艾本骨质疏松-(2)ppt课件.ppt

伊班伊班膦酸酸钠注射液注射液Sodium Ibandronate Injection艾本艾本治治疗骨骨质疏松的理想疏松的理想药物物1.目目录u骨质疏松症与双膦酸盐u伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用u总结2.骨质疏松症与双膦酸盐3.骨骨质疏松症（疏松症（OP）定）定义u以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病u骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量u骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累(例如,微骨折)、骨质强度和矿化程度4.骨量、骨质量和骨强度骨量，即骨密度：骨量，即骨密度：骨量，即骨密度：骨量，即骨密度：是单位体积骨的重量。骨密度检查或X线检查可以发现骨量的减少 峰值骨量：人一生中最高的骨量，决定了老年时的骨量。骨峰值的高低及骨丢失快慢决定了骨质疏松是否发生骨骨骨骨质质量量量量是指单位体积骨的支撑强度，即抗骨折的能力。它取决于骨小梁的结构。骨骨骨骨强强度度度度表示骨骼某一局部在不发生骨折条件下承受最大的力,是骨量和骨质量的整和。5.原原发性骨性骨质疏松的疏松的诊断断标准准Guidelines of preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,Geneva正常：骨量减少：骨质疏松：严重骨质疏松：-1SD-1SD-2.5SD-2.5SD-2.5SD+1处非暴力性骨折6.骨吸收骨形成正常状态下骨吸收骨形成高转换型骨吸收骨形成低转换型原原发性骨性骨质疏松的分疏松的分类I 型绝经后骨质疏松（高转换型）常见于绝经不久后的妇女（多在51-60岁），骨丢失主要为骨小梁，特别是脊柱II型老年性骨质疏松多在65岁以后，主要侵犯椎体和股骨上端，老年人性腺功能低下、新陈代谢降低和肾合成维生素D激素减少等使骨形成不足有。7.型和型骨质疏松临床特点床特点 内容型型型型年龄男：女骨量丢失骨丢失率骨折50-60女主要为松质骨早期加速椎体为主701：2松质骨、皮质骨较缓慢椎体、股骨上端8.9.骨骨质疏松症的疏松症的预防防最最终目的：避免初次骨折和再次骨折目的：避免初次骨折和再次骨折骨骨质疏松是可以疏松是可以预防的：防的：初级预防：未发生过骨折但有骨质疏松危险因素，或已有骨量减少者；二级预防：已有骨质疏松症或已发生过骨折。10.骨骨质疏松疏松发病的决定因素病的决定因素 骨量峰值降低快速骨丢失骨量骨的结构骨转换矿化程度微小损伤积累骨折危险骨质量骨强度11.三代双三代双膦酸酸盐类药物的上市情况物的上市情况1977年年一代依替膦酸钠 口服1979年年1997年年1991年年1995年年1998年年2001年年2003年年2006年年一代氯屈膦酸钠 口服、静脉二代替鲁膦酸钠 口服二代帕米膦酸钠 静脉二代阿伦膦酸钠 口服三代利塞膦酸钠 口服三代唑来膦酸钠 静脉三代伊班膦酸钠 口服三代伊班膦酸钠 静脉12.双双膦酸酸盐类药物体外相物体外相对作用作用强度比度比较代别双膦酸盐相对作用强度依替膦酸 Etidronate1 氯屈膦酸Clodronate 10帕米膦酸 Pamidronate100 利塞膦酸 Risedronate 1000 阿仑膦酸 Alendronate 10000伊班膦酸Ibandronate50000唑来膦酸Zoledronate100000数据来源于美国癌症协会13.药物治物治疗：适：适应症（症（OP)药物物注册适注册适应症症预防防治治疗阿阿伦膦酸酸钠PMOPMO男性OPGIO伊班伊班膦酸酸PMOPMO利塞利塞膦酸酸PMOGIOPMO男性OP增加骨量GIO唑来来膦酸酸PMOPMO雌激素雌激素/SERMsPMOPMO降降钙素素PMO雷尼酸雷尼酸锶PMO14.伊班伊班膦酸的作用机制酸的作用机制15.膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位，决定药物的生化特性R2R1C COOOHOHOHOHOHOHOHOHOOP PP PR2 基团决定的是药物抗骨吸收能力，以及与羟基磷灰石的结合力当R1 基团是羟基时，可以增加药物与骨的结合力双双膦酸酸类药物的功能基物的功能基团16.N NP POOOOP POHOHOHOHOHOHOHOHOHOHC C双双膦酸酸药物物不同的不同的 R2 侧链结构构利塞利塞膦膦酸酸N NN NP POOOOP POHOHOHOHOHOHOHOHHOHOC C唑唑来来膦膦酸酸H H2 2N NP POOOOP POHOHOHOHOHOHOHOHOHOHC C伊班伊班膦膦酸酸阿阿伦膦伦膦酸酸CHCH3N NP POOOOP POHOHOHOHOHOHOHOHOHOHC C17.双双膦酸酸盐的化学的化学结构构Clin Pharmacokinet 2005;44(6):551-57018.与与矿化物化物质的的结合力及合力及对破骨破骨细胞的作用胞的作用决定双决定双膦酸酸药物物疗效效与骨与骨矿盐结矿盐结合合重重释释放以及放以及细细胞的再吸收胞的再吸收BPBPBPBPBoneBPBPBPBPBPBPBP在骨吸收活在骨吸收活跃跃的部位的部位浓浓集集BoneBone丧丧失骨吸收能力失骨吸收能力BPBPBPBPBP=bisphosphonatesCourtesy of Professor M.Rogers.19.伊班伊班膦酸酸钠在骨在骨质疏松症疏松症领域的域的应用用 20.伊班伊班膦酸酸钠静脉注射治静脉注射治疗绝经后骨后骨质疏松症疏松症 DIVA试验，1395名名绝经后骨后骨质疏松症（疏松症（5580岁，腰椎，腰椎BMD T值2.5），所），所有患者接受有患者接受钙剂500mg/天和天和维生素生素D 400IU/天基天基础治治疗。FDA于于2006年年1月批准了伊班月批准了伊班膦酸酸钠3mg每每3个月静脉注射一次，个月静脉注射一次，治治疗绝经后骨后骨质疏松疏松！Arthritis Rheum.2006 Jun;54(6):1838-46腰椎腰椎全全髋股骨股骨颈大大转子子21.负责单位：北京位：北京协和医院和医院主要研究者：邢小平主要研究者：邢小平参加参加单位：中国人民解放位：中国人民解放军总医院、医院、上海交通大学附属第六人民医院上海交通大学附属第六人民医院统计单位：河北医科大学位：河北医科大学统计学教研室学教研室研究起止日期：研究起止日期：2005年年1月月2006年年8月月艾本治艾本治疗绝经后骨后骨质疏松症疏松症临床床试验22.主要主要疗效指效指标骨密度骨密度结果果（DXA，美国，美国Lunar公公司）司）与基与基线比比较：*P0.001；艾本；艾本组与福善美与福善美组比比较#P0.05腰椎腰椎股骨股骨颈大大转子子腰腰椎椎股骨股骨颈大大转子子Wards三角区三角区J Bone Miner Metab,2009,Oct 2423.骨代骨代谢生化指生化指标与基与基线比比较：*P0.001；艾本；艾本组与福善美与福善美组比比较#P0.05，#P0.001碱性磷酸碱性磷酸酶型胶原型胶原羧基末端基末端肽J Bone Miner Metab,2009,Oct 2424.身高的改身高的改变：试验组和和对照照组在治在治疗前、治前、治疗6月和月和12月身月身高无明高无明显改改变。胸腰椎新胸腰椎新发骨折：整个骨折：整个试验过程中根据患者病情随程中根据患者病情随访，未，未见新的椎体外非暴力脆性骨折新的椎体外非暴力脆性骨折发生。生。X光光侧位片未位片未发现新的胸新的胸腰椎骨折。腰椎骨折。椎体外新椎体外新发骨折：未出骨折：未出现非暴力脆性骨折非暴力脆性骨折发生。生。身高改身高改变、椎体及椎体外新、椎体及椎体外新发骨折骨折SFDA于于2009年年1月批准了艾本月批准了艾本伊班伊班膦酸酸钠2mg每每3个月静滴个月静滴一次，治一次，治疗绝经后骨后骨质疏松症疏松症！25.与其它双与其它双膦酸酸盐降低椎体骨折降低椎体骨折发生率比生率比较%椎椎体体骨骨折折发生生率率 本研究本研究统计了了6项为期三年的随机双盲期三年的随机双盲试验，涉及，涉及 14087名名妇女患者，研究女患者，研究目的是比目的是比较几种含氮双几种含氮双膦酸酸盐治治疗绝经期骨期骨质疏松症，减少椎体骨折的几率。疏松症，减少椎体骨折的几率。Curr Med Res Opin.2008;24(9):2669-2677 26.Bone 2007;41(5):s8-s15非非椎椎体体骨骨折折发生生率率与其它双与其它双与其它双与其它双膦膦酸酸酸酸盐盐降低非椎体骨折降低非椎体骨折降低非椎体骨折降低非椎体骨折发发生率比生率比生率比生率比较较27.口服双口服双膦酸酸盐依从性与依从性与疗效的关系效的关系Mayo Clin Proc.2006;81:101322.骨骨折折发生生率率 35,537名名妇女（女（45 years）每周口服阿）每周口服阿仑或利塞或利塞膦酸，酸，24个月内个月内MPR 80%患者骨折患者骨折发生率明生率明显低于低于MPR80%患者（患者（8.5%vs10.7%，p0.001），相），相对风险性也降低性也降低21%。28.每日与每周口服依从性比每日与每周口服依从性比较Curr Med Res Opin.2005 Sep;21(9):1453-60.时间（天）（天）坚持持用用药比比率率每日每日每周每周29.每三月一次静脉伊班每三月一次静脉伊班膦酸酸钠依从性更好依从性更好 PRIOR研究，共入研究，共入组543例由于每日口服或每周口服阿例由于每日口服或每周口服阿仑膦酸酸钠或利塞或利塞膦酸酸药物物产生胃生胃肠道反道反应而而终止治止治疗的患者，自愿的患者，自愿选择每月一次口服伊班每月一次口服伊班膦酸酸钠或每三月一次静脉伊班或每三月一次静脉伊班膦酸酸钠治治疗，疗程一年。程一年。依从性依从性Clin Ther 2008;30(4):605-621p0.00130.伊班伊班膦酸酸钠治治疗男性骨男性骨质疏松症疏松症J Endocrinol Invest.2003;26(8):728-32.14名原名原发性骨性骨质疏松症男性患者，平均年疏松症男性患者，平均年龄5712岁（范（范围：40-73岁），所有患者），所有患者应用用钙和和维生素生素D，同，同时接受伊班接受伊班膦酸酸钠2mg/3个月静个月静脉治脉治疗，为期期2年以上。年以上。BMD增加增加 p-值 腰椎腰椎 6.71.5%p 0.001大大转子子 3.20.8%p 0.0531.伊班伊班膦酸酸钠预防男性骨防男性骨质丢失失132例男性骨量低下患者（年例男性骨量低下患者（年龄30岁，原，原发性、特性、特发性、性机能减退性、性机能减退导致），在口服致），在口服1000mg/日日钙制制剂和和VitD400IU/日的基日的基础上，随机上，随机接受每月口服伊班接受每月口服伊班膦酸酸钠150mg或安慰或安慰剂治治疗，均，均疗程程12个月。个月。部位伊班膦酸钠组安慰剂组P 值（n=85）（n=47）腰椎3.52%0.94%P 0.001全髋1.82%-0.31%P 0.001股骨颈1.21%-0.23%P=0.012大转子2.15%0.43%P=0.004Orwoll ES,et al,Efficacy and safety of monthly ibandronate in men with low bone density,Bone(2010),doi:10.1016/j.bone.2009.12.034 12个月个月时各部位各部位BMD增加增加：32.预防与治防与治疗芳香化芳香化酶抑制抑制剂引起的骨量引起的骨量丢失失BMDBMD变化化骨量减少伊班骨量减少伊班组骨量减少安慰骨量减少安慰剂组骨松伊班骨松伊班组骨量正常骨量正常组1 1年年2 2年年1 1年年2 2年年2 2年年2 2年年腰椎腰椎+3.11%+3.11%+2.98%+2.98%-2.35%-2.35%-3.22%-3.22%+3.52%+3.52%-4.79%-4.79%全全髋+0.98%+0.98%+0.60%+0.60%-2.27%-2.27%-3.90%-3.90%+2.49%+2.49%-3.72%-3.72%Clin Cancer Res.2008;14(19):6336-42.131例乳腺癌例乳腺癌术后服用芳香化后服用芳香化酶抑制抑制剂阿那曲阿那曲唑1mg/天的天的绝经后后妇女，女，测定定BMD，68例正常、例正常、50例骨量减少、例骨量减少、13例骨例骨质疏松。疏松。50例骨量减少者随机接受口服例骨量减少者随机接受口服伊班伊班膦酸酸钠150mg/月或安慰月或安慰剂治治疗，13例骨例骨质疏松者直接接受伊班疏松者直接接受伊班膦酸酸钠治治疗，骨，骨量正常者量正常者观察。察。观察期察期2年。年。治治疗组与安慰与安慰剂比比较：P0.0133.伊班伊班膦酸酸钠治治疗皮皮质激素骨激素骨质疏松症疏松症Osteoporos Int.2003;14(10):801-7.115例例皮皮质激激素素引引起起骨骨质疏疏松松症症(CIO)的的患患者者（L2-4 T值-2.5,男男性性53例例、女女性性62例例），均均每每日日补充充钙剂500mg，分分别接接受受静静脉脉滴滴注注伊伊班班膦酸酸钠2mg/3个个月月或或口口服阿法骨化醇服阿法骨化醇1g/天，治天，治疗3年。年。伊班伊班膦酸酸钠 阿法骨化醇阿法骨化醇 p 值 (n=58)(n=57)L2-4 BMD 13.3%2.6%p0.001 股骨股骨颈BMD 5.2%1.9%p 0.001 跟骨跟骨BMD 16.5%6.7%p 0.001 新椎体骨折新椎体骨折发生率生率 8.6%22.8%p=0.043改善疼痛有效率改善疼痛有效率 86.2%49.1%p 0.001结论：伊班：伊班膦酸酸钠可明可明显增加增加CIO患者骨密度，降低椎骨骨折患者骨密度，降低椎骨骨折发生率。生率。34.伊班伊班膦酸酸钠治治疗透析病人骨量透析病人骨量丢失失 16例例肾功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少(腰椎腰椎T值-1.0)，血清，血清PTH水平升高。接受水平升高。接受2 mg伊班伊班膦酸酸钠静脉治静脉治疗，每，每4周一次，周一次，连续治治疗48周。周。结果：果：48周周时，患者，患者(n=11)骨密度明骨密度明显增加，血清增加，血清PTH水平恢复水平恢复正常。正常。J Nephrol.2008 Jul;21(4):510-6.治治疗前前治治疗后后p-值羟基磷灰石基磷灰石钙88.9431.6893.5135.36p=0.032腰椎腰椎T值-3.08 1.11-2.781.27p0.0135.预防治防治疗肾移植后骨量移植后骨量丢失失 80例例接接受受肾移移植植的的患患者者，治治疗组(n=40)于于术前前接接受受1 mg伊伊班班膦酸酸钠，术后后3、6、9个个月月接接受受2mg伊伊班班膦酸酸钠静静脉脉治治疗。结果果：1年年后后，治治疗组骨骨量量丢失失减减少少，脊脊柱柱变形形发生生率率降降低低，身身高高降降低低不不明明显。此此外外，治治疗组急急性性期期排排斥斥反反应也也明明显降降低低(11 versus 22;P=0.009)。J Am Soc Nephrol.2001;12(7):1530.BMD伊班伊班膦酸酸钠组对照照组p-值腰椎腰椎-0.96.1%-6.55.4%p0.0001股骨股骨颈+0.55.2%-7.76.5%p0.0001股骨干中段股骨干中段+2.712.2%-4.010.9%p=0.02436.局部滴加伊班局部滴加伊班膦酸酸钠促促进置置换膝关膝关节固定固定 50例人工膝关例人工膝关节置置换手手术患者，随机用注射器将患者，随机用注射器将1ml(mg)伊班伊班膦酸酸钠或或1ml生理生理盐水滴加在水滴加在胫骨截骨表面，骨截骨表面，1分分钟后，开始使用骨水泥。后，开始使用骨水泥。术后第后第1天、天、6个月、个月、12个月和个月和24个月，采用放射立体照相个月，采用放射立体照相测量分析关量分析关节情况。情况。p=0.006Acta Orthop.2007;78(6):795-9.伊班伊班膦酸酸组关关节下沉距离也减少（下沉距离也减少（p=0.009），关），关节矢状矢状轴位移也位移也显著降低（外著降低（外倾p=0.04，内，内倾p=0.02）。）。0.40.360.320.450.470.4700.10.20.30.40.56月12月24月关节水平位移（mm）伊班膦酸钠生理盐水37.u骨质疏松症与双膦酸盐u伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用u总结38.艾本艾本优势艾本是最新一代的双艾本是最新一代的双膦酸酸盐药物，抗骨吸收作用物，抗骨吸收作用显著著优于于一、二代的一、二代的氯屈屈膦酸与帕米酸与帕米膦酸酸艾本是最安全的双艾本是最安全的双膦酸酸盐药物物：无：无肾脏毒性、急性期反毒性、急性期反应发生率低，生率低，颌骨坏死的骨坏死的发生率最低生率最低在骨在骨质疏松疏松领域艾本是依从性最好的双域艾本是依从性最好的双膦酸酸盐药物物国内同品种中艾本适国内同品种中艾本适应症最多，有效期最症最多，有效期最长（5年），是国年），是国内知名品牌内知名品牌39.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用40.主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！41.致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求42.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field43.