加味寿胎丸联合地屈孕酮治疗肾精亏虚型早期不明原因复发性流产的临床观察.pdf

中西医结合中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4第一作者:陈丽苹,E-m a i l:c c l p 0 6 21 6 3.c o m加味寿胎丸联合地屈孕酮治疗肾精亏虚型早期不明原因复发性流产的临床观察陈丽苹,方丽珊(莆田学院附属医院,福建 莆田3 5 1 1 0 0)【摘要】目的:探讨加味寿胎丸联合地屈孕酮治疗肾精亏虚型早期不明原因复发性流产(UR S A)的临床疗效。方法:选取9 0例肾精亏虚型早期UR S A患者,随机分为对照组和治疗组,每组4 5例。对照组接受口服地屈孕酮片治疗,治疗组在此基础上加用加味寿胎丸治疗,两组患者均连续服药至孕1 2周。比较两组患者中医证候积分、血清人绒毛膜促性腺激素(-HC G)水平、临床疗效、妊娠成功率及不良反应发生率。结果:治疗后,两组患者中医证候积分较治疗前降低(P0.0 5),且治疗组低于对照组(P0.0 5);血清-HC G水平较治疗前升高(P0.0 5),且治疗组高于对照组(P0.0 5)。治疗组总有效率为8 8.8 9%(4 0/4 5),高于对照组的6 8.8 9%(3 1/4 5),差异有统计学意义(P0.0 5)。治疗组妊娠成功率为9 1.1 1%(4 1/4 5),高于对照组的6 2.2 2%(2 8/4 5),差异无统计学意义(P0.0 5)。结论:加味寿胎丸联合地屈孕酮治疗可减轻肾精亏虚型早期UR S A患者的临床症状,提高其血清-HC G水平和妊娠成功率,安全性高。【关键词】不明原因复发性流产;早期;滑胎;肾精亏虚型;加味寿胎丸;地屈孕酮;中医证候;人绒毛膜促性腺激素中图分类号:R 7 1 4.2 1;R 2 7 1.1 9 文献标识码:A D O I:1 0.1 9 6 2 1/j.c n k i.1 1-3 5 5 5/r.2 0 2 3.1 4 2 0 复发性流产(r e c u r r e n ta b o r t i o n,R S A)的发生可能与生殖道解剖结构、免疫功能与染色体异常,以及内分泌紊乱等因素有关,但仍有部分患者的发病原因不明。不明原因R S A(UR S A)是临床中治疗较为棘手的女性生殖领域难题,既会严重影响患者的心理健康,还会对其家庭关系造成负面影响1。孕激素是维持妊娠的重要激素,地屈孕酮可补充黄体酮,使妊娠子宫兴奋性减少,并调节母胎免疫环境,常被用于治疗UR S A,但仍有部分患者治疗效果欠佳2。UR S A归属于中医“滑胎”范畴,其基本病机为肾虚。寿胎丸具有补肾安胎之效,可调节生殖内分泌水平,改善免疫功能水平,抑制子宫兴奋性,是治疗肾虚血瘀型UR S A的有效方剂3。本研究分析加味寿胎丸联合地屈孕酮治疗肾精亏虚型早期UR S A的疗效,现报道如下。1 临床资料1.1 一般资料 选取2 0 1 9年5月至2 0 2 1年3月莆田学院附属医院收治的9 0例肾精亏虚型早期U R S A患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组4 5例。对照组年龄2 3 4 1岁,平均(3 4.6 2 2.4 2)岁;孕周61 1周,平 均(8.2 90.9 7)周;经 产 妇1 8例,初 产 妇2 7例。治疗组年龄2 24 2岁,平均(3 4.5 62.4 5)岁;孕周6 1 1周,平均(8.3 2 1.0 1)周;经产妇2 0例,初产妇2 5例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P 0.0 5),具有可比性。本研究经莆田学院附属医院医学伦理委员会审核批准,审批号为2 0 1 9第(2 1 4)号。1.2 诊断标准 西医诊断标准。符合 妇产科学中UR S A的诊断标准:妊娠后出现自然流产,且流产连续发生3次以上;男方精液检查正常;夫妻双方染色体检查正常4。中医诊断标准。符合 中医妇科学中肾精亏虚型滑胎的辨证标准:屡孕屡堕,腰酸膝软,或足跟疼痛,头晕耳鸣,手足心热,两颊潮红,便干尿少,舌红,少苔,脉细数5。1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;妊娠1 2周内;患者或家属签署知情同意书;凝血功能正常;胎儿发育正常。1.4 排除标准 肝、肾等重要脏器功能不全者;精神疾病患者;恶性肿瘤患者;合并生殖道感染、子宫内膜56中国民间疗法2 0 2 3年7月第3 1卷第1 4期 中西医结合中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4 异位症、子宫肌瘤等疾病者;合并内分泌系统及免疫性疾病者;生殖器官解剖结构异常者;有放射线、化学物质接触史者;对本研究用药过敏者。2 治疗方法2.1 对 照 组 采 用 口 服 地 屈 孕 酮 片(A b b o t tB i o l o g i c a l sB.V.,批准文号H 2 0 1 7 0 2 2 1,1 0m g/片)治疗,每次1 0m g,每日3次,连续服药至孕1 2周。2.2 治疗组 在对照组基础上使用加味寿胎丸治疗。处方:阿胶1 0g,菟丝子、桑寄生各1 5g,续断片1 2g。随症加减:腰酸明显者加炒杜仲1 2g;脾虚者加麸炒白术1 0g,黄芪1 5g;纳差者加砂仁3g(后下);有热者加黄芩片6g;出血者加地榆炭2 0g,棕榈炭1 0g。每日1剂,加水煎煮取汁3 0 0m L,早晚各温服1 5 0m L,连续服药至孕1 2周。治疗期间叮嘱患者注意卧床休息、禁止性生活。3 疗效观察3.1 观察指标及疗效评定标准 中医证候积分。参考文献6 对两组患者治疗前后的主症和次症进行计分,按症状无、轻度、中度、重度分别计03分,各项症状分值相加即为中医证候积分。血清人绒毛膜促性腺激素(-HC G)水平。采集两组患者治疗前后空腹肘静脉血3m L,离心速度30 0 0r/m i n,离心半 径1 3.5c m,离 心5 m i n,取 上 清 液,用 日 立7 0 6 0型全自 动 生 化 分 析 仪 测 定 血 清-HC G水 平。临床疗效。痊愈:临床症状基本消失,中医证候积分较治疗前减少9 5%;显效:临床症状明显好转,中医证候积分减少7 0%9 4%;有效:临床症状有减轻,中医证候积分减少3 0%6 9%;无效:症状均无改善,中医证 候积分较 治 疗 前 减 少3 0%为 无 效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数1 0 0%。妊娠成功率。于孕1 2周末,彩超检查显示胎芽、胎心发育正常即为妊娠成功。不良反应发生率。记录治疗期间两组患者皮疹、水肿等不良反应发生率。3.2 统计学方法 应用S P S S2 1.0统计软件处理数据。计量资料以均数标准差(xs)表示,采用t检验;计数资料用百分率(%)表示,采用2检验。P0.0 5)。治疗后,两组患者中医证候积分较治疗前降低(P0.0 5),且治疗组低于对照组(P0.0 5);血清-HC G水平均较治疗前升高(P0.0 5),且治疗组高于对照组(P0.0 5)。见表1。表1 两组肾精亏虚型早期不明原因复发性流产患者中医证候积分、血清人绒毛膜促性腺激素水平比较(xs)组别例数时间中医证候积分(分)血清人绒毛膜促性腺激素水平(m I U/mL)治疗组4 5治疗前8.5 92.9 04 10 7 2.2 652 0 1.6 7治疗后1.9 20.6 18 78 0 9.6 743 8 7.9 5对照组4 5治疗前8.6 42.8 54 10 4 9.8 752 4 6.3 2治疗后3.6 01.1 48 33 3 5.6 535 2 0.1 4注:与本组治疗前比较,P0.0 5;与对照组治疗后比较,P0.0 5。(2)临床疗效比较 治疗后,治疗组总有效率为8 8.8 9%(4 0/4 5),高于对照组的6 8.8 9%(3 1/4 5),差异有统计学意义(P0.0 5)。见表2。表2 两组肾精亏虚型早期不明原因复发性流产患者临床疗效比较 例(%)组别例数痊愈显效有效无效总有效治疗组4 52 1(4 6.6 7)1 3(2 8.8 9)6(1 3.3 3)5(1 1.1 1)4 0(8 8.8 9)对照组4 51 2(2 6.6 7)1 0(2 2.2 2)9(2 0.0 0)1 4(3 1.1 1)3 1(6 8.8 9)注:与对照组比较,P0.0 5。(3)妊 娠 成 功 率 比 较 治 疗 组 妊 娠 成 功 率 为9 1.1 1%(4 1/4 5),高于对照组的6 2.2 2%(2 8/4 5),差异有统计学意义(P0.0 5)。4 讨论UR S A的发生与母体免疫耐受机制异常密切相关,西医认为孕激素可介导免疫,在免疫耐受中发挥重要作用7。地屈孕酮是一种与孕激素受体亲和力较强的口服孕激素,结构类似于内源性孕激素,可提高体内孕激素诱导阻滞因子水平,经体液和细胞免疫系统等途径,发挥抑制花生四烯酸和抗流产作用,并在母体内抑制自然杀伤细胞活性,诱导封闭抗体合成,维持妊娠,还能使子宫内膜容受性增强,促进淋巴细胞增殖,66 中国民间疗法2 0 2 3年7月第3 1卷第1 4期 中西医结合中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4恢复机体免疫调节功能,松弛血管平滑肌和子宫平滑肌,改善胎盘血液循环,维持宫颈功能和抑制子宫收缩,降低流产风险8-9。地屈孕酮无肾上腺皮质激素和性激素样作用,不会影响脂代谢,单一治疗虽可取得一定效果,但部分患者仍会出现流产。UR S A归 属 于 中 医“滑 胎”范 畴。中 医 认 为,UR S A的主要病机为肾虚,肾主生殖、藏精,胞络系于肾,肾气的盛衰与妇女能否正常孕育密切相关。由于先天不足、肾气复损,以致无法荫胎系胎。治疗应以补肾安胎为主。寿胎丸源自 医学衷中参西录,由菟丝子、续断、桑寄生、阿胶组成。方中以菟丝子为君药,具有补益肝肾、固精缩尿、安胎之效。其余3味药均为臣药,其中桑寄生强筋骨、安胎元,续断补肝肾、续筋骨、调血脉,两者配伍可填精补血、滋养肾气、安胎;阿胶止血安胎、滋阴补血。诸药合用,共奏固摄安胎、补肾养血之效。腰酸明显者,加炒杜仲补肾安胎,缓解腰酸症状;脾虚者,加麸炒白术、黄芪燥湿利水、安胎、固表止汗;纳差者,加砂仁化湿开胃;有热者,加黄芩清热泻火;出血者,加地榆炭、棕榈炭凉血止血、安胎。药理学研究显示,菟丝子可调节机体多种免疫功能,增强细胞吞噬功能和体液免疫功能,同时含有的总黄酮可调节滋养细胞的增殖、凋亡,并改善母胎界面内分泌-免疫网络平衡,经调节下丘脑-垂体-性腺轴而维持早孕功能1 0-1 1。续断富含挥发油、三萜皂苷类化合物,可降低子宫平滑肌的自发收缩张力、幅度,使子宫平滑肌松弛,并有雌激素样作用,改善子宫内膜血流状况,促进胚胎着床发育1 2;白术可抑制子宫平滑肌收缩,缓解子宫紧张程度,发挥保胎效果1 3。本研究结果显示,治疗后,两组患者中医证候积分较治疗前降低(P0.0 5),且治疗组低于对照组(P0.0 5),血清-HC G水平高于治疗前(P0.0 5),且治疗组高于对照组(P0.0 5);治疗组总有效率、妊娠成功率均高于对照组(P0.0 5)。以上结果说明加味寿胎丸联合地屈孕酮治疗可减轻肾精亏虚型早期UR S A患者的临床症状,提高其血清-HC G水平和妊娠成功率。施后渊等1 4研究发现寿胎丸联合地屈孕酮治疗UR S A患者的疗效显著。此结论与本研究结果相似,均可证实寿胎丸联合地屈孕酮治疗UR S A患者的疗效较好。本研究纳入样本量偏小、选择的观察指标较少,结果存在一定偏倚,后期仍需加大样本量并进行深入研究,以验证研究结果的真实性。综上所述,加味寿胎丸联合地屈孕酮治疗可减轻肾精亏虚型早期UR S A患者的临床症状,提高其血清-HC G水平和妊娠成功率,安全性高。参考文献1 邹燕,张梅.地屈孕酮片治疗原因不明复发性流产患者的疗效及对细胞免疫因子的影响观察J.中国药师,2 0 1 7,2 0(7):1 2 4 3-1 2 4 6.2 孙凤丹,宋清霞.“安子复孕方”联合地屈孕酮片治疗肾虚型不明原因 复 发 性 流 产3 0例 临 床 研 究 J.江 苏 中 医 药,2 0 2 0,5 2(1 1):3 5-3 8.3 冯艳奇.寿胎丸联合安胎扶元饮对肾虚血瘀型不明原因复发性流 产 患 者 的 临 床 疗 效 J.中 成 药,2 0 1 9,4 1(1 2):2 9 0 8-2 9 1 3.4 丰有吉,沈铿.妇产科学M.3版.北京:人民卫生出版社,2 0 1 5:1 2 0-1 2 3.5 王云凯,王富春.中医妇科学M.北京:中国中医药出版社,2 0 0 9:2 0 9-2 1 1.6 张玉珍.中医妇科学M.2版.北京:中国中医药出版社,2 0 0 7:2 2 1-2 2 3.7 闫清雅,潘雪,刘一斐.寿胎丸加减方联合地屈孕酮治疗原因不明复发性流产疗效观察J.中国临床医生杂志,2 0 2 1,4 9(9):1 1 2 3-1 1 2 6.8 塔拉,张琰,王晓彩,等.地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不 明 复 发 性 流 产 及 对T淋 巴 细 胞 和 炎 症 因 子 影响J.中国计划生育学杂志,2 0 2 0,2 8(1):3 2-3 5.9 杨碧蓉,周华.寿胎丸加味联合黄体酮及低分子肝素治疗复发性 流 产 的 临 床 观 察 J.世 界 中 医 药,2 0 1 9,1 4(6):1 5 0 2-1 5 0 6.1 0 连彩艳,王晓艳,张书琦,等.基于网络药理学的菟丝子主要活性成分作用机制研究J.中医学报,2 0 2 0,3 5(6):1 2 7 8-1 2 8 7.1 1 孟永丽,李晖.菟丝子活性成分预防复发性流产作用机制研究进展J.江苏中医药,2 0 2 3,5 5(1):7 3-7 7.1 2 代琪,叶臻,叶俏波,等.续断来源考证、化学成分及药理作用综述J.中国药物评价,2 0 2 0,3 7(6):4 3 2-4 3 6.1 3 李 会 娟,宋 殿 荣.黄 芩 白 术 配 伍 治 疗 先 兆 流 产 研 究 进展J.河南中医,2 0 1 6,3 6(6):1 0 7 6-1 0 7 8.1 4 施后渊,钟丽君,宁海燕,等.寿胎丸联合地屈孕酮治疗不明原因复发性流产临床观察J.光明中医,2 0 2 1,3 6(2 4):4 1 7 9-4 1 8 2.(收稿日期:2 0 2 1-1 0-1 3)76中国民间疗法2 0 2 3年7月第3 1卷第1 4期