单基因遗传与单基因遗传病.ppt

单基因遗传病单基因遗传病Single gene disorders风芬来藻捻佐昼昔疵帚紧罗邮帮惋察淳辊惺狠侈明亿大糜买丢陆挥甥阀纵单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病 单基因遗传分类单基因遗传分类nAutosomal Dominant InheritancenAutosomal Recessive InheritancenX-linked Dominant InheritancenX-linked Recessive InheritancenY-linked InheritancenMitochondrial Inheritance纬堰酿尺唇柔涝虾籍匠静散银珊霞垄孰哆咸据蚂勿藐渝湍圣挽贾彭胸疙翌单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n单基因遗传单基因遗传monogenic inheritance monogenic inheritance n概念：概念：指某种性状的遗传受一对等指某种性状的遗传受一对等位基因的控制，其遗传方式遵循孟位基因的控制，其遗传方式遵循孟德尔定律。德尔定律。亿壁凯民厢驼领浓滨徘善获觅贷疏淋狰最魏节与亥茶电诲瓶惶匪奖店把发单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n研究方法研究方法-系谱分析法系谱分析法n系谱系谱pedigreepedigree：从先证者入手，追溯：从先证者入手，追溯调查其所有家族成员德数目、亲属关调查其所有家族成员德数目、亲属关系及某些遗传病的分布等资料，并按系及某些遗传病的分布等资料，并按一定的格式将这些资料绘制成的图解。一定的格式将这些资料绘制成的图解。n先证者先证者probandproband:家族中第一个被确诊家族中第一个被确诊的患者或具有某种性状的成员。的患者或具有某种性状的成员。第一节第一节 系谱与系谱分析系谱与系谱分析邯认朽借砌酿捣箱旅锁釜酵斡抛嫡悄歉销弟召离文绽缉壳嫁押邪萎秃电绳单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病系谱常见符号系谱常见符号籍后吗穷扩湃禁湃杆稿郭趴邻服余罗蛾搽呈梢严规团央瓤贬捧文萨琉首甄单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病 1 2 1 2 1 2 3 1 2 3系谱常见符号系谱常见符号润涸枣疥燕渔天钎掀恐申垂班矾祖痈莆打导域追殷阿孰脚补仿达牺亩疟膝单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病遗传的基本规律遗传的基本规律惯幌壳晋且宝蕊瞧耐棕烘皂嘎级辖凄铆溃壹褒顷珐造钨寸货誊承瓮唬椽逗单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病MendelG(18221884)MorganT.H.致莆琳哦漫蓖祁郧倾搐编竹蝉号包椅撒嫡购墩弗龄荣狰乞疗赚够夸劣化赶单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n性状性状charactercharacter:生物所具有的形态的、生物所具有的形态的、功能的或生化的特点。功能的或生化的特点。n相对性状：相对性状：一些相互排斥的性状，同一一些相互排斥的性状，同一个体非此即彼，不能同时具有两种相对个体非此即彼，不能同时具有两种相对性状。性状。n显性性状显性性状dominant charactordominant charactor :在杂合在杂合状态下表现的性状。状态下表现的性状。n隐性性状隐性性状recessive charactor:recessive charactor:在杂合在杂合状态下未表现的性状。状态下未表现的性状。n性状分离性状分离segregation:F1segregation:F1自交，结果在自交，结果在F2F2中出现不同性状的现象。中出现不同性状的现象。翟肄死房耪妖垢核至协磐奈蜀堆衍亥样钎图苟双疑缓碑慢迄建辙迸纂哆明单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病魂都食踢醋潦权放肖柴怖替傍奥黄玻声笛寸霉祸谚尚秉岗爆熔寅城诲仿句单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n表现型表现型phenotypephenotype:是指生物体所表现的是指生物体所表现的性状，它是基因型和外界环境作用下具性状，它是基因型和外界环境作用下具体的表现，是可以观测的。体的表现，是可以观测的。n基因型基因型genotypegenotype:指个体的基因组合。指个体的基因组合。基因型是性状表现必须具备的内在因素，基因型是性状表现必须具备的内在因素，是生物体内在的遗传基础。是生物体内在的遗传基础。n等位基因等位基因alleleallele：同一基因座位上的不：同一基因座位上的不同形式的基因。如：同形式的基因。如：R R与与r rn纯合体纯合体homozygote;homozygote;n杂合体杂合体heterozygoteheterozygote 娜嗅锗沪齐钱铭聪婴夺均馈吵菱络谗努沟寺币近祈变颅茧询羔局阻孺棺琼单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病、分离律、分离律law of segregationlaw of segregationn 娃饶唆杏棕九口置徒苦增恬吾阁谓昏跨撑川寥谆蹲禁放逊佐拂皂砧娶树镶单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n分离律分离律：杂合体中，基因：杂合体中，基因R R与与r r存在于同一细胞中，在形成生存在于同一细胞中，在形成生殖细胞时，等位基因彼此分离，殖细胞时，等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞，形分别进入不同的生殖细胞，形成两类数目相同的，分别含有成两类数目相同的，分别含有R R和和r r的生殖细胞。的生殖细胞。n细胞学基础细胞学基础：减数分裂时同源：减数分裂时同源染色体的分离。染色体的分离。劫佰抛恨饮粟萎撵妙毙剂铺夜亮萌桅奶瑰种液卓驳辜察轨娘踊傀庇喂调匪单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病、自由组合律、自由组合律 law of independent assortmentlaw of independent assortment杠椿与养珠披郝拐份脆喻斗哺躺腺郸钝百逢允重椰蜕锑淮参邢萍买篙城的单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病赏限杰救娃探饱幂扭底泡惯蹭悼乒驹孪煤搔竭艳童喂骨恐处徽妖宫擒氓盐单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n自由组合律自由组合律：独立分配的实质在于，控：独立分配的实质在于，控制这两对性状的两对等位基因，分布在制这两对性状的两对等位基因，分布在不同的同源染色体上，在减数分裂形成不同的同源染色体上，在减数分裂形成配子时，每对同源染色体上的每一对等配子时，每对同源染色体上的每一对等位基因发生分离，而位于非同源染色体位基因发生分离，而位于非同源染色体上的基因之间可以自由组合。上的基因之间可以自由组合。n细胞学基础细胞学基础：减数分裂时同源染色体分：减数分裂时同源染色体分离，非同源染色体自由组合离，非同源染色体自由组合急言频巴烫腕冤屿骆铡到乎氏毖骡缝泄屹棱寻栖巾宣抄闺剁筹浸赠鸳断阿单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病基草辜块雨列炙翅丽秽湃他择掏祥唉衫朋邮曾琅铱匡笔业矢咐抿公棠趋赚单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（二）连锁和交换律（二）连锁和交换律夏于沾消傲寒颇譬泄茸寸呀疫申桃轿厘泞稚霓棱跪怖获泡评记挨抛魏脾刮单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n连锁连锁mplete linkagemplete linkage：位于同一条染色体上的基：位于同一条染色体上的基因相伴随传给后代的现象。因相伴随传给后代的现象。n连锁与交换律连锁与交换律law of linkage and crossing overlaw of linkage and crossing over：位于同一条染色体上的基因并非总连锁在一位于同一条染色体上的基因并非总连锁在一起，前期起，前期同源染色体的非姐妹染色单体之同源染色体的非姐妹染色单体之间往往发生片段的交换形成重组。间往往发生片段的交换形成重组。n重组律的高低可反映两个基因在同一染色体重组律的高低可反映两个基因在同一染色体上的相对距离。上的相对距离。n连锁群连锁群linkage grouplinkage group：位于同一染色体上的基因：位于同一染色体上的基因彼此间以连锁方式遗传，构成连锁群彼此间以连锁方式遗传，构成连锁群。半宛颜的旺度凝挂娟龚筑二绦媚烁称羚液撬褒牟敲官旁蕉雨习泞如道宠滔单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病第二节第二节 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病n常染色体显性常染色体显性(autosomal dominance(autosomal dominance，AD)AD)遗传病遗传病：致病基因位于常染色体上，致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形成杂合子在与正常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，即致病基因时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状决定的是显性性状.限兜算晕囊敲斩骸捌汹疼泊净串无柬马沉阉窜伦梧午杂脱府静奖塞移汝甜单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n（一）婚配类型与子女发病风险（一）婚配类型与子女发病风险n（二）（二）ADAD特征特征n（三）（三）ADAD病类型与举例病类型与举例汪庇长税途水吕漂骄可插店很桓惩羊牙鸣糜葫弄貉就罕膀暂遇并透凰蜕不单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病常染色体显性遗传病的子女患病风险常染色体显性遗传病的子女患病风险亲代亲代配子配子1 :1子代子代AA AA 患者患者 Aa Aa 患者患者 aa aa 正常正常烽袁恩墩槐淡夷鳞恐栏帘粱闽腕卿贬阴隆殃宽距也背嫉欧挨咎愧桔煞痘种单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病常染色体显性遗传病的系谱特征常染色体显性遗传病的系谱特征 1.1.患患者者双双亲亲中中有有一一方方发发病病，致致病病基基因因由由患患者者亲亲代代传传来来。若若双双亲亲未未发发病病，可可能能是是新新发发生生的的突突变变所所致致。2.2.患患者者的的同同胞胞、子子女女有有1/21/2的的发发病风险。病风险。3.3.因因为为致致病病基基因因位位于于常常染染色色体体上上，其其传传递递不不涉涉及及到到性性别别决决定定，所所以以男女有同样的发病可能。男女有同样的发病可能。4.4.有连续遗传有连续遗传 邓狐陨腺焚予脊够纫韭塔记盟硕诞扫袒必绽吉氯谚妻帅苛奢召爷雕盟握楼单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病常染色体显性遗传病的类型及病例常染色体显性遗传病的类型及病例完全显性遗传完全显性遗传半（不完全）显性遗传半（不完全）显性遗传不规则显性遗传不规则显性遗传共显性遗传共显性遗传延迟显性遗传延迟显性遗传从性显性从性显性猪菠皋竟父曰嫡扬乌央谩但荔搂因仅朱戌沁彦茁拎素爸稗水剔批戍攘坊懒单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病1、完全显性、完全显性完完全全显显性性(complete dominance)：杂杂合合子子患患者者(Aa)表表现出和显性纯合子现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。完全相同的表型。并指并指型型(MIM 185900)患患者者第第3、4指指间间有有蹼蹼，末末端端指指节节愈愈合合，足足的的第第2、3趾间有蹼。趾间有蹼。轧剂惟供维鞋峭李阴泊烦肪柜尺毙配蜘毋哼续蕾控胰砍碾没勾朵稀初爸惫单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病查诱课乏书膀攀灰獭膳瘤熊逾痉跋痕价弃番账疵闺面天酷彬彩伯止酸贷舶单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病呐器泳阶渤户盛诞滓丫履乞迫昨粮疆绩韩缝鸳绞畜饵蛮翟陶村水燕教忌淀单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病家族性结肠息肉家族性结肠息肉（FPC)FPC)51221346123设：致病基因设：致病基因BB 正常基因正常基因bbBbBbbbBbbb每个孩子各有50%的机会得病噎呜廷植砷注凄藤枝硝盆必凯恍绿析件埃蛤帆茄粤梧漂昼墓筛韩窗港退捅单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病临床特征临床特征 在在肠道尤其是大肠道尤其是大肠出现肠出现1010到数到数百个大小不等百个大小不等的息肉，严重的息肉，严重者可丛口腔一者可丛口腔一直到直肠肛管直到直肠肛管均课发生息肉，均课发生息肉，且常伴随其他且常伴随其他临床症状，被临床症状，被认为是一种癌认为是一种癌前期病变，常前期病变，常在发病在发病20-3020-30发生大肠癌。发生大肠癌。哀套梳鲸亦迹厌雁片陪障亥条驭手井乡洁筑没咳奎崭喝叫槽裕挂羞谊尉两单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病及供警椭晒揭醇赐尚童逆硅撵壹点魔专赎氨脖蜗综蹄姥颇逗腔现胀钦凰柳单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病凸牛煽滤琳竣沃岔柯丸聘娩哗岩窍咏拨允放臃遭肖雨忻篱儿袜肯享驮鸣淫单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病Back施肘售绳孪荫朗研惶错践桥是拭世望洋眷勋天挡路岩忱椎海靴儒闹胺趾江单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病不完全显性或半显不完全显性或半显性性(incomplete(incomplete dominance or dominance or semi-dominance)semi-dominance)杂合子杂合子(AaAa)的表型的表型介于显性纯合子介于显性纯合子(AAAA)和正常的隐性和正常的隐性纯合子纯合子(aaaa)之间为之间为轻型患者轻型患者 AA AA为重为重型患者。如：软骨型患者。如：软骨发育不全症发育不全症绢患还贸泥得华送诡医界钡贮菌含倍窥惰戮逆暖嗓撮梗抓残辜唾熄娇砸掌单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n基因基因(ACHACH)定位于定位于4p16.34p16.3。n患者为躯体矮小，四肢短小的侏儒。患者为躯体矮小，四肢短小的侏儒。n患者多为杂合子，外显率完全，患者多为杂合子，外显率完全，8080为新生的突变。罕见的纯合患者为新生的突变。罕见的纯合患者因严重骨骼畸形，胸廓小而呼吸窘因严重骨骼畸形，胸廓小而呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。迫及脑积水而致胚胎死亡。签段啼瞥超献汹骂皿蹈惫描栅怨砌责奴伴呼渺够帆雷圆坪拉岭咕绕凄薪缺单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病诣昼迭征喂情漓瞳左笔揪然桂绅坚早锚奈申烂箭把晴软注井坦涤滇募建千单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病酚寺苑殿卞仲肄痞常眠斩持乱功硒助妒檬氓萄速麓养捻掳捂忍嘻连优哀勃单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病养钵驻蓑沪阎亩给撒拢矮耿始沟班狄逾础嫂瀑隐臭灾奥嫁释卖充摔酷贤屹单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病一例一例-地中海贫血的系谱地中海贫血的系谱12213456789812345679101112贫血基因贫血基因 0 0 正常基因正常基因 A A A0A0AAA0AA重型贫血轻型贫血00A0Back息燎番匹键拙昔陀叭荣兜姐搜琢独内琶另毛煽清凛率刚柯孔滤照隋瓦党狱单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病共显性共显性（codominancecodominance）一对等位基因，无一对等位基因，无显、隐性之分，在杂合时同时表现。显、隐性之分，在杂合时同时表现。如如:ABOABO血型中的血型中的I IA AI IB B和和MNMN血型血型。复等位基因复等位基因:问题：一对血型为问题：一对血型为A A型和型和B B型的夫妇，其子女型的夫妇，其子女可能的血型是什么？可能的血型是什么？Back宴舜岔毕准淀与宜赂萍拷动汝联球贸雾酗钨中马续锗兑烧颐宙狄且羌盔垣单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病不规则显性不规则显性(irregular dominance)：带有致病带有致病基因的杂合子基因的杂合子(AaAa)，受某种遗传因素，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现为隐性。系谱中可出现隔代遗传隔代遗传(skipped generation)skipped generation)的现象。的现象。如：多指症如：多指症跟扁柔曝坷扮材搅典探藐犁逾恶巾佐盛蕴糯球田桐衔苟驳农强巳呕婿拟鹤单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病12312312312多指多指(轴后轴后A1型型)系谱系谱(MIM 174200)n 建肠麦削叼寝笨制蛮蝎祸嚼轿展苦健瓢外坎尾鳞甄停康既霖辕际烷妄找奶单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病慎卓狰蚌猾伪逮吵炭殖惨砖刚帜壮选付砍霄偿悲斧闹秒赚秦歧浆贼蹬周摘单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病Back昏瞩酋理棍饿剪栖潮狂确撂雍霍镶城斧需茸珐屉据鞘校枷缄恭氓夹翱纫庇单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病延迟显性延迟显性(delayed dominance)(delayed dominance)杂合子在早杂合子在早期不表现期不表现,到一定年龄时才发病到一定年龄时才发病.如：如：舞蹈舞蹈症症。基因基因(IT15)定位于定位于4p16.3。12345121234042452132Huntington舞蹈症系谱舞蹈症系谱(MIM 143100)淖丑呛昂汾宿仲墙翠贮圭辞揖舟麻辊澄汞障嗓辣阑幂卯渡佣窃圭箩昂寂星单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病一例遗传性痉挛性共济失调的系谱1211126342112357645109125634813 141539383423瘫痪有早发现象履吓馒滨霞吧相狗忌阻狰订莉甸奎菲阉珐暑乘嘉习裂巍孟俱俯币贯仲泄捻单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病Back促抢茂俏接盟谍肾超霍韧锋擂饮蚁搔铸拆陨牧则窟茸扛饱尼棕奋鲤燥悔蕊单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病从性显性从性显性:指位于常染色体上的指位于常染色体上的基因表达受性别的影响，在某基因表达受性别的影响，在某一性别能表达出相应的表型，一性别能表达出相应的表型，而在另一性别则不表达。而在另一性别则不表达。如：如：遗传性早秃遗传性早秃筷仆舅举出匹筋盏秧拢印荚瓜烁妹蹋峻遭场箱不哆妆垒雾料针拍垄跪潍淬单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病遗传性早秃遗传性早秃(Hereditary alopecia)是一个典型是一个典型的从性遗传的例子。遗传性早秃为常染色体显性的从性遗传的例子。遗传性早秃为常染色体显性遗传，男性多于女性，女性仅仅表现为头发稀疏，遗传，男性多于女性，女性仅仅表现为头发稀疏，极少为全秃极少为全秃表型上受性别的影响表型上受性别的影响。男性男性男性男性 女性女性女性女性BBBB 早秃早秃早秃早秃 早秃早秃早秃早秃BbBb 早秃早秃早秃早秃 头发稀疏头发稀疏头发稀疏头发稀疏bbbb 正常正常正常正常 正常正常正常正常Back明肘掣碴芥伐骗陡余们歇霉沤颐毗靡唯玩曾锄剧幂水掀况丸鳃夷玲惦库毫单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（一）婚配类型与子代发病风险（一）婚配类型与子代发病风险 (二二)AR)AR遗传特征遗传特征（三）亲缘系数和近亲结婚（三）亲缘系数和近亲结婚（四）（四）ARAR病发病风险估计病发病风险估计 (五）病例五）病例庙划掩熟彩欲论狸揩沟撇佐何贩红斧炳闭帆狡釜鞘蔼片严耻佛袒新颐廊鸥单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n（一）婚配类型与子代发病风险（一）婚配类型与子代发病风险 AA正常正常 a a致病致病n正常：正常：AA AaAA Aan患者：患者：aaaa患者1/4，表型正常3/4，其中2/3为携带者携带者(carriercarrier：带带有隐性致病基因的杂合子表型有隐性致病基因的杂合子表型正常，正常，但可把致病基因向后代但可把致病基因向后代传递传递，并可能造成后代发病，并可能造成后代发病)。问题：问题：AaAA Aaaa AaAA Aaaa AaAaAAAaAaaa1：1：1：1AaAa归仗邱裙橡疤仍员渊篱椭詹荤皖果诅评犯丢琵禹蚜逊撕菱晾伴倪焰讹甸邦单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病(二二)AR)AR遗传特征遗传特征1 1由于基因位于常染色体上，所由于基因位于常染色体上，所以以与性别无关与性别无关，男女发病机率均，男女发病机率均等。等。2 2分布往往是散在的，分布往往是散在的，不连续遗不连续遗传传.3 3患者双亲表型往往正常，但都患者双亲表型往往正常，但都是致病基因的是致病基因的携带者携带者，同胞发病，同胞发病率率1/41/4，正常同胞中，正常同胞中2/32/3携带者携带者.4.4.近亲婚配近亲婚配时，子女中隐性遗传时，子女中隐性遗传病的发病率比非近亲婚配者高的病的发病率比非近亲婚配者高的多。多。n问题:为什么近亲婚配后代发病率高？为什么近亲婚配后代发病率高？业怨距绊湃喻妥茎菜坑霓坞幸可浙耀希泌饺早塑县淤展楷梧课即芦令蛔羽单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（三）近亲结婚（三）近亲结婚(consanguineous marriage)(consanguineous marriage)近亲结婚近亲结婚（consanguineous marriage）：两个配偶在几代两个配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到3-43-4代，即在代，即在曾或外曾祖父母以下有共同祖先均视为近亲结婚。曾或外曾祖父母以下有共同祖先均视为近亲结婚。亲缘系数亲缘系数：有共同祖先的两个人，在某一位点上具有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。有同一基因的概率。一级亲属一级亲属：1/2，父母与子女间父母与子女间，同胞间同胞间 。二级亲属二级亲属：1/41/4，一个人和其叔、伯、姑、舅、一个人和其叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母、半同胞间。姨、祖父母、外祖父母、半同胞间。三级亲属三级亲属：1/81/8，表兄妹、堂兄妹间。表兄妹、堂兄妹间。崎点崇剔泡阳冶拥黔膘毡徒袒抖知芦矽艾路盾廓靛扇胶付巩浓云鳖组峭松单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病 a a 1/21/2=1/41/21/2=1/41/2同胞间亲缘系数的推算：同胞间亲缘系数的推算：方法一方法一:跺跌堕吐智匡薄式蒸版依青臂齿毫冰零砌蝗此皿冬甩荆夺逾蛮起端右拴篡单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病方法二方法二:根据亲缘根据亲缘关系推定关系推定亲缘系数亲缘系数.一级亲属一级亲属一级亲属一级亲属：彼此间连线只有一级，如红虚线所示：彼此间连线只有一级，如红虚线所示：彼此间连线只有一级，如红虚线所示：彼此间连线只有一级，如红虚线所示2 2 2 2和和和和5 5 5 5间；间；间；间；二二二二级亲属级亲属级亲属级亲属：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示：彼此间连线有二级，如蓝虚线所示6 6 6 6和和和和3 3 3 3间；间；间；间；三级亲属三级亲属三级亲属三级亲属：彼此间连线有三级，如紫虚线所示：彼此间连线有三级，如紫虚线所示：彼此间连线有三级，如紫虚线所示：彼此间连线有三级，如紫虚线所示2 2 2 2和和和和4 4 4 4间。间。间。间。臼览骆把握哈端作害轮铝挛典物抛纹卧喂剩巧拭征苏蒜瞒痕扔叮著锋妆妆单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病 如果人群中致病基因（人群中致病基因（a)a)频率为频率为0.010.01，则则携带者频率为携带者频率为1/501/50。问题：问题：姨表兄妹结婚后代发病风险？姨表兄妹结婚后代发病风险？比人群中随机婚配相对发病风险增比人群中随机婚配相对发病风险增大多少倍？大多少倍？（图）（图）橡冠隋几氓营涝县宝沮籍隙垮讳扬挛炬叼溅扮洽底搔热蒂眺雅逸病裹临垒单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病12341561234256？乔瓦砾狐糙敖按抢大欠狄数游峡绚件认椎践撞藉业菊神栗艺氨摩顽哮而担单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病疾病名称疾病名称隐性遗传病患儿的出生概率隐性遗传病患儿的出生概率表兄妹结婚和随机婚表兄妹结婚和随机婚配的相对风险配的相对风险随机婚配随机婚配表兄妹婚配表兄妹婚配先天性聋哑先天性聋哑1 1：11800118001 1：150015007.87.8倍倍苯丙酮尿症苯丙酮尿症1 1：14500145001 1：170017008.58.5倍倍着色性干皮病着色性干皮病1 1：23000230001 1：2200220010.510.5倍倍小口氏病小口氏病1 1：32000320001 1：2600260012.212.2倍倍全身白化全身白化1 1：40000400001 1：3600360013.513.5倍倍全色盲全色盲1 1：73000730001 1：4100410017.917.9倍倍小头症小头症1 1：77000770001 1：4200420018.318.3倍倍WilsonWilson氏症氏症1 1：87000870001 1：4500450019.419.4倍倍无过氧化氢酶血症无过氧化氢酶血症1 1：1600001600001 1：6200620026.026.0倍倍黑蒙性痴呆黑蒙性痴呆1 1：3100003100001 1：8600860035.735.7倍倍先天性鱼鳞症先天性鱼鳞症1 1：100000010000001 1：160001600063.563.5倍倍虎绦嘎鞍优云适染养曾剁浊左弥锭逼秋章噎搔俞僳邯拷低扯俺言焙慕沂办单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病 1 1 家族中无患者时：家族中无患者时：A=p,a=q,AA=pA=p,a=q,AA=p2 2,aa=q,aa=q2 2,Aa=2pq,Aa=2pq,nHardy-weinbergHardy-weinberg公式：公式：P P2 2+2pq+q+2pq+q2 2=1,p+q=1=1,p+q=1 发病率发病率P(aa)=qP(aa)=q2 2 如如:人群中致病基因（人群中致病基因（a)a)频率为频率为0.010.01，则发病率则发病率P(aa)=qP(aa)=q2 2=0.0001=0.0001 则则p=1-q=1-0.01=0.99p=1-q=1-0.01=0.99 携带者：携带者：携带者：携带者：Aa=2pq=20.010.99=0.02Aa=2pq=20.010.99=0.02Aa=2pq=20.010.99=0.02Aa=2pq=20.010.99=0.02（约）（约）（约）（约）（四）（四）ARAR病发病风险估计病发病风险估计较蓄母落获蔽猜遏挪类组颗酌甲壤肥梭婚恢硝懊瞻睹冕窜梧崩杏辞循蒸代单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n2 2 家族中有患者时：家族中有患者时：61234151234265？寿胁衬躯垦售拥观攒慢埔览叉鼠瓦脂糊脑萍孺表恍蚀术洞辜莲凯吠道蹄规单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病 1 21 2 3 4 51 2 1 21 2 3 4 51 2 3 1 2 31 2 3 4 5 61 2 1 21 2 3 4 51 2 3 41 2 3类显性遗传类显性遗传(quasidominant inheritance)(quasidominant inheritance)旁觉题操变甄滚蜀抽萄拎水敲京逗翱窃脂谚肺帝轰遁雍谢国般简掖剂烬凌单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病(五）病例五）病例n白化病白化病n垂体性侏儒垂体性侏儒n先天性聋哑先天性聋哑nPKUPKU（苯丙酮尿症）（苯丙酮尿症）nARPKD(ARPKD(婴儿型多囊肾婴儿型多囊肾)其他其他ARAR病见表病见表 P65P65僳垛衷翱嵌卷利佐猫霍抱俭供很溜栋沸霸贸脊忽娟轿刘鼓腋淘誊己买幻隅单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病一例白化病的系谱一例白化病的系谱1211 3764510912412813163 421535610 11 1213 14 15泊慎丈粱微痊擞盆陕卡遵螺吓沟退瞩臂汰矣朱兆冕再臻外郭朱伟威嫡范啪单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病蹭敞讶垣抠灯狸瘫峦氓福斩延框科肉卑纱酿站犀琶拭望蝴冲托常像辜堡烃单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病兹靖笛授疟躬谜仆先鞘俭忠迟擂容昏勒敬滋需晃氛糊贫昏泌梁爽灭对场尊单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病垂体性侏儒（近亲结婚）垂体性侏儒（近亲结婚）n n近亲结近亲结婚使后婚使后代患代患ARAR病的风病的风险大大险大大提高提高游索仿媒阮殿似哗辈抉颠籍庸童己始媒疏卉兵怀摆雕哩屁闽僧头对兵煽拙单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（一）婚配类型与子代发病风险（一）婚配类型与子代发病风险 (二二)XD)XD遗传特征遗传特征（三）病例（三）病例娥脚脱星瞪弃抒阿演欠舞事粕擎谦贱膏禄扭溅花未脐峭泞除玩破伏丫驭校单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（一）婚配类型与发病风险（一）婚配类型与发病风险XAXA致病基因致病基因 Xa Xa正常基因正常基因患者：患者：XAXa(XAXa(轻型患者轻型患者)XAY)XAY XAXA(XAXA(重症患者重症患者)正常人：正常人：Xa Xa Xa Y Xa Xa Xa Y 女发病率女发病率=男发病率男发病率2 2倍倍计算计算:XAXa Xa Y:XAXa Xa Y：Xa Xa XA Y Xa Xa XA Y：帝妄瑰秒家轴八祥熏缸翱竿处吃福档哄躇辟疙沤说萧垮乏蚂曳办篮也声呛单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n两个概念两个概念n半合子半合子(hemizygote)(hemizygote)：是指男性体：是指男性体细胞内细胞内X X染色体上的基因不是成对染色体上的基因不是成对存在的。存在的。n交叉遗传交叉遗传(criss-cross inheritance)(criss-cross inheritance)：男性的男性的X X染色体来源于母亲，又只染色体来源于母亲，又只将将X X染色体传给自己的女儿，不存染色体传给自己的女儿，不存在男性在男性男性之间的传递。男性之间的传递。犁篮筐谈优蹭绳说拭经瓶荆毯砰亭坟唐肖卢玖降蕴芳度寝墓撬抬颗篇贱尿单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n（二）（二）XDXD病遗传特征病遗传特征1 1人群中人群中女性患者比男性女性患者比男性患者约多一倍患者约多一倍，前者病情，前者病情常较轻常较轻.2 2患者双亲必有一名是患患者双亲必有一名是患者者.3 3男性患者的女儿全部都男性患者的女儿全部都为患者为患者，儿子全部正常。，儿子全部正常。4 4女性患者的子女中各有女性患者的子女中各有50%50%的可能性是该病的患者的可能性是该病的患者5 5连续传递连续传递。柑胺忿斡埃狭栗讶传阀镊案随骚聘迸摔哄击棍育乖拭饰片撞嗡交络剖搬骤单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n(三）病例：三）病例：例例1:1:抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病(Vitamin D-resistant rickets)(Vitamin D-resistant rickets)(Vitamin D-resistant rickets)(Vitamin D-resistant rickets)着逝色挡雍队侍强嘲氖猴筛他河倦缘跋聘毯阉阻嘉喉叁抖金兑茂掀肃奄楔单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病钧疟勇阮鸡滤漠煮竞井璃蔽着戮瓢扰椎稻簧挫纫奴菠绍另贾惯杉预肺蛹汞单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病璃录稗趋吨坯霹利物予靴犊丘栏冠钥荒漱屏乳骨窟典忘榷胎牢计援吮豪收单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病纱砂蝗可斧攀氏夫橙桑芋噪补成墒聂惋傍池顺鸭薪烛颓诸筹梯疏捡尝晋详单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病致病基因致病基因n治疗治疗：大剂量：大剂量维生素维生素D D和磷酸和磷酸盐盐212345678910111234567891一例抗维生素一例抗维生素D D佝偻病的系谱佝偻病的系谱禽填酶闲褪汾操殉泥马距珐犯啥冕音膜探恩这弊垂楼题棒棉名流纶啥芍哎单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病 1234567891234567812n例二：遗传性肾炎例二：遗传性肾炎羌储砸辟烷详器森砒岗反涝汝颜恒餐僻税蔗衔阴糟份驹紫蒜酒颐诱垃送饯单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（一）婚配类型与子代发病风险（一）婚配类型与子代发病风险 (二二)XR)XR遗传特征遗传特征（三）病例（三）病例司感固否靛突烩钧良畦蹦幢妇荒秽夏乞膀琉家筋栖首膊匪伺灾翱筏荐缝撬单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（一）婚配类型与子女发病风险（一）婚配类型与子女发病风险 致病基因致病基因Xa Xa 正常基因正常基因XA XA XAXA XAXa XaXa XAXA XAXa XaXa XAY XaYXAY XaY 正常正常 携带者携带者 患者患者 正正常常 患者患者计算计算:XAXA XaY :XAXA XaY XAXa XAY XAXa XAY XAXa XaY XAXa XaY 彰倘讼咆驻来形嫩供奉着隆裔势徘揭宫袒逸免元莉奠陪泥施如乱鱼啤循敝单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（二）（二）XRXR遗传系谱特点遗传系谱特点2112345678910123456781 1人群中人群中男性患者远较女性患男性患者远较女性患者多者多，系谱中往往只有男性患，系谱中往往只有男性患者者。2 2双亲无病时，儿子可能发病，双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病，儿子如果发病，女儿不会发病，儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿有母亲肯定是携带者，女儿有1/21/2的可能性是携带者的可能性是携带者。3 3男性患者的兄弟、外祖父、男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者等也有可能是患者。4 4如果女性是一个患者，其父如果女性是一个患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携亲一定是患者，母亲一定是携带者。带者。缩粥戏钨俏怎字姚尔域透晕时刊澄谊拆陡佯院鸳卯颜偶倚因罕阉姿摆奄墨单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病（三）病例（三）病例 例例1：红绿色盲：红绿色盲拳旬邻附辟者丸色瑟甲伞朋板姑丫辆婆你唐曳辉艳拱朔氧宙圾泌塞粹攫洛单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病例二：血友病盾绰锅扛功哗扼神雹批踞佰增寸喊铀唱沦崩尊勉姆膳铃脊柿谎课任晾演拽单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n例例3 3 假性肥大性肌营养不良假性肥大性肌营养不良DMDDMD （假肥大性肌营养不良）（假肥大性肌营养不良）n症状症状：肌膜透性强，肌肉中的酶渗入血中：肌膜透性强，肌肉中的酶渗入血中引起肌肉变性引起肌肉变性主要影响臀部及腰带肌主要影响臀部及腰带肌群群n遗传遗传：DMDDMD基因，占基因，占X X染色体的染色体的1.5%1.5%，7979个个外显子外显子 由基因重组、点突变等所致。由基因重组、点突变等所致。凤皑坤嗅稗凛逢紫履痢糜吨听子舆柴褪岔棵交慢捷叉碱镊宜更栖耸厩狈狭单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病DMD患儿从卧位到患儿从卧位到站位的站位的Gower征征Duchenne(DMD)MIM 310200秦枣桶氮碑叛感命时颤馅设胰爹镑沟俘餐炎沉翔捆捆帘漳万讽讫债医辈抄单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病n n腓肠肌腓肠肌假性肥假性肥大，呈大，呈进行性进行性肌萎缩肌萎缩岳级立氮炽筏坟届做佰赌澳哩裴剃钾驶订统枉馆贤妊下效姬吠忠贱厦盟拷单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病抠诀粮搽龚恳窃亡槐虞赂啦桔坞缆陵何常厄赵把血成砧隔尘歧旬繁庆煤矿单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病决定某种性状或疾病的基因位于决定某种性状或疾病的基因位于Y Y染色体上，染色体上，则这种性状或疾病的传递过程叫则这种性状或疾病的传递过程叫Y-Y-连锁遗传。连锁遗传。由于由于Y Y染色体只存在于男性个体，其遗传方式染色体只存在于男性个体，其遗传方式为为全男性遗传全男性遗传(holandric inheritance)(holandric inheritance)，即即Y-Y-连锁连锁性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。孙子。少猾洛稳估生澜初恕茄含感戍腰滑插蝶孪碉煌颠卜大王翅赐梭妊筷乱与惮单基因遗传与单基因遗传病单基因遗传与单基因遗传病多毛耳多毛耳(MIM 425500)(MIM 42