2009年5月20日免疫学基础课件整理.ppt

二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施免疫学基础免疫学基础 石河子疾控中心免疫规划科石河子疾控中心免疫规划科 王王 丽丽 2009年年5月月25日日二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施主要内容免疫学基本知识概述免疫学基本知识概述抗原抗原免疫球蛋白免疫球蛋白免疫应答免疫应答超敏反应超敏反应免疫接种的危险因素及防范措免疫接种的危险因素及防范措施施 二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施免疫学概述免疫学概述一、免疫与免疫学一、免疫与免疫学1.1.免疫（免疫（ImmunityImmunity）：机体对：机体对“自己自己”和和“异己异己”识别、应答过程中所产生的生物识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持机体内学效应的总和，正常情况下是维持机体内环境稳定的一种生理功能环境稳定的一种生理功能二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2.2.免疫学（免疫学（ImmunologyImmunology）：是研究机体免）：是研究机体免疫系统结构和功能的一门学科疫系统结构和功能的一门学科来源于抗感染免疫（微生物学的分支）来源于抗感染免疫（微生物学的分支）二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二、免疫系统及其功能二、免疫系统及其功能 （一）免疫系统的组成与结构（一）免疫系统的组成与结构免疫系统（免疫系统（immune systemimmune system，ISIS）：是指机：是指机体负责执行免疫功能的组织系统体负责执行免疫功能的组织系统包括三个层次：免疫器官、免疫细胞和免包括三个层次：免疫器官、免疫细胞和免疫分子疫分子二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施 中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓、胸腺骨髓、胸腺 外周免疫器官外周免疫器官脾脏、淋巴结等脾脏、淋巴结等1.1.免疫器官免疫器官二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施骨髓骨髓：免疫细胞发生和：免疫细胞发生和B B淋巴细胞发育成熟的场所淋巴细胞发育成熟的场所胸腺胸腺：是：是T T淋巴细胞，尤其是淋巴细胞，尤其是+T T细胞发育的细胞发育的场所场所骨髓和胸腺的功能二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施外周免疫器官的功能 成熟的T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2.2.免疫细胞：免疫细胞：淋巴细胞（淋巴细胞（T T、B B淋巴细胞、淋巴细胞、NKNK细胞）、抗细胞）、抗原递呈细胞原递呈细胞APCAPC（树突状细胞、单核（树突状细胞、单核/巨噬巨噬细胞）、粒细胞（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞）、粒细胞（中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）及其他参与免疫应细胞和嗜碱性粒细胞）及其他参与免疫应答的细胞（肥大细胞、红细胞、血小板等）答的细胞（肥大细胞、红细胞、血小板等）二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施3.3.免疫分子免疫分子效应分子效应分子免疫球蛋白、补体、细胞因子免疫球蛋白、补体、细胞因子膜分子膜分子受体分子、受体分子、CDCD分子、黏附分子、分子、黏附分子、主要组织相容性分子主要组织相容性分子(MHC)(MHC)、补体受体、细、补体受体、细胞因子受体、黏附分子受体、模式识别受胞因子受体、黏附分子受体、模式识别受体、体、FcFc受体、死亡受体等受体、死亡受体等二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施（二）免疫系统的功能（二）免疫系统的功能作用的双重性作用的双重性*正常情况下，免疫功能维持机体内环境稳正常情况下，免疫功能维持机体内环境稳定，具保护作用定，具保护作用*异常时，可能导致某些病理过程的发生和异常时，可能导致某些病理过程的发生和发展发展二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1.1.免疫防御（免疫防御（immune defenseimmune defense）：即抗感：即抗感染免疫，主要指机体对外来抗原（如微生染免疫，主要指机体对外来抗原（如微生物及其毒素）侵袭的免疫保护作用物及其毒素）侵袭的免疫保护作用*应答过强或持续过长应答过强或持续过长在清除病原微生物在清除病原微生物的同时，导致自身组织损伤和功能异常的同时，导致自身组织损伤和功能异常（超敏反应）（超敏反应）*应答过低或缺如应答过低或缺如免疫缺陷病免疫缺陷病二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2.2.免疫自稳免疫自稳(immune homeostasis)(immune homeostasis)：免疫：免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定（主要针对衰老、损伤的细胞）稳定（主要针对衰老、损伤的细胞）自稳机制发生异常自稳机制发生异常机体对机体对“自己自己”或或“非己非己”抗原的识别和应答紊乱，破坏自身耐受抗原的识别和应答紊乱，破坏自身耐受自身免疫病自身免疫病二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施3.3.免疫监视（免疫监视（immune surveillanceimmune surveillance）：指：指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能的功能免疫监视功能异常免疫监视功能异常肿瘤发生或持续性感肿瘤发生或持续性感染染二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施防御病原微防御病原微生物侵害生物侵害清除复制错误/突变细胞细胞癌变持续性感染二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施三、免疫的类型三、免疫的类型病原微生物病原微生物固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1.1.固有免疫（固有免疫（innatinnat immunity immunity）种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线是机体抵御病原体侵袭的第一道防线，也称天然免疫，也称天然免疫/非特异性免疫非特异性免疫特点特点先天具有；无特异性；作用范围广；作用快先天具有；无特异性；作用范围广；作用快而弱而弱二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施主要机制主要机制 物理屏障：皮肤黏膜物理屏障：皮肤黏膜/血脑血脑/血胎屏障血胎屏障化学屏障：皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀化学屏障：皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质菌物质生物学屏障：生物拮抗作用等生物学屏障：生物拮抗作用等 非特异性效应细胞：中粒、单核非特异性效应细胞：中粒、单核/巨噬细巨噬细胞、胞、NKNK细胞等细胞等 非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等因子等二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2.2.适应性免疫（适应性免疫（adaptive immunityadaptive immunity）是个体接触特定抗原而产生的，针对该特定是个体接触特定抗原而产生的，针对该特定抗原而发生反应，也称为获得性免疫抗原而发生反应，也称为获得性免疫/特异特异性免疫（性免疫（specific immunityspecific immunity）*由由T T、B B淋巴细胞完成对抗原的识别和应答淋巴细胞完成对抗原的识别和应答*过程：过程：T/BT/B细胞特异性识别抗原阶段；细胞特异性识别抗原阶段；T/BT/B细胞活化、增殖阶段；免疫效应阶段细胞活化、增殖阶段；免疫效应阶段二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施抗原抗原刺激机体刺激机体特异性免疫特异性免疫抗原决定基抗原决定基刺激机体产生特异刺激机体产生特异性免疫应答的物质性免疫应答的物质产生抗体产生抗体产生抗体产生抗体适应性免疫是适应性免疫是免疫过程的中坚力量免疫过程的中坚力量二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施适应性免疫的类型适应性免疫的类型1 1）体液免疫和细胞免疫：前者由）体液免疫和细胞免疫：前者由B B细胞介细胞介导，抗体是发挥免疫效应的主要物质；后导，抗体是发挥免疫效应的主要物质；后者是由者是由T T细胞介导，细胞介导，T T细胞的胞毒作用和所细胞的胞毒作用和所分泌的细胞因子，发挥免疫的主要物质分泌的细胞因子，发挥免疫的主要物质二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2 2）主动免疫和被动免疫：前者指外来抗原）主动免疫和被动免疫：前者指外来抗原刺激机体所产生的特异性应答；后者指从刺激机体所产生的特异性应答；后者指从抗原致敏的机体获的免疫细胞、抗体或细抗原致敏的机体获的免疫细胞、抗体或细胞因子等免疫效应产物胞因子等免疫效应产物二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施 固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫 细胞组成细胞组成 非特异性免疫细胞非特异性免疫细胞 B B、T T、APCAPC作用时效作用时效 即刻即刻9696小时内小时内 9696小时后小时后作用特点作用特点 非特异性、无细胞非特异性、无细胞 特异性、细特异性、细 分化、无记忆性分化、无记忆性 胞增殖分化胞增殖分化 、有记忆、有记忆作用时间作用时间 短短 长长二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施抗原抗原Antigen,AgAntigen,Ag二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施一、抗原的概念一、抗原的概念1.1.抗原的概念抗原的概念抗原：是引起机体免疫应答的外因，也是抗原：是引起机体免疫应答的外因，也是决定免疫反应特异性的关键。因此，任何决定免疫反应特异性的关键。因此，任何一种物质能刺激机体的免疫系统，使之产一种物质能刺激机体的免疫系统，使之产生抗体或致敏的淋巴细胞，并能与之特异生抗体或致敏的淋巴细胞，并能与之特异性结合，即统称抗原。性结合，即统称抗原。二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2.2.抗原的特性抗原的特性1 1）免疫原性（）免疫原性（immunogenicity)immunogenicity)2 2）免疫反应性）免疫反应性 (immunoreactivityimmunoreactivity)或抗原性或抗原性 (antigenicityantigenicity)具有两种性质的物质为完全抗原具有两种性质的物质为完全抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1 1）免疫原性（）免疫原性（immunogenicity)immunogenicity)指抗原能刺激机指抗原能刺激机体产生特异性抗体产生特异性抗体及致敏淋巴细体及致敏淋巴细胞的特性胞的特性活化的活化的B B细胞细胞抗体抗体活化的杀伤活化的杀伤T T细胞细胞二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2 2）免疫反应性或抗原性）免疫反应性或抗原性指抗原能与相指抗原能与相应免疫应答产应免疫应答产物（抗体或致物（抗体或致敏淋巴细胞）敏淋巴细胞）发生特异性结发生特异性结合的特性合的特性二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施3 3）半抗原与载体）半抗原与载体*半抗原（半抗原（HaptenHapten）：仅具有免疫反应性而仅具有免疫反应性而无免疫原性的物质，也称不完全抗原，无免疫原性的物质，也称不完全抗原，如如小分子化合物、药物等小分子化合物、药物等*载体（载体（carriercarrier）：）：与半抗原结合而赋予与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质其免疫原性的物质，一般是蛋白质，一般是蛋白质半抗原可被视为完全抗原的表位，完全抗半抗原可被视为完全抗原的表位，完全抗原可被视为载体上附有若干半抗原原可被视为载体上附有若干半抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二、决定抗原免疫原性的因素二、决定抗原免疫原性的因素1.1.抗原的理化性质抗原的理化性质1 1）分子大小）分子大小2 2）化学组成）化学组成3 3）抗原表位的易接近性）抗原表位的易接近性易接近性是指抗原表位与淋巴细胞表面抗易接近性是指抗原表位与淋巴细胞表面抗原受体结合地难易程度原受体结合地难易程度4 4）物理性状物理性状二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1 1）分子）分子大大小小10kD10kD，有免疫原性有免疫原性100kD100kD，有强免疫原性有强免疫原性10kD100kD100kD）直链氨基酸直链氨基酸加苯环氨基酸（加苯环氨基酸（2%2%酪氨酸酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增强）（免疫原性大大增强）二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施3 3）抗原表位的易接近性）抗原表位的易接近性(accessibility)(accessibility)抗原性抗原性 +酪氨酸酪氨酸 多聚丙氨酸多聚丙氨酸 谷氨酸谷氨酸 多聚赖氨酸多聚赖氨酸+二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施4 4）物理形状）物理形状颗粒性抗原免疫原性好于可溶性抗原颗粒性抗原免疫原性好于可溶性抗原聚合状态抗原好于单体聚合状态抗原好于单体常将免疫原性弱的物质吸附于一些大颗粒常将免疫原性弱的物质吸附于一些大颗粒表面，以增加其免疫原性表面，以增加其免疫原性5 5）佐剂使用：可增强抗原的免疫原性）佐剂使用：可增强抗原的免疫原性二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2.2.抗原与机体的相互作用抗原与机体的相互作用1 1）异物性：）异物性：“异物异物”是在胚胎期未与淋巴是在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质细胞充分接触过的物质异物性是抗原免疫原性的核心异物性是抗原免疫原性的核心即便是自身组分，若发生改变或未与特异即便是自身组分，若发生改变或未与特异性淋巴细胞接触，也被机体免疫系统视为性淋巴细胞接触，也被机体免疫系统视为抗原（即异物）抗原（即异物）二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2 2）进入机体的途径）进入机体的途径途径：皮内注射途径：皮内注射 皮下注射皮下注射 肌肉注射肌肉注射 腹腹腔注射腔注射 静脉注射静脉注射 口服（抗原被降解，丧口服（抗原被降解，丧失其免疫原性，易形成耐受）失其免疫原性，易形成耐受）二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施3 3）机体因素）机体因素遗传因素遗传因素*不同种属动物对同种抗原产生免疫应答的不同种属动物对同种抗原产生免疫应答的强弱有很大差异强弱有很大差异*同种属个体对特定抗原产生免疫应答强弱同种属个体对特定抗原产生免疫应答强弱受遗传背景调控受遗传背景调控*群体水平，群体水平，MHCMHC多态性决定个体免疫应答多态性决定个体免疫应答质和量质和量二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施年龄、性别、健康状态年龄、性别、健康状态青壮年强于青壮年强于幼年和老年幼年和老年雌性比雄性动抗体雌性比雄性动抗体生成高，但孕期动生成高，但孕期动物免疫应答能力受物免疫应答能力受抑制抑制营养不良、营养不良、感染、免疫抑感染、免疫抑制剂的应用制剂的应用年龄、性别和健康状况年龄、性别和健康状况二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施三、抗原的特异性三、抗原的特异性抗原特异性（抗原特异性（antigenic antigenic SpecificitySpecificity）：指抗原诱导机体产生特异性免疫应答并与指抗原诱导机体产生特异性免疫应答并与免疫应答产物发生专一结合的特性免疫应答产物发生专一结合的特性二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1.1.决定抗原特异性的分子结构基础决定抗原特异性的分子结构基础1 1）抗原表位的概念）抗原表位的概念表位表位(epitopeepitope)/)/抗原决定基（抗原决定基（antigenic antigenic determinantdeterminant）：抗原分子中决定抗原特异）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊的基本结构或化学基团，是性的特殊的基本结构或化学基团，是TCRTCR/BCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位及抗体特异性结合的基本单位一般一般5 51515氨基酸残基、氨基酸残基、5 57 7多糖残基或核多糖残基或核苷酸残基构成一个表位苷酸残基构成一个表位二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2 2）表位的类型）表位的类型根据结构分为两类根据结构分为两类线性表位：线性表位：主要由连续性、线性排列短主要由连续性、线性排列短肽构成，又叫连续性表位肽构成，又叫连续性表位构象性表位：由序列上不连续排列、空构象性表位：由序列上不连续排列、空间上形成特定构象的短肽、多糖残基或核间上形成特定构象的短肽、多糖残基或核苷酸构成苷酸构成二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施构像表位和线性表位构像表位和线性表位二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施由识别的淋巴细胞分类由识别的淋巴细胞分类T T细胞表位：为细胞表位：为T T细胞表面细胞表面TCRTCR识别、结合识别、结合的表位的表位B B细胞表位：抗原中被细胞表位：抗原中被BCRBCR和抗体分子所和抗体分子所识别、结合的表位识别、结合的表位二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施B B细胞表位细胞表位（半抗原）（半抗原）天然抗原（多价天然抗原（多价多个抗原决定簇）多个抗原决定簇）T T细胞表位细胞表位（载体内）（载体内）二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施T T细胞和细胞和B B细胞抗原表位的特性比较细胞抗原表位的特性比较 T T细胞表位细胞表位 B B细胞表位细胞表位表位受体表位受体 TCR BCRTCR BCRMHCMHC分子分子 必需必需 无需无需表位性质表位性质 主要是线性短肽主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合脂多糖、有机化合表位的大小表位的大小 8 81212个氨基酸（个氨基酸（CD8CD8+T T细胞）细胞）5 51515个氨基酸、个氨基酸、12121717个氨基酸（个氨基酸（CD4CD4+T T细胞）细胞）5 57 7个单糖或个单糖或 5 57 7个核苷酸个核苷酸表位类型表位类型 线性表位线性表位 构象表位；线性表位构象表位；线性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施TDTD抗原（胸腺依赖性抗原）含两类表位，抗原（胸腺依赖性抗原）含两类表位，位于分子表面的为位于分子表面的为B B细胞表位，可直接刺激细胞表位，可直接刺激B B细胞（与细胞（与BCRBCR结合）或与抗体结合；结合）或与抗体结合；T T细胞细胞表位可位于抗原分子的任何部位，其被表位可位于抗原分子的任何部位，其被T T细细胞识别（与胞识别（与TCRTCR结合），必须先经过抗原递结合），必须先经过抗原递呈细胞加工与递呈呈细胞加工与递呈 二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1 1）交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞对具有）交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原发生反应相同或相似表位的不同抗原发生反应原因：抗原的异原因：抗原的异质性和共同表位质性和共同表位4.4.交叉反应与交叉抗原交叉反应与交叉抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2 2）共同表位：在两种不同的抗原之间可以）共同表位：在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原表位存在有相同或相似的抗原表位共同抗原是交叉反应的物质基础共同抗原是交叉反应的物质基础含共同表位的不同抗原为交叉抗原或共同含共同表位的不同抗原为交叉抗原或共同抗原抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施共同表位共同表位 二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施交叉反应（交叉反应（cross-reactioncross-reaction）二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施3 3）交叉抗原的意义）交叉抗原的意义人与病原微生物的共同抗原，可造成人人与病原微生物的共同抗原，可造成人体免疫损伤体免疫损伤诊断和鉴定时必须排除交叉抗原的干扰诊断和鉴定时必须排除交叉抗原的干扰应用交叉抗原可诱导针对难制备抗原的应用交叉抗原可诱导针对难制备抗原的免疫应答免疫应答二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二、抗原的种类二、抗原的种类1.1.依据抗原诱生抗体时对依据抗原诱生抗体时对T T细胞的依赖性细胞的依赖性1 1）胸腺依赖抗原（）胸腺依赖抗原（TD-AgTD-Ag）此类抗原分子量此类抗原分子量大，结构复杂。如蛋白质、菌体及鞭毛等。这类大，结构复杂。如蛋白质、菌体及鞭毛等。这类抗原除可产生体液抗体外，也可有细胞免疫应答。抗原除可产生体液抗体外，也可有细胞免疫应答。2 2）胸腺非依赖抗原（）胸腺非依赖抗原（TI-AgTI-Ag）此类抗原结构简此类抗原结构简单，是由相同单位排列成单链构成，能直接刺激单，是由相同单位排列成单链构成，能直接刺激B B细胞，主要是多糖类抗原。细胞，主要是多糖类抗原。二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1 1）胸腺依赖抗原（）胸腺依赖抗原（TD-AgTD-Ag）：TDTD抗原在没抗原在没有有ThTh细胞的帮助下，不能直接刺激细胞的帮助下，不能直接刺激B B细胞产细胞产生抗体，蛋白质抗原和细胞抗原为生抗体，蛋白质抗原和细胞抗原为TDTD-Ag-Ag二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施 2 2）胸腺非依赖抗原（）胸腺非依赖抗原（TI-AgTI-Ag）：能直接刺：能直接刺激激B B细胞产生抗体，而无需细胞产生抗体，而无需T T细胞的辅助。细胞的辅助。多糖为多糖为TITI抗原抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施TD-AgTD-Ag与与TI-AgTI-Ag的特点的特点特点特点TD-AgTD-AgTI-AgTI-Ag结构结构结构复杂，表位种类结构复杂，表位种类多，含多，含T T、B B细胞表位细胞表位结构简单，表位种类少，排结构简单，表位种类少，排列密集而规律；含重复列密集而规律；含重复B B细胞细胞表位表位化学组成化学组成多为蛋白质抗原多为蛋白质抗原一般为多糖抗原一般为多糖抗原免疫应答免疫应答APCAPC参与参与需要需要不需要不需要T T细胞依赖性细胞依赖性有有无无MHCMHC限制性限制性有有无无应答类型应答类型细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫体液免疫体液免疫激活激活B B细胞亚类细胞亚类B2B2细胞细胞B1B1细胞细胞诱生诱生IgIg类型类型各类各类IgIgIgMIgM再次应答再次应答有有无无免疫记忆免疫记忆形成形成不形成不形成二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2.2.依据与机体的亲缘关系依据与机体的亲缘关系1 1）异种抗原（）异种抗原（xenogenicxenogenic Ag Ag）：）：来自不同来自不同种属的抗原称为异种抗原。如：微生物、种属的抗原称为异种抗原。如：微生物、治疗用的动物免疫血清等治疗用的动物免疫血清等马血清抗毒素马血清抗毒素马血清抗毒素的两重性：马血清抗毒素的两重性：*特异性抗体特异性抗体中和毒素中和毒素*异种抗原异种抗原可刺激机体产生抗马血清抗体可刺激机体产生抗马血清抗体二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施类毒素类毒素毒素毒素马血清马血清抗毒素抗毒素超敏反应超敏反应抗体抗体抗原抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2 2）同种异型抗原（）同种异型抗原（allogenicallogenic Ag Ag）：）：在同一种属不同个体之间所存在的抗原在同一种属不同个体之间所存在的抗原人类同种异型：红细胞血型抗原人类同种异型：红细胞血型抗原组织相容性抗原：人主要为组织相容性抗原：人主要为HLAHLA抗原抗原 A B A B A A，B B抗体抗体 抗抗B B 抗抗A A 抗抗A A，抗，抗B B 血型血型 A B O ABA B O AB血型：血型：ABOABO系统系统二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施 3 3）自身抗原（）自身抗原（autoantigenautoantigen）在正常情况下，机体对自身组织细胞不会在正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受；但在感染、产生免疫应答，即自身耐受；但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或改变和修饰了自身组织的抗原原释放，或改变和修饰了自身组织的抗原结构，而成为自身抗原结构，而成为自身抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施RBCRBC自身免疫性自身免疫性溶血性贫血溶血性贫血药物药物RBCRBC自身抗体自身抗体RBCRBC抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活补体激活补体红细胞膜红细胞膜C9C9C8C5b6 7 7二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施4 4）异嗜性抗原（）异嗜性抗原（hetorophilichetorophilic antigen antigen）又称又称ForssmanForssman抗原：是指存在于人、动物抗原：是指存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原、植物和微生物之间的共同抗原临床意义临床意义1 1）参与某些自身免疫病的发生）参与某些自身免疫病的发生2 2）与血型抗体的产生有关：微生物含血型）与血型抗体的产生有关：微生物含血型物质物质3 3）用于临床诊断：立克次体病诊断）用于临床诊断：立克次体病诊断二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施乙型溶血性链球菌细胞壁乙型溶血性链球菌细胞壁C C抗原、抗原、M M抗原抗原链球菌感染链球菌感染急性急性肾小球肾炎肾小球肾炎大肠杆菌大肠杆菌O O1414型脂多糖型脂多糖结肠粘膜结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心瓣膜的糖蛋白心肌成分心肌成分风湿热风湿热A A族链球菌族链球菌肾小球基底膜肾小球基底膜二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施3.3.根据根据TDTD抗原是否由抗原是否由APCAPC合成分类合成分类1 1）外源性抗原（）外源性抗原（exogenous antigenexogenous antigen）：）：来源于来源于APCAPC细胞外。需细胞外。需APCAPC摄取、加工处理，摄取、加工处理，形成抗原肽，并与形成抗原肽，并与MHC IIMHC II类分子结合成复类分子结合成复合物，表达与合物，表达与APCAPC表面，由表面，由CD4CD4+T T细胞识别，细胞识别，如被吞噬细胞吞噬的细胞或细菌如被吞噬细胞吞噬的细胞或细菌二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施2 2）内源性抗原（）内源性抗原（endogenous antigenendogenous antigen）：）：由由APCAPC细胞合成的抗原。此类抗原不经摄取细胞合成的抗原。此类抗原不经摄取而加工，并与而加工，并与MHC IMHC I分子结合成复合物，由分子结合成复合物，由CD8CD8+T T细胞识别，如在细胞内合成的病毒、细胞识别，如在细胞内合成的病毒、肿瘤抗原肿瘤抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施4.4.其他分类其他分类1 1）依据其诱导免疫应答的性质与特点）依据其诱导免疫应答的性质与特点移植抗原、肿瘤抗原、微生物抗原、变应移植抗原、肿瘤抗原、微生物抗原、变应原、耐受原等原、耐受原等2 2）依据其理化性质）依据其理化性质颗粒性抗原颗粒性抗原/可溶性抗原、蛋白抗原可溶性抗原、蛋白抗原/多糖多糖抗原抗原/多肽抗原等多肽抗原等3 3）依据产生方式：人工抗原、天然抗原）依据产生方式：人工抗原、天然抗原二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二、抗原的种类二、抗原的种类2.2.根据抗原所引起的作用分类根据抗原所引起的作用分类 完全抗原完全抗原(Complete antigen):具有免疫原性和免疫反应性。如蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物血清等，它们都有决定簇和载体。不完全抗原不完全抗原(Incomplete antigen)或称半抗原或称半抗原(Heptene)，只有免疫反应性而缺乏免疫原特性，一旦与蛋白结合后，就具有免疫原性。半抗原又可分为复合半抗原和简单半抗原。二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施免疫球蛋白免疫球蛋白Immunoglobulin,IgImmunoglobulin,Ig二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施一、概述一、概述免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg)：即：即抗体抗体(antibodyantibody，AbAb)，是血液和组织液中一类糖蛋白，由，是血液和组织液中一类糖蛋白，由B B细胞细胞接受抗原刺激后增殖、分化为浆细胞产生，接受抗原刺激后增殖、分化为浆细胞产生，是体液免疫应答的重要效应分子是体液免疫应答的重要效应分子IgIg是化学结构上的概念，而抗体是生物学是化学结构上的概念，而抗体是生物学功能的概念。所有的抗体都是功能的概念。所有的抗体都是IgIg，但并非，但并非所有的所有的IgIg都有抗体活性。都有抗体活性。二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二、免疫球蛋白的结构二、免疫球蛋白的结构二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施1.1.基本结构基本结构(以以IgGIgG为例为例)IgIg的基本结构是的基本结构是“Y”Y”形四肽链，形四肽链，两条相同的重链两条相同的重链（H H链），两条链），两条相同的轻链（相同的轻链（L L链），之间以二链），之间以二硫键相连硫键相连二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施特性：特性：IgGIgG1.1.出生后出生后3 3个月开始合成，个月开始合成，3 35 5岁接近成人岁接近成人2.2.含量最多，占血清总含量最多，占血清总IgIg的的80%80%3.3.产生比较晚，是再次应答的主要抗体产生比较晚，是再次应答的主要抗体4.4.半衰期最长半衰期最长(t(t=20=2023d)23d)5.5.分布最广，血管外的主要抗体分布最广，血管外的主要抗体6.6.唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施IgMIgM J J 链链1.1.性质性质a)a)血清中含量第三血清中含量第三b)b)出现最早的出现最早的IgIgc)c)分布局限，主要在血管内分布局限，主要在血管内d)d)天然血型抗体天然血型抗体e)e)经典途径激活补体最强经典途径激活补体最强f)f)分子量最大分子量最大g)g)凝集细菌凝集细菌i)i)结合细胞结合细胞二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施 J J 链链分泌链分泌链IgAIgA dimerdimerIgAIgA分子分子分泌型分泌型IgAIgA（SIgASIgA）是体液中的主要免是体液中的主要免疫球蛋白，参与黏疫球蛋白，参与黏膜免疫的主要膜免疫的主要IgIg二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施IgAIgA特点特点:血清中含量第二血清中含量第二(血清型血清型IgAIgA)主要以分泌型存在主要以分泌型存在(SIgASIgA)SIgASIgA通过初乳被动转移给新生儿通过初乳被动转移给新生儿 唾液唾液,眼泪眼泪,乳汁乳汁,鼻黏膜鼻黏膜,支气管分泌液支气管分泌液,生殖生殖 道分泌物道分泌物,前列腺液前列腺液,小肠黏膜分泌液。小肠黏膜分泌液。二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施SIgASIgA功能：功能：黏膜局部抗感染的主要抗体黏膜局部抗感染的主要抗体阻止病原体粘附阻止病原体粘附于黏膜细胞于黏膜细胞中和病毒和外毒中和病毒和外毒素素 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒流感病毒流感病毒 抗菌作用抗菌作用 抗病毒作用抗病毒作用 抗外毒素作用抗外毒素作用二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施IgDIgD分子的结构分子的结构IgDIgD分子分子*在膜表面的表达在膜表面的表达是是B B细胞成熟的主细胞成熟的主要标志；要标志；*膜型膜型IgDIgD作为作为BCRBCR的组成部分，发挥的组成部分，发挥信号传导作用信号传导作用未成熟未成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞活化活化B B细胞细胞二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施IgEIgE2.2.性质性质1)1)血清中含量最少血清中含量最少2)2)与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcFc R R受体结合受体结合3)3)不能激活补体不能激活补体亲细胞性抗体亲细胞性抗体:不与不与AgAg结合结合，但可与肥大细胞和嗜碱性，但可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的粒细胞表面的FcRFcR牢固结合牢固结合二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施IgEIgE3.3.作用作用参与过敏反应参与过敏反应(I(I型超敏反应型超敏反应)抗寄生虫感染抗寄生虫感染结合肥大细胞结合肥大细胞 和嗜碱性粒细胞和嗜碱性粒细胞导致各种生物活性的导致各种生物活性的介质的释放介质的释放嗜酸性粒细胞有嗜酸性粒细胞有IgEIgE的的FcRFcR，嗜酸性粒细胞通过此受体结合嗜酸性粒细胞通过此受体结合包被在蠕虫上的包被在蠕虫上的IgEIgE的的FcFc段，段，最终杀死寄生虫最终杀死寄生虫二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施免疫应答免疫应答immune responseimmune response二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施一、概述一、概述*免疫应答（免疫应答（immune responseimmune response）：是机体）：是机体对抗原性物质的反应过程，包括固有免疫对抗原性物质的反应过程，包括固有免疫应答和适应性免疫应答应答和适应性免疫应答*适应性免疫应答：是机体受抗原刺激后适应性免疫应答：是机体受抗原刺激后，抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活，抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应效应的全过程出一定生物学效应效应的全过程二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施特异性免疫应答过程特异性免疫应答过程（一）感应阶段（一）感应阶段 是处理和识别抗原的阶段。是处理和识别抗原的阶段。抗原进入机体抗原进入机体巨噬细胞、单核细胞通巨噬细胞、单核细胞通过吞噬、吞饮和吸附作用摄取抗原过吞噬、吞饮和吸附作用摄取抗原处理处理后的抗原传递给后的抗原传递给T T细胞细胞传递给传递给B B细胞或直细胞或直接传递给接传递给B B细胞细胞与相应受体（与相应受体（TCR,BCR)TCR,BCR)结结合合.二二 O O九九年年石石河河子子免免疫疫规规划划实实施施特异性免疫应答过程特异性免疫应答过程（二）反