PPT医学课件抗结核药物的不良反应和处理原则讲义.ppt

药物不良反应的类型 （一）毒性反应：指药物引起机体的（一）毒性反应：指药物引起机体的（一）毒性反应：指药物引起机体的（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病生理生化机能异常和组织结构的病生理生化机能异常和组织结构的病生理生化机能异常和组织结构的病理改变理改变理改变理改变n n急性中毒：用药后马上出现急性中毒：用药后马上出现急性中毒：用药后马上出现急性中毒：用药后马上出现n n慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生n n原因：药物剂量过大、病人耐受性差原因：药物剂量过大、病人耐受性差原因：药物剂量过大、病人耐受性差原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂（积蓄中毒），严重性随药物的剂（积蓄中毒），严重性随药物的剂（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强量加大而增强量加大而增强量加大而增强n n主要防治措施：剂量控制、调节用药主要防治措施：剂量控制、调节用药主要防治措施：剂量控制、调节用药主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药时间间隔和个体化用药时间间隔和个体化用药时间间隔和个体化用药 药物不良反应的类型（二）副作用：药物在治疗剂量所引起二）副作用：药物在治疗剂量所引起二）副作用：药物在治疗剂量所引起二）副作用：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用的与防治目的无关的有害作用的与防治目的无关的有害作用的与防治目的无关的有害作用n n大多数药物同时具有几种药理作用，大多数药物同时具有几种药理作用，大多数药物同时具有几种药理作用，大多数药物同时具有几种药理作用，但用于治疗作用的往往只是其中的一、但用于治疗作用的往往只是其中的一、但用于治疗作用的往往只是其中的一、但用于治疗作用的往往只是其中的一、两种两种两种两种n n副作用一般较毒性反应危害小副作用一般较毒性反应危害小副作用一般较毒性反应危害小副作用一般较毒性反应危害小n n主要防治措施：调整剂量或合并用药主要防治措施：调整剂量或合并用药主要防治措施：调整剂量或合并用药主要防治措施：调整剂量或合并用药 药物不良反应的类型（三）继发性反应：是继发于治疗作用（三）继发性反应：是继发于治疗作用（三）继发性反应：是继发于治疗作用（三）继发性反应：是继发于治疗作用后的不良后果，也称为治疗矛盾后的不良后果，也称为治疗矛盾后的不良后果，也称为治疗矛盾后的不良后果，也称为治疗矛盾n n结核病治疗结核病治疗结核病治疗结核病治疗赫氏反应（表现为发热、赫氏反应（表现为发热、赫氏反应（表现为发热、赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）肺部阴影增多等）肺部阴影增多等）肺部阴影增多等）n n抗菌素治疗抗菌素治疗抗菌素治疗抗菌素治疗菌群失调、霉菌感染菌群失调、霉菌感染菌群失调、霉菌感染菌群失调、霉菌感染 药物不良反应的类型（四）（四）过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应n n过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFPn n过敏反应因类型不同表现不一n n过敏反应有共同特点 药物不良反应的类型过敏反应的共同特点：过敏反应的共同特点：n n 有致敏过程，即再次接触时才能发生有致敏过程，即再次接触时才能发生n n 血液内有抗体（致敏因子），皮试阳血液内有抗体（致敏因子），皮试阳性性n n 症状符合过敏反应的特点：发热、皮症状符合过敏反应的特点：发热、皮疹、过敏性休克等疹、过敏性休克等n n 与药物剂量无关或关系较小与药物剂量无关或关系较小 药物不良反应的类型（五）（五）特异质反应：用药后发生与药物作用完全无关的反应，是一种特异质反应n n与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生毒性反应。药物不良反应的类型（六）其他少见反应：（六）其他少见反应：n n致畸作用：反应停可引起先天性畸形，致畸作用：反应停可引起先天性畸形，致畸作用：反应停可引起先天性畸形，致畸作用：反应停可引起先天性畸形，利福平类药物被认为影响胎儿发育，致利福平类药物被认为影响胎儿发育，致利福平类药物被认为影响胎儿发育，致利福平类药物被认为影响胎儿发育，致畸作用一般在畸作用一般在畸作用一般在畸作用一般在3 3个月内易发生个月内易发生个月内易发生个月内易发生n n致癌作用：氯酶素致癌作用：氯酶素致癌作用：氯酶素致癌作用：氯酶素n n依赖性、成瘾性：激素、吗啡等依赖性、成瘾性：激素、吗啡等依赖性、成瘾性：激素、吗啡等依赖性、成瘾性：激素、吗啡等 主要抗结核药物的不良反应（一）异烟肼（一）异烟肼（一）异烟肼（一）异烟肼（INHINH）n n肝损害肝损害肝损害肝损害n n末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、抽搐抽搐抽搐抽搐n n皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏胞缺乏胞缺乏胞缺乏n n内分泌失调内分泌失调内分泌失调内分泌失调 主要抗结核药物的不良反应（二）利福平（二）利福平（二）利福平（二）利福平（RFPRFP）n n肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸n n胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛n n过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克休克休克休克 主要抗结核药物的不良反应（三）乙胺丁醇（三）乙胺丁醇（三）乙胺丁醇（三）乙胺丁醇（EMBEMB）n n球后神经炎、视力障碍、视野缩小、球后神经炎、视力障碍、视野缩小、球后神经炎、视力障碍、视野缩小、球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力差红绿色辨别力差红绿色辨别力差红绿色辨别力差n n偶见皮疹、关节痛、肝损害偶见皮疹、关节痛、肝损害偶见皮疹、关节痛、肝损害偶见皮疹、关节痛、肝损害n n周围神经炎周围神经炎周围神经炎周围神经炎n n消化道反应消化道反应消化道反应消化道反应 主要抗结核药物的不良反应（四）吡嗪酰胺（四）吡嗪酰胺（四）吡嗪酰胺（四）吡嗪酰胺（PZAPZA）n n肝损害肝损害肝损害肝损害n n胃肠反应：厌食、恶心、呕吐胃肠反应：厌食、恶心、呕吐胃肠反应：厌食、恶心、呕吐胃肠反应：厌食、恶心、呕吐n n高尿酸血症：高尿酸血症：高尿酸血症：高尿酸血症：痛风样关节炎痛风样关节炎痛风样关节炎痛风样关节炎n n过敏：发热、皮疹、光过敏过敏：发热、皮疹、光过敏过敏：发热、皮疹、光过敏过敏：发热、皮疹、光过敏 主要抗结核药物的不良反应（五）链霉素（五）链霉素（五）链霉素（五）链霉素（SMSM）n n前庭毒性：眩晕、共济失调前庭毒性：眩晕、共济失调前庭毒性：眩晕、共济失调前庭毒性：眩晕、共济失调n n耳毒性：耳鸣、耳聋耳毒性：耳鸣、耳聋耳毒性：耳鸣、耳聋耳毒性：耳鸣、耳聋n n肾损害、再障、粒细胞缺乏肾损害、再障、粒细胞缺乏肾损害、再障、粒细胞缺乏肾损害、再障、粒细胞缺乏n n过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎 组合药物剂量、用法与副作用 50Kg 50Kg 体重体重 50Kg 50Kg 强化期强化期 继续期继续期 初治初治复治复治药药名名每日疗法每日疗法间歇疗法间歇疗法 成人（克）成人（克）儿童儿童 50Kg 50Kg (mg/kg）成人（克）成人（克）50Kg 50Kg雷米封雷米封 INH 0.3 0.3 1015 0.5 0.6链霉素链霉素 SM 0.75 0.75 2030 0.75 0.75利福平利福平 RFP 0.45 0.6 1020 0.6 0.6乙胺丁醇乙胺丁醇 EMB 0.75 1.0 -1.0 1.25吡嗪酰胺吡嗪酰胺 PZA 1.5 1.5 3040 1.5 2.0 组合药物不良反应发生特点n n使用统一的化疗方案和剂量使用统一的化疗方案和剂量使用统一的化疗方案和剂量使用统一的化疗方案和剂量n n化疗方案中强化期药物种类多，继续期少化疗方案中强化期药物种类多，继续期少化疗方案中强化期药物种类多，继续期少化疗方案中强化期药物种类多，继续期少n n病人没有特殊的住院治疗和护理病人没有特殊的住院治疗和护理病人没有特殊的住院治疗和护理病人没有特殊的住院治疗和护理n n没有常规的使用抗副作用的辅助用药没有常规的使用抗副作用的辅助用药没有常规的使用抗副作用的辅助用药没有常规的使用抗副作用的辅助用药n n其他：休息、营养、个体差异等其他：休息、营养、个体差异等其他：休息、营养、个体差异等其他：休息、营养、个体差异等抗结核药物的不良反应分类n n按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生的严重程度可分为轻、中、重按发生的严重程度可分为轻、中、重n n按发生频率可分为常见、不常见、罕按发生频率可分为常见、不常见、罕按发生频率可分为常见、不常见、罕按发生频率可分为常见、不常见、罕见见见见n n按反应性质和器官系统进行分类按反应性质和器官系统进行分类按反应性质和器官系统进行分类按反应性质和器官系统进行分类 抗结核药物的不良反应n n胃肠道副作用胃肠道副作用胃肠道副作用胃肠道副作用 抗结核药物最多见的一种不良反应，一般抗结核药物最多见的一种不良反应，一般抗结核药物最多见的一种不良反应，一般抗结核药物最多见的一种不良反应，一般为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减为服药后恶心、呕吐，经休息或对症后减轻和消失。少数因反应严重而停药。停药轻和消失。少数因反应严重而停药。停药轻和消失。少数因反应严重而停药。停药轻和消失。少数因反应严重而停药。停药率大约在率大约在率大约在率大约在3.5%3.5%。发生频率依次为：。发生频率依次为：。发生频率依次为：。发生频率依次为：PASPAS、PZAPZA、RFPRFP，较少见为，较少见为，较少见为，较少见为EMBEMB、INHINH 抗结核药物的不良反应n n肝损害肝损害肝损害肝损害 发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人仅在仅在仅在仅在2.4%2.4%。乙肝病毒携带者抗结核治疗。乙肝病毒携带者抗结核治疗。乙肝病毒携带者抗结核治疗。乙肝病毒携带者抗结核治疗肝损害发生率可达肝损害发生率可达肝损害发生率可达肝损害发生率可达50%50%，发生中毒性肝，发生中毒性肝，发生中毒性肝，发生中毒性肝炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取护肝措施。引起肝功能损害较多的药物护肝措施。引起肝功能损害较多的药物护肝措施。引起肝功能损害较多的药物护肝措施。引起肝功能损害较多的药物有有有有RFPRFP、INHINH、PZAPZA 抗结核药物的不良反应n n关节不良反应关节不良反应 表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升高。一般为一般为一般为一般为PZAPZA引起，引起，引起，引起，EBEB也可以发生，但程也可以发生，但程也可以发生，但程也可以发生，但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者度较轻。轻者经对症治疗可缓解，重者须停药后方可恢复须停药后方可恢复须停药后方可恢复须停药后方可恢复 抗结核药物的不良反应n n肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨基甙类引起。基甙类引起。基甙类引起。基甙类引起。n n过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏反应：多见的是药物疹、药物热、过敏性休克等。发生率依次为：过敏性休克等。发生率依次为：过敏性休克等。发生率依次为：过敏性休克等。发生率依次为：SMSM、RFPRFP、PASPASn n神经系统不良反应：主要为药物的毒性神经系统不良反应：主要为药物的毒性神经系统不良反应：主要为药物的毒性神经系统不良反应：主要为药物的毒性方应。多由方应。多由方应。多由方应。多由INHINH、SMSM、EBEB所致。所致。所致。所致。n n呼吸道不良反应：少见。呼吸道不良反应：少见。呼吸道不良反应：少见。呼吸道不良反应：少见。抗结核药物不良反应的发现 和处理原则n n早期预防和警惕不良反应的发生早期预防和警惕不良反应的发生早期预防和警惕不良反应的发生早期预防和警惕不良反应的发生n n不良反应的早期发现不良反应的早期发现不良反应的早期发现不良反应的早期发现n n药物的不良反应的诊断药物的不良反应的诊断药物的不良反应的诊断药物的不良反应的诊断n n不良反应的处理原则不良反应的处理原则不良反应的处理原则不良反应的处理原则 早期警惕和预防不良反应的发生（一）（一）（一）（一）警惕警惕警惕警惕n n病人的一般情况：低体重（小于病人的一般情况：低体重（小于病人的一般情况：低体重（小于病人的一般情况：低体重（小于50KG50KG）、高年龄（大于）、高年龄（大于）、高年龄（大于）、高年龄（大于6060岁）或儿童、岁）或儿童、岁）或儿童、岁）或儿童、弱体质等。弱体质等。弱体质等。弱体质等。n n病人或有相关病史者：肝病肾病病人、病人或有相关病史者：肝病肾病病人、病人或有相关病史者：肝病肾病病人、病人或有相关病史者：肝病肾病病人、药物过敏史、眼病、精神病病史等。药物过敏史、眼病、精神病病史等。药物过敏史、眼病、精神病病史等。药物过敏史、眼病、精神病病史等。n n特殊疾病家族史。特殊疾病家族史。特殊疾病家族史。特殊疾病家族史。早期警惕和预防不良反应的发生（二）（二）预防预防预防预防n n 认真了解病人的病史和用药史认真了解病人的病史和用药史认真了解病人的病史和用药史认真了解病人的病史和用药史n n用药前必要的脏器功能检查用药前必要的脏器功能检查用药前必要的脏器功能检查用药前必要的脏器功能检查n n必要的辅助用药必要的辅助用药必要的辅助用药必要的辅助用药n n有过敏史病人慎用有过敏史病人慎用有过敏史病人慎用有过敏史病人慎用SMSM、RFPRFP，肝肾功能障碍，肝肾功能障碍，肝肾功能障碍，肝肾功能障碍病人慎用病人慎用病人慎用病人慎用RFP RFP，老年人、儿童、孕妇不用，老年人、儿童、孕妇不用，老年人、儿童、孕妇不用，老年人、儿童、孕妇不用SMSM。不良反应的早期发现早期发现的基本条件早期发现的基本条件n n 熟悉各种药物的不良反应和早期表现、熟悉各种药物的不良反应和早期表现、熟悉各种药物的不良反应和早期表现、熟悉各种药物的不良反应和早期表现、性质、和处理方法性质、和处理方法性质、和处理方法性质、和处理方法n n认真观察和记录用药情况和用药后表现认真观察和记录用药情况和用药后表现认真观察和记录用药情况和用药后表现认真观察和记录用药情况和用药后表现n n对特殊病人要特殊看待对特殊病人要特殊看待对特殊病人要特殊看待对特殊病人要特殊看待 药物的不良反应的诊断n n要详细了解病史，特别是用药史，症状和用要详细了解病史，特别是用药史，症状和用要详细了解病史，特别是用药史，症状和用要详细了解病史，特别是用药史，症状和用药的关系等药的关系等药的关系等药的关系等n n认真进行检查，包括物理检查、化验检查、认真进行检查，包括物理检查、化验检查、认真进行检查，包括物理检查、化验检查、认真进行检查，包括物理检查、化验检查、功能检查等，确定不良反应的部位和性质功能检查等，确定不良反应的部位和性质功能检查等，确定不良反应的部位和性质功能检查等，确定不良反应的部位和性质n n认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的不良反应？是那一种或几种的药物的不良反应？反应？是那一种或几种的药物的不良反应？反应？是那一种或几种的药物的不良反应？反应？是那一种或几种的药物的不良反应？明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性明确不良反应的性质，是过敏反应还是毒性反应？副反应等反应？副反应等反应？副反应等反应？副反应等 抗结核药物不良反应的处理原则 根据不良反应的性质、种类、和严重程度采根据不良反应的性质、种类、和严重程度采根据不良反应的性质、种类、和严重程度采根据不良反应的性质、种类、和严重程度采取不同的治疗措施：取不同的治疗措施：取不同的治疗措施：取不同的治疗措施：n n对副作用轻微的病人在医务人员观察下继对副作用轻微的病人在医务人员观察下继对副作用轻微的病人在医务人员观察下继对副作用轻微的病人在医务人员观察下继续治疗，同时采取对症处理：如消化道副续治疗，同时采取对症处理：如消化道副续治疗，同时采取对症处理：如消化道副续治疗，同时采取对症处理：如消化道副反应可以改用服药方法，给以解痉、制酸反应可以改用服药方法，给以解痉、制酸反应可以改用服药方法，给以解痉、制酸反应可以改用服药方法，给以解痉、制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治疗，对老年病人、低体重病人适当减少药物剂量老年病人、低体重病人适当减少药物剂量老年病人、低体重病人适当减少药物剂量老年病人、低体重病人适当减少药物剂量等等等等n n对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施对中毒反应者应停药并迅速采取解毒措施n n对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施对过敏反应者应停药并采取各种抗敏措施