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甲状腺生理基础.ppt

1、甲状腺生理基甲状腺生理基础甲状腺激素的合成条件甲状腺激素的合成条件n n 碘(碘(I)n n 80-90%80-90%来源于食物,其余来源于饮食和空气。目前国来源于食物,其余来源于饮食和空气。目前国来源于食物,其余来源于饮食和空气。目前国来源于食物,其余来源于饮食和空气。目前国际上推荐摄碘量为际上推荐摄碘量为际上推荐摄碘量为际上推荐摄碘量为100-200ug/d100-200ug/d。n n甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(TG)n n 血液中氨基酸被甲状腺滤泡上皮细胞摄取血液中氨基酸被甲状腺滤泡上皮细胞摄取血液中氨基酸被甲状腺滤泡上皮细胞摄取血液中氨基酸被甲状腺滤泡上皮细胞摄取甲状腺球蛋甲状腺球蛋

2、甲状腺球蛋甲状腺球蛋白前体白前体白前体白前体甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白n n甲状腺过氧化物酶(甲状腺过氧化物酶(TPO)n n 催化甲状腺激素合成的重要酶,参与合成全过程。催化甲状腺激素合成的重要酶,参与合成全过程。催化甲状腺激素合成的重要酶,参与合成全过程。催化甲状腺激素合成的重要酶,参与合成全过程。甲状腺素的合成过程甲状腺素的合成过程 聚碘。聚碘。聚碘。聚碘。甲状腺滤泡上皮细胞基底膜钠甲状腺滤泡上皮细胞基底膜钠甲状腺滤泡上皮细胞基底膜钠甲状腺滤泡上皮细胞基底膜钠-碘共同转运体(碘泵)逆碘共同转运体(碘泵)逆碘共同转运体(碘泵)逆碘共同转运体(碘泵)逆碘离子浓度,血碘比

3、甲状滤泡细胞内碘低碘离子浓度,血碘比甲状滤泡细胞内碘低碘离子浓度,血碘比甲状滤泡细胞内碘低碘离子浓度,血碘比甲状滤泡细胞内碘低20-2520-25倍。主动转运倍。主动转运倍。主动转运倍。主动转运 ,碘碘碘碘-钠共同转运体。需要钠共同转运体。需要钠共同转运体。需要钠共同转运体。需要Na-KNa-K+-ATP-ATP酶提供能量。酶提供能量。酶提供能量。酶提供能量。碘离子活化。碘离子活化。碘离子活化。碘离子活化。进入细胞的碘离子在氧化酶的催化下被氧化成碘原进入细胞的碘离子在氧化酶的催化下被氧化成碘原进入细胞的碘离子在氧化酶的催化下被氧化成碘原进入细胞的碘离子在氧化酶的催化下被氧化成碘原子。子。子。子

4、。酪氨酸碘化。酪氨酸碘化。酪氨酸碘化。酪氨酸碘化。碘原子在绒毛顶端取代甲状腺球蛋白中酪酸残基碘原子在绒毛顶端取代甲状腺球蛋白中酪酸残基碘原子在绒毛顶端取代甲状腺球蛋白中酪酸残基碘原子在绒毛顶端取代甲状腺球蛋白中酪酸残基上的氢原子上的氢原子上的氢原子上的氢原子-称酪氨酸碘化。称酪氨酸碘化。称酪氨酸碘化。称酪氨酸碘化。碘化酪氨酸缩合。碘化酪氨酸缩合。碘化酪氨酸缩合。碘化酪氨酸缩合。碘化的碘化的碘化的碘化的酪酪酪酪氨酸有一碘络氨酸残基(氨酸有一碘络氨酸残基(氨酸有一碘络氨酸残基(氨酸有一碘络氨酸残基(MIT)MIT)和二和二和二和二碘氨碘氨碘氨碘氨酪酪酪酪酸残基酸残基酸残基酸残基(DIT)(DIT)

5、。二者分别耦联成四碘甲状腺原氨酸。二者分别耦联成四碘甲状腺原氨酸。二者分别耦联成四碘甲状腺原氨酸。二者分别耦联成四碘甲状腺原氨酸T4.T4.三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3.T3.即碘化即碘化即碘化即碘化酪酪酪酪氨酸的缩合。氨酸的缩合。氨酸的缩合。氨酸的缩合。血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶I。TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH 甲状腺激素合成甲状腺激素合成I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞甲状腺素的运输甲状腺素

6、的运输1、血液中的、血液中的T3、T4几乎全部和血浆几乎全部和血浆蛋白结合。极少呈游离状态。结合状蛋白结合。极少呈游离状态。结合状态态 游离状态,相互转化。游离状态,相互转化。2、T4:90%.T3 10%左右。左右。T3生物活性是生物活性是T4的的5倍。倍。1、结合状态的甲状腺素不发挥生理作用。2、三种结合蛋白:甲状腺激素结合球蛋白、甲状腺激素结合前白蛋白、白蛋白。3、缓冲甲状腺分泌的变化,并起储备作用。4、防止T3、T4在肾小球滤过。结合甲状腺素的结合甲状腺素的血浆蛋白生理意血浆蛋白生理意义义3、人血清、人血清:T4 51142nmol/L;T3 1.23.4nmol/L;T3 活性活性T

7、4(5倍)倍)3 3、T T4 4半衰期半衰期半衰期半衰期7 7天,天,天,天,T T3 3半衰期半衰期半衰期半衰期1.51.5天天天天 。1、肝、肾、骨骼肌是甲状腺素降解的主要、肝、肾、骨骼肌是甲状腺素降解的主要部位。部位。80%的的T4在外周组织经脱碘酶作用脱碘在外周组织经脱碘酶作用脱碘成成T3或或r-T3。2、T4、T3经脱碘酶作用脱碘成二碘、一经脱碘酶作用脱碘成二碘、一碘及不含碘的甲状腺氨酸。碘及不含碘的甲状腺氨酸。T4T3、r-T3DIT、MIT甲状腺氨酸甲状腺氨酸甲状腺激素的降解甲状腺激素的降解 甲状腺疾病实验室诊断指标1.1.功能指标:功能指标:TSHTSH、FT3FT3、FT4

8、FT4、T3T3、T4T4、TT3TT3、TT4TT42.2.蛋白指标:蛋白指标:TBGTBG(甲状腺素结合球蛋白)(甲状腺素结合球蛋白)TGTG(甲状腺球蛋白)(甲状腺球蛋白)3.3.抗体指标抗体指标TPOAbTPOAb(甲状腺过氧化物酶抗体)(甲状腺过氧化物酶抗体)TGAbTGAb(甲状腺球蛋白抗体)(甲状腺球蛋白抗体)TRAb TRAb(TSH-TSH-受体抗体)受体抗体)什么是甲功5项n nTSH TSH 促甲状腺素。促甲状腺素。促甲状腺素。促甲状腺素。TRH TRH 促进甲状腺素释放激素。促进甲状腺素释放激素。促进甲状腺素释放激素。促进甲状腺素释放激素。n nT4T4:结合型甲状腺激

9、素:结合型甲状腺激素:结合型甲状腺激素:结合型甲状腺激素 四碘的甲状腺原氨酸与甲状腺结合蛋白(四碘的甲状腺原氨酸与甲状腺结合蛋白(四碘的甲状腺原氨酸与甲状腺结合蛋白(四碘的甲状腺原氨酸与甲状腺结合蛋白(TBGTBG)结)结)结)结合成合成合成合成 T4T4,未结合则游离为,未结合则游离为,未结合则游离为,未结合则游离为 FT4FT4,2 2 者可相互转换,总和为者可相互转换,总和为者可相互转换,总和为者可相互转换,总和为 TT4TT4。TSH TSH 刺激刺激刺激刺激 T4 T4 分泌,分泌,分泌,分泌,T4 T4 可负反馈抑制可负反馈抑制可负反馈抑制可负反馈抑制 TSH TSH 释放。释放。

10、释放。释放。n nT3T3:T4 T4 脱碘为脱碘为脱碘为脱碘为 T3T3,T3 T3 与与与与 TBG TBG 结合成结合结合成结合结合成结合结合成结合 T3 T3,游离存在成,游离存在成,游离存在成,游离存在成 FT3FT3。T3 T3 与与与与 FT3 FT3 可相互转化,可相互转化,可相互转化,可相互转化,2 2 者之和为者之和为者之和为者之和为 TT3TT3。TSH TSH 刺激刺激刺激刺激 T3 T3 分泌,分泌,分泌,分泌,T3 T3 可负反馈抑可负反馈抑可负反馈抑可负反馈抑制制制制 TSH TSH 释放。释放。释放。释放。n nT4+FT4=TT4T4+FT4=TT4n nT3

11、+FT3=TT3T3+FT3=TT3结合型甲状腺激素T3、T41.1 T41.1 T4 全部由甲状腺直接分泌而来,全部由甲状腺直接分泌而来,直接反应甲状腺分泌功能。直接反应甲状腺分泌功能。1.2 T31.2 T3:80%80%由由T4T4脱碘代谢转化而来,脱碘代谢转化而来,20%20%直接来自甲状腺。直接来自甲状腺。2.1.T32.1.T3和和T4T4是体内含量最多的甲状腺激素是体内含量最多的甲状腺激素分泌能力分泌能力 结合型甲状腺激素是激素的储存和运输形式。结合型甲状腺激素是激素的储存和运输形式。1.FT3 1.FT3 和和 FT4 FT4 是甲状腺激素的活性形态是甲状腺激素的活性形态功能状

12、态功能状态1.1 FT31.1 FT3和和FT4FT4分别为分别为T3T3和和T4T4在血清中未与蛋白结合的部分,在血清中未与蛋白结合的部分,其不受血清中其不受血清中TBGTBG的影响。的影响。1.2 1.2 是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质,是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质,直接反映甲状腺功能的状态,直接反映甲状腺功能的状态,其敏感性和特异性均高于其敏感性和特异性均高于T3T3和和T4T4。游离甲状腺激素FT3、FT4限于目前的检测技术,为了准确评估甲状腺功能,仍建议综合分析限于目前的检测技术,为了准确评估甲状腺功能,仍建议综合分析TT3,TT4,FT3,FT4血

13、清甲状腺激素测定TSHTSHTSH甲功检测中甲功检测中最关键、最灵敏最关键、最灵敏的指标!的指标!诊断甲亢和甲减:首选指标。诊断甲亢和甲减:首选指标。诊断亚临床甲状腺功能异常诊断亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲亢、亚临床甲减)。亚临床甲亢、亚临床甲减)。诊断甲亢灵敏度的顺序为诊断甲亢灵敏度的顺序为TSHTSHFT3FT3T3T3FT4FT4T4T4甲减的诊断灵敏度顺序为甲减的诊断灵敏度顺序为TSHTSHFT4FT4T4T4FT3FT3T3 T3 蛋白指标测定1.TG1.TG(甲状腺球蛋白)(甲状腺球蛋白)甲状腺滤泡上皮细胞分泌,是甲状腺激素合成和储存的载体。甲状腺滤泡上皮细胞分泌,是甲状腺激素合

14、成和储存的载体。常与常与TGAbTGAb(甲状腺球蛋白抗体)联合检测。(甲状腺球蛋白抗体)联合检测。监测甲状腺分化癌术后复发的指标监测甲状腺分化癌术后复发的指标 。2.TBG2.TBG(甲状腺素结合球蛋白)(甲状腺素结合球蛋白)由肝脏产生,在血清中主要与由肝脏产生,在血清中主要与T4T4结合。影响总甲状腺激素水平,临床结合。影响总甲状腺激素水平,临床不常用。不常用。抗体指标TgAb TgAb 和和 TPOAb TPOAbn n均是自身免疫性甲状腺疾病中的主要抗体均是自身免疫性甲状腺疾病中的主要抗体n nTgAbTgAb:主要用作血清:主要用作血清TgTg测定的辅助检查测定的辅助检查n nTPOAbTPOAb阳性:妊娠期甲状腺功能异常或甲状腺炎的危险因素阳性:妊娠期甲状腺功能异常或甲状腺炎的危险因素TRAbTRAbn nTRAbTRAb可作为检测可作为检测GravesGraves病及判断治疗效果和预后的一种可靠方法病及判断治疗效果和预后的一种可靠方法 医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱

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