再谈口服降糖药的安全性ppt课件.ppt

安全安全岂止一面止一面再再谈降糖降糖药物治物治疗的安全性的安全性1.主主 要要 内内 容容关注关注药物治物治疗的有效性和安全性的有效性和安全性谈口服降糖口服降糖药治治疗的安全性的安全性 -低血糖安全性低血糖安全性 -肾脏安全性安全性 -心血管安全性心血管安全性 -肿瘤安全性瘤安全性 关注关注药物治物治疗的有效性和安全性的有效性和安全性心血管心血管风险口服降糖口服降糖药治治疗肿瘤瘤风险低血糖低血糖风险肾脏安全性安全性2.药物治物治疗的的目的目的3.全世界全世界1/3患者的死亡不是由于疾病本身，患者的死亡不是由于疾病本身，而是不合理用而是不合理用药所致。所致。WHO药品安全品安全问题是患者死亡的重要原因之一是患者死亡的重要原因之一1.Lazarou J,et al.JAMA 1998,279:1200.2.国家食品药品监督管理局官方数据3.杨建哲等.延安大学学报（医学科学版）,2006;4:79.ADRADR：不良反：不良反应不良不良反反应住院患者住院患者ADR死亡率死亡率0.32%1每年致死性每年致死性ADR超超过1万例万例1 居人口死亡原因排名第居人口死亡原因排名第4位位1ADR中中处方方药占占97.4%2每年因不良反每年因不良反应入院入院250万万3每年因不良反每年因不良反应死亡死亡19.3万万3美国中国4.药物不良反物不良反应是人是人类健康的巨大威健康的巨大威胁龙胆泻肝丸胆泻肝丸肾毒性毒性反反应停停海豹儿海豹儿PPA 颅内出血内出血已已烯雌酚雌酚少女阴道癌少女阴道癌严重不良反应事件5.我国我国药品安全品安全问题应受到重受到重视20062006年国家年国家药品不良反品不良反应监测中心共收中心共收到到药品不良反品不良反应病例病例报告近告近3737万份，全国每万份，全国每百万人口平均百万人口平均药品不良反品不良反应病例病例报告告284284份。份。中国国家食品与药品监督管理局官方网站6.药物治物治疗必必须兼兼顾有效性和安全性有效性和安全性有效性有效性有效性有效性安全性安全性安全性安全性7.诺和和龙 全面控制血糖全面控制血糖1 Sheehan MT,et al.,Clinical Medicine&Research 2003;1(3):189-2002 Johansen OE,et al.,Am J Cardiovasc Drug 2007;7(5):319-335HbA1cFPGPPG较基基线下降下降值诺和和龙 显著降低著降低HbAHbA1c1c的同的同时有效控制餐后及空腹血糖（与基有效控制餐后及空腹血糖（与基线相比）相比）8.在中国人群中在中国人群中进行的行的37053705研究：研究：瑞格列奈有效降低瑞格列奈有效降低HbA1cHbA1c诺和和龙 与基与基线相比，相比，P0.05与基与基线相比，相比，P0.0510.73*6.68024681012baselineRepchange in HbA1c(%)诺和和龙 联合二甲双胍合二甲双胍HbA1c=7%HbA1c=6.5%下降下降 4.05%下降下降4.51%10.91024681012baselineRep+Metchange in HbA1c(%)*6.49.主主 要要 内内 容容关注关注药物治物治疗的有效性和安全性的有效性和安全性谈口服降糖口服降糖药治治疗的安全性的安全性 -低血糖安全性低血糖安全性 -肾脏安全性安全性 -心血管安全性心血管安全性 -肿瘤安全性瘤安全性心血管心血管风险口服降糖口服降糖药治治疗肿瘤瘤风险低血糖低血糖风险肾脏安全性安全性10.在在2型糖尿病的治型糖尿病的治疗中：中低血糖无法回避，是达低血糖无法回避，是达标的最大障碍的最大障碍1.数据来源：ADA2008年会2.UKPDS Group(33).Lancet 1998;352:837-853.111.VADT证实：低血糖是心血管低血糖是心血管风险和死亡的和死亡的预测因素因素0 2 4 6 8 10 12 14 16 RR P值 1.008 0.0400 （1.029，3.432）3.726 0.0117 （1.340，10.366）6.370 0.0001 （2.570，15.790）主要主要终点点CVD死亡死亡全因死亡全因死亡严重低血糖重低血糖对主要主要终点、心血管死亡及全因死亡的点、心血管死亡及全因死亡的预测结果果汇总有利有利 不利不利注：主要注：主要终点点为发生任一大血管事件，包括心肌梗死、卒中、生任一大血管事件，包括心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭新充血性心力衰竭新发或加重、缺血性坏疽截肢、冠心病或加重、缺血性坏疽截肢、冠心病 干干预治治疗或周或周围血管病和心血管死亡。血管病和心血管死亡。Duckworth w.N Engl J Med 2009;360:129-3912.诺和和龙 严重低血糖重低血糖发生率生率较磺磺脲类药物减少物减少约60%60%Nattrass and Lauritzen.International Journal of Obesity(2000)24,Suppl 3S21S31 对4项为期一年的双盲、比较研究进行荟萃分析00.511.522.533.54低血糖发生率（%）*诺和龙 vs.磺脲类:p0.03诺和龙 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 磺脲类汇总 *14.诺和和龙 严重低血糖罕重低血糖罕见20%使用诺和龙5985人49人次发生低血糖事件5人次严重低血糖大型德国研究大型德国研究发现，5985例例2型糖尿病患者，只有型糖尿病患者，只有49人次的低人次的低血糖事件血糖事件发生生0.8%，而而严重低血糖罕重低血糖罕见R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38S44.15.诺和和龙 治治疗后担心低血糖的患者后担心低血糖的患者显著减少著减少R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38-S44.担心低血糖的患者比例 诺和和龙 治治疗前前 诺和和龙 治治疗后后38%10%10%20%30%40%0%16.主主 要要 内内 容容关注关注药物治物治疗的有效性和安全性的有效性和安全性谈口服降糖口服降糖药治治疗的安全性的安全性 -低血糖安全性低血糖安全性 -肾脏安全性安全性 -心血管安全性心血管安全性 -肿瘤安全性瘤安全性心血管心血管风险口服降糖口服降糖药治治疗肿瘤瘤风险低血糖低血糖风险肾脏安全性安全性17.肾功能随年功能随年龄增加而减退增加而减退301医院老年内分泌科住院病人资料18.肾脏损害的害的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者对OHA的的顾虑药物蓄物蓄积肾功能受功能受损排泄延排泄延缓药物经肾排泄的比例大半衰期/清除时间长肾毒性药物物特性特性患者患者特性特性 低血糖增加、高血糖难以控制、药物不良反应增加、诱发急性并发症等19.肾功减退增加低血糖功减退增加低血糖发生生风险Moen MF,et al.Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:11211127.血糖血糖50mg/dl50血糖血糖60mg/dl60血糖血糖70mg/dl+CKDDM-CKD,+DM+CKD,-DMRef:-CKD,-DM相相对风险比比所有所有P0.0001,(95%CI)20.诺和和龙 卓越的卓越的肾脏安全性安全性Hasslacher C,et al.Diabetes Care2003;26(3):886-891结论：在继续使用研究前降糖药的导入期内，低血糖患者比例随肾功能严重程度而增加（P=0.007）；而在不同肾功能损害患者，使用诺和龙维持治疗不显著增加低血糖发生率，且低血糖发生率和肾脏损害程度不显著相关（P=0.074）低血糖的发生率（%）21.诺和和龙 无无肾功能不全禁忌症功能不全禁忌症参考FDA/EMEA/SFDA批准的药品说明书22.主主 要要 内内 容容关注关注药物治物治疗的有效性和安全性的有效性和安全性谈口服降糖口服降糖药治治疗的安全性的安全性 -低血糖安全性低血糖安全性 -肾脏安全性安全性 -心血管安全性心血管安全性 -肿瘤安全性瘤安全性心血管心血管风险口服降糖口服降糖药治治疗肿瘤瘤风险低血糖低血糖风险肾脏安全性安全性23.20102010年年“文迪雅文迪雅”事件事件引引发对降糖降糖药物心血管安全性的关注物心血管安全性的关注2000年上市；年上市；2006年全球服用文迪雅患者超年全球服用文迪雅患者超过600万万2007年年5月月21日，日，Steven E.Nissen 在在NEJM发表文章，表文章，结果提示：果提示文迪雅文迪雅显著增加心肌梗死危著增加心肌梗死危险（RR 1.43，P=0.03），增加心血管疾病所引起的死亡危），增加心血管疾病所引起的死亡危险。”2010年年9月月24日，日，FDA与与EMA同同时发表声明表声明严格限制文迪雅使用格限制文迪雅使用不在新病人中不在新病人中处方文迪雅方文迪雅2010年年10月月16日，日，SFDA发布布药物不良反物不良反应通通报，提出需要警惕提出需要警惕罗格列格列酮的心血管系的心血管系统的不良反的不良反应24.瑞格列奈可瑞格列奈可显著降低心血管危著降低心血管危险因子水平因子水平诺和和龙 在改善餐后在改善餐后2h2h的代的代谢、凝血和氧化、凝血和氧化应激方面激方面显著著优于格列美于格列美脲Rizzo MR,et al.Repaglinide has more beneficial effect on cardiovascular risk factors than glimepiride:data from meal-test study.Diabetes Metab.2005;31:255-260.25.瑞格列奈可减退瑞格列奈可减退颈动脉内膜中脉内膜中层厚度厚度 使用使用诺和和龙良好地控制餐后血糖，可改善良好地控制餐后血糖，可改善动脉粥脉粥样硬化的硬化的发生及生及发展展服药前服药后颈动脉内脉内膜中膜中层厚厚度度（mm)00.70.80.91.0服药前服药后诺和和龙 格列本格列本脲P24小小时2642.*Time of day=07:0009:00*Time of day=17:0019:00Rosenstock et al.Diabetes 2009与艾塞那与艾塞那肽相比，利拉相比，利拉鲁肽药代代动力学曲力学曲线平平稳，能，能够保保证24小小时有效有效利拉利拉鲁肽1.8 mg OD艾塞那艾塞那肽 10 g BID箭箭头显示注射示注射时间181614121086420140120100806040200一次一次给药后后时间(h)0246810*12141618202224利拉利拉鲁肽浓度度(nmol/L)艾塞那艾塞那肽浓度度(pmol/L)43.利拉利拉鲁肽降低降低HbA1c显著著优于艾塞那于艾塞那肽利拉利拉鲁肽艾塞那艾塞那肽艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗(第26周)利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽利拉鲁肽0HbA1c目标值均值(2标准误)其中所用026周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据7.21%6.95%p0.0001Buse et al.Lancet 2009;374(9683):3947(LEAD-6);Buse et al.Diabetes Care 2010;33:1300-03(LEAD-6 Ext)治治疗时间(周周)2640周周HbA1c水平水平变化化(%)艾塞那艾塞那肽利拉利拉鲁肽利拉利拉鲁肽 利拉利拉鲁肽0.32-0.06p0.0001HbA1c的的变化化(%)44.恶心心发生率生率Buse et al.Lancet 2009;374(9683):3947(LEAD-6);Buse et al.Diabetes Care 2010;33:1300-03(LEAD-6 Ext)图中数据是指暴露治疗的患者数量(%)(安全性人群);第26周全人群变化值的估计治疗间差异*p0.0001所用所用026周数据周数据仅包括参加包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据展研究的患者数据治治疗时间(周周)0246810121416180246810 12 14 16 18 20 22 24 26受受试者比例者比例)艾塞那艾塞那肽10 g BID利拉利拉鲁肽 1.8 mg OD*28 30 32 34 36 38 40艾塞那艾塞那肽组转换为利拉利拉鲁肽治治疗(26周周)利拉利拉鲁肽利拉利拉鲁肽艾塞那艾塞那肽利拉利拉鲁肽45.已知已知GLP-1受体激受体激动剂与与 DPP-4抑制抑制剂特点特点46.Both p0.0001 0.0利拉利拉鲁肽降低降低HbA1c显著著优于西格列汀于西格列汀Pratley R et al.,Lancet 2010 Apr 24;375(9724):1447-56.治治疗时间(周周)HbA1c的的变化化(%)利拉鲁肽1.2mg 利拉鲁肽1.8mg 西格列汀100mg47.利拉利拉鲁肽对体重的改善体重的改善显著著优于西格列汀于西格列汀Both p0.0001-0.96-2.86-3.38Pratley R et al.,Lancet 2010 Apr 24;375(9724):1447-56.Mean(1.96 SE);data are from the full analysis set,LOCF体重体重变化（化（Kg）治治疗时间(周周)利拉利拉鲁肽1.2mg 利拉利拉鲁肽1.8mg 西格列汀西格列汀100mg48.49.后面内容直接后面内容直接删除就行除就行资料可以料可以编辑修改使用修改使用资料可以料可以编辑修改使用修改使用50.主要主要经营：网：网络软件件设计、图文文设计制作、制作、发布广布广告等告等公司秉着以公司秉着以优质的服的服务对待每一位客待每一位客户，做到，做到让客客户满意！意！51.致力于数据挖掘，合同致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、文写作、PPT设计、计划划书、策划案、学、策划案、学习课件、各件、各类模板等方方面面，模板等方方面面，打造全网一站式需求打造全网一站式需求52.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or 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