注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项ppt课件.ppt

北京天北京天坛医院医院陈瑞玲瑞玲1.注射注射剂的分的分类 按系按系统：按按给药途径：途径：溶液型溶液型 皮下注射皮下注射 乳化乳化剂型型 肌肉注射肌肉注射 混混悬剂型型 静脉注射（静脉大容量静脉注射（静脉大容量输液）液）灭菌用粉菌用粉针 其他（鞘内、关其他（鞘内、关节注射等）注射等）2.注射治注射治疗优势：药效迅速效迅速不在胃不在胃肠道破坏，适于不宜口服的道破坏，适于不宜口服的药物物/病人病人无首无首过效效应，适于大量，适于大量/快速在肝内代快速在肝内代谢的的药物物可可产生局部定位作用生局部定位作用 临床床抢救和治救和治疗重要而常用的手段重要而常用的手段3.注射治注射治疗 危害危害药物本身存在的物本身存在的问题 不良反不良反应多：吸收多：吸收过程短或直接入血，程短或直接入血，ADR重或多，重或多，1999年全年全军药物物ADR 监察中心收到的中察中心收到的中药ADR 中中注射液占注射液占78.3%。注射注射剂中的不溶性微粒中的不溶性微粒带来的危害：来的危害：8m的粒子的粒子可沉可沉积于肺部；于肺部；8m的粒子沉的粒子沉积于肝、脾、骨髓于肝、脾、骨髓中，微粒中，微粒进入体内，引起局部循入体内，引起局部循环障碍、血栓、水障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽、静脉炎、肉芽肿等等4.注射治注射治疗危害危害不安全合理使用不安全合理使用造成造成给药差差错（MEME）注射治注射治疗的的MEME 配制后配制后药液液稳定性定性 输液器材的液器材的选择 浓度、速度度、速度 外外观5.纲 要：要：v溶媒溶媒选择v注射注射剂中中辅料料/附加附加剂对治治疗的影响的影响v输液器材的液器材的选择v输液速度液速度6.纲 要：要：v溶媒溶媒选择v注射注射剂中中辅料或附加料或附加剂对治治疗的影响的影响v输液器材的液器材的选择v输液速度液速度7.选择溶媒溶媒应注意的注意的问题PHPH的的变化化增溶增溶剂浓度度变化影响化影响药物溶解度物溶解度盐析析现象象对渗透渗透压的影响的影响8.PH 对注射液注射液稳定性的影响定性的影响PH影响影响药物的溶解度物的溶解度：如葡萄糖注射液含：如葡萄糖注射液含少量少量盐酸，酸，PH为3.25.5,磺胺磺胺嘧啶PH为9,混合后有沉淀混合后有沉淀产生。生。PH导致致药物降解：物降解：如青霉素如青霉素稳定定PH为6.5，将其溶于生理，将其溶于生理盐水（水（PH4.57.0)，溶液溶液须于于0.51h滴完。滴完。9.PH 对注射液注射液稳定性的影响定性的影响PH变化引起的氧化化引起的氧化还原反原反应：如抗坏血酸如抗坏血酸为一个含一个含5元内元内酯环的的烯二酸，其二酸，其稳定定PH为6.0,此此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，这个平衡混合物代表个平衡混合物代表Vc，若若PH升高，去氧抗坏升高，去氧抗坏血酸的内血酸的内酯环发生碱催化水解，生碱催化水解产生生2,3-二二酮基基古古罗酸，其酸，其钠盐呈黄色，呈黄色，进一步氧化一步氧化产生生2,3,4三三羟丁酸和草酸，反丁酸和草酸，反应过程受金属离子，尤其程受金属离子，尤其Cu2+的催化。的催化。10.PH 对注射液注射液稳定性的影响定性的影响PH影响影响药液的吸收：液的吸收：非离子型非离子型药物易吸收，在物易吸收，在应用磺胺用磺胺类药物物时，常同，常同时应用用NaHCO3,使使PH升高，使非离子型的磺胺升高，使非离子型的磺胺变成离子型，减少成离子型，减少肾小管吸收，增加排泄。小管吸收，增加排泄。PH影响影响给药途径：途径：药物物PH与与 血血浆PH（7.357.45)相差相差过大，超大，超过血液自身的血液自身的缓冲能力，冲能力，损伤血管内膜，易引起刺激甚至静脉血管内膜，易引起刺激甚至静脉炎。炎。11.品名品名PH范范围备注注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖葡萄糖氯化化钠注射液注射液0.9%氯化化钠注射液注射液复方复方氯化化钠注射液注射液1乳酸乳酸钠林格注射液林格注射液2复方乳酸复方乳酸钠葡萄糖注射液葡萄糖注射液3灭菌注射用水菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值中国中国药典典.二部二部S.2005S.20051.NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g2.乳酸乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2H2O0.33g3.乳酸乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2H2O0.20g无水葡萄糖无水葡萄糖50.0g12.常用抗菌常用抗菌药物溶媒的物溶媒的选择和和稳定性定性品名品名溶溶剂、稀、稀释法及用法法及用法溶解后的溶解后的稳定性及保存定性及保存青霉素青霉素头孢唑啉啉头孢噻肟以注射用水或生理以注射用水或生理盐水溶解，供肌水溶解，供肌注。青霉素注。青霉素钠可供静注。青霉素可供静注。青霉素钾盐如无高如无高钾症，也可溶于生理症，也可溶于生理盐水水中静滴中静滴以注射用水、生理以注射用水、生理盐水溶解供肌注水溶解供肌注以生理以生理盐水或水或5%5%10%10%葡萄糖液葡萄糖液202030ml30ml溶解后，溶解后，缓慢肌注或静滴慢肌注或静滴;以以药厂附厂附带的的助溶的的助溶剂溶解溶解则仅供肌注供肌注（因内含利多卡因）（因内含利多卡因）（现少用）少用）以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。稀溶解后深部肌注。稀释成成10ml10ml缓慢静脉注射。再以生理慢静脉注射。再以生理盐水或水或10%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀稀释后静后静滴，滴，2020分分钟内滴完。内滴完。立即使用。立即使用。对酸、碱不酸、碱不稳定。忌定。忌与与庆大霉素、新福林、大霉素、新福林、VcVc合并滴合并滴注注。水溶液水溶液稳定性定性较差。差。立即使用立即使用。13.常用抗菌常用抗菌药物溶媒的物溶媒的选择和和稳定性定性品名品名溶溶剂、稀、稀释法及用法法及用法溶解后的溶解后的稳定性及保存定性及保存多西多西环素素（盐酸酸强力霉素）力霉素）两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素以以注注射射用用水水、生生理理盐水水或或5%葡葡萄萄糖液稀糖液稀释成成1mg/ml，供静滴。供静滴。以以注注射射用用水水溶溶解解后后，5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释，一一般般浓度度为0.1mg/ml供供静静滴滴（不不能能以以生生理理盐水水稀稀释，因因易易产生沉淀）生沉淀）先先以以10ml注注射射用用水水溶溶解解，再再以以生生理理盐水水或或5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释，缓慢慢静滴静滴立立即即使使用用。应防防止止漏漏出出血血管。管。PH311时，至至少少24h稳定定。滴注滴注时应避光。避光。室室温温中中在在酸酸性性及及中中性性溶溶液液中中稳定。定。14.中中药注射液溶媒的注射液溶媒的选择问题：中中药注射液与注射液与输液配伍后，可能出液配伍后，可能出现PHPH、澄明度澄明度的的变化或化或不溶性微粒不溶性微粒超超标等等.危害：危害：局部血管堵塞，供血不足，局部血管堵塞，供血不足，产生静脉生静脉炎和水炎和水肿、肉芽、肉芽肿、过敏反敏反应、热原原样反反应等等,潜在危害潜在危害较大。大。中中药注射液溶媒的注射液溶媒的选择也是用也是用药安全的安全的关关键环节 15.例例 1：清开灵清开灵注射液注射液清开灵清开灵注射液的注射液的PHPH质控在控在6.86.87.57.5；其在其在5%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化化钠注射液中微注射液中微粒数差异粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明著，在后者中比在前者中微粒数明显少少.16.例例 2：葛根素葛根素注射液注射液葛根素葛根素注射液注射液,质控控PH3.6PH3.6与与5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液配伍后的混合液配伍后的混合液PHPH变化化较小小在在0.9%0.9%氯化化钠注射液中注射液中PHPH值下降下降2 2左右。左右。17.例例 3：复方丹参复方丹参注射液注射液主要成分主要成分为水溶性水溶性邻苯二苯二羟基基类化合物和脂溶化合物和脂溶性的丹参性的丹参酮与与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量量杂质的溶解度的溶解度变小，或小，或发生氧化、聚合形成生氧化、聚合形成新的微粒析出新的微粒析出结晶。晶。主主张使用大容量的使用大容量的单剂量复方丹参注射液制量复方丹参注射液制剂，避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微粒增加。粒增加。18.例例 4：刺五加刺五加注射液注射液刺五加刺五加的主要化学成分之一的主要化学成分之一为异异嗪皮皮啶，属香，属香豆素豆素类.与与葡萄糖溶液葡萄糖溶液配伍配伍较与生理与生理盐水配伍的微粒数水配伍的微粒数少少.19.中中药注射液溶媒的注射液溶媒的选择药名名溶媒溶媒选择大蒜素大蒜素鱼腥草腥草穿心穿心莲内内酯痰痰热清清生脉生脉舒血宁舒血宁香丹香丹灯灯盏细辛辛灯灯盏花素花素血栓通血栓通血塞通血塞通脑心通心通醒醒脑静静苦碟子苦碟子瓜萎皮瓜萎皮舒肝宁舒肝宁消癌平消癌平康艾康艾银杏叶提取物（杏叶提取物（HC20030009）（金）（金纳多）多）盐酸川芎酸川芎嗪(H11020960)葛根素（葛根素（H20020392）GSGNS5%10%GSGSNS5%GS5%GS5%GS5%10%GS0.9%NS0.9%NS5%10GSNS10%GS510%GS5%GS510%GSNS5%GSNS5%GS10%GS5%10%GS5%10GSNSNSGS低分子右旋糖低分子右旋糖酐.5%GSNS5%GSNS以以专用溶媒（用溶媒（353545%45%乙醇水溶液）先溶解乙醇水溶液）先溶解20.增溶增溶剂浓度影响度影响药物溶解度物溶解度水溶性差水溶性差药物如物如地西泮、苯妥英、依托泊苷地西泮、苯妥英、依托泊苷需加增溶需加增溶剂如如乙醇、丙二醇、聚乙二醇乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。等。地西泮地西泮注射液（注射液（5mg/ml），），每每ml药物含丙物含丙二醇二醇40%、乙醇、乙醇10%、苯甲醇、苯甲醇1.5%和水适量。和水适量。药物稀物稀释至某程度至某程度时会会产生沉淀。如：地西生沉淀。如：地西泮泮2ml溶于溶于20ml溶媒溶媒时，肉眼可，肉眼可见颗粒，溶粒，溶于于30ml溶媒溶媒时，浑浊；地西泮；地西泮40ml溶于溶于800ml溶媒溶媒时，混合液，混合液24h保持澄明。保持澄明。21.盐析析对注射液的影响注射液的影响非非电解解质和弱水有机离子溶液中加入和弱水有机离子溶液中加入强电解解质溶液，如溶液，如Na+、K+、Ca2+等，等，药物水溶物水溶性下降，而性下降，而产生沉淀。生沉淀。甘露醇甘露醇注射液（注射液（20g/100ml），），为过饱和溶和溶液，液，应单独滴注，若加入独滴注，若加入浓度度较高的高的电解解质，如，如KCl（1g/10ml），），甘露醇出甘露醇出现盐析析现象。象。22.溶媒溶媒对渗透渗透压的影响的影响 胸腺胸腺肽1 1，组织胺丙种球蛋白胺丙种球蛋白，绒促性素促性素，用用0.9%0.9%氯化化钠注射液注射液作溶媒作溶媒进行注射可减行注射可减轻病人疼痛程度，比病人疼痛程度，比注射用水注射用水更适于更适于临床床应用。用。青霉素、青霉素、链霉素、氨霉素、氨苄青霉素、精破抗青霉素、精破抗（TATTAT）皮皮试液液，不宜用注射用水配制，不宜用注射用水配制，因其出因其出现假阳性假阳性率明率明显高于生理高于生理盐水水为溶溶媒的皮媒的皮试液。液。23.纲 要：要：v溶媒选择v注射注射剂中中辅料或附加料或附加剂对治治疗的影响的影响v输液器材的液器材的选择v输液速度液速度24.注射注射剂中附加中附加剂对药物配物配伍的影响伍的影响亚硫酸硫酸盐酸酸/碱性附加碱性附加剂 碳酸碳酸盐 葡萄糖酸葡萄糖酸钙EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨聚山梨酯类 聚氧乙聚氧乙烯蓖麻油聚合物（蓖麻油聚合物（CrELCrEL）25.含亚硫酸硫酸盐(sulfites)(sulfites)附加剂的注射液 在注射液中作在注射液中作为抗氧化抗氧化剂广泛使用，如广泛使用，如维生素生素C C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲巴胺、去甲肾上腺素、苯上腺素、苯肾上腺素、普上腺素、普鲁卡因卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内内酯、氨基酸、氨基酸输液、液、ATPATP注射液注射液等。等。26.例：例：葡葡醛内内酯与与维生素生素K K3两两药配伍后，配伍后，维生素生素K3注射液无明注射液无明显的止的止血功能。血功能。原因：原因：葡葡醛内内酯注射液内含的注射液内含的亚硫酸硫酸钠对抗抗Vk3止血作用，微量的止血作用，微量的亚硫酸硫酸盐可可强烈延烈延长凝血激凝血激酶部分的活化部分的活化时间（aPTT），从而抑制凝血），从而抑制凝血过程。程。27.含酸酸/碱性附加碱性附加剂的注射液氨茶碱与氨茶碱与V VK3K3：氨茶碱含氨茶碱含碱性附加碱性附加剂乙二胺乙二胺，可，可使使V VK3K3分解析出黄色分解析出黄色结晶沉淀晶沉淀；氨茶碱与氨茶碱与V VC C：二者配伍易析出茶碱使溶液二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促又促进V VC C氧化分解，内氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，水解后，聚合呈色，混合液混合液颜色加深；色加深；28.含酸酸/碱性附加碱性附加剂的注射液氨茶碱与多巴胺：氨茶碱与多巴胺：前者的前者的乙二胺乙二胺使后者氧使后者氧化化变色；色；氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者使后者水解水解为烟酸和二乙胺，而烟酸和二乙胺，而浑浊。29.含酸酸/碱性附加碱性附加剂的注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，：二者混合，前者的前者的附加附加剂氢氧化氧化钠与甲磺酸作用与甲磺酸作用而出而出现浑浊。乳酸乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前：前者因者因酸性附加酸性附加剂，PH3.55.0，与后，与后者混合。者混合。30min出出现针状状结晶。晶。30.含酸酸/碱性附加碱性附加剂的注射液乳酸乳酸环丙沙星与氨丙沙星与氨苄西林西林钠：前者因：前者因酸性酸性附加附加剂，PH3.55.0，与后者（碱性，与后者（碱性药物），物），出出现白色沉淀白色沉淀悬浮于溶液中；浮于溶液中；31.含碳酸碳酸盐附加剂的注射液 头孢菌素菌素类系系酸性酸性广广谱抗生素，需碱抗生素，需碱性附加性附加剂中和以提供适当的溶解度和中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。生理上的耐受性。例：例：注射用注射用头孢拉拉啶添加添加碳酸碳酸钠，与乳，与乳酸林格氏液酸林格氏液等等含含钙的注射液配伍的注射液配伍时，可生成碳酸可生成碳酸钙沉淀而使溶液沉淀而使溶液浑浊。32.含葡萄糖酸葡萄糖酸钙附加剂的注射液例：例：辅酶A 100U，地塞米松地塞米松5mg，5%葡葡萄糖液萄糖液500ml静滴。静滴。产生白色沉淀。生白色沉淀。原因分析：原因分析：辅酶A中的中的赋形形剂葡萄糖酸葡萄糖酸钙与与地塞米松中的地塞米松中的磷酸磷酸盐发生相互作用，生相互作用，产生磷酸生磷酸钙沉淀。沉淀。建建议：将两种：将两种药物分物分别以以250ml 5%葡萄葡萄糖液稀糖液稀释，静滴。，静滴。33.含EDTA-2NaEDTA-2Na附加剂的注射液例：例：维生素生素C C注射液与注射液与细胞色素胞色素C C：前者含：前者含金金属属络合合剂EDTA-2NaEDTA-2Na，后者是含，后者是含铁卟啉啉的的色蛋白，二者配伍，前者可色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的合后者的铁，而后者的，而后者的铁又催化前者的分解，又催化前者的分解，结果果“两两败俱俱伤”，有效量都下降。，有效量都下降。34.含聚山梨聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)的注射液是是复合复合维生素生素注射液、麻醉注射液、麻醉药依托咪依托咪酯、抗、抗肿瘤瘤药依托泊苷依托泊苷、多西他多西他赛等的溶等的溶剂，其可能与其他注射，其可能与其他注射剂相互作用相互作用 例：例：维生素生素K K1 1与多巴胺与多巴胺:前者中的前者中的polysorbatepolysorbate 80 所所含的聚氧乙含的聚氧乙烯基可与多巴胺基可与多巴胺结构中的两个构中的两个邻酚酚羟基基形成形成氢键结合，使多巴胺降效。合，使多巴胺降效。35.含聚氧乙聚氧乙烯蓖麻油聚合物蓖麻油聚合物（CrELCrEL）的注射液 CrELCrEL通通过形成胶形成胶团将将难溶溶药物，如抗物，如抗肿瘤瘤药物物紫杉醇紫杉醇包裹在高疏水区包裹在高疏水区,增加增加药物的溶解性。当物的溶解性。当配伍其他配伍其他亲脂性脂性药物，如：物，如：多柔比星、表柔比星、多柔比星、表柔比星、依托泊苷依托泊苷等，二者等，二者竞争性争性结合胶合胶团的的结合位点，合位点，使后者血中游离使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增度降低，清除率降低，毒性增加。因此加。因此临床需要床需要时，应将将这些些药物先于物先于紫杉醇紫杉醇给药，以降低毒性。，以降低毒性。36.注射注射剂中中辅料或附加料或附加剂的的不良反不良反应：聚山梨聚山梨酯 丙二醇丙二醇 苯甲醇苯甲醇 CrELCrEL 亚硫酸硫酸盐 乙醇乙醇 聚聚维酮37.聚山梨聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)是是复合复合维生素生素、多西他多西他赛等等药物的溶物的溶剂，用，用药时常常发生生过敏反敏反应，表，表现为低血低血压支气管、支气管痉挛，面部，面部潮潮红，皮疹，呼吸困，皮疹，呼吸困难，心，心动过速，速，发热，寒，寒战等。等。对红细胞膜胞膜稳定性有一定影响，定性有一定影响，浓度达度达0.012%0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有，凡有polysorbate polysorbate 助溶的制助溶的制剂均需均需进行行溶血溶血试验。38.聚山梨聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)对心血管系心血管系统有明有明显的影响：使心率减慢，的影响：使心率减慢，血血压下降；作用于平滑肌，使血管下降；作用于平滑肌，使血管扩张。国内国内还有有polysorbatepolysorbate诱导过敏反敏反应，促，促进癌癌细胞生胞生长和和扩散的散的报道。道。39.丙二醇丙二醇(propylene(propylene glycol)glycol)丙二醇是丙二醇是许多多难溶溶药物的溶媒，如：物的溶媒，如：复合复合维生素、硝酸甘油、地高辛、生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪泮、苯妥英、依托咪酯等等输注速度注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血低血压、癫痫发作；作；血液中的丙二醇血液中的丙二醇45%以原形从以原形从肾脏排泄，排泄，长期大量期大量输注，可蓄注，可蓄积而而产生生肾毒性，毒性，肾功能功能不全者慎用。不全者慎用。40.苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：苯甲醇是注射苯甲醇是注射剂中最常用的止痛中最常用的止痛剂和防和防腐腐剂。与与红细胞膜表面胞膜表面结合而合而产生生溶血溶血。有。有报道道12岁女性患者因注射女性患者因注射2%苯甲醇溶解的苯甲醇溶解的青霉素而青霉素而产生急性溶血性生急性溶血性贫血。血。41.苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：新生儿新生儿应用苯甲醇稀用苯甲醇稀释或配置或配置药物，可引物，可引起起中毒死亡中毒死亡，原因是代，原因是代谢性酸中毒、中枢性酸中毒、中枢神神经系系统抑制、低血抑制低血压、血小板减少、肝、血小板减少、肝肾衰竭和衰竭和颅内出血等。内出血等。美国美国FDAFDA建建议新生儿新生儿不不应使用含苯甲醇的使用含苯甲醇的药物物。苯甲醇也是引起苯甲醇也是引起臀肌臀肌挛缩的主要原因。的主要原因。42.案例 苯甲醇苯甲醇臀肌臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元43.“立即停止使用苯甲醇作立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒青霉素注射溶媒”我国我国卫生部已生部已发出出该通知（通知（卫办医医发 200537号）号）替代方法：成人用注射用水或替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化化钠，婴幼儿使用幼儿使用0.20.25%盐酸利多卡因作酸利多卡因作为溶溶媒，供肌肉注射媒，供肌肉注射注意注意:目前目前盐酸大酸大观霉素霉素仍用苯甲醇水溶液仍用苯甲醇水溶液（0.945%0.945%）作）作为稀稀释剂,婴儿不宜使用儿不宜使用.44.聚氧乙聚氧乙烯蓖麻油聚合物（蓖麻油聚合物（CrELCrEL）CrELCrEL也是一种非离子表面活性也是一种非离子表面活性剂，可作，可作为一些一些难溶溶药物的增溶物的增溶剂静脉静脉给药时常常发生生过敏反敏反应、神、神经毒性，如：感毒性，如：感觉和运和运动障碍，腱反障碍，腱反应消失等。消失等。45.聚氧乙聚氧乙烯蓖麻油聚合物（蓖麻油聚合物（CrELCrEL）含有含有CrELCrEL的注射的注射剂有抗有抗肿瘤瘤药，如：，如：紫杉醇、紫杉醇、克克兰氟氟脲、替尼泊胺、替尼泊胺；镇静静药，如：，如：地西泮地西泮；免疫抑制免疫抑制剂，如：，如：环孢素素A A；局麻；局麻药，如：，如：丙丙泊酚泊酚。46.病例：病例：过敏反敏反应 我院我院肿瘤科患者，女，瘤科患者，女，42岁，乳癌，乳癌术后以紫杉醇后以紫杉醇210mg，静滴。，静滴。输液液约5 min即出即出现心悸、气心悸、气紧、呼吸困呼吸困难，面部，面部发绀，大汗淋漓。，大汗淋漓。查体：体：BP：0/0mmHg，呼吸，呼吸32次次/min，脉搏，脉搏扪不清，双肺不清，双肺呼吸音粗糙，心率呼吸音粗糙，心率48次次/min，心音弱。，心音弱。47.病例：病例：过敏反敏反应 处理：理：立即停用紫杉醇，并立即停用紫杉醇，并给予吸氧、抗予吸氧、抗过敏敏处理。理。30min后患者症状逐后患者症状逐渐缓解，面解，面色恢复正常，血色恢复正常，血压回升，心率回升，心率维持在持在115次次/min左右，患者神志清楚，血左右，患者神志清楚，血压110/70mmHg。48.紫杉醇静脉紫杉醇静脉给药的程序：的程序：询问过敏史，敏史，查血象；血象；612h前前给予地塞米松予地塞米松20mg,给药前前3060min给予苯海拉明予苯海拉明50mg口服，西咪口服，西咪替丁替丁300mg静脉注射静脉注射；49.紫杉醇静脉紫杉醇静脉给药的程序的程序紫杉醇紫杉醇135175mg/m2的的剂量先加于生理量先加于生理盐水或水或5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液5001000ml中，中，需玻璃瓶或聚乙需玻璃瓶或聚乙烯输液器，并用特制的液器，并用特制的胶管和胶管和0.22m的微孔膜的微孔膜滤过；一般滴注一般滴注3h；每每15min监测血血压、心率、呼吸一次。、心率、呼吸一次。50.讨论：据据报道即使道即使预先先给予高予高剂量皮量皮质激素、激素、抗抗组胺胺药仍会有仍会有41%44%的患者的患者发生皮疹生皮疹等等过敏反敏反应，1.5%3%有生命危有生命危险；CrEL过敏反敏反应有有剂量依量依赖性，血中性，血中2g/ml即可即可发生，生，输液速度减慢是限制液速度减慢是限制过敏敏现象象发生生的一个有效措施。的一个有效措施。51.亚硫酸硫酸盐（sulfitessulfites）微量的微量的亚硫酸硫酸氢钠和和亚硫酸硫酸钠均能均能显著延著延长部分的活化凝血部分的活化凝血酶时间（aPTT）和凝血）和凝血酶原原时间（PT），极低），极低浓度的度的亚硫酸硫酸氢钠就能完就能完全阻碍尿激全阻碍尿激酶溶解溶解纤维蛋白的活性蛋白的活性52.亚硫酸硫酸盐（sulfitessulfites）临床在使用尿激床在使用尿激酶溶栓溶栓时，须高度重高度重视含含Sulfites的其他注射的其他注射剂的配伍。的配伍。有些注射有些注射剂所致的所致的过敏反敏反应（症状有哮喘、（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、麻疹、结膜炎等）膜炎等）和肝毒性也和和肝毒性也和Sulfites直接有关。直接有关。53.其他其他乙醇乙醇(ethyl alcohol)聚聚维酮(povidone,PVP）等注射液的附加等注射液的附加剂也会引起也会引起过敏反敏反应。54.纲 要：要：v溶媒选择v注射剂中辅料或附加剂对治疗的影响v输液器材的液器材的选择v输液速度液速度55.医用器材的分医用器材的分类v 玻璃瓶玻璃瓶v 塑料容器塑料容器 -刚性塑料瓶性塑料瓶 -多多层共共挤膜袋膜袋 -PVCPVC袋袋56.医用器材医用器材应具具备的特点的特点v 保持保持药品的均一性、品的均一性、药效、效、质量和量和纯度；度；v一定的一定的强度、耐度、耐热耐寒、耐寒、质轻、遮光、易清洗、易遮光、易清洗、易灭菌消毒菌消毒处理理 57.玻璃容器的特点玻璃容器的特点优点：点：透明性好、透明性好、热稳定性定性优良、耐良、耐压、瓶、瓶体不易体不易变形、气密性好、形、气密性好、药物在其中物在其中的的稳定性好、可回收利用。定性好、可回收利用。58.玻璃容器的特点玻璃容器的特点缺点：缺点：易碎、易碎、易易产生玻璃屑、生玻璃屑、不耐低温、清不耐低温、清洗和运洗和运输困困难、贮存不便存不便、输液生液生产自自动化程度低、化程度低、质量波量波动大、大、临床床输液液时易易进空气空气易造成易造成药液的液的污染、玻染、玻璃的璃的组分分对药液液PH有有选择且易且易进入入瓶内。瓶内。59.塑料容器的特点塑料容器的特点优点：点：生生产成本低，成本低，质轻，耐碰撞，耐碰撞，韧性，避免交性，避免交叉叉污染。染。缺点：缺点：变形性，透气性，透湿性，吸着性形性，透气性，透湿性，吸着性60.多多层共共挤膜袋与膜袋与PP/PE瓶和瓶和PVC袋性能比袋性能比较序号序号考察考察项目目PP/PE瓶瓶多多层共共挤膜膜袋袋PVC袋袋1 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111121213131414透明性透明性消毒后透明度消毒后透明度坠落落试验生生产安排安排抗低温性抗低温性消毒温度范消毒温度范围废料量料量成品率成品率透氧性指透氧性指标透水性指透水性指标可回复性可回复性药物相容性物相容性毒性毒性市市场应用用差差差差差差不宜停机不宜停机差差PEPE差差很大很大低低差差一般一般很差（很差（进空气空气好好无无少少好好好好好好好安排好安排强好好很少很少高高好好好好好好惰性极惰性极强无无较多（并在迅速多（并在迅速增增长好好差差好好好安排好安排低温袋子易碎低温袋子易碎较差差很少很少高高差差差（需外包装差（需外包装好好与一些与一些药物不物不相容相容有有多（但在减少）多（但在减少）61.塑料容器存在的塑料容器存在的问题对药物的吸着，物的吸着，药物耗物耗损，浓度下降度下降溶出溶出单体，体，对人体有潜在的危人体有潜在的危险性性可能可能产生具有一定毒性的物生具有一定毒性的物质或改或改变药物的化学物的化学结构构62.对输液器材有特殊要求的液器材有特殊要求的药品品作用于循作用于循环系系统药物物作用于中枢神作用于中枢神经系系统药物物影响内分泌系影响内分泌系统药物物抗抗肿瘤瘤药物物维生素生素类天然天然药物提取物物提取物联合用合用药其他：解毒其他：解毒药、抗生素、造影、抗生素、造影剂63.作用于循作用于循环系系统药物（一）物（一）硝酸甘油：硝酸甘油：Loucas SP等等将将0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液硝酸甘油以不同溶液稀稀释于于PVC输液容器中，以液容器中，以100ml/hr的流速通的流速通过输液装置。液装置。结果：果：最初，在最初，在5%GS中，容器中，容器对药物的吸附性最物的吸附性最强，药物物浓度下降了度下降了40%；20min后，以后，以0.9%NS与与药物的混合液，物的混合液，药物耗物耗损最大最大 Loucas SP,Maager P,Mehl B,et al.Am J hosp pharm.1990 47(7):1559-62.64.作用于循作用于循环系系统药物（一）物（一）硝酸甘油：硝酸甘油：徐徐晓微等微等比比较了了PVCPVC、玻璃、非玻璃、非PVC 3PVC 3种不同材种不同材质的的输液容器液容器对不同不同药物的吸着性。物的吸着性。结果：果：PVCPVC对药物有明物有明显吸着性；在吸着性；在0.9%0.9%NSNS中，中，1 1h h后硝酸后硝酸异山梨异山梨酯下降下降为原原药浓度的度的80.84%80.84%；2424h h后下降后下降为原原药浓度的度的65.69%65.69%徐徐晓微，杜小莉，李大魁等微，杜小莉，李大魁等.中国中国药学学杂志志.2004：39（3）：）：205-8.65.作用于循作用于循环系系统药物（二）物（二）硝酸异山梨硝酸异山梨酯：De Muynck CDe Muynck C等等对比了比了PVCPVC、玻璃、聚玻璃、聚丁二丁二烯等不同材等不同材质的的输液容器液容器对硝酸硝酸异山梨异山梨酯的吸着性。的吸着性。结果：果：PVCPVC容器容器对药物的吸着性最物的吸着性最强，后两者，后两者对药物影物影响不明响不明显。DeMuynck,Remon JP,Colardyn F.J Pharm Pharmacol.1991;43(9):601-4.66.作用于循作用于循环系系统药物（二）物（二）硝酸异山梨硝酸异山梨酯：徐徐晓微等微等比比较了了PVCPVC、玻璃、非玻璃、非PVC3PVC3种不同种不同材材质的的输液容器液容器对不同不同药物的吸着性。物的吸着性。结果：果：PVCPVC对药物有明物有明显吸着性；在吸着性；在0.9%0.9%NSNS中，中，1 1h h后硝酸异山梨后硝酸异山梨酯下降下降为原原药浓度的度的80.84%80.84%；2424h h后下降后下降为原原药浓度的度的65.69%65.69%。徐徐晓微，杜小莉，李大魁，等。中国微，杜小莉，李大魁，等。中国药学学杂志。志。2004：39（3）：）：205-20867.作用于循作用于循环系系统药物（三物（三）尼莫地平：尼莫地平：韦曦等曦等对尼莫地平注射液配伍的尼莫地平注射液配伍的稳定性及定性及输液液器器对其吸附性其吸附性进行行观察察.结果：果：其注射液与其他其注射液与其他输液同液同时输注注时，易在，易在输液液管中管中结晶，因此晶，因此应经过玻璃三通管与其他玻璃三通管与其他输液液同同时输注；注；执行行GB8368-1998GB8368-1998标准的准的输液器液器对尼尼莫地平有莫地平有较强的吸着作用的吸着作用，使，使药物物浓度下降，度下降，1 1h h内下降了内下降了17%17%左右，左右，2 2h h内下降内下降25%25%左右。左右。韦曦，曦，谭强，李慧，李慧.中国新中国新药杂志。志。2002；1（11）：）：80-81.68.作用于循作用于循环系系统药物（四）物（四）胺碘胺碘酮：以以GSGS稀稀释后在玻璃、后在玻璃、刚性性PVCPVC和和弹性性PVCPVC容器中容器中药物物浓度的度的变化情况。化情况。结果：果：在前两种容器中在前两种容器中药物无明物无明显变化，而在化，而在弹性性PVCPVC中中药物物浓度只有原始度只有原始浓度的度的60%60%；进一步一步实验表明，表明，约50%50%耗耗损的的药物物可以甲可以甲烷洗脱；洗脱；69.作用于循作用于循环系系统药物（四）物（四）胺碘胺碘酮：推断耗推断耗损的的药物是由于物是由于增塑增塑剂（邻苯二甲酸苯二甲酸辛辛酯，DEHPDEHP）的影响，使的影响，使药物吸附于器壁，物吸附于器壁，而而刚性性PVCPVC由于由于DEHPDEHP含量低而含量低而对药物影响不物影响不明明显。Weir SJ，Myers VA,Bengtson KD,et al.Am J Hosp Pharm.1985;42(12):2679-83.70.催眠催眠镇静静药 地西泮地西泮:PVCPVC容器容器对地西泮有明地西泮有明显的吸附作用的吸附作用聚聚乙乙烯等等材材料料对地地西西泮泮也也有有较强的的吸吸附附性性，药物物浓度度下下降降比比例例与与容容器器材材质的的亲酯性性成成正比正比。可可能能由由于于不不溶溶于于水水的的地地西西泮泮在在输液液容容器器中中以以微微小小颗粒粒均均匀匀分分布布于于输液液中中，改改变了了其其表面表面张力，而极易被力，而极易被亲酯性器壁吸附。性器壁吸附。Feberg H,Jensen Ak,Salbu B.Am J Hosp Pharm.1986 Sep;43(9):2209-13.Feberg H,Jensen Ak,Salbu B.Am J Hosp Pharm.1986 Sep;43(9):2209-13.Airaudo CB,Gayte-Sorbider A,Bianchi C.Biomed Mater Eng.1998;895-6):279-83.71.催眠催眠镇静静药 咪达咪达唑仑 Feberg Feberg H H等等研研究究发现，室室温温，PH7.0PH7.0PH7.0时，被被容容器器吸吸附附较明明显；咪达唑仑应以5%GS稀释应用。Feberg H,Jensen Ak,Salbu B.Am J Hosp Pharm.1986 Sep;43(9):2209-13.72.催眠催眠镇静静药氯甲甲噻唑 Tchiakpe Tchiakpe L L等等研研究究表表明明：室室温温，PVCPVC材料材料对氯甲甲噻唑也有也有较强的吸附作用。的吸附作用。Tchiakpe L,Airaudo CB,Abdelmalik OM,et al.J Biomater Tchiakpe L,Airaudo CB,Abdelmalik OM,et al.J Biomater Sci Polym Ed.1995;7(3):199-206.Sci Polym Ed.1995;7(3):199-206.73.影响内分泌系影响内分泌系统药物物 胰胰岛素：素：Mason NAMason NA等研究等研究证实：PVCPVC容器容器对胰胰岛素有吸附作用；素有吸附作用；3 3h h内下降内下降为原原药物物浓度的度的88%88%；4848h h下降下降为65%65%左右；左右；0.9%0.9%NSNS可略改善可略改善这种吸附作用，因而推断种吸附作用，因而推断该吸附性可能吸附性可能为静静电引力引力作用。作用。Mason NA,Cline S,Hyneck ML,et al.Am J Hosp Pharm.1981 Oct;38(10):1449-54.74.其他影响内分泌系其他影响内分泌系统药物物 己己烯雌酚雌酚 苯甲酸苯甲酸诺龙 苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇 黄体黄体酮 /复方黄体复方黄体酮 丙酸睾丸素丙酸睾丸素 氢化可的松化可的松 氢化化泼尼松尼松75.抗抗肿瘤瘤药KahalalidKahalalid（海洋生物提取）（海洋生物提取）Mason NAMason NA等研究表明等研究表明药物会吸附于物会吸附于低密度的聚低密度的聚乙乙烯容器壁上，容器壁上，导致致药物物浓度降低。度降低。药物物临用前，以用前，以CrEL/CrEL/乙醇乙醇/水混合液溶解，再水混合液溶解，再以生理以生理盐水稀水稀释后后输注。注。可能可能为有机溶有机溶剂将容器材料中的将容器材料中的增塑增塑剂（DEHPDEHP）溶解，使溶解，使药物重新分配的物重新分配的结果。果。Mason NA，Cline S,Hyneck ML,et al.Invest New Drugs.2001；19（4）：）：27381。76.其他抗其他抗肿瘤瘤药紫杉醇（紫杉醇（类似似KahalalidKahalalid，临用前，需用前，需以以CrEL/CrEL/乙醇乙醇/水混合液溶解）水混合液溶解）盐酸氮芥酸氮芥噻替派替派博莱霉素博莱霉素77.维生素生素类维生素生素A维生素生素D维生素生素D3维生素生素E Drug Intell Clin pharm.1983 Oct;17(10):726-31.(Pubmed)朱正宇.西北药学杂志，1989，4（1）：24.78.影响血液及造血系影响血液及造血系统药物物华法令法令 Martens HJMartens HJ等等研究表明其与研究表明其与NSNS混合混合后于后于PVCPV