是是是是细细胞色素胞色素胞色素胞色素 P-450P-450P-450P-45022.特点：特点：特点：特点：1)1)1)1)专专一性差一性差一性差一性差 2)2)2)2)活性活性活性活性较较低，低，低，低，单单位位位位时间时间内代内代内代内代谢谢底物量少底物量少底物量少底物量少 3)3)3)3)个体差异大个体差异大个体差异大个体差异大 4)4)4)4)可被某些可被某些可被某些可被某些药药物物物物诱诱生而增加活性生而增加活性生而增加活性生而增加活性 -酶诱导剂酶诱导剂 5)5)5)5)可被某些可被某些可被某些可被某些药药物抑制使物抑制使物抑制使物抑制使酶酶活性减弱活性减弱活性减弱活性减弱 -酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂23.排泄（排泄（排泄（排泄（ExcretionExcretion）概念：概念：概念：概念：药药物的原形或代物的原形或代物的原形或代物的原形或代谢产谢产物排出体外的物排出体外的物排出体外的物排出体外的过过程，是程，是程，是程，是药药物作用物作用物作用物作用彻彻底清除的底清除的底清除的底清除的过过程，大多数程，大多数程，大多数程，大多数以被以被以被以被动转动转运方式排泄运方式排泄运方式排泄运方式排泄.排泄途径：排泄途径：排泄途径：排泄途径：11肾脏肾脏-最主要的排泄器官最主要的排泄器官最主要的排泄器官最主要的排泄器官 1)1)过过程：程：程：程：肾肾小球小球小球小球滤过滤过肾肾小管分泌小管分泌小管分泌小管分泌24.2)2)2)2)某些某些某些某些药药以原形或活性代以原形或活性代以原形或活性代以原形或活性代谢产谢产物排泄，在物排泄，在物排泄，在物排泄，在 泌尿系泌尿系泌尿系泌尿系统浓统浓度度度度较较高，可治高，可治高，可治高，可治疗疗泌尿系感染，泌尿系感染，泌尿系感染，泌尿系感染，如如如如链链霉素霉素霉素霉素3)3)3)3)肾肾功能低下功能低下功能低下功能低下时时使排泄使排泄使排泄使排泄变变慢，易引起蓄慢，易引起蓄慢，易引起蓄慢，易引起蓄积积 中毒，所以要改中毒，所以要改中毒，所以要改中毒，所以要改变给药间变给药间隔隔隔隔时间时间或或或或剂剂量量量量 2 2 2 2 胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄 某些某些某些某些药经药经胆汁分泌可治胆汁分泌可治胆汁分泌可治胆汁分泌可治疗疗胆道感染，如胆道感染，如胆道感染，如胆道感染，如 红红霉素、利福平霉素、利福平霉素、利福平霉素、利福平25.肝肝肠循循环(Enterohepatic circulation)有有有有些些些些药药物物物物经经肝肝肝肝脏脏排排排排入入入入胆胆胆胆汁汁汁汁，再再再再随随随随胆胆胆胆汁汁汁汁进进入入入入肠肠中中中中，进进入入入入肠肠中中中中的的的的药药可可可可部分地被重吸收，称部分地被重吸收，称部分地被重吸收，称部分地被重吸收，称为为肝肝肝肝肠肠循循循循环环。进进入入入入肝肝肝肝肠肠循循循循环环的的的的药药排排排排泄泄泄泄变变慢慢慢慢，作作作作用用用用时间时间延延延延长长。26.27.3 3 3 3 其他排泄途径其他排泄途径其他排泄途径其他排泄途径 1)1)1)1)乳腺乳腺乳腺乳腺 2)2)2)2)唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 3)3)3)3)肺：肺：肺：肺：挥发挥发性性性性药药物，如乙物，如乙物，如乙物，如乙醚醚28.药动学的基本概念学的基本概念1 1 1 1 时时量曲量曲量曲量曲线线ll 用用用用药药后，由于后，由于后，由于后，由于药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程，可程，可程，可程，可使使使使药药物在血物在血物在血物在血浆浆的的的的浓浓度（量）随着度（量）随着度（量）随着度（量）随着时间时间（时时）的推移而）的推移而）的推移而）的推移而发发生生生生变变化，化，化，化，这这种种种种变变化可化可化可化可以以以以浓浓度（或度（或度（或度（或对对数数数数浓浓度）度）度）度）为纵为纵坐坐坐坐标标和以和以和以和以时时间为间为横坐横坐横坐横坐标标作作作作图图，即，即，即，即为时为时量曲量曲量曲量曲线线(time-(time-(time-(time-concentration curve)concentration curve)concentration curve)concentration curve)29.30.潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期:用用用用药药开始到开始到开始到开始到发发生生生生疗疗效的效的效的效的时间时间持持持持续续期期期期:药药物物物物维维持基本持基本持基本持基本疗疗效的效的效的效的时间时间残效期残效期残效期残效期:药药物物物物浓浓度降至有效度降至有效度降至有效度降至有效浓浓度以下，度以下，度以下，度以下，但未完全消除，此期反复用但未完全消除，此期反复用但未完全消除，此期反复用但未完全消除，此期反复用 药药易蓄易蓄易蓄易蓄积积中毒。中毒。中毒。中毒。两个水平两个水平两个水平两个水平-中毒中毒中毒中毒浓浓度，有效度，有效度，有效度，有效浓浓度度度度 三个三个三个三个时时程程程程-潜伏期，持潜伏期，持潜伏期，持潜伏期，持续续期，残效期期，残效期期，残效期期，残效期 两个点两个点两个点两个点-起效，峰起效，峰起效，峰起效，峰值值31.2 2 2 2 药药物的消除物的消除物的消除物的消除动动力学力学力学力学 C:C:C:C:原始原始原始原始浓浓度度度度 一一一一级动级动力学消除力学消除力学消除力学消除 dcdcdtdtKCKC=32.1)1)1)1)一一一一级动级动力学消除（力学消除（力学消除（力学消除（线线性性性性动动力学）力学）力学）力学）特点：特点：特点特点：a.a.a.a.单单位位位位时间时间内消除的内消除的内消除的内消除的药药量与血中量与血中量与血中量与血中 药药物物物物浓浓度成正比，消除的量不度成正比，消除的量不度成正比，消除的量不度成正比，消除的量不 恒定；恒定；恒定；恒定；b.b.b.b.有恒定的有恒定的有恒定的有恒定的 t t t t1/21/21/21/2 ，为为等比消除，等比消除，等比消除，等比消除，即消除速率不即消除速率不即消除速率不即消除速率不变变；33.c.c.c.c.纵纵坐坐坐坐标标取取取取对对数数数数时时，时时量关系消除呈直量关系消除呈直量关系消除呈直量关系消除呈直线线；d.d.d.d.大多数大多数大多数大多数药药属此属此属此属此类类型消除型消除型消除型消除 。一一一一级动级动力学消除体内力学消除体内力学消除体内力学消除体内转转运的能力非常大，运的能力非常大，运的能力非常大，运的能力非常大，大于大于大于大于药药物物物物浓浓度，按一度，按一度，按一度，按一级动级动力学消除的力学消除的力学消除的力学消除的药药物，物，物，物，用量增至中毒也不会超用量增至中毒也不会超用量增至中毒也不会超用量增至中毒也不会超过过其消除能力。其消除能力。其消除能力。其消除能力。34.35.36.37.2)2)2)2)零零零零级动级动力学消除力学消除力学消除力学消除公式：公式：公式：公式：特点：特点：特点：特点：a.a.a.a.单单位位位位时间时间内消除的内消除的内消除的内消除的药药量恒定，不量恒定，不量恒定，不量恒定，不变变，与血与血与血与血药浓药浓度无关，度无关，度无关，度无关，为为定量定量定量定量转转运，以运，以运，以运，以 最大消除量最大消除量最大消除量最大消除量进进行消除；行消除；行消除；行消除；dcdcdtdtKK=38.b.tb.tb.tb.t1/21/21/21/2 不恒定，可以随着不恒定，可以随着不恒定，可以随着不恒定，可以随着给药给药量而改量而改量而改量而改变变；c.c.c.c.消除曲消除曲消除曲消除曲线线是直是直是直是直线线，当，当，当，当纵纵坐坐坐坐标标取取取取对对数数数数浓浓度度度度 时则变为时则变为曲曲曲曲线线。零零零零级级动动力力力力学学学学消消消消除除除除能能能能力力力力有有有有限限限限，药药物物物物浓浓度度度度超超超超过过了了了了消消消消除除除除能能能能力力力力，属属属属主主主主动动转转运运运运，需需需需能能能能量量量量和和和和载载体，少数体，少数体，少数体，少数药药物属零物属零物属零物属零级动级动力学消除。力学消除。力学消除。力学消除。39.3 3 3 3 转转运速率常数及消除速率常数运速率常数及消除速率常数运速率常数及消除速率常数运速率常数及消除速率常数 dc/dt=-KC dc/dt=-KC dc/dt=-KC dc/dt=-KC K K K K 为为转转运运运运速速速速率率率率常常常常数数数数 (零零零零级级动动力力力力学学学学消消消消除除除除时时，K K K K 即即即即为为 Vmax)Vmax)Vmax)Vmax)K K K K 是是是是药药动动学学学学中中中中的的的的一一一一项项重重重重要要要要参参参参数数数数，它它它它并并并并不不不不随随随随时时间间而而而而发发生生生生变变化化化化，在在在在消消消消除除除除相相相相时时，K K K K则为则为消除速率常数。消除速率常数。消除速率常数。消除速率常数。40.4 4 4 4 半衰期半衰期半衰期半衰期 (t t t t1/21/21/21/2)概念概念概念概念:血血血血浆浆中中中中药药物物物物浓浓度下降一半所需度下降一半所需度下降一半所需度下降一半所需时时 间间，即，即，即，即药药物消除一半物消除一半物消除一半物消除一半时时所用的所用的所用的所用的时时 间间，是，是，是，是药药 动动学的又一重要参数。学的又一重要参数。学的又一重要参数。学的又一重要参数。=-一一一一级动级动力学消除力学消除力学消除力学消除t t1/21/2KKt t1/21/2=0.5C0.5C0 0KK-零零零零级动级动力学消除力学消除力学消除力学消除0.6930.69341.一一一一般般般般来来来来说说，按按按按一一一一级级动动力力力力学学学学消消消消除除除除的的的的药药物物物物，一一一一次次次次用用用用药药后后后后经经过过5 5 5 5个个个个半半半半衰衰衰衰期期期期后后后后可可可可认认为为体体体体内内内内药药量基本消除；量基本消除；量基本消除；量基本消除；如如如如果果果果隔隔隔隔一一一一个个个个 t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 用用用用药药一一一一次次次次，则则经经过过 5 5 5 5(4(4(4(46)6)6)6)个个个个 t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 体内体内体内体内药药量达量达量达量达稳态稳态。42.43.5 5 5 5 房室模型（房室模型（房室模型（房室模型（compartment modelcompartment modelcompartment modelcompartment model）根根根根据据据据药药代代代代动动力力力力学学学学特特特特性性性性，将将将将房房房房室室室室模模模模型型型型分分分分为为一一一一房房房房室室室室模模模模型型型型、二二二二房房房房室室室室模模模模型型型型和和和和多多多多房房房房室室室室模型。模型。模型。模型。1)1)1)1)一房室模型一房室模型一房室模型一房室模型:K K K K 值值是一致的是一致的是一致的是一致的 药药物物物物一一一一经经进进入入入入血血血血液液液液循循循循环环，即即即即均均均均匀匀匀匀分分分分布布布布至至至至全全全全身身身身，不不不不再再再再分分分分布布布布，因因因因此此此此把把把把整整整整个个个个身身身身体体体体视为视为一个房室模型。一个房室模型。一个房室模型。一个房室模型。44.2)2)2)2)二房室模型二房室模型二房室模型二房室模型 是把身体分是把身体分是把身体分是把身体分为为二个房室，中央室和二个房室，中央室和二个房室，中央室和二个房室，中央室和周周周周边边室，中央室是室，中央室是室，中央室是室，中央室是药药物首先物首先物首先物首先进进入的区域，入的区域，入的区域，入的区域，即即即即这这些区域的些区域的些区域的些区域的值值相同，从解剖生理学相同，从解剖生理学相同，从解剖生理学相同，从解剖生理学看，大多看，大多看，大多看，大多为为血管丰富，血流通血管丰富，血流通血管丰富，血流通血管丰富，血流通畅畅的器官、的器官、的器官、的器官、组织组织；周；周；周；周边边室一般室一般室一般室一般为为血管血管血管血管较较少，血流少，血流少，血流少，血流缓缓慢的慢的慢的慢的组织组织，药药物物物物进进入入入入这这些些些些组织组织比比比比较较慢。慢。慢。慢。45.46.47.6 6 6 6 表表表表观观分布容分布容分布容分布容积积 (Vd(Vd(Vd(Vd)是是是是按按按按照照照照血血血血药药浓浓度度度度推推推推算算算算体体体体内内内内药药物物物物总总量量量量在在在在理理理理论论上上上上应应占有的体液容占有的体液容占有的体液容占有的体液容积积。A A A A:体内体内体内体内药药量量量量,mg,mg,mg,mg C:C:C:C:血血血血药浓药浓度度度度,mg/L,mg/L,mg/L,mg/LA AVdVd=C C(LorL/Kg)(LorL/Kg)48.Vd Vd Vd Vd 值值的意的意的意的意义义 :1)1)1)1)进进行血行血行血行血药浓药浓度与度与度与度与药药量的量的量的量的换换算；算；算；算；2)2)2)2)可推可推可推可推测药测药物在体内的分布情况物在体内的分布情况物在体内的分布情况物在体内的分布情况 以一以一以一以一70Kg70Kg70Kg70Kg体重的人体重的人体重的人体重的人为为例，例，例，例，总总体液大体液大体液大体液大约为约为42L42L42L42L 5 L 5 L 5 L 5 L 血血血血浆浆中中中中 1010101020 L 20 L 20 L 20 L 细细胞外液胞外液胞外液胞外液 40 L 40 L 40 L 40 L 全身体液全身体液全身体液全身体液 100 L 100 L 100 L 100 L 某一器官或某一器官或某一器官或某一器官或组织组织 49.77多次用多次用多次用多次用药药后的后的后的后的时时量（量（量（量（浓浓）关系）关系）关系）关系 1)1)连连续续多多多多次次次次用用用用药药，只只只只要要要要剂剂量量量量和和和和用用用用药药间间隔隔隔隔时时间间不不不不变变，经经过过该该药药的的的的 5 5个个个个t t1/21/2(4(46)6)后后后后,体体体体内内内内药药量量量量接接接接近近近近坪坪坪坪值值即即即即稳稳态态血血血血药药浓浓度度度度（CssCss）,此此此此时给药时给药的速度与消除速度达平衡。的速度与消除速度达平衡。的速度与消除速度达平衡。的速度与消除速度达平衡。2)2)分分分分次次次次给给药药时时，血血血血药药浓浓度度度度有有有有波波波波动动，有有有有峰峰峰峰值值 （CssCssmaxmax）和和和和谷谷谷谷值值（CssCssminmin）。单单位位位位时时间间内内内内给给药药量量量量不不不不变变，间间隔隔隔隔越越越越小小小小，给给药药次次次次数数数数越越越越多多多多则则波波波波动动越小，平均越小，平均越小平均越小，平均稳态浓稳态浓度不度不度不度不变变；50.3)3)单单位位位位时间时间内用内用内用内用药总药总量不量不量不量不变变，达坪，达坪，达坪，达坪时间时间和和和和 用用用用药间药间隔及用隔及用隔及用隔及用药剂药剂量无关，量无关，量无关，量无关，间间隔不隔不隔不隔不变时变时，剂剂量增加量增加量增加量增加则则 CssCss增加，但达坪增加，但达坪增加，但达坪增加，但达坪值值的的的的时时 间间不不不不变变，都是，都是，都是，都是4646个个个个 t t1/21/2；4)4)为为使血使血使血使血药浓药浓度迅速达到坪度迅速达到坪度迅速达到坪度迅速达到坪值值，可在首次，可在首次，可在首次，可在首次剂剂量量量量给给予予予予负负荷荷荷荷剂剂量量量量 即即即即 CssCssmaxmax。如果服。如果服。如果服。如果服药药间间隔与隔与隔与隔与药药物的物的物的物的 t t1/21/2接近接近接近接近,则则首次倍量可立首次倍量可立首次倍量可立首次倍量可立即达坪即达坪即达坪即达坪值值。51.88负负荷荷荷荷剂剂量（量（量（量（LoadingdoseLoadingdose）为为了了了了使使使使血血血血药药浓浓度度度度迅迅迅迅速速速速达达达达到到到到 CssCss，可可可可在在在在常常常常规规给给药药前前前前应应用用用用一一一一次次次次负负荷荷荷荷剂剂量量量量的的的的药药物物物物，即即即即CssCss。如如如如果果果果服服服服药药间间隔隔隔隔时时间间与与与与其其其其t t1/21/2相相相相近近近近似似似似时时，其其其其负负荷荷荷荷剂剂量量量量为为常常常常规规剂剂量量量量的的的的一一一一倍倍倍倍，此即通常所此即通常所此即通常所此即通常所说说的的的的“首首首首剂剂倍量倍量倍量倍量”。52.53.54.55.公式：公式：1.44DF1.44DFAssAss=t t1/21/2 CssCss=1.44DF1.44DFt t1/21/2 VdVd56.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析57.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求58.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field59.