二甲双胍对子宫内膜癌研究.ppt

二甲双胍二甲双胍对子子宫内内膜癌研究膜癌研究1234现状与发展现状与发展技术特点技术特点项目进度项目进度技术方案技术方案55预期结果预期结果2024/5/30 周四2二甲二甲双胍双胍的抗的抗肿瘤肿瘤效应效应高危因素高危因素 胰岛素抵抗、糖尿病胰岛素抵抗、糖尿病子子宫宫内内膜膜癌癌高高发发孕激素耐药性孕激素耐药性现现 状状 与与 发发 展展3二甲双胍的抗肿瘤效应二甲双胍的抗肿瘤效应体外细胞实验体外细胞实验 动物模型动物模型临床研究临床研究二甲双胍的摄入可显著延长小鼠的寿命并减少二甲双胍的摄入可显著延长小鼠的寿命并减少其自发性乳腺癌的发生几率。其自发性乳腺癌的发生几率。二甲双胍对前列腺癌细胞、肾癌细胞、乳腺癌二甲双胍对前列腺癌细胞、肾癌细胞、乳腺癌细胞、胃癌细胞、卵巢癌细胞等多种肿瘤细胞细胞、胃癌细胞、卵巢癌细胞等多种肿瘤细胞的等细胞株增殖有抑制作用的等细胞株增殖有抑制作用流行病学调查显示，二甲双胍治疗的患者罹患流行病学调查显示，二甲双胍治疗的患者罹患肿瘤的风险较之服用其他降糖药物的患者降低肿瘤的风险较之服用其他降糖药物的患者降低了了23%现现 状状 与与 发发 展展4具体机制尚处于研究阶段具体机制尚处于研究阶段间接抑制作用间接抑制作用减少循环中的胰岛素水平，通过胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-l)轴的介导间接减弱肿瘤细胞的增殖直接作用于肿瘤细胞，导致细胞周期阻滞或凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长。直接抑制作用直接抑制作用现现 状状 与与 发发 展展2024/5/30 周四51234现状与发展现状与发展技术特点技术特点项目进度项目进度技术方案技术方案55预期结果预期结果2024/5/30 周四6科学性科学性体外细胞培养体系以及体内动物模型平台已证实二甲双胍能抑制体外细胞培养体系以及体内动物模型平台已证实二甲双胍能抑制子宫内膜癌细胞的生长，为本实验在临床上评估二甲双胍抑制子子宫内膜癌细胞的生长，为本实验在临床上评估二甲双胍抑制子宫内膜癌肿瘤细胞增殖的有效性提供了科学依据。宫内膜癌肿瘤细胞增殖的有效性提供了科学依据。技技 术术 特特 点点先进性先进性国内尚无关于二甲双胍对子宫内膜癌抑制作用的临床研究，国外国内尚无关于二甲双胍对子宫内膜癌抑制作用的临床研究，国外仅有个别的小样本研究。仅有个别的小样本研究。2024/5/30 周四7在临床研究方面，有研究机构开始进行二甲双胍治疗早期乳腺癌在临床研究方面，有研究机构开始进行二甲双胍治疗早期乳腺癌的三期临床试验，最近的一项回顾性队列分析显示，二甲双胍可的三期临床试验，最近的一项回顾性队列分析显示，二甲双胍可以提高子宫内膜癌的无复发生存期和总生存期。另有少数的小规以提高子宫内膜癌的无复发生存期和总生存期。另有少数的小规模临床研究推测二甲双胍在缓解胰岛素抵抗和抗肿瘤作用方面可模临床研究推测二甲双胍在缓解胰岛素抵抗和抗肿瘤作用方面可能发挥一定疗效，现有的实验基础为本课题的开展提供的依据和能发挥一定疗效，现有的实验基础为本课题的开展提供的依据和经验。经验。可行性可行性着二甲双胍抗肿瘤基础和临床研究的不断深入着二甲双胍抗肿瘤基础和临床研究的不断深入,二甲双胍将有很好二甲双胍将有很好的抗肿瘤疗效和前景的抗肿瘤疗效和前景,将会成为一种应用于子宫内膜癌预防及治疗将会成为一种应用于子宫内膜癌预防及治疗的新型抗癌药，成为子宫内膜癌保守治疗及术后辅助治疗的主要的新型抗癌药，成为子宫内膜癌保守治疗及术后辅助治疗的主要手段。手段。技技 术术 特特 点点效益分析效益分析1234现状与发展现状与发展技术特点技术特点项目进度项目进度技术方案技术方案55预期结果预期结果2024/5/30 周四9研究目标及内容研究目标及内容阐明二甲双胍是否对子宫内膜癌患者表现出对肿瘤阐明二甲双胍是否对子宫内膜癌患者表现出对肿瘤的抑制效应，并进一步从分子水平、蛋白水平分析的抑制效应，并进一步从分子水平、蛋白水平分析对肿瘤抑制的信号转导通路。对肿瘤抑制的信号转导通路。1、检测二甲双胍干预前后子宫内膜癌患者血清中、检测二甲双胍干预前后子宫内膜癌患者血清中胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因）、胰岛素样生长因子结合蛋白子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平变化。）水平变化。2、免疫组化检测子宫内膜癌患者术前子宫内膜活、免疫组化检测子宫内膜癌患者术前子宫内膜活检以及术后手术标本切片中细胞增殖相关的雷帕检以及术后手术标本切片中细胞增殖相关的雷帕霉素靶蛋白霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶和磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(pAMPK)pAMPK中表达的差异。中表达的差异。技技 术术 方方 案案目目 标标内内 容容技术路线技术路线p分组：分组：对照对照组组：；：；无药物服用组。无药物服用组。实验组：二实验组：二甲双胍片甲双胍片1500mg，每次，每次500mg，每日，每日3次次p 血清标本的采集：所有研究对象服用二甲双胍前均抽取晨起血清标本的采集：所有研究对象服用二甲双胍前均抽取晨起空腹静脉血空腹静脉血5ml。于。于服药后服药后15天、天、30天分别按照同样方法采天分别按照同样方法采血，标本待检。未服用药物组在相应时间同样方法留外周血血，标本待检。未服用药物组在相应时间同样方法留外周血标本标本。检测。检测血清中血清中IGF-1、IGFBP-3水平。水平。p子宫内膜标本收集：子宫组织离体后，即刻用无菌手术刀取子宫内膜标本收集：子宫组织离体后，即刻用无菌手术刀取内膜至肌层薄片梭形标本，福尔马林固定内膜至肌层薄片梭形标本，福尔马林固定，常规石蜡连续切，常规石蜡连续切片，切片厚片，切片厚4m，每张切片经，每张切片经HE染色病理诊断证实后，留染色病理诊断证实后，留待待行免疫组化染色行免疫组化染色。技技 术术 方方 案案对照组对照组15天空天空腹静脉血腹静脉血30天空腹天空腹静脉血静脉血给药组给药组15天空腹天空腹静脉血静脉血30天空腹天空腹静脉血静脉血术中标本术中标本技术路线技术路线技技 术术 方方 案案术中标本术中标本1234现状与发展现状与发展技术特点技术特点项目进度项目进度技术方案技术方案55预期结果预期结果2024/5/30 周四13进度安排进度安排完成实验基本准备工作，子宫内膜癌病例和对照组收集，给予二甲双胍药物干预，收集血清及组织学标本。2015.12.31 开展放射免疫及免疫组化预实验，了解子宫内膜癌肿瘤细胞增殖转移相关因子，分析其转移信号转导通路。2016.06.30 收集临床病例，完成放射免疫法部分的实验，检测二甲双胍干预前后子宫内膜癌患者血清中IGF-1、IGFBP-3水平变化。2016.12.31 收集临床病例，完成免疫组化部分的实验，检测二甲双胍干预前后、术前子宫内膜活检以及术后手术标本切片中mTOR和pAMPK中含量的变化。2017.01.01-2017.06.30 结合血清学检测结果，从分子水平、蛋白水平探讨其作用机制，阐明其增殖转移的信号转导分子通路，进行统计分析，探讨二甲双胍对于子宫内膜癌肿瘤细胞增殖能力的抑制作用。此间将前期的实验结果以摘要或论文形式发表。2017.07.01-2017.12.31 进行工作总结、发表论文、结题。1234现状与发展现状与发展技术特点技术特点项目进度项目进度技术方案技术方案55预期结果预期结果2024/5/30 周四预期结果预期结果二甲双胍干预后子宫内膜癌患者血清中胰岛素样二甲双胍干预后子宫内膜癌患者血清中胰岛素样生长因子生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋）、胰岛素样生长因子结合蛋白白-3（IGFBP-3）水平较前降低。）水平较前降低。术后手术标本切片较术前子宫内膜活检、研究组术后手术标本切片较术前子宫内膜活检、研究组较对照组中细胞增殖相关的较对照组中细胞增殖相关的(mTOR)和和pAMPK中表达降低。中表达降低。2024/5/30 周四16资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱