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长托宁抢救有机磷农药中毒ppt课件.ppt

1、长托宁抢救有机磷农药中毒1有机磷农药(organophosphorus pesticide)中毒是指有机磷农药通过各种方式进入人体,抑制神经触突间隙的乙酰胆碱酯酶,使乙酰胆碱不能分解而在神经末梢蓄积,作用于胆碱能受体,使胆碱能神经发生过度兴奋,导致先兴奋后抑制最终衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状,严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。21.有机磷杀虫药中毒概况:n有有机机磷磷农药中中毒毒占占急急诊中中毒毒的的49.1%49.1%,居居各各种种中毒之首中毒之首n在在中中毒毒死死亡亡者者中中因因服服有有机机磷磷农药中中毒毒致致死死者者占占83.6%83.6%n国国外外经验表表明明,推

2、推广广急急性性有有机机磷磷农药中中毒毒标准准化及化及规范化治范化治疗是降低死亡率的重要措施是降低死亡率的重要措施概 述3 2.有机磷杀虫药理化性质n有有机机磷磷杀虫虫药呈呈油油状状或或结晶晶状状,淡淡黄黄至至棕棕色,稍有色,稍有挥发性有蒜味性有蒜味n难溶于水,不易溶于多种有机溶溶于水,不易溶于多种有机溶剂n在碱性条件下易分解失效在碱性条件下易分解失效n较易易通通过皮皮肤肤和和黏黏膜膜、呼呼吸吸道道及及消消化化道道吸吸收收 45678910.神经元1.1.神神经元元(neuron)的的结构构神经系统结构与功能的基本单位胞体胞体突起突起树突突(dendrite):):多个多个轴突突(axon):)

3、:一个一个2.2.主要功能主要功能接受刺激接受刺激传递和整合信息和整合信息11.突触突触(synapase)神神经元元的信息的信息传递突触传递突触突触(synapase)一个神一个神经元的元的轴突末梢与另一个突末梢与另一个神神经元相接触的部位。元相接触的部位。12(1 1)突触的分)突触的分类按接触部位按接触部位轴突突树突形突触突形突触(C)轴突突胞体型突触胞体型突触(B)轴突突轴突型突触突型突触(A)按作用按作用兴奋性突触性突触抑制性突触抑制性突触13突触前膜:突触前膜:(2)突触的基本结构突触小泡突触小泡(神(神经递质)突触突触间隙:隙:突触后膜:突触后膜:受体受体递质弥散弥散14(3)突

4、触传递的基本过程AP传到轴突末梢突触前膜去极化突触前膜去极化Ca2+通道开放通道开放Ca2+内流入前膜内内流入前膜内突触小泡前移与前膜融合、破裂突触小泡前移与前膜融合、破裂递质释放入放入间隙隙,弥散至后膜与其受体弥散至后膜与其受体结合合突触后膜突触后膜对某些离子通透性增加某些离子通透性增加突触后膜突触后膜电位位发生生变化化总和效和效应突触后神突触后神经元元兴奋或抑制或抑制16n按按传出神出神经末梢末梢释放的放的递质不同,可将不同,可将传出神出神经分分为两大两大类。n1、胆碱能神、胆碱能神经:当神:当神经兴奋时,其末,其末梢主要梢主要释放乙放乙酰胆碱称胆碱称为胆碱能神胆碱能神经。n2、去甲、去甲

5、肾上腺素能神上腺素能神经:当神:当神经兴奋时,其末梢主要,其末梢主要释放去甲放去甲肾上腺素称上腺素称为去去甲甲肾上腺素能神上腺素能神经。17胆碱能神经n在外周在外周,所有自主神,所有自主神经节前前纤维、大、大多数副交感多数副交感节后后纤维(除少数(除少数释放放肽类或或嘌呤呤类递质的的纤维外)、少数交外)、少数交感感节后后纤维(支配汗腺分泌和支配骨(支配汗腺分泌和支配骨骼肌血管的舒血管骼肌血管的舒血管纤维)以及支配骨)以及支配骨骼肌的运骼肌的运动神神经纤维都属于胆碱能都属于胆碱能纤维。18n在在中中枢枢神神经系系统,以以ACh作作为递质的的神神经元元,称称为胆胆碱碱能能神神经元元。胆胆碱碱能能神

6、神经元元在在中中枢枢分分布布极极为广广泛泛,如如:如如脊脊髓髓前前角角运运动神神经元元,其其轴突突末末梢梢到到达达骨骨骼骼肌肌、形形成成神神经肌肌接接头;其其轴突突发出出到到侧支支支支配配脊脊髓髓内内的的润绍细胞胞;丘丘脑后后部部腹腹侧的的特特异异性性感感觉投投射射神神经元元等等都都是是胆胆碱碱能能神神经元元,脑干干网网状状结构构上上行行激激动系系统的的各各个个环节、纹状状体体、边缘系系统的的梨梨状状区区、杏杏仁仁核核、海海马等部位都含有等部位都含有ACh。19n能与能与ACh特异性特异性结合的受体称合的受体称为胆碱能受胆碱能受体。此受体分体。此受体分M型和型和N型。型。nM型分布:大多数副交

7、感型分布:大多数副交感节后后纤维所支配的所支配的效效应器器细胞、交感胞、交感节后后纤维所支配的汗腺所支配的汗腺以及骨骼肌血管的平滑肌以及骨骼肌血管的平滑肌细胞膜上。胞膜上。20n作作用用:当当M受受体体兴奋时,进而而产生生一一系系列列副副交交感感神神经兴奋效效应:包包括括心心脏活活动抑抑制制,支支气气管管平平滑滑肌肌、胃胃肠平平滑滑肌肌、膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌、虹虹膜膜环行行肌肌收收缩(即即缩瞳瞳),消消化化腺腺、汗汗腺腺分分泌泌增增加加和和骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒张等等。这些些作作用称用称为毒蕈碱毒蕈碱样作用。作用。n阻断阻断剂:阿托品:阿托品21nN型型可可分分为N1型型和和N2型型。N1位

8、位于于神神经节突突触触后后膜膜,可可引引起起自自主主神神经节的的节后后神神经元元兴奋,N2分分布布于于神神经-骨骨骼骼肌肌接接头的的终板板膜膜上上。当当N受受体体兴奋时,产生生兴奋性性突突触触后后电位位和和终板板电位位,导致致节后神后神经元和骨骼肌元和骨骼肌兴奋。n阻断阻断剂:筒箭毒碱:筒箭毒碱22n大大剂量量ACh可可激激动神神经节上上的的N1受受体体,产生生与与兴奋全全部部植植物物神神经节相相似似的的效效应,即即节后后胆胆碱碱能能神神经和和去去甲甲肾上上腺腺素素能能神神经将将同同时兴奋。在在胃胃肠道道、膀膀胱胱平平滑滑肌肌和和腺腺体体是是以以胆胆碱碱能能神神经占占优势:心心肌肌和和小小血血

9、管管则以以去去甲甲肾上上腺腺素素占占优势23M M受体受体(毒蕈碱受体毒蕈碱受体)N N受体受体(烟碱受体烟碱受体):骨骼肌骨骼肌平滑肌平滑肌眼(瞳孔)眼(瞳孔)胃胃肠泌尿道泌尿道血管血管腺体:腺体:唾液腺、消化唾液腺、消化腺、气管及支腺、气管及支气管腺体等气管腺体等24.有机磷化合物的基本化学有机磷化合物的基本化学结构式构式PRRO(S)XR和和R可可为不同或相同的不同或相同的烷基、基、烷氧基、氨基、或苯基氧基、氨基、或苯基等;等;X可可为酸根、硝基酚或其他取代基,含氧、含硫的酸根、硝基酚或其他取代基,含氧、含硫的直直链碳碳氢化合物。化合物。25有机磷杀虫药的分类nOPOP分分类目前有目前有

10、4 4种分种分类方法方法:按按药效效分分类:杀虫虫、杀菌菌、杀鼠鼠、除除草草、脱叶、植物生脱叶、植物生长调节剂 按化学按化学结构分构分类:硫代磷酸:硫代磷酸酯、磷酸、磷酸酯 按毒性分按毒性分类:剧、高、中、低毒、高、中、低毒 按按作作用用方方式式分分类的的:触触杀、胃胃毒毒、薰薰杀、内吸内吸杀虫虫剂等等26有机磷杀虫药的分类n按毒性分按毒性分类:由于取代基的不同各种由于取代基的不同各种OPOP的毒性相差很大。的毒性相差很大。国国内内生生产的的OPOP的的毒毒性性大大小小是是按按大大白白鼠鼠急急性性经口口进入入体体内内的的半半数数致致死死量量(LDLD5050)进行行划划分分的的,通通常常我我们

11、分分为4 4类,这种种分分类对抢救救有有机机磷磷杀虫虫药中毒具有重要的参考价中毒具有重要的参考价值。27常见的有机磷杀虫剂 剧毒毒类(LD5010mg/kgLD5010mg/kg)中度毒中度毒类 (LD50 LD50 在在100100 1000mg/kg1000mg/kg)高毒高毒类 (LD50LD50在在1010100mg100mg /kg/kg)低毒低毒类 (LD50 LD50 在在10001000 5000mg/kg5000mg/kg)甲拌磷(3911)内吸磷(1059)对硫磷(1605)毒鼠磷乐果敌百虫乙酰甲胺磷杀蝗松久效磷甲基对硫磷甲胺磷敌敌畏稻瘟净(EBP)保棉丰(亚砜)马拉硫磷(

12、4049)录硫磷辛硫磷毒死蜱(乐斯本)扑杀磷(速扑杀)28病 因使用性中毒生活性中毒生产性中毒29301998年年9月月25日日,百百色色地地区区机机电工工程程学学校校发生生一一起起学学生生在在食食常常就就餐餐后后引引起起的的食食物物中中毒毒,1000名名学学生生就就餐餐发病病115人人,罹罹患患率率为11.50%。患患者者预后后良良好好,无无死死亡亡病病例例,经流流行行病病学学调查及及实验室室检验,确确认为由由进食食被被有机磷有机磷农药污染的染的红薯叶引起的。薯叶引起的。31事故:两户村民为父子关系,中午在儿子家中与亲朋聚餐。12名共餐者中有9人吃米饭后陆续出现中毒症状,未吃米饭3人没有发病

13、。9名病人都有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状,并伴有头痛、头昏、出汗、震颤、视力模糊、瞳孔缩小等有机磷中毒症状。血液ChE均在4000u以下。抗菌素治疗效果不理想,洗胃后给予阿托品、解磷定等药物治疗,症状得到缓解。后经转院按有机磷农药中毒解毒治疗而痊愈。现场采集7份可疑样品,包括大米2份、病人呕吐物3份、洗饭锅水1份和剩余菜汤1份。经南京市疾病预防控制中心实验室检测,7份样品均检测出甲胺磷,2份大米样品还检测出DDV。322002年年7月月2日日,琼山山市市东山山镇某某工工地地食食堂堂采采购员到到东山山镇集集贸市市场购买青青菜菜、土土豆豆、少少许猪猪肉肉等等,经加加工工给民民工工食食用用,

14、中中午午12:30进餐餐,进餐餐人人数数14人人,14:00有有2名名民民工工自自感感上上腹腹不不适适、恶心心、出出汗汗等等症症状状,但但并并不不引引起起人人们的的注注意意,晚晚餐餐继续食食用用同同样加加工工的的青青菜菜,20:00起起相相继出出现有有上上腹腹不不适适、恶心心、头晕、出出汗汗等等症症状状的的患患者者,直直至至7月月3日日6:00报“120”才才将将患患者者全全部部送送往往琼山山市市人人民民医医院院抢救救治治疗。14例例中中有有头晕、乏乏力力、恶心心的的有有12例例,1例例重重症症患患者者出出现昏昏迷迷状状态。全全部部患患者者经过医医院院的的抢救救治治疗,均均全全愈愈出出院院。经

15、过实验室室检查,剩剩余余熟熟青青菜菜及及患患者者呕呕吐吐物物均均检出出有有机机磷磷农药阳阳性性,因因此此,本本次次食食物物中中毒毒是是由由有有机机磷磷农药污染的青菜所致。染的青菜所致。333435毒物的吸收和代谢 迅速分布全身各迅速分布全身各脏器器 以肝以肝浓度最高度最高 其次其次为肾、肺、脾、肺、脾 肌肉和肌肉和脑最少最少主要在肝内代主要在肝内代谢进行生行生物物转化化主要主要经胃胃肠道、呼吸道、皮肤道、呼吸道、皮肤 和黏膜吸收和黏膜吸收氧化后毒性反而增氧化后毒性反而增强吸收后吸收后6 61212小小时血中血中浓度达高峰度达高峰通通过肾由尿排泄由尿排泄 4 48 8小小时后后完完全全排排出出体

16、体外外 Kid-neyLiverKid-ney36发病机制37.有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶有机磷有机磷杀虫虫药+磷磷酰化胆碱化胆碱酯酶乙乙酰胆碱胆碱酯酶乙乙酰胆胆碱碱蓄蓄积降解受阻降解受阻胆碱能神胆碱能神经先先兴奋后抑制后抑制毒蕈碱毒蕈碱样症状、症状、M样症症状状烟碱烟碱样症状、症状、N样症症状状中枢神中枢神经系系统症状症状38中毒机制乙乙酰胆碱蓄胆碱蓄积,胆碱能受体受到持,胆碱能受体受到持续冲冲动抑制乙抑制乙酰胆碱胆碱酯酶的活性的活性毒蕈碱毒蕈碱样、烟碱、烟碱样和中枢神和中枢神经系系统症状症状因昏迷和呼吸衰竭而死亡因昏迷和呼吸衰竭而死亡39临床表现n急性胆碱能危象:急性胆碱能危象:毒蕈碱毒蕈碱

17、样症状症状(muscarinic symptoms)烟碱烟碱样症状症状 (nicotinic symptoms)中枢神中枢神经系系统症状症状n中中间型型综合征(合征(intermediate syndrome)n迟发性神性神经病病(delayed polyneuropathy)4041毒蕈碱样症状n副交感神副交感神经末梢末梢兴奋:平滑肌:平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增和外分泌腺分泌增强n临床表床表现:多汗、流涎、口吐白沫、:多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛、心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕腹泻、大小便失禁、流泪、流涕 、视物模糊、瞳孔物模糊、瞳孔缩小、小、心率减慢、咳嗽、气急、呼

18、吸道分泌物增多、支气管心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气管痉挛、两肺干性、两肺干性罗音、音、严重者重者发生肺水生肺水肿或呼吸衰竭死亡或呼吸衰竭死亡42烟碱样症状n乙乙酰胆碱在横胆碱在横纹肌神肌神经肌肉接肌肉接头处过度蓄度蓄积和刺激和刺激横横纹肌肌纤维束束颤动(面、眼(面、眼睑、舌、四肢)、舌、四肢)全身肌肉全身肌肉强直性直性痉挛 全身性全身性紧束和束和压迫感迫感肌力减退肌力减退瘫痪 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 呼吸衰竭呼吸衰竭n乙乙酰胆碱刺激交感胆碱刺激交感节后后纤维 释放儿茶酚胺放儿茶酚胺 血管收血管收缩,心率增快、血,心率增快、血压升高、心律失常升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌43中枢

19、神经系统症状受乙受乙酰胆碱刺激后胆碱刺激后出出现头昏、昏、头痛、疲乏、共痛、疲乏、共济失失调、烦燥不安、燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等妄、抽搐和昏迷等44中间型综合征n与胆碱与胆碱酯酶受到受到长期抑制,影响神期抑制,影响神经-肌肉接肌肉接头处突触后功能有关突触后功能有关n常常发生在急性中毒症状恢复后生在急性中毒症状恢复后1-41-4天天n表表现为颈屈肌、屈肌、脑神神经支配肌、肢体近支配肌、肢体近侧肌和呼肌和呼吸肌吸肌瘫痪n通常通常4-184-18天天缓解,解,严重者重者发生呼衰死亡生呼衰死亡45迟发性多发性神经病n多在急性中毒症状消失后多在急性中毒症状消失后2-32-3周周发生生n出出现感感觉、运

20、、运动型多型多发性神性神经病病变表表现n主要累及肢体末端主要累及肢体末端,下肢下肢瘫痪、四肢肌肉萎、四肢肌肉萎缩n与与杀虫虫剂抑制抑制神神经靶靶酯酶并使其老化有关并使其老化有关46神经靶酯酶(NTE)结构及生理功能人NTE为一单链蛋白质,聚集在内质网胞质面。NTE实质上是一种具有催化活性的磷脂酶,在调节细胞膜的形成和细胞周期等方面发挥重要作用。神经靶酯酶对胚胎中枢神经系统的发育和血管形成起重要作用;同时,对于有丝分裂后细胞如胎盘次级细胞的存活也是必须的。47有机磷化合物进入体内与NTE的活性丝氨酸部分共价结,催化磷脂酰胆碱脱酰基,磷脂酰胆碱代谢异常,该酶失去原有的生理作用,破坏了膜磷脂稳态内环

21、境和内质网的功能,包括轴浆的运输和神经胶质-轴突的代谢交换,以致轴突远端支持功能降低,神经细胞易于受损凋亡,神经系统出现渐进性的蜕化变性,从而在有机磷中毒23周后表现出迟发性神经毒作用的一些临床症状。48中毒后反跳:中毒后反跳:某些有机磷某些有机磷农药如:如:乐果和果和马拉硫磷口服中拉硫磷口服中 毒,毒,经急救后急救后临床症状好床症状好转,可在数日至一,可在数日至一 周后突然急周后突然急剧恶化,重新出化,重新出现有机磷急性中有机磷急性中 毒的症状,甚至毒的症状,甚至发生肺水生肺水肿和突然死亡和突然死亡。与残留在皮肤、毛与残留在皮肤、毛发和胃和胃肠道有机磷道有机磷农药重重 新吸收或解毒停新吸收或

22、解毒停药过早所致。早所致。局部局部损损害:害:过过敏性皮炎,局部刺激症状。敏性皮炎,局部刺激症状。其他表其他表现49实验室检查n全血胆碱脂全血胆碱脂酶活力活力测定(定(ChEChE)(正常)(正常值100%100%)轻度中毒:度中毒:50%50%70%70%中度中毒:中度中毒:30%30%50%50%重度中毒:重度中毒:30%30%以下以下 n毒物分析:呕吐物、首次洗胃液毒物分析:呕吐物、首次洗胃液n尿中有机磷代尿中有机磷代谢产物的物的测定定50诊断与鉴别诊断n毒物接触史:有口服或接触有机磷酸毒物接触史:有口服或接触有机磷酸酯类杀虫虫剂史史n典型的症状、体征:如瞳孔呈典型的症状、体征:如瞳孔呈

23、针尖尖样、大汗淋漓、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌肉腺体分泌增多、肌肉颤动和意和意识障碍等障碍等n实验室室检查:全血胆碱:全血胆碱酯酶活力活力测定定n除外中暑、急性胃除外中暑、急性胃肠炎、炎、脑炎炎 必必须与与拟除虫菊除虫菊酯类中毒及中毒及杀虫虫脒中毒中毒鉴别 了解有无其它了解有无其它杀虫虫剂混合中毒混合中毒51鉴别诊断断n鉴别诊断断 应与与中中暑暑、急急性性胃胃肠炎炎、脑炎炎等等鉴别外外,必必须与与拟除除虫虫菊菊酯类中中毒毒相相鉴别,前前者者的的口口腔腔和和胃胃无无特特出出臭臭味味,胆胆碱碱酯酶活活力力正正常常,后后者者以以嗜嗜睡睡、发绀、出出血血性性膀膀胱胱炎炎为主主要要表表现而而无无瞳瞳孔孔

24、缩小小、大大汗汗淋淋漓、流涎等。漓、流涎等。525354555657585960(1)有确切的有机磷农药接触史;(2)患者衣物、呕吐物或皮肤有类似大蒜样臭味;(3)出现有机磷农药急性中毒的症状和体征;(4)全血胆碱酯酶活性明显下降。有机磷农药急性中毒的诊断依据61有机磷毒物中毒的典型症状和体征主要有:流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤(肉跳)。一般当出现上述症状或体征和有毒物接触史时,可诊断为有机磷毒物中毒;如四个症状或体征中仅出现三个,也应考虑为有机磷毒物中毒。急急性性轻度度中中毒毒 短短时间内内接接触触较大大剂量量有有机机磷磷农药后后,在在2424小小时内内出出现较明明显的的毒毒蕈蕈碱碱样症症状状

25、和和中中枢枢神神经系系统症症状状,如如头晕、头痛痛,乏乏力力、恶心心、呕呕吐吐、多多汗汗、胸胸闷、视物物模模糊糊、瞳瞳孔孔缩小小等等。全全血血或或红细胞胞胆胆碱碱酯酶活性在活性在50%-70%50%-70%。63 急急性性中中度度中中毒毒 在在轻度度中中毒毒基基础上上,出出现肌肌束束震震颤等等烟烟碱碱样表表现。全全血血或或红细胞胞胆胆碱碱酯酶活性在活性在30%-50%30%-50%。64 急急性性重重度度中中毒毒 除除上上述述胆胆碱碱能能兴奋或或危危象象的的表表现外外,具具有有下下列列表表现之之一一:A A、肺肺水水肿;B B、昏昏迷迷;C C、呼呼吸吸衰衰竭竭;D D、脑水水肿。全全血血或或

26、红细胞胞胆胆碱碱酯酶活活性在性在30%30%以下。以下。65中毒程度的判定 目的目的-决定解毒决定解毒剂的首次的首次剂量量n轻度中毒:度中毒:以以M M样症状症状为主,主,C Ch hE E活性活性70%70%50%50%n中度中毒:中度中毒:M M样症状加重,出症状加重,出现N N样症状,症状,C Ch hE E活性活性50%50%30%30%n重度中毒重度中毒:除上述症状外合并肺水除上述症状外合并肺水肿,抽搐、昏迷,抽搐、昏迷,呼吸肌麻痹和呼吸肌麻痹和脑水水肿,ChE ChE活性活性 30%30%66中中间期肌无力期肌无力综合征合征 在有机磷在有机磷农药急性中毒后急性中毒后1-41-4天,

27、患者急性中毒症状基本消失天,患者急性中毒症状基本消失或明或明显缓解,解,意意识清晰,出清晰,出现肌肌无力无力为主的主的临床表床表现。在。在轻症患症患者,表者,表现为屈屈颈肌和四肢肌肉无肌和四肢肌肉无力。重症患者表力。重症患者表现为呼吸肌麻痹。呼吸肌麻痹。67治 疗n紧急急处理理n清除毒物清除毒物n应用解毒用解毒药(1 1)胆碱)胆碱酯酶复能复能药(2 2)抗胆碱)抗胆碱药n对症症处理理n血液血液净化治化治疗686970治疗71治疗72治疗73治疗74紧急处理n重度中毒呼吸抑制:气管插管呼吸机重度中毒呼吸抑制:气管插管呼吸机辅助通气,助通气,清除气道分泌物,保持气道通清除气道分泌物,保持气道通畅

28、,给氧氧n脑水水肿昏迷:甘露醇和糖皮昏迷:甘露醇和糖皮质激素激素75清除毒物 离开离开现场 清理毒物清理毒物 清洗皮肤 洗胃 导泻注意:洗胃时,2NaHCO3对敌百虫忌用(在碱性溶液中可以变成毒性大10倍的敌敌畏)1:5000高锰酸钾对硫磷忌用(可被氧化为毒性更大的对氧磷或马拉氧磷)7677解毒治疗解毒解毒剂种种类:复能复能药(重活化(重活化剂)抗胆碱抗胆碱药 复方制复方制剂解毒解毒剂应用原用原则:早期、足量早期、足量 联合、重复合、重复78胆碱酯酶复能药n肟类化合物能使被抑制的胆碱化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性恢复活性 n常用常用药物:解磷定物:解磷定PAM-IPAM-I,氯磷定磷定PA

29、M-CLPAM-CL 双复磷双复磷DMO4 DMO4,双解磷,双解磷TMB4TMB4n胆碱胆碱酯酶复能复能药对解除烟碱解除烟碱样毒性作用明毒性作用明显nPAM-IPAM-I、PAM-Cl PAM-Cl 内吸磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷硫磷、甲胺磷疗效好效好nDMO4 DMO4 敌百虫、百虫、敌敌畏畏疗效好效好79磷酰化酶脱磷酰基反应n 自自动活化:自活化:自动脱落整个磷脱落整个磷酰基,需数小基,需数小时或数十小或数十小时。n 老化反老化反应:脱落部分磷:脱落部分磷酰基基团,仍无,仍无酶的活性。的活性。n 重活化反重活化反应:用:用药物置物置换作用,使整个磷作用,使整个磷酰基脱落,恢复基脱落,恢复

30、酶 活性,是治活性,是治疗有机磷有机磷农药中毒的根本措施。中毒的根本措施。8081828384抗胆碱药n阿托品阿托品能拮抗乙能拮抗乙酰胆碱胆碱对副交感神副交感神经和中和中枢神枢神经系系统的作用。的作用。对抗毒蕈碱抗毒蕈碱样症状和症状和兴奋呼吸中枢。呼吸中枢。对烟碱烟碱样症状、恢复胆碱症状、恢复胆碱酯酶活力及晚期呼吸肌麻痹无效活力及晚期呼吸肌麻痹无效n应及及时、足足量量、反反复复使使用用。严重重心心动过速速、高高热慎用慎用n阿托品中毒:瞳孔阿托品中毒:瞳孔扩大,神志模糊,狂燥大,神志模糊,狂燥不安,抽搐,昏迷,尿潴留不安,抽搐,昏迷,尿潴留n治治疗最理想是胆碱最理想是胆碱酯酶复能复能药、阿托品二

31、、阿托品二药合用合用阿托品化神志渐清,轻度烦躁瞳孔扩大,不再缩小颜面潮红,皮肤干燥心跳加快,体温升高肺部啰音,逐渐消失8586解毒治疗方法87复方制剂 解磷注射液解磷注射液n是一种既有是一种既有较强的周的周围作用,又有中枢性的抗胆碱作用,又有中枢性的抗胆碱药及及胆碱胆碱酯酶重活化重活化剂组成的新型复方制成的新型复方制剂 阿托品阿托品3mg3mg、氯磷定磷定400mg400mg、苯那辛、苯那辛3mg3mgn能活化被有机磷能活化被有机磷农药抑制的胆碱抑制的胆碱酯酶,拮抗,拮抗积聚的乙聚的乙酰胆碱能受体的作用胆碱能受体的作用n轻度度1/21/21 1支,中度支,中度2 2支,重度支,重度3 3支,支

32、,im or iv im or iv,重复用,重复用药3 35 5次次88长 托 宁新型选择性抗胆碱药通用名:通用名:盐酸戊乙奎酸戊乙奎醚注射液注射液89长托宁抗胆碱作用的选择性 证实长托托宁宁主主要要选择性性作作用用于于M M受受体体亚型型M M1 1、M M3 3,对M M2 2无明无明显作用作用 长托宁主要作用部位:托宁主要作用部位:脑、腺体和平滑肌等、腺体和平滑肌等 对心心脏或或神神经元突触前膜元突触前膜M M2 2受体无明受体无明显作用作用 与阿托品相比,长托宁起效快、疗效强;副作用小;作用时间长、给 药次数少;病程短、用药总量少 90长托托宁宁:健康成人在肌肉注射长托宁1mg之后,

33、长托宁在体内吸收速度很快,给药2min可在血中检测出长托宁,10min血药浓度达到较高水平,2030min达到峰值血药浓度,其消除半衰期约为10.34h,达峰时间快于阿托品,而半衰期是阿托品的2.5倍。91阿托品:肌注后1520分钟血药浓度达峰值,口服为12小时,作用一般持续46小时,扩瞳时效更长。T1/2为3.74.3小时。主要通过肝细胞酶的水解代谢,约有1350%在12小时内以原形随尿排出。9293在抢救有机磷农药中毒方面长托宁要优于阿托品,其在有机磷中毒方面的主要应用如下:94氯磷定和磷定和长托宁用法与用量托宁用法与用量第一、确第一、确诊后立即后立即给予予氯磷定和磷定和长托宁。托宁。95

34、注意事注意事项 1 1、按按轻、中中、重重度度中中毒毒肌肌注注给药,除除轻度度外外,长托托宁宁首首次次用用药均需与均需与氯解磷定(解磷定(氯磷定)伍用。磷定)伍用。2 2、首首次次给药30min30min后后,如如中中毒毒症症状状尚尚未未明明显消消失失和和全全血血胆胆碱碱酯酶(ChEChE)活活力力低低于于5050时,再再给予予(肌肌注注)首首次次用用药的的半半量量;如如中中毒毒症症状状明明显消消失失和和全全血血(ChEChE)活活力力恢恢复复至至5050以以上上时,可可暂停停药观察。察。96 3 3、首首次次给药后后1 12h2h,如如中中毒毒症症状状仍仍未未明明显消消失失或或又又重重新新出

35、出现和和全全血血(ChEChE)活力低于活力低于5050时,再,再给首次用首次用药的半量。的半量。4 4、中中毒毒患患者者病病情情基基本本好好转后后,如如仅有有恶心心、呕呕吐吐、出出汗汗、流流涎涎等等部部分分毒毒蕈蕈碱碱(M M)样症症状状时,可可肌肌注注长托托宁宁1 12mg2mg;如如仅有有肌肌颤等等烟烟碱碱(N N)样症症状状或或全全血血(ChEChE)活活力力低低于于5050时,可可肌肌注注氯解解磷磷定定0.50.51.5mg1.5mg。97 5 5、中中毒毒4848小小时后后如如(ChEChE)已已老老化化或或中中毒毒症症状状基基本本消消失失,但但全全血血(ChEChE)活活力力仍仍

36、低低于于5050以以下下时,应酌酌情情肌肌注注长托托宁宁1 12mg2mg(每每6 612h 12h 1 1次次),维持持“阿阿托托品品化化”至至(ChEChE)活活力力恢恢复复至至50506060。“阿阿托托品品化化”即即称称“长托托宁宁化化”的的可可靠靠指指标为:口口干干和和皮皮肤肤干干燥燥和和心心率率不不低低于于正正常常值。(长托托宁宁对心心跳跳无无明明显加加快快作作用用,因因此此不不能能以以瞳瞳孔孔扩大大和和心心跳加快等作跳加快等作为“阿托品化阿托品化”指指标)。)。98 6 6、中中毒毒症症状状基基本本消消失失和和全全血血(ChEChE)活活力力恢恢复复至至6060以以上上(含含60

37、60)可可停停药观察察,停停药121224h24h如如(ChEChE)活活力力仍仍保保持持在在6060以以上上,可可考考虑让患者出院。患者出院。99n 口口服服者者反反复复彻底底洗洗胃胃,洗洗至至不不易易闻出出蒜蒜臭臭味味为止止;有有环境境污染染时尽尽快快脱脱离离现场;身身体体污染染者者,彻底底清清洗洗,更更换衣物等。衣物等。第二、切断毒源和第二、切断毒源和彻底清除底清除农药100n 1、保保持持呼呼吸吸道道通通畅,清清除除口口鼻鼻分分泌泌物物,吸吸氧氧,合合理理使使用用呼呼吸吸兴奋剂,在在抢救中呼吸停止救中呼吸停止时应先人工呼吸。先人工呼吸。n2、循、循环衰竭衰竭时,按心肺复,按心肺复苏处理

38、。理。第三、第三、维持病人的呼吸循持病人的呼吸循环功能功能101102103104105对症治疗n保持呼吸道通保持呼吸道通畅,维持正常心肺功能持正常心肺功能n肺肺水水肿时用用阿阿托托品品,休休克克时用用升升压药,脑水水肿时用脱水用脱水剂和糖皮和糖皮质激素治激素治疗n抗心律失常及抗心律失常及营养心肌治养心肌治疗n正正确确氧氧疗,必必要要时气气管管插插管管或或气气管管切切开开应用人工呼吸机治用人工呼吸机治疗106血液净化治疗(1 1)血液)血液净化的适化的适应证n重度中毒症状伴有异常生命体征重度中毒症状伴有异常生命体征n中毒中毒药物、毒物达致死量者物、毒物达致死量者n药物或者毒物种物或者毒物种类剂

39、量不明,患者量不明,患者处于昏迷状于昏迷状态n原有肝原有肝肾疾病或疾病或药物、毒物物、毒物损害了正常排泄途径害了正常排泄途径n中毒中毒临床症状重,一般治床症状重,一般治疗无效无效n已知延已知延迟性毒性的毒物中毒,即使未出性毒性的毒物中毒,即使未出现重度中重度中毒症状者毒症状者107(2 2)血液灌流)血液灌流n血液直接接触由半透膜包着的吸附物血液直接接触由半透膜包着的吸附物质,使得有毒物使得有毒物质被吸收被吸收n进行中要使用抗凝行中要使用抗凝剂n血液灌流的吸附物血液灌流的吸附物质为:含活性炭,离子:含活性炭,离子及非离子交及非离子交换树脂等脂等n血液灌流适用于清除可吸附的血液灌流适用于清除可吸

40、附的药物或毒物物或毒物n血液灌流更有效地清除脂溶性有毒物血液灌流更有效地清除脂溶性有毒物质如如有机磷有机磷杀虫虫剂等等108血液灌流装置109停药及出院标准n中毒症状基本消失和全血中毒症状基本消失和全血ChEChE活力恢活力恢复至复至60%60%以上(含以上(含60%60%),可停可停药观察察n停停药12122424小小时,如如ChEChE活力仍保持活力仍保持在在60%60%以上以上,可考可考虑出院出院110其他杀虫药n1、氨基甲酸、氨基甲酸酯类杀虫虫药n2、拟除虫菊除虫菊酯类杀虫虫药n3、有机氮、有机氮类杀虫虫药111Thanks for your attention!112后面内容直接删除

41、就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考,实际情况实际分析113主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求114感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field115

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