NSABP乳腺癌系列临床试验PPT培训课件.ppt

NSABPNSABP乳腺乳腺癌系列临癌系列临床试验床试验NSABP乳腺癌系列临床试验回顾乳腺癌系列临床试验回顾NationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProject美国国家外科辅助乳腺癌和美国国家外科辅助乳腺癌和大肠癌研究计划大肠癌研究计划 NSABP国际性合作团体，国际性合作团体，成员包括美国、加拿大、波多黎各岛、澳成员包括美国、加拿大、波多黎各岛、澳大利亚等近大利亚等近200个医学中心个医学中心 到到2003年止有年止有5000多名工作人员，包括医生、护士和其多名工作人员，包括医生、护士和其他专业技术人员他专业技术人员 已经对乳腺癌、大肠癌进已经对乳腺癌、大肠癌进行了数十个大规模随机临床试验行了数十个大规模随机临床试验 是第一个是第一个对乳腺癌进行大规模临床试验的组织对乳腺癌进行大规模临床试验的组织NSABP乳腺癌系列临床试验回顾乳腺癌系列临床试验回顾总部设在宾夕法尼亚州的匹兹堡总部设在宾夕法尼亚州的匹兹堡 主席办公室和运作中心设在主席办公室和运作中心设在Allegheny医院医院内内 生物统计中心在匹兹堡大学内生物统计中心在匹兹堡大学内 基金来源于基金来源于NCI,也接受其它来源资助作为也接受其它来源资助作为研究、培训和教育项目之用研究、培训和教育项目之用NSABP乳腺癌系列临床试验回顾B4B35(breast)P1(Preventing)P2【STAR(thestudyoftamoxifenandraloxifene)】C1-c7(colon)R1-R3(rectum)网址网址http:/www.nsabp.pitt.edu/eneral NSABP Information More Than 40 Years of Clinical Trial HistoryContacttheNSABPPathologySectionFutureMeetingsNSABPNewslettersClinical Trials InformationClinicalTrialsOverviewProtocolChartTreatment Trials InformationProtocolB-30ProtocolB-31ProtocolB-32ProtocolB-33ProtocolB-34ProtocolB-35ProtocolC-07Prevention Trials InformationSTARBCPTBreastCancerPBibliography of PublicationsRelated Web Sitesbout the NSABP Web SiteNSABP Members Area1958-The first patient was enrolled in the first randomized clinical trial undertaken by 23 researchers from participating sites throughout the United States.1967 Dr.Bernard Fisher was appointed the chairman of the Surgical Adjuvant Chemotherapy Breast Project.No one could have foreseen the NSABPs longevity and its impact on the treatment of breast cancer1971-Up until this time,doctors thought that breast cancer was a local disease that could only be treated with the complete removal of the breast,chest wall muscle,and underarm lymph nodes(radical mastectomy).Protocol B-04 was one of the first studies that challenged that idea2003-For more than 40 years,the NSABP has successfully designed and conducted large-scale randomized clinical trials in colorectal and breast cancers that has altered and improved the standard of care for men and women with these diseases.More than 5,000 physicians,nurses,and other medical professionals at nearly 200 medical sites from across the United States,Canada,Puerto Rico,and Australia assist the NSABP in its mission to eliminate colorectal and breast cancers.B04试验试验入组入组19711985（10年随访）年随访）病例病例 1665 腋腋“”单纯乳房切除单纯乳房切除待腋淋巴结阳性待腋淋巴结阳性腋清扫腋清扫 单纯乳房切除单纯乳房切除腋放疗腋放疗 乳腺癌根治乳腺癌根治 腋腋“”单纯乳房切除单纯乳房切除腋放疗腋放疗 乳腺癌根治乳腺癌根治 结果结果 腋腋“”三组三组 DFS、DDFS、OS均无差别均无差别 内乳内乳LN放疗不提高生存率放疗不提高生存率 腋腋“”两组两组 DFS、DDFS、OS均无差别均无差别 结论结论 不同局部治疗并不改变不同局部治疗并不改变I、II期乳癌生存率期乳癌生存率B06试验试验目的目的:了解保乳手术的可行性了解保乳手术的可行性入组入组19761995 随访随访12年年 病例病例 1573I、II期乳癌期乳癌保乳手术腋清扫放疗 保乳手术保乳手术 腋清扫腋清扫 发现腋发现腋“”化疗化疗单纯乳房切除腋清扫结果结果 三组三组 DFS、DDFS、OS均无差别均无差别放疗减低了同侧复发率结论结论 保乳手术可行、保乳后放疗必要、腋保乳手术可行、保乳后放疗必要、腋LN+仍可保乳仍可保乳B05试验试验目的目的:了解乳腺癌全身化疗的效果了解乳腺癌全身化疗的效果入组入组19721986 随访随访10年年 病例病例 380乳癌根治术，腋LN+第一组第一组 口服氮芥口服氮芥2年年 第二组第二组 安慰剂安慰剂2年年结果结果 2组组 总总DFS、OS均无差别均无差别50岁无差别第一个大规模、随机、对照试验，是乳癌研究史第一个大规模、随机、对照试验，是乳癌研究史上的里程碑上的里程碑B07试验试验目的目的:了解乳腺癌全身联合化疗的效果了解乳腺癌全身联合化疗的效果入组入组19751977 病例病例 741 乳癌根治术、改良根治术，腋乳癌根治术、改良根治术，腋LN+第一组第一组 氮芥氮芥 第二组第二组 氮芥氮芥5-FU 结果结果 2组组 总总DFS、OS均无差别均无差别 4，联合用药优于单药，联合用药优于单药B08试验试验目的目的:在在B-07联合用药优于单药的基础联合用药优于单药的基础 上，探讨多药联合的效果上，探讨多药联合的效果入组入组1976 乳癌根治术、改良根治术，腋乳癌根治术、改良根治术，腋LN+第一组第一组 氮芥氮芥5-FU 第二组第二组 氮芥氮芥5-FUMTX 结果？结果？B09试验试验背景背景:了解抗雌激素治疗的确切疗效了解抗雌激素治疗的确切疗效入组入组19771986 随访随访5年年 病例病例 1891 乳癌根治术、改良根治，腋乳癌根治术、改良根治，腋LN+：第一组第一组 氮芥氮芥5-FU 第二组第二组 氮芥氮芥5-FU +TAM(2年）年）结果结果 第二组第二组 DFS明显提高、明显提高、OS无差别，原因与无差别，原因与ER,PR有关有关 5059岁，岁，ER PR+,DFS明显提高明显提高,LN4,更明显更明显 6070岁，不论岁，不论ER PR均提高均提高 49，不论，不论ER PR，LN，不能提高，不能提高DFS,OS PR-，TAM减低生存减低生存 结论结论 肯定肯定TAM疗效，并与年龄、受体、疗效，并与年龄、受体、LN有关（奠定基础）有关（奠定基础）B10试验试验背景背景:70年代免疫调节剂成为热点年代免疫调节剂成为热点,治疗肿瘤的效治疗肿瘤的效果果?入组入组19771990 随访随访8年年 病例病例 256 乳癌根治术、改良根治，腋乳癌根治术、改良根治，腋LN+：第一组第一组 氮芥氮芥5-FU 第二组第二组 氮芥氮芥5-FU+C.parvum(免疫调节剂）免疫调节剂）结果结果 第二组第二组 C.parvum反而减低了反而减低了DFS,OS 本试验虽未证实免疫调节剂的作用，本试验虽未证实免疫调节剂的作用，但为乳腺癌的综合治疗提供了新的思路但为乳腺癌的综合治疗提供了新的思路B11试验试验背景背景:70年代末阿霉素开始由于临床年代末阿霉素开始由于临床,乳癌辅助化疗效果乳癌辅助化疗效果?入组入组19811989 随访随访6年年 病例病例 707 乳癌根治、改良根治，乳癌根治、改良根治，TAM不敏感，腋不敏感，腋LN+：第一组第一组 氮芥氮芥5-FU 第二组第二组 氮芥氮芥5-FU+阿霉素阿霉素 结果结果 第二组第二组 DFS,OS明显提高明显提高 结论结论 PAF方案优于方案优于PF方案方案 1998年再次回顾本试验，年再次回顾本试验，Her-2+者效果明显，者效果明显，Her-2-效果不明显效果不明显B12试验试验入组入组19811989 随访随访6年年 病例病例 1106 乳癌根治、改良根治，乳癌根治、改良根治，TAM敏感，腋敏感，腋LN+：第一组第一组 TAM 氮芥氮芥5-FU 第二组第二组 TAM 氮芥氮芥5-FU+阿霉素阿霉素 结果结果 2组间组间 DFS,OS无明显差异无明显差异 结论结论 TAM与化疗联合应用，可能会影响化疗效果与化疗联合应用，可能会影响化疗效果 B09也有这种现象也有这种现象B13试验试验入组入组19811996 随访随访8年年 病例病例 760 改良根治、保乳手术，改良根治、保乳手术，ER-、腋、腋LN-：第一组第一组 MTX5-FU+四氢叶酸四氢叶酸 第二组第二组 不化疗不化疗 结果结果 化疗组化疗组 DFS,DDFS,OS明显提高。明显提高。化疗组可减低保乳术后同侧乳房复发率化疗组可减低保乳术后同侧乳房复发率B19试验试验入组入组19881996 随访随访5年年 病例病例 1095 改良根治、保乳手术，改良根治、保乳手术，ER-、腋、腋LN-：第一组第一组 MTX5-FU 第二组第二组 CMF 结果结果 CMF组组 DFS,DDFS,明显提高明显提高,减低保减低保乳术后同侧乳房复发率及远处转移，但副乳术后同侧乳房复发率及远处转移，但副作用较大，对作用较大，对50岁以上患者无明显优势岁以上患者无明显优势B14试验试验目的目的:证实证实TAM对对LN-者的效果者的效果 入组入组19821996 随访随访10年年 病例病例2892 改良根治、保乳手术，改良根治、保乳手术，ER、腋、腋LN-：第一组第一组 TAM5年年 第二组第二组 安慰剂安慰剂5年年 5年后再次对无复发的分为年后再次对无复发的分为2组组 643510例例 第一组第一组 TAM5年（共年（共10年）年）第二组第二组 安慰剂安慰剂5年年 结果结果 TAM明显提高明显提高DFS,DDFS,OS,减低保乳术后同侧乳减低保乳术后同侧乳房复发率房复发率,减少局部和远处复发，减少第二原发癌，减少减少局部和远处复发，减少第二原发癌，减少对侧发生率；服对侧发生率；服10年反而减低年反而减低DFS,DDFS,OS,TAM有副作有副作用用结论结论 TAM5年有益于年有益于ER，腋，腋LN-患者，患者，10年不会更好年不会更好B15试验试验背景背景:米兰试验证实米兰试验证实CMF有效有效,与与AC方案比较方案比较?入组入组19841990 随访随访3年年 病例病例 2338 改良根治、保乳手术，改良根治、保乳手术，TAM不敏感、腋不敏感、腋LN：第一组第一组 AC4 第二组第二组 CMF6 第三组第三组 AC4CMF3 结果结果 在提高在提高DFS,DDFS,OS方面方面 3个组间无明显个组间无明显 差别，副作用相似，差别，副作用相似，AC省时、方便省时、方便 NSABP推荐推荐 AC方案为方案为LN+者术后最佳化疗方案者术后最佳化疗方案B16试验试验入组入组19851990 随访随访3年年 病例病例 1296 改良根治、保乳手术，改良根治、保乳手术，TAM敏感、腋敏感、腋LN：第一组第一组 TAM 5年年 第二组第二组 AC4 TAM 第三组第三组 氮芥氮芥5-FU17+TAM 结果结果 在提高在提高DFS,DDFS,OS方面方面 第二、三组明显第二、三组明显 高于单用高于单用TAM组。组。结论结论 未观察到未观察到TAM与化疗同用会影响效果，认与化疗同用会影响效果，认 为为ACTAM方案为术后最佳化疗方案方案为术后最佳化疗方案B17试验试验背景：钼靶广泛用于临床，背景：钼靶广泛用于临床，DCIS，保乳的安全，保乳的安全性？性？入组入组19851998 随访随访8年年 病例病例 818 局灶性导管原位癌局灶性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阴性：病灶切除，切缘阴性 第一组第一组 放疗放疗 第二组第二组 不放疗不放疗 结果结果 不论发现方法、不论发现方法、X线表现、病理特点术后放线表现、病理特点术后放疗均可减低同侧乳房复发率疗均可减低同侧乳房复发率 放疗只减少局部复发，不提高生存率放疗只减少局部复发，不提高生存率B24试验试验B-17证实放疗对切缘阴性有效证实放疗对切缘阴性有效,对切缘阳性效果对切缘阳性效果?入组入组1991 随访随访5年年 病例病例 1804 弥漫性导管原位癌弥漫性导管原位癌DCIS：病灶切除，切缘阳性：病灶切除，切缘阳性 第一组第一组 放疗放疗 第二组第二组 放疗放疗TAM5年年 结果结果 TAM组同侧组同侧2.1%,对侧对侧1.8%,远处远处0.2%结论结论 对切缘阳性的广泛对切缘阳性的广泛DCIS,病灶切除病灶切除+放疗放疗TAM,如此低的复发率说明仍是一种可行的治疗方如此低的复发率说明仍是一种可行的治疗方案案B18试验试验目的目的:了解术前化疗的作用了解术前化疗的作用 入组入组1988 5年随访年随访 病例病例 1523 T1-3，N0-1，M0期患者入选，穿刺获取病理诊断期患者入选，穿刺获取病理诊断 第一组第一组 AC4手术手术放疗放疗 第二组第二组 手术手术 AC4放疗放疗结果结果 2组间组间DFS、DDFS、OS无显著差别，术前化疗可无显著差别，术前化疗可 使肿瘤降级使肿瘤降级,使肿瘤大于使肿瘤大于5cm者能够接受保乳手术。者能够接受保乳手术。结论结论 对于临床对于临床期和期和期患者，术前化疗和术后化疗同期患者，术前化疗和术后化疗同 样有效，能增加保乳手术机会样有效，能增加保乳手术机会(但同侧复发增加但同侧复发增加),可可 预测肿瘤敏感性预测肿瘤敏感性B20试验试验背景背景:B-13,B-19,B-14分别证实化疗对分别证实化疗对ER-LN-者者有效。有效。ER+LN-单用单用TAM或联合的效果或联合的效果?入组入组19881997 随访随访5年年 病例病例 2363 改良根治术或保乳术后，腋改良根治术或保乳术后，腋LN:第一组第一组 TAM 5年年 第二组第二组 MTX5-FUTAM 第三组第三组 CMF+TAM结果结果 第二、三组的第二、三组的DFS、DDFS、OS明显高于明显高于TAM组组,且保乳术后复发转移减少且保乳术后复发转移减少 结论结论 TAM+联合化疗对联合化疗对ER+LN-者有效者有效B22试验试验目的目的:加大化疗强度是否减少耐药加大化疗强度是否减少耐药,提高化疗效果提高化疗效果?入组入组 19891997 随访随访5年年 病例病例 2305 乳癌改良根治术或保乳术后，腋乳癌改良根治术或保乳术后，腋LN+第一组第一组(ADM60mg/m2,CTX600mg/m2)4 第二组第二组 ADM60mg/m24,CTX1200mg/m22 第三组第三组 ADM60mg/m24,CTX1200mg/m2)4结果结果 3组间组间DFS、DDF、OS无明显差异，第二、无明显差异，第二、三组的三组的4级毒副作用增加级毒副作用增加 结论结论 没有证实大剂量化疗的优越性没有证实大剂量化疗的优越性B25试验试验目的目的:进一步加大剂量进一步加大剂量,提高化疗效果提高化疗效果?入组入组 19921999 随访随访5年年 病例病例 2458 乳癌改良根治术或保乳术后，腋乳癌改良根治术或保乳术后，腋LN+第一组第一组(ADM60mg/m2,CTX1200mg/m2)4 +G-CFS 第二组第二组 ADM60mg/m24,CTX2400mg/m22+G-CFS 第三组第三组 ADM60mg/m24,CTX2400mg/m2)4+G-CFS 结果结果 3组间组间DFS、DDFS、OS无明显差异，无明显差异，4级毒副作用级毒副作用 分别为分别为20%,34%,49%,第三组败血症第三组败血症40%,3组急性白血病组急性白血病发病率大大增加发病率大大增加B26试验试验背景背景:90年代初紫杉醇开始用于临床年代初紫杉醇开始用于临床,最好给药方最好给药方法法?入组入组19941999 随访随访2年年 病例病例 563 不能手术的局部晚期和远处转移的患者不能手术的局部晚期和远处转移的患者 第一组第一组 紫杉醇紫杉醇250mg/m2，3h静脉滴注静脉滴注 第二组第二组 紫杉醇紫杉醇250mg/m2，24h静脉滴注静脉滴注 结果结果 2组间组间DFS、OS无明显差异，无明显差异，24h静脉滴注静脉滴注使使3级毒副作用发生率提高级毒副作用发生率提高 结论结论 24h静脉滴注医疗费用高，推荐静脉滴注医疗费用高，推荐3h静脉滴注静脉滴注NSABP正在进行的试验B-21试验试验 早期乳腺癌（浸润早期乳腺癌（浸润50岁或岁或50岁岁ER+或或PR+第一组第一组 AC4,TAM5年年 第二组第二组 AC4,TAM5年，年，泰素泰素4NSABP正在进行的试验B-29试验试验 目的：评价奥曲肽（善得定）与内分泌治目的：评价奥曲肽（善得定）与内分泌治疗和化疗合用疗和化疗合用 的作用的作用可手术乳腺癌术后，可手术乳腺癌术后，ER,LN-乳腺癌术后乳腺癌术后 第一组第一组 TAM 第二组第二组 TAM+奥曲肽奥曲肽 第三组第三组 AC+TAM 第四组第四组 AC+TAM+奥曲肽奥曲肽NSABP正在进行的试验B30试验试验目的目的:III期临床比较期临床比较ACT,AT,TAC方案方案 各种可手术的乳腺癌术后，腋各种可手术的乳腺癌术后，腋LN+第一组第一组 AC4泰索帝泰索帝4TAM5年年 第二组第二组 AT4,TAM5年年 第三组第三组 TAC4,TAM5年年NSABP正在进行的试验B31试验试验目的目的:了解了解Herceptin的作用的作用 各种可手术的乳腺癌术后，腋各种可手术的乳腺癌术后，腋LN+，HER2+(需放疗及内分泌治疗者照常进行）需放疗及内分泌治疗者照常进行）第一组第一组 AC4泰素泰素4 第二组第二组 AC4泰素泰素4Herceptin 1年年NSABP正在进行的试验B32试验试验背景背景:前哨淋巴结的概念已从黑色素瘤应用前哨淋巴结的概念已从黑色素瘤应用到乳腺癌到乳腺癌 临床腋淋巴结阴性的乳腺癌：临床腋淋巴结阴性的乳腺癌：第一组第一组 腋淋巴结清扫腋淋巴结清扫 第二组第二组 前哨淋巴结活检：前哨淋巴结活检：SN+腋清扫腋清扫 SN-不做腋清扫不做腋清扫NSABP正在进行的试验B-33试验试验 背景：比较背景：比较TAM5年后加依西美坦的作用，年后加依西美坦的作用，已入组已入组3000例例 绝经后可手术乳腺癌术后，绝经后可手术乳腺癌术后，ER+和和/或或PR+，TAM服用服用57-66月无复发月无复发 第一组第一组 依西美坦依西美坦2年年 第二组第二组 安慰剂安慰剂2年年NSABP正在进行的试验B-34试验试验 目的：了解目的：了解clodronate（一种双膦酸盐类（一种双膦酸盐类似物）的作用似物）的作用 早期乳腺癌术后早期乳腺癌术后 第一组第一组 clodronate3年年 第二组第二组 安慰剂安慰剂3年年NSABP正在进行的试验B-35试验试验 目的：比较阿拉曲唑与目的：比较阿拉曲唑与TAM对对DCIS的作用的作用 绝经后绝经后DCIS妇女，妇女，ER或或/和和PR+,保乳术后保乳术后加放疗加放疗3000例患者，来自例患者，来自150多个医学中心多个医学中心 第一组第一组 TAM5年年 第二组第二组 Anastrozole5年年NSABP40年的研究过程就是乳腺癌综合治疗的发展过程，其试验结果仍为我们当前的治疗提供参考和指导