1、动脉硬化与脉硬化与调脂治脂治疗2024/5/26周日1.动脉粥脉粥样硬化与血脂紊乱硬化与血脂紊乱 血脂血脂动脉粥脉粥样硬化硬化动脉粥脉粥样硬化性心硬化性心脏病病危危险度分度分层和和调脂目脂目标调脂主要脂主要药物物2024/5/26周日2.血血浆胆固醇主要存在于胆固醇主要存在于LDL和和LDL之中之中甘油三脂主要存在于甘油三脂主要存在于CM和和VLDL之中之中.载载脂蛋白脂蛋白表面是表面是单层单层磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇核心核心为为甘油三甘油三酯酯和胆固醇和胆固醇酯酯血浆中胆固醇、甘油三脂以脂蛋白的方式存在脂蛋白2024/5/26周日3.1.201.1001.0631.0191.0060
2、.95510204060801000乳糜微粒残体VLDLLDLHDL2HDL3颗粒大小粒大小(nm)密度密度(g/ml)乳糜微粒VLDL残体血血浆中中脂蛋白的种脂蛋白的种类Lp(a)IDL 在斑在斑块中中发现的脂蛋白的脂蛋白1.050LDL是与是与动脉粥脉粥样硬化,冠心病硬化,冠心病发生正相关的脂蛋白生正相关的脂蛋白HDL是与是与动脉粥脉粥样硬化,冠心病硬化,冠心病发生生负相关的脂蛋白相关的脂蛋白2024/5/26周日4.胆固醇的两大来源胆固醇的两大来源:合成与吸收合成与吸收*和肝外组织摘自 Champe PC,Harvey RA.In Biochemistry.2nd ed.Philadel
3、phia:Lippincott Raven,1994;Glew RH.In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations.5th ed.New York:Wiley-Liss,2002:728777;Ginsberg HN,Goldberg IJ.In Harrisons Principles of Internal Medicine.14th ed.New York:McGraw-Hill,1998:21382149;Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5;Hopfer U.
4、In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations.5th ed.New York:Wiley-Liss,2002:10821150;Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.粪胆汁酸和中性固醇胆汁酸和中性固醇类(700 mg/天天)胆汁胆汁胆汁胆汁胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(1000 mg/(1000 mg/天天天天)吸收吸收(700 mg/天天)肝肝肝肝脏脏合成合成合成合成*(800 mg/(800 mg/天天天天)肠(13001700 mg/(13001700 mg/天天天
5、天)饮饮食食食食胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(300700 mg/(300700 mg/天天天天)肝外肝外组织2024/5/26周日5.小而密的LDL-C颗粒具有更强的致动脉粥样硬化性AdaptedfromAustinMA,EdwardsKLCurr Opin Lipidol1996;7:167-171;AustinMAetalJAMA1988;260:1917-1921;SnidermanADetalDiabetes Care2002;25:579-582.糖尿病糖尿病LDL 颗粒LDL-C 水平正常,但是:LDL-C 水平正常非糖尿病非糖尿病LDL 颗粒 LDL 颗粒数目 apoB 浓度低低冠
6、心病危冠心病危险高高小而密的LDL结合更多的 apoB apoB LDL2024/5/26周日6.高密度脂蛋白阻止高密度脂蛋白阻止动脉粥脉粥样硬化的硬化的进展展促促进胆固醇逆胆固醇逆转运运抗炎症抗炎症抗氧化抗氧化抗血栓形成抗血栓形成促促进血管舒血管舒张RemaleyAT。AACCDecember2007;33ClinicalLaboratoryNews:HDL-C2024/5/26周日7.TG 总甘油三脂甘油三脂HDL-C 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇LDL-C 低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇TC 总胆固醇胆固醇测血脂是血脂是测什么什么2024/5/26周日8.血脂异常血脂异常临
7、床床简易分型易分型分型分型 胆固醇胆固醇 甘油三甘油三酯 高胆固醇血症高胆固醇血症 升高升高 正常正常 高甘油三高甘油三酯血症血症 正常正常 升高升高 混合型高脂血症混合型高脂血症 升高升高 升高升高 低低HDL-C血症血症2024/5/26周日9.动脉粥脉粥样硬化与血脂紊乱硬化与血脂紊乱 血脂血脂动脉粥脉粥样硬化硬化动脉粥脉粥样硬化性心硬化性心脏病病危危险度分度分层和和调脂目脂目标调脂主要脂主要药物物2024/5/26周日10.动脉粥脉粥样硬化的形成硬化的形成LDL进入内皮下入内皮下LDL被氧化成被氧化成ox-LDL巨噬巨噬细胞吞噬胞吞噬ox-LDL后后变为泡沫泡沫细胞胞 泡泡沫细胞0 x-
8、LDL巨噬巨噬细胞泡沫泡沫细胞增多胞增多形成脂形成脂质池池 平滑肌平滑肌细胞迁移胞迁移形成形成纤维帽帽斑斑块破裂破裂动脉粥样斑块形成过程2024/5/26周日11.动脉粥脉粥样硬化硬化过程程正常血管管腔正常血管管腔动脉粥脉粥样斑斑块血管管腔血管管腔缩窄窄狭窄的血管狭窄的血管被血栓阻塞被血栓阻塞2024/5/26周日12.动脉粥脉粥样硬化的硬化的临床后果床后果AmericanHeartAssociation,2000.心心绞痛痛心肌梗死心肌梗死缺血性心肌病缺血性心肌病猝死猝死冠心病冠心病冠心病冠心病CHDCHD脑脑血管病血管病血管病血管病CVACVA外周血管病外周血管病外周血管病外周血管病PAD
9、PAD卒中卒中短短暂性性脑缺血缺血发作作 TIA间歇性跛行歇性跛行Peripheral Arterial Disease2024/5/26周日13.动脉粥脉粥样硬化的硬化的临床后果床后果冠脉造影:左前降支狭窄头颅CT:梗塞低密度灶下肢血管病2024/5/26周日14.动脉粥脉粥样硬化与血脂紊乱硬化与血脂紊乱 血脂血脂动脉粥脉粥样硬化硬化动脉粥脉粥样硬化性心硬化性心脏病病危危险度分度分层根据不同分根据不同分层确定确定调脂目脂目标2024/5/26周日15.心血管病心血管病:我国成人我国成人“头号号杀手手”顾东风,Jiang He,吴吴锡桂桂,等等.中国成人主要死亡原因及其危中国成人主要死亡原因及
10、其危险因素因素.中国慢性病中国慢性病预防与控制防与控制 2006;14(3):149-154.2024/5/26周日16.0255075100125150GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.Am J Med.1984;76:4-12.10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%血清胆固醇(mg/dl)多重危多重危险因素干因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)每1000人中冠心病发病数Framingham 研究研究(n=5,209)204205-234
11、235-264 265-29429515020025030005040302010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%胆固醇与冠心病胆固醇与冠心病发病率病率和死亡率和死亡率紧密相关密相关2024/5/26周日17.为何提出急性冠脉何提出急性冠脉综合征概念合征概念不稳定性心绞痛急性心肌梗死易损斑块不稳定性心绞痛,急性心肌梗死的共同病变是斑块2024/5/26周日18.易易损斑斑块是事件的元凶是事件的元凶59%的心梗发生在血管管腔的狭窄程度小于50%的病人中因为不稳定斑块的破裂2024/5/26周日19.Circulation 1995;91:2844不稳定斑块的特点:大的脂质池薄的纤维帽稳定
12、斑块的特点:小的脂质池厚的纤维帽2024/5/26周日20.动脉硬化与脉硬化与调脂治脂治疗 血脂血脂动脉粥脉粥样硬化硬化动脉粥脉粥样硬化性心硬化性心脏病病危危险度分度分层和和调脂目脂目标调脂主要脂主要药物物2024/5/26周日21.调脂治脂治疗的目的、目的目的、目标调脂治脂治疗的目的的目的减少心减少心脑血管事件血管事件调脂治脂治疗目目标的制定依据的制定依据根据缺血性心血管病根据缺血性心血管病综合危合危险因素,因素,结合血脂水平确定合血脂水平确定2024/5/26周日22.23降脂治降脂治疗指南的演指南的演变:需更有效的降脂需更有效的降脂药物物更低的更低的 LDL-C 目目标;更广泛的目更广泛
13、的目标人群人群;需要更需要更强效的他汀治效的他汀治疗ATP III2001ATP II 1993ATP I 1988ATP III 更新更新(2004)欧洲欧洲2003欧洲欧洲1998欧洲欧洲19942024/5/26周日23.中国指南血脂紊乱定中国指南血脂紊乱定义中国中国成人血脂异常防治指南制成人血脂异常防治指南制订联合委合委员会会.中中华心血管病心血管病杂志志 2007;35:390-413.200-239(5.18-6.18)边缘升高升高60(1.55)240(6.19)升高升高40(1.04)200(2.27)150(1.76)TG甘油三酯 mg/dl(mmol/l)HDL-C高密度脂
14、蛋白mg/dl(mmol/l)130-159(3.37-4.13)160(4.14)130(3.37)LDL-C 低密度脂蛋白mg/dl(mmol/l)TC总胆固醇mg/dl(mmol/l)mg/dlx0.026=mmol/l(TGmg/dlx0.026=mmol/l(TG为为0.0113)0.0113)2024/5/26周日24.调脂个体化主要危险因素中国成人血脂异常防治指南制中国成人血脂异常防治指南制订联合委合委员会会.中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.中中华心血管病心血管病杂志志 2007;35(5):390-413.高血高血压 血血压140/90mmHg或接受降或接受降
15、压药物治物治疗吸烟吸烟低低HDL-C血症血症(HDL-C40mg/dl)肥胖肥胖(BMI28kg/m2)早早发缺血性心血管病家族史缺血性心血管病家族史 一一级男性男性亲属属发病年病年龄55岁 一一级女性女性亲属属发病年病年龄65岁年年龄(男性男性45岁,女性,女性55岁)2024/5/26周日25.TC 200-239mg/dlLDL-C 130-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C 160mg/dl无高血压且其他危险因素数20%为冠心病等危症。*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危。中国成人血脂异常防治指南制中国成人血脂异常防治指南制订联合委合委员会会.中国成人血脂异常防治指南
16、中国成人血脂异常防治指南.中中华心血管病心血管病杂志志 2007;35(5):390-413.根据危根据危险因素的数目、有无高血因素的数目、有无高血压、有无冠心病及其等危症,、有无冠心病及其等危症,结合血脂水平合血脂水平对人群人群进行危行危险度分度分层。调脂个体化危险度分层2024/5/26周日26.重重视达达标 不同危不同危险度度药物治物治疗开始开始值和达和达标值危危险险等等级TLC开始开始药药物治物治疗疗开始开始治治疗疗目目标值标值低危:10年危险性5%高于目标值TC6.99mmol/l(270mg/dl)LDL-C4.92mmol/l(190mg/dl)TC6.22mmol/l(240m
17、g/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)中危:10年危险性5%-10%高于目标值TC6.22mmol/l(240mg/dl)LDL-C4.14mmol/l(160mg/dl)TC5.18mmol/l(200mg/dl)LDL-C3.37mmol/l(130mg/dl高危:CHD或CHD等危症,或10年危险性10%-15%高于目标值TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)TC4.14mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.59mmol/l(100mg/dl)极高危:ACS或缺血性心血管病合并糖尿病高于目标值TC4.1
18、4mmol/l(160mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)TC3.11mmol/l(120mg/dl)LDL-C2.07mmol/l(80mg/dl)中国成人血脂异常防治指南制中国成人血脂异常防治指南制订联合委合委员会会.中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.中中华心血管病心血管病杂志志 2007;35(5):390-413.2024/5/26周日27.调脂脂药物物种种类代表代表药物物商品名商品名厂家厂家主要特点主要特点胆酸螯合胆酸螯合剂考来考来烯胺胺又名消胆胺又名消胆胺烟酸烟酸烟酸肌醇烟酸肌醇酯缓释烟酸烟酸诺之平之平德国默克德国默克调脂脂疗效与治效与治疗前
19、血脂水平有关前血脂水平有关副作用副作用颜面潮面潮红,高血糖,高尿酸,高血糖,高尿酸贝特特类非非诺贝特特吉非吉非罗齐力平之力平之维绛知知苏威制威制药三三维制制药主要降甘油三主要降甘油三酯升高高密度脂蛋白升高高密度脂蛋白他汀他汀类*辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀舒降之舒降之普拉固普拉固来适可来适可立普妥立普妥可定可定默沙默沙东施施贵宝宝诺华辉瑞瑞阿斯利康阿斯利康目前目前应用最广泛的用最广泛的调脂脂药主要降低主要降低LDL-C,不同程度的,不同程度的降低降低TG,升高,升高HDL-C胆固醇吸收胆固醇吸收 抑制抑制剂依折麦布依折麦布益适益适纯默
20、沙默沙东安全,降脂效果一般安全,降脂效果一般可与他汀合用可与他汀合用降脂效果一般,降脂效果一般,对TG无效。消化道无效。消化道副作用明副作用明显临床床应用用较少,孕少,孕妇可用可用2024/5/26周日28.针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛ACS,老年人,糖尿病,高血压不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLI
21、ANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了他汀在卒中二级预防的作用首次证实了他汀治疗可以逆转斑块2006SPARCLASTEROID2009COSMOS他汀他汀15年的不懈探索,奠定其抗年的不懈探索,奠定其抗动脉粥脉粥样硬化的重要地位硬化的重要地位2024/5/26周日29.病病变最最严重的重的10mm节段中粥段中粥样硬化斑硬化斑块总体体积减少减少9.1%(P0.001)整段目整段目标冠状冠状动脉内粥脉内粥样硬化硬化斑斑块体体积百分比减少百分比减少0.79%(P0.001)整段目整段目标冠状冠状动脉内粥脉内粥样硬
22、化硬化斑斑块总体体积减少减少6.8%(P0.001)NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.ASTEROID研究研究-IVUS:瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg治治疗后,后,动脉粥脉粥样硬化斑硬化斑块的典型改的典型改变ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量量为40mg,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量量为5-10mg,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀在中国未注册逆在中国未注册逆转动脉粥脉粥样硬化及斑硬化及斑块的适的适应症。症。处方瑞舒伐他汀方瑞舒伐他汀请参考
23、其参考其详细处方信息。方信息。2024/5/26周日30.ASTEROID研究研究-QCA分析:分析:管腔狭窄直径百分比管腔狭窄直径百分比(%DS)变化化Q1=25th 分位分位;Q3=75th 分位分位*Wilcoxon Signed Rank testBallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-66.管腔狭窄直径百分比(n=292)均数(SD)中位数(范围)均数自基线的变化(SD)中位数自基线的变化(Q1-Q3)基线37.3%(8.4)35.7%(26.0-73.0)研究结束36.0%(10.1)34.5%(8.0-74.0)-1.3%(
24、8.00)-0.50%(-4.0,2.0)P0.001ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂剂量量为为40mg,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂剂量量为为5-10mg,瑞舒伐他汀在中国未注册逆,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动转动脉粥脉粥样样硬化及斑硬化及斑块块的适的适应应症。症。处处方瑞舒伐他汀方瑞舒伐他汀请请参考其参考其详细处详细处方信息。方信息。2024/5/26周日31.ASTEROID研究研究-QCA分析:分析:最小管腔直径最小管腔直径(MLD)变化化Q1=25th 分位分位;Q
25、3=75th 分位分位*Wilcoxon Signed Rank testBallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-66.最小管腔直径(n=281)均数(SD)中位数(范围)均数自基线的变化(SD)中位数自基线的变化(Q1-Q3)基线1.65 mm(0.36)1.62 mm(0.562.65)研究结束1.68 mm(0.38)1.67 mm(0.762.77)+0.03 mm(0.20)+0.02 mm(-0.04,0.11)P0.001*ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂剂量量为为40mg,瑞舒伐他汀,瑞
26、舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始他汀在中国的推荐起始剂剂量量为为5-10mg,瑞舒伐他汀在中国未注册逆,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动转动脉粥脉粥样样硬化及斑硬化及斑块块的适的适应应症。症。处处方瑞舒伐他汀方瑞舒伐他汀请请参考其参考其详细处详细处方信息。方信息。2024/5/26周日32.CAMELOT4 placebo-1.25-0.75-0.250.250.751.251.7560708090100110ILLUSTRATE6 Atorvastatin+torcetrapibASTEROID3 rosuvastatinA-Plus2 placebo
27、ACTIVATE1 placeboREVERSAL5 pravastatinREVERSAL5 atorvastatinILLUSTRATE6 Atorvastatin 动脉粥脉粥样斑斑块体体积改改变的百分比的百分比(PAV)*(%)平均平均LDL-C(mg/dL)进展展逆逆转 40 60 80 100 120 140 160 180-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4MARS PLAC ILCASPLAC ICCAITLCASMAASMARSASTEROIDrosuvastatinCCAITLDL-C(mg/dL)MAAS每年管腔直径狭窄改每年管腔直径
28、狭窄改变的百分比的百分比(DS)IVUS(2006 ACC published)QCA(2008 ACC published)ASTEROID研究研究证实:IVUS及及QCA测定的定的结果一致果一致NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.BallantryneCM.Circulation.2008;117(19):2458-66.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂剂量量为为40mg,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始他汀在中国的推荐起始剂剂量量为为5-10mg,瑞舒伐
29、他汀在中国未注册逆,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动转动脉粥脉粥样样硬化及斑硬化及斑块块的适的适应应症。症。处处方瑞舒伐他汀方瑞舒伐他汀请请参考其参考其详细处详细处方信息。方信息。2024/5/26周日33.ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀研究了他汀类药物治物治疗的有效性;的有效性;A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀研究了非他汀类药物的物的疗效,但效,但这些研究中含安慰些研究中含安慰剂对照照组,包括既往,包括既往应用他汀用他汀类药物治物治疗的患者(分的患者(分别为62%、80%和和84%)*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV变化的均化的均值
30、表示。表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV变化的均化的均值表示。表示。动脉粥脉粥样病病变体体积百分比百分比的的变化()化()1NEnglJMed2006;354:1253-1263.;2Circulation2004;110:3372-3377;3JAMA2006;295(13):1556-1565;4JAMA2004;292:2217-2225;5JAMA2004;291:1071-1080病病变进展展-1.0-0.500.51.01.52.05060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰安慰剂ACTIVAT
31、E1安慰安慰剂CAMELOT4安慰安慰剂REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病病变消退消退积极降低极降低LDL-C可逆可逆转动脉脉粥粥样硬化硬化ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂剂量量为为40mg,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀40mg未在中国未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂剂量量为为5-10mg,瑞舒伐他汀在中国未注册逆,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动转动脉粥脉粥样样硬化及斑硬化及斑块块的适的适应应症。症。处处方瑞舒伐他汀方瑞舒伐他汀请请参考其参考其详细处详
32、细处方信息。方信息。2024/5/26周日34.不同他汀的不同他汀的疗效差异效差异1.降低降低LDL-C的差异的差异2.增高增高HDL的作用的差异的作用的差异3.降甘油三降甘油三酯作用的差异作用的差异2024/5/26周日35.JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册STELLAR研究:一研究:一项为期期6周、平行周、平行对照、开放照、开放标示的、随机多中心研究,旨在比示的、随机多中心研究,旨在比较各种各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国效和安全性。
33、来自美国182个个临床中心的床中心的2431名成年高胆固醇血症名成年高胆固醇血症(LDL-C160且且250mg/dl,TG400 mg/dl)患者参加研究患者参加研究.治治疗6周后,周后,LDL-C自基自基线的的变化(化(%)010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他瑞舒伐他汀汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀40mg*P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg;辛伐他汀辛伐他汀 10,20,40mg;普伐他普伐他汀汀 10,20,40mg相比相比 P0
34、.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20,40mg;辛伐他汀辛伐他汀 20,40,80mg;普伐他汀普伐他汀 20,40mg相比相比 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀40mg;辛伐他汀辛伐他汀 40,80mg;普伐他普伐他汀汀40mg相比相比40mgSTELLA研究:可定研究:可定10mg强效降低效降低LDL-C 46%*指起始剂量。按可定说明书,常用起始剂量5mg一日一次,对于需强效降低LDL-C的患者,起始剂量为10mg一日一次可定可定首首剂*强效,效,10mg瑞瑞舒伐他汀舒伐他汀显著降低著降低LDL-C2024/5/26周日36.STELLAR研究:研究:可定可定10mg有效升高有
35、效升高HDL-C达达7.7%Jones PH et al.Am J Cardiol 2003;92:152-60 3.2%4.4%5.6%10 20 40 80 10 20 400246810125.7%4.8%4.4%2.1%*7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量量(mg)HDL-C自基自基线的改的改变(%)10 20 40 80 10 20 40 *p0.002 与普伐他汀与普伐他汀 10mg相比相比;;p0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20,40,80mg;辛辛伐他汀伐他汀 40mg;普伐他汀普伐他汀 20,40mg相比。相比。P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀
36、 20,40,80mg;辛辛伐他汀伐他汀 40mg;普伐他汀普伐他汀 20,40mg相比。相比。STELLAR研究:一研究:一项为期期6周、平行周、平行对照、开放照、开放标示的、随机多中心研究,旨在比示的、随机多中心研究,旨在比较各种各种剂量量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国效和安全性。来自美国182个个临床中心的床中心的2431名名成年高胆固醇血症患者成年高胆固醇血症患者(LDL-C160且且250mg/dl,TG400 mg/dl)参加研究参加研究.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀可定可定
37、40mg未在中国注未在中国注册册9.6%2024/5/26周日37.注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.可定可定首首剂*强效,高达效,高达标STELLAR研究:一研究:一项为期期6周、平行周、平行对照、开放照、开放标示的、随机多中心研究,旨在比示的、随机多中心研究,旨在比较各种各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国效和安全性。来自美国182个个临床中心的床中心的2431名成年高胆固醇血症名成年高胆固醇血症(LDL-C160且且250mg/dl,T
38、G400 mg/dl)患者参加研究患者参加研究.#LDL-C目目标100mg/dl(高危患者高危患者);130(中危患者中危患者)&160低危患者低危患者)(NCEP ATP III标准准)*P20%3xULN5xULN(PPP)0.5%ALT9xULN(PPP)0.2%他汀治他汀治疗的共性特征:的共性特征:剂量依量依赖性性绝大多数大多数转氨氨酶升高升高正常上限正常上限 10 倍倍的患者比例的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低的降低(%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8 mg)普伐他汀普伐他汀(20,40 m
39、g)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20,40 mg)BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.可定可定首首剂*强效,安全性好效,安全性好在同等降脂幅度下,可定在同等降脂幅度下,可定对肌肉的影响小肌肉的影响小*指起始剂量。按可定说明书,常用起始剂量5mg一日一次,对于需强效降低LDL-C的患者,起始剂量为10mg一日一次2024/5/26周日48.注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.*连续检
40、测2次升高次升高正常上限的正常上限的3倍倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低的降低 (%)发现ALT 正常上限正常上限 3 倍倍的患者比例的患者比例*(%)氟伐他汀氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20,40 mg)可定可定首首剂*强效,安全性好效,安全性好在同等降脂幅度下,可定在同等降脂幅度下,可定对肝肝脏的影响小的影响小*指起始剂量。按可定说明书,常用起始剂量5mg一日一次,对于需强效降低LDL
41、-C的患者,起始剂量为10mg一日一次2024/5/26周日49.治治疗过程的程的监测非非药物治物治疗血脂检查36月复查-6-12月复查-1年复查药物治物治疗血脂、安全性检查(肌酶,肝酶)48周复查-6-12月复查 未达标调整治疗-6-12月复查未达标未达标达标安全2024/5/26周日50.调脂脂药物物危危险因素和分因素和分层动脉粥脉粥样硬化与血脂硬化与血脂动脉粥脉粥样硬化不是由一个因素硬化不是由一个因素单独决定的独决定的 降低事件才是目的,降低事件才是目的,长期期调脂才能脂才能显效效 调脂治脂治疗应该个体化个体化 调脂治脂治疗应该考考虑血脂各血脂各项指指标,平衡,平衡调脂脂 安全性是安全性
42、是显效的保障效的保障 安全保安全保证疗效效调脂减少事件脂减少事件调脂治脂治疗的的观点:系点:系统思思维2024/5/26周日51.谢谢2024/5/26周日52.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考,实际情况实际分析2024/5/26周日53.主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求2024/5/26周日54.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field2024/5/26周日55.
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