制药公司产品生产工艺规程模板.doc

甘肃佛仁制药科技GMP技术文件

产品生产工艺规程

（二0 一0年版）

藿香正气水

甘肃佛仁制药科技

产品生产工艺规程
标
题
藿香正气水生产工艺规程
编 号
GY/08-46-B
页 码
共32页、第1页
执 行
年 月 日
颁发部门
GMP综合办公室
分发部门
行政管理办公室
分发数

起草人
起草日期
审核人
审核日期
同意人
同意日期

说 明

因为企业扩大了生产范围，按甘肃佛仁制药科技《文件起草、修订、审查、同意、撤消、印制及保管管理程序》及《企业内控质量标准管理程序》要求，本技术文件于01月年经过制订人、审核人、同意人签字确定后，由质量部门公布，并对相关人员进行培训，于实施日期起实施。
产品工艺规程含有法定意义，代表了产品生产和质量控制方面相关法律、法规符合性和质量安全确保性内容。任何部门及个人无权更改，如有变更，请按要求程序进行。申请修订（修改）时，其修改内容及统计作为历史沿革文件，以本规程附件形式一并存档。

目 录

一、产品概述………………………………………………………… 3
二、处方及处方依据………………………………………………… 3

三、生产工艺步骤…………………………………………………… 3
四、制剂处方中中药材前处理和炮制……………………………… 5
五、提取生产操作过程及工艺条件………………………………… 7
六、制剂生产操作过程及工艺条件………………………………… 9
七、原辅料质量标准和检测方法………………………………… 13
八、中间产品质量标准和检测方法………………………………… 14
九、成品质量标准和检测方法……………………………………… 19
十、物料平衡计算方法……………………………………………… 21
十一、成品容器包装材料要求…………………………………… 22

十二、包装标签内容、说明书式稿………………………………… 23
十三、工艺卫生要求及生产区环境监测方法和标准……………… 25
十四、设备一览表及关键设备生产能力…………………………… 26
十五、技术安全及劳动保护………………………………………… 26
十六、综合利用和环境保护………………………………………… 28
十七、原辅料消耗定额……………………………………………… 29
十八、包装材料消耗定额…………………………………………… 29
十九、岗位定员及定额、生产周期………………………………… 30
附录：相关要求、理化常数及换算……………………………… 31
附页：文件修订统计
藿香正气水生产工艺规程
一、产品概述
1、标准起源： “藿香正气水” 标准起源于《中国药典》一部，属企业仿制产品。
2、产品特点：
（1）性状: 本品为深棕色澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。
（2）功效主治：解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。
（3）使用方法用量：口服。一次5～10毫升，一日2次，用时摇匀。
（4）规格：每支装10ml
（5）包装：药用玻璃瓶装，10×10毫升/支/盒
（6）使用期：2年
（7）贮藏：密封。
3、分类管理：属于按甲类非处方药管理品种，国家基础药品。
4、同意文号：国药准字Z6906
二、处方及处方依据
1、标准处方（2050ml、205支）
苍术160g 陈皮160g 厚朴（姜制）160g 白芷 240g
茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g
广藿香油1.6ml 紫苏叶油0.8ml
2、生产处方（1000000ml 10万支）
苍术78kg 陈皮78kg 厚朴（姜制）78kg 白芷 117kg
茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg
广藿香油 780.5ml 紫苏叶油390.2ml
3、处方依据：
《中国药典》一部，1233页。
三、生产工艺步骤图
藿香正气水生产工艺步骤图
中药材

净 制 辅料（生姜）

切 制

炮 制

干 燥

配 料 配 料

粗粉碎 渗 漉 温 浸 煎 煮

回收乙醇
甘草浸膏
混合渗漉液
溶 化
合并各提取液

浓 缩 挥 发 油

配 料
内包材料
静 置
10万级净化

灌 装 灭 菌 灯 检

贴 签
外包材料

外包装 检 验 入 库

四、制剂处方中中药材前处理和炮制
（一）制剂处方中药材投料规格和投料量相关要求
1、按《药典》（一部）“凡例”要求，制剂处方中药味，均指饮片，需经炒、蒸、煮等或加辅料炮炙，处方中用炮制品名。

2、制剂中使用饮片规格，应符合对应品种实际工艺要求。
3、制剂处方中要求药量，系指正文〖制法〗项要求切碎、破碎或粉碎后药量。生产中应按处方量或标示量100%投料。
（二）制剂处方中中药饮片炮制方法和依据
1、苍术：投料本品为不规则类圆形或条形厚片。假如进购和验收均按中药材标准进行，在车间前处理要进行饮片加工，方法以下：
（1）取原药材，除去杂质，洗净，润湿，切厚片，干燥，备用。
（2）炮制依据：《药典》（一部）（附录Ⅱ D药材炮制通则）和同版《药典》收载“苍术”质量标准【炮制】项。
2、陈皮：投料本品为不规则条状或丝状。假如进购和验收均按中药材标准进行，在车间前处理要进行饮片加工方法以下：
（1）取原药材，除去杂质，喷淋水，润透，切丝，干燥，备用。
（2）炮制依据：《药典》（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和同版《药典》收载“陈皮”质量标准【炮制】项。
3、厚朴：投料本品为炮制品厚朴（姜制），呈弯曲丝条状或单、双卷筒状。假如进购和验收均按中药材标准进行，在车间前处理要进行饮片加工，方法以下：
（1）取原药材，刮去粗皮，洗净，润透，切丝，干燥，备用。
（2）厚朴（姜制）：
将生姜洗净，捣烂，加水适量，压榨取汁，姜渣再加水适量反复压榨一次，合并汁液，即为“姜汁”。如用干姜，捣碎后加水煎煮二次，合并，取汁。
取厚朴丝，加姜汁拌匀，置锅内，用文火少至姜汁被吸尽，取出，晾干。
每100kg净厚朴丝，用生姜10kg。
（3）炮制依据：《药典》（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和同版《药典》收载“厚朴”质量标准【炮制】项。
4、白芷：投料本品为类圆形厚片。假如进购和验收均按中药材标准进行，在车间前处理要进行饮片加工，方法以下：
（1）取原药材，除去杂质，润湿，切厚片，干燥（低温干燥），备用。
（2）炮制依据：《药典》（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和同版《药典》收载“白芷”质量标准【炮制】项。
5、茯苓：投料本品为切制厚片或块。假如进购和验收均按“茯苓个”标准进行，在车间前处理要进行饮片加工，方法以下：
（1）取净制后茯苓个，浸泡，润后稍蒸湿，立即切厚片，干燥，备用。
（2）炮制依据：《药典》（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和《药典》（一部）“茯苓”质量标准【炮制】项。
6、大腹皮：投料本品为切段“大腹皮”或“大腹毛”。
（1）取净制后大腹皮，浸泡，润后切段，干燥，备用。
（2）炮制依据：《药典》（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和《药典》（一部）“大腹皮”质量标准【炮制】项。
7、生半夏：投料本品为半夏生品。
（1）取原药材，拣去杂质，用时捣碎。
（2）炮制依据：《药典》（一部）（附录ⅡD药材炮制通则）和《药典》（一部）“半夏”质量标准【炮制】项。
8、甘草浸膏：
（1）取甘草，润湿，切片，加水煎煮三次，每次2小时合并水煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏，调整含量使符合要求，即得。
（2）制备依据：《药典》（一部）“甘草浸膏”质量标准。
〈三〉中药饮片按品种工艺要求前处理过程
苍术、陈皮、厚朴、白芷在前处理车间分别粉碎成粗粉，正确平衡粗粉量，取粉碎后量分别是苍术78kg、陈皮78kg、厚朴（姜制）78kg、白芷 117kg。
被备渗漉用。
〈四〉中药材前处理过程和炮制工艺要求
1、中药材前处理生产区域为通常生产区，其中“精制、干燥、包装”和毒性药材等生产工序为生产控制区。
2、生产操作前，各工序必需按岗位操作规程和清洁规程检验：物料、设备、工作现场、工作间、容器具、计量器具等多种状态标志，处于“合格”、“完好”、“清洁”、“清场所格”状态时，才能进行生产。
3、生产控制文件和生产统计准备齐全。
4、洗药用水为饮用水，药材洗涤用流动水，洗过药材水不能冲洗其它药材。
5、洗涤后药材、切制及炮制后药材不能露天干燥。
6、“生半夏”有毒，生产操作必需单独进行，处方中是生半夏，管理及生产必需严格实施毒性药材管理要求。
7、除购进饮片经进厂检验合格可直接投料外，中药材必需经过制剂处方中饮片规格要求进行加工，深入加工应符合对应品种实际工艺要求。
8、按品种实际工艺要求在前处理中需深入加工药材或饮片，备渗漉粉成粗粉规格；备直接入药细粉粉成粗粉规格后，应符合中间产品质量标准；备水煎、回流提取药材用饮片直接投料。
9、药材损耗 = (处理前重量–处理后重量)/ 处理前重量×100%，处理后量保持和生产处方一致（指切碎、破碎或粉碎后药量）。
10、在前处理车间生产后中药饮片、炮制品严格按内控质量标准检验，合格后方可进行下工序生产（或入库净药材库暂存）。
五、提取生产操作过程及工艺条件
〈一〉提取操作过程及工艺条件
1、药材投料、提操作过程：
（1）投料批量： 10万支/批（1000L）
（2）投料处方：
苍术78kg 陈皮78kg 厚朴（姜制）78kg 白芷 117kg
茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg
广藿香油 780.5ml 紫苏叶油390.2ml
（3）苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉提取生产过程：
取苍术、陈皮、厚朴、白芷分别粉碎成粗粉，使成处方量，分别用60%乙醇为溶剂，浸渍二十四小时后进行渗漉，前三种各搜集初漉液 195L ，后一个搜集初漉液244 L，备用，继续分别渗漉，搜集各续漉液至无色，合并各渗漉液，减压浓缩回收乙醇后，总液量控制在350L±10L范围内，备用。
（4）茯苓温浸提取生产过程：
取处方量茯苓加水（8倍量）煮沸后，80℃温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁，备用。
（5）生半夏加工及煎煮提取生产过程：
取处方量破碎后生半夏，用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜6.58㎏，加水（8倍量）煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；合并煎液，备用。
（6）大腹皮煎煮提取生产过程：
取处方量大腹皮，加水（8倍量）煎煮3小时，煎液备用。
（7）甘草浸膏加入工生产过程：
取处方量甘草浸膏打坏后，水煮化开；煎液备用。
（8）各提取液总混合生产过程：
合并苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液，滤过，滤液减压浓缩至680L±20L范围内，备用。
2、药材投料、提操作工艺条件：
（1）投料前，首先由QA检验员检验上品种或上批次产品生产后清场统计和清场所格证，检验是否符合要求要求，符合要求有签字方可进行本批生产。
（2）由工艺技术员（或车间责任人）检验设备、仪器、仪表等是否可靠和灵敏，确定后方可进行压力容器生产使用。
（3）投料员查对本批生产处方中中药材品名，规格、数量、批号（编号），称量、复核无误后，方可进行配料混合。并立即填写投料统计。
（3）中药材不得直接接触地面。
（4）煎煮时间是指沸腾时间。蒸汽压力控制在0.2MPa以下。
（5）使用乙醇容器、管道一定要密闭。
（6）在生产区域和操作过程中严禁明火、超压作业。
〈二〉浓缩操作过程及工艺条件
1、浓缩操作过程：
将苍术、陈皮、厚朴、白芷渗漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至680L±20L范围内，用200目筛网滤过，静置48小时，取上清液装桶，包装，贴签，检验，存入中转室，备用。
2、浓缩工艺条件：
（1） 浓缩罐真空度控制在0.065MPa，蒸汽压力控制在0.2 Mpa。
（2） 严密监视浓缩罐液面高度，料液不得高于第一视镜，预防冲料。
（3） 浓缩到第二视镜以下时，从检察口放液，测定相对密度。
（4） 严防浓缩过分，产生焦块和粘壁，影响产品质量及设备使用。
（5） 认真填写生产统计。
（6） 严禁明火作业，各浓度酒精存放规范。
（7） 生产中间产品严格按内控质量标准检验，合格后方可进行下工序生产。
（8） 料液装入洁净容器内，密闭包装，贴签（品名、规格、批号、数量等），挂物料标志卡，存入中转室，备用。
（9）本工序中收膏操作按洁净区管理要求进行。
六、藿香正气水制剂操作过程及工艺条件
〈一〉配制生产操作过程及工艺条件
1、配制生产操作过程：
（1）生产处方配料表（10万支/批、1000L）
品 名
数 量
说 明
药材提取液
本批提取全量
约700L
紫苏叶油
390.2ml
用乙醇适量溶解后加入
广藿香油
780.5ml
用乙醇适量溶解后加入
纯化水
适量

乙醇
适量
用95%乙醇调整使含醇量在
40%～50%（附录Ⅸ M）。
合 计
1000L

（2） 配制生产操作过程：
① 依据10万支所投中药材出膏量，按配料罐生产能力50万毫升计量范围内，计算配料混合次数，均匀分摊每配料罐混合时应加入清膏和辅料量。本批量生产配制2罐后，总混。
② 将生产处方量药材提取液，倒入配料罐中，加热煮沸，保持微沸状态30分钟，用0.8μm孔径钛棒（微孔滤膜）加压过滤，在密闭状态下放至常温；加用乙醇溶解后广藿香油和紫苏叶油，混合搅拌20分钟后，加入95%乙醇及纯化水适量，调整含醇量在40%～50%，而且使总量至1000L，即得。
2、配料工艺条件：
（1）查对生产中细粉及辅料品名、规格、批号（编号）、数量。
（2）设备、器具按清洁规程清洁后使用。设备初洗用水为饮用水，设备终洗用水为纯化水。
（3）必需时，配料前用75%乙醇对设备、容器内壁进行擦拭及消毒。
（4）计算、称量、投料必需有复核人复核，操作人员及复核人均应在统计上签字。
（5）室内洁净等级要达100，000级。
（6）操作人员不得裸手操作。
〈二〉灌装生产操作过程及工艺条件
1、洗瓶、瓶子灭菌操作过程及工艺条件：
A、洗瓶、瓶子灭菌操作过程：
（1）将瓶子正向转移至清洁周转盘中，待洗瓶机空载10分钟后，上机洗瓶，依次开动饮用水、纯化水、洁净高压空气、高热空气各喷头，进行洗瓶、干燥、灭菌操作过程。
2）剔除不规格瓶和碎瓶，反向转移至清洁周转盘中，待用。
B、洗瓶、瓶子灭菌工艺条件：
（1）设备、器具按清洁规程清洁后使用。设备初洗用水为饮用水，设备终洗用水为纯化水。
（2）瓶子初洗用水为饮用水，终洗用水为纯化水，纯化水用新水，饮用水和纯化水混合后循环水，每4小时更换新水。
（3）热风循加热温度设定为180℃。瓶子和热空气接触时间不少于8分钟。
（4）瓶子灭菌后取样检验细菌和霉菌数，细菌菌落在5个以下，霉菌为“0”。
2、理盖、瓶盖灭菌生产操作过程及工艺条件：
A、理盖、瓶盖灭菌生产操作过程：
将瓶盖转移至清洁周转盘中，用饮用水冲洗后，再用纯化水冲洗，淋干，按生产量转移至臭氧灭菌柜中，开机灭菌1.5小时后，装入洁净容器中备用。
B、理盖、瓶盖灭菌工艺条件：
依据臭氧设备最低臭氧消毒浓度为10PPm，即20mg/m3（1 PPm=2mg/m3）才能有效进行消毒。经过验证灭菌时间通常为1～1.5小时。
臭氧确保灭菌在1.5小时以上，达成灭菌后取样检验细菌和霉菌数为双“0”。
5、灌装生产操作过程：
A、灌装生产操作过程：
（1）罐装前，假如停机48小时，先用75%乙醇作为罐装物对容器管道、活塞、针头进行消毒，12小时后，再纯化水作为罐装物对容器管道、活塞、针头进行清洗，针头最少喷出纯化水10次为止。
（2）罐装时必需进行试灌，试灌工作内容有：检验最低装量（低装量检验法，每支装量应不少于标示量93%）、压盖适宜程度、密封性、外观。试灌料液立即回收。
（3）正式罐装，每20分钟取样检验装量，依次取5支，平均装量应不少于标示量，同时，每支装量应不少于标示量93%。（运行中影响装量原因关键是高槽液位，注意保持高槽液位相对稳定）。
B、理盖、瓶盖灭菌工艺条件：
灌装机每次停机需12小时后在开机，不管是否更换品种和批次，全部要按清洁规程进行根本清洁，逐一清洁和检验活塞是否灵活，管道、针头是否堵塞。
〈三〉灭菌生产操作过程及工艺条件
1、灭菌操作过程：
（1）采取高压灭菌柜，饱和蒸汽外加热方法对瓶内液体进行灭菌。
（2）检验各部件是否完好，门上部件是否损坏或松动，设备状态标志是否为“已清洁”。
（3）开门：开启面板上人机界面（触摸屏）显示神农商标，按“神农商标”进入“主控界面”画面，按“前门操作”键，显示“前门操作”画面，按“前门真空”键，门圈真空系统（真空泵、门圈真空阀、真空泵用水阀）开启，抽排门圈内密封用压缩空气。约15秒钟以后，按“开前门”键，前门锁紧机构开启，用手拉开前门。
（4）装载：将灭菌物品装入灭菌车，利用搬运车移至柜门，送入灭菌腔。
（5）关门：装载完成，用手把门关上，并按住门板，一样在“前门操作”界面下，按“关前门”键，前门锁紧机构锁住。
（6）密封：假如此时前后门均为关闭位，准备进行灭菌操作，即可将门圈密封。
（7）自控运行：在“主控界面”画面中按“自控界面”键，将转入自动控制界面。此时按下“开启”操作键，设备将按预设程序自动运行，画面将同时动态显示实时工况。 灭菌室压力、温度维持在设定范围内，到设定灭菌时间，结束灭菌。
（8）结束：灭菌室压力降至O Mpa，结束灯亮，等候30分钟后（注意防爆），按门真空15秒后，开门取物。
2、灭菌工艺条件：
灭菌工序关键点是：控制合理压力、温度、时间，应按药材污染程度确定，通常设定为压力0.2 Mpa、温度121 ℃、时间15～20分钟。
〈四〉灯检及检漏生产操作过程及工艺条件
1、灯检及检漏生产操作过程：
（1）将灭菌后中间产品逐盘逐一上灯检机，上机时水平目视装量，有改变进行剔除，随机取出数支用手适劲旋动瓶盖，检验有没有松动瓶子，判定是否会漏液。
（2）调整传送速度，使目视镜中每支瓶子能够完全看清楚。
（3）对有斑点、斑块、玻屑、异物、显著沉淀进行剔除。
（4）计算物料平衡。
2、灯检及检漏工艺条件：
选择责任心强，而且视力好人员在本岗位上岗。
〈五〉外包装操作过程及工艺条件
1、外包装操作过程：
（1）按批生产指令领取经检验合格半成品及对应规格包装材料。
（2）由专员调整生产批号、生产日期、使用期打印字头，并和本批内包装半成品生产批号、生产日期、使用期编码完全相同。
（3）按领料—印字—分发—折盒—贴瓶签--装盒—装说明书—封口—装箱—打包程序依次进行包装。
2、外包装工艺条件：
（1）包装物必需是经检验合格半成品及对应规格包装材料。
包装前必需清场，包装结束后正确统计物料领用数、使用数、破损数及剩下数，计算成品率，对物料平衡进行处理。
（2）入库前，立即请验。
（3）按成品质量标准检验合格后，方可入库，存放在合格品区。
七、原辅料质量标准和检测方法
〈一〉原料质量标准和检测方法
苍术、陈皮、厚朴（姜制）、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广
藿香油、 紫苏叶油十味药材均收载于《中国药典》一部，
其质量标准和检测方法均按各自质量标准和检测方法进行。
〈二〉辅料质量标准和检测方法
1、乙醇：收载于《中国药典》二部。按本品内控质量标准和检测方法进行检验。
2、纯化水：收载于《中国药典》二部。按本品内控质量标准和检测方法进行检验。
八、中间产品质量标准和检测方法
〈一〉藿香正气水配制液质量标准和检测方法：
【产品名称】 藿香正气水配制液
【成份】 苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草
浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为乙醇。
【性状】本品为深棕色澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。
【判别】（1）取本品20ml，用环己烷振摇提取2次，每次25ml，合并环己烷液，低温蒸干，残渣加环己烷1m使溶解，作为供试品溶液。另取苍术对照药材0.5g，加环己烷2ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述供试品溶液8μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（20 ：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%对二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照药材色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（2）取本品20ml，用石油醚（30～60℃）振摇提取2次，每次25ml，石油醚液备用；水溶液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。再取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（100 ：17 ：10）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，加热5分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色荧光斑点。再喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（3）取〔判别〕⑵项下石油醚提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述三种溶液各2ml分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（4）取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，取〔判别〕（3）项下供试品溶液6ml、上述对照品溶液2ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（5）取白芷对照药材0.5g，加乙醚10ml，浸渍1小时，不停振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。另取欧前胡素对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收〔判别〕⑶项下供试品溶液、上述对照药材溶液和对照品溶液各4ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-乙醚（3 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色荧光斑点。
（6）取本品30ml，蒸至无醇味，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，用正丁醇振摇提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另甘草对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流15分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1ml含2mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述三种溶液各4ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液（8→10）（5 ：1.5 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
【检验】
〖乙醇量〗 应为40%～50%（附录Ⅸ M）。
〖装量〗 取供试品5支，将内容物分别倒入经校正干燥量筒内，在室温下检视，每支装量和标示装量相比较，少于标示装量不得多于1支，并不得少于标示装量95%。
〖甲醇量〗按甲醇量检验法（附录Ⅸ T）第二法检验，供试品液含甲醇量不得过0.05ml/ml。
〖微生物程度〗 照微生物程度检验法（附录ⅩⅢ C）检验：
细菌数： ≤50cfu/ml
霉菌和酵母菌数： ≤50fu/ml
大肠埃希菌： 每1ml不得检出
【含量测定】
厚朴 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。
色谱条件和系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（40 ：20 ：40）为流动相；检测波长294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。
对照品溶液制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg溶液，即得。
供试品溶液制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸收对照品溶液和供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含厚朴以厚朴酚（C18H18O2）及和厚朴酚（C18H18O2）总量计，不得少于0.58mg。
陈 皮 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。
色谱条件和系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调整PH值至3.0）（20：80）为流动相；检测波长284nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5000。
对照品溶液制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60ug溶液，即得。
供试品溶液制备 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇适量，振摇，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸收对照品溶液和供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含陈皮以橙皮苷（C28H34O15）计，不得少于0.18mg。
【规格】 每支装10ml
【贮藏 密封遮光保留，置阴凉处。
【贮藏期限】 不得超出二十四小时。
〈二〉藿香正气水半成品质量标准和检测方法
【产品名称】 藿香正气水半成品
【成份】 苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草
浸膏、广藿香油、紫苏叶油。辅料为乙醇。
【性状】本品为深棕色澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。
【检验】除应符合酊剂项下相关各项要求（附录I N）外，还应符合下列要求。
Ø 封盖严密，不漏液；
Ø 色泽均匀；。
〖微生物程度〗通常不进行检验，当Qa检验员在检验中发觉有可能造成物料污染原因，提出有必需进行本中间产品微生物程度检验时，照微生物程度检验法（附录ⅩⅢ C）检验：
细菌数： ≤90cfu/ml
霉菌和酵母菌数： ≤90fu/ml
大肠埃希菌： 每1ml不得检出
【贮藏】 密封遮光保留，置阴凉处。
【贮藏期限】 不得超出7天。
九、成品内控质量标准和检测方法

藿香正气水
Huoxiang Zhengqi Shui

【处方】 苍术160g 陈皮160g 厚朴（姜制）160g
白芷240g 茯苓240g 大腹皮240g
生半夏160g 甘草浸膏20g 广藿香油 1.6ml
紫苏叶油0.8ml
【制法】 以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷分别用60%乙醇为溶剂，浸渍二十四小时后进行渗漉，前三种各搜集初漉液400ml，后一个搜集初漉液500ml，备用，继续渗漉，搜集续漉液，浓缩后并入初漉液中。茯苓加水煮沸后，80℃温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，甘草浸膏打坏后水煮化开；合并上述提取液，滤过，滤液浓缩至适量。广藿香油、紫苏叶油用乙醇适量溶解。合并以上溶液，混匀，用乙醇和水适量调整乙醇含量，并使全量成2050ml，静置，滤过，灌装，即得。
【性状】 本品为深棕色澄清液体（贮存略有沉淀）；味辛、苦。
【判别】 （1）取本品20ml，用环己烷振摇提取2次，每次25ml，合并环己烷液，低温蒸干，残渣加环己烷1m使溶解，作为供试品溶液。另取苍术对照药材0.5g，加环己烷2ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述供试品溶液8μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（20 ：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%对二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照药材色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（2）取本品20ml，用石油醚（30～60℃）振摇提取2次，每次25ml，石油醚液备用；水溶液用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。再取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（100 ：17 ：10）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，加热5分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色荧光斑点。再喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（3）取〔判别〕⑵项下石油醚提取液，低温蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述三种溶液各2ml分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（4）取百秋李醇对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，取〔判别〕（3）项下供试品溶液6ml、上述对照品溶液2ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清楚。供试品色谱中，在和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
（5）取白芷对照药材0.5g，加乙醚10ml，浸渍1小时，不停振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。另取欧前胡素对照品、异欧前胡素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收〔判别〕⑶项下供试品溶液、上述对照药材溶液和对照品溶液各4ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-乙醚（3 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色荧光斑点。
（6）取本品30ml，蒸至无醇味，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，用正丁醇振摇提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另甘草对照药材1g，加乙醚20ml，加热回流15分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1ml含2mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸收上述三种溶液各4ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液（8→10）（5 ：1.5 ：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在和对照药材色谱和对照品色谱对应位置上，显相同颜色斑点。
【检验】乙醇量 应为40%～50%（附录Ⅸ M）。
装量 取供试品5支，将内容物分别倒入经校正干燥量筒内，在室温下检视，每支装量和标示装量相比较，少于标示装量不得多于1支，并不得少于标示装量95%。
〖甲醇量〗按甲醇量检验法（附录Ⅸ T）第二法检验，供试品液含甲醇量不得过0.05ml/ml。
〖微生物程度〗 照微生物程度检验法（附录ⅩⅢ C）检验：
细菌数： ≤100cfu/ml
霉菌和酵母菌数： ≤100fu/ml
大肠埃希菌： 每1ml不得检出
其它 应符合酊剂项下相关各项要求（附录I N