免疫学-B淋巴细胞-(复旦).ppt

B淋巴细胞淋巴细胞 一、一、B淋巴细胞表面的分子及其作用淋巴细胞表面的分子及其作用 二、二、B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群 三、三、B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、一、B细胞的表面标志细胞的表面标志（一）（一）B细胞表面受体细胞表面受体1.B细胞抗原受体2.(B-cell antigen receptor,BCR)lB B细胞活化辅助受体（共受体）细胞活化辅助受体（共受体）CD19CD19与与CD21CD21非共价键结合，与非共价键结合，与CD81CD81和和Leu-13Leu-13相连相连l协同刺激分子协同刺激分子CD40CD40、CD80CD80和和CD86CD86l补体受体补体受体 CD35(CR1)CD35(CR1)、CD21(CR2)CD21(CR2)B细胞受体复合物（二）（二）B细胞表面抗原细胞表面抗原1.MHC抗原2.CD抗原(1)CD19CD20(2)CD21(3)CD40(4)CD80(B7-1)/CD86(B7-2)T细胞与B细胞的相互作用二、二、B细胞的分化发育细胞的分化发育骨髓造血微环境（骨髓造血微环境（HIM）骨髓基质中的细胞因子骨髓基质中的细胞因子骨髓基质中的粘附分子骨髓基质中的粘附分子是是B细胞发育的必要条件细胞发育的必要条件三、三、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能（一）（一）B-1细胞亚群细胞亚群 不依赖骨髓细胞不依赖骨髓细胞 分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中 针对针对TI抗原抗原 产生产生IgM类低亲和力抗体、不发生抗类低亲和力抗体、不发生抗体类别转换、无免疫记忆体类别转换、无免疫记忆（二）（二）B-2细胞亚群细胞亚群 参与体液免疫应答参与体液免疫应答 抗原递呈抗原递呈 免疫调节免疫调节性质性质B-1细胞细胞B-2细胞细胞产生时间产生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新骨髓产生骨髓产生自发性自发性Ig产生产生高高低低特异性特异性低低高高分泌的分泌的Ig类型类型IgM为主为主IgG为主为主体细胞突变频率体细胞突变频率低低/无无高高对对TI抗原的应答抗原的应答是是可能可能对对TD抗原的应答抗原的应答可能可能是是B-1细胞与B-2细胞的异同B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 产生抗体产生抗体 提呈抗原提呈抗原 免疫调节免疫调节 掌握掌握BCR特点细胞表面主要膜分子及其作用特点细胞表面主要膜分子及其作用 掌握掌握B细胞亚群及其生物学功能细胞亚群及其生物学功能 了解了解B细胞分化发育过程细胞分化发育过程B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、一、B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答 二、二、B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答 三、三、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 体液免疫体液免疫 由由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应应答答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。成的抗原。一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）B细胞对细胞对TI抗原的识别抗原的识别TI-抗原胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原抗原2.TI-2抗原抗原TI-1抗原抗原又称又称B细胞丝裂原细胞丝裂原含含B细胞丝裂原和重复的细胞丝裂原和重复的B表位表位可诱导不成熟及成熟可诱导不成熟及成熟B细胞应答细胞应答 高浓度时可多克隆诱导高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化细胞增殖和分化低浓度时需与低浓度时需与BCR结合的结合的TI-1抗原才能激抗原才能激活活B细胞细胞不能诱导不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及类别转换，抗体亲和力成熟及记忆记忆B细胞细胞B细胞对TI-1抗原的识别和应答 TI-2抗原抗原仅含多个重复的仅含多个重复的B表位表位仅诱导成熟仅诱导成熟B细胞应答细胞应答 婴儿的婴儿的B细胞不应答或低应答细胞不应答或低应答激活的激活的B细胞为细胞为B-1细胞细胞B细胞对TI-2抗原的识别和应答 TI抗原主要激活抗原主要激活CD5B1细胞细胞产生抗体主要为产生抗体主要为IgM不受不受MHC限制，无需限制，无需APC和和Th细胞辅助细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成细胞形成（二）（二）B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别1.BCR特异性结合抗原，向特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原细胞内传递抗原刺激信号刺激信号2.BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别细胞识别 TD、TI-1与TI-2抗原的异同TD抗原抗原TI-1抗原抗原TI-2抗原抗原婴婴幼儿幼儿Ab反反应应无胸腺鼠及个体无胸腺鼠及个体Ab产产生生无无T细细胞胞时时Ab反反应应激活激活T细细胞胞多克隆激活多克隆激活B细细胞胞重复序列的需要重复序列的需要抗原抗原百喉毒素百喉毒素细细菌脂多糖菌脂多糖荚荚膜多糖膜多糖（一）（一）B细胞激活的特异性抗原细胞激活的特异性抗原 识别信号（第一信号）识别信号（第一信号）二、二、B细胞活化细胞活化B细胞激活的第一信号（二）（二）B细胞激活的共刺激信号细胞激活的共刺激信号 （第二信号）（第二信号）1.初始初始Th细胞激活细胞激活有赖于有赖于T细胞辅助细胞辅助2.Th细胞与特异性细胞与特异性B细胞的结合细胞的结合Th细胞的细胞的TCR特异性识别并结合特异性识别并结合B细胞表明抗原肽细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物类分子复合物多种多种粘附分子粘附分子对（对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固类分子）相互作用，使结合更为牢固直接接触直接接触T细胞表达有细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要为最重要为CD40L(CD154)3.特异性特异性B细胞活化细胞活化Th细胞诱导性表达多种膜分子，如细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L 淋巴滤泡生发中心的暗区形成淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖细胞克隆性增殖 B细胞分化成生发中心细胞细胞分化成生发中心细胞 记忆记忆B细胞的生成细胞的生成（三）细胞因子的作用（三）细胞因子的作用Th1细胞分泌的细胞分泌的IL-2、IFN-Th2细胞分泌的细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B细胞激活的第二信号 三、三、B细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导（一）（一）B细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构B细胞识别的信号转导四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟n滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）通过表面通过表面Fc受体和补受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向持续向B细胞提供抗原信号细胞提供抗原信号nB细胞摄取、处理、递呈抗原，使细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活细胞激活n活化活化Th细胞通过其表面细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞及所分泌的细胞因子，辅助因子，辅助B细胞增殖和分化细胞增殖和分化生发中心内分裂的生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞细胞称生发中心母细胞 形成的子代称生发中心细胞形成的子代称生发中心细胞 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带定义定义周围淋巴器官中周围淋巴器官中Ig基因基因通过通过二次重排对二次重排对B细胞抗原细胞抗原受体作修正受体作修正B细胞发育过程中细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过凋基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受亡或无应答而产生对自身抗原的耐受（一）抗原受体（一）抗原受体修正修正（receptor editing）B细胞在分裂时，细胞在分裂时，IgV区突变率很高每区突变率很高每1000bp有一对突变有一对突变 B细胞细胞 Ig重链和轻链重链和轻链V区有区有360bp，每，每4次次碱基改变会有碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。次造成一个氨基酸改变。故每个子代故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸的氨基酸CDR最易突变最易突变（二）体细胞高频突变（二）体细胞高频突变（somatic hypermutation）和和Ig亲和力成熟亲和力成熟（affinity maturation）B细胞在生发中心分化成熟（三）（三）Ig类别转换类别转换(class switch)（四）（四）生发中心发育成熟的生发中心发育成熟的B细胞转归细胞转归1.浆细胞浆细胞（plasma cell,PC）2.记忆性记忆性B细胞（细胞（memory B cell）一、初次应答一、初次应答二、二、二二次应答次应答（回忆应答）（回忆应答）六、六、体液免疫应答的规律体液免疫应答的规律初次应答初次应答潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期初次抗体应答的四个阶段 二次应答特点二次应答特点：潜伏期短潜伏期短 Ab浓度增加快浓度增加快 平台期高而长平台期高而长 下降期缓慢持久下降期缓慢持久 少量少量Ag即可诱导二次应答即可诱导二次应答 IgG为主为主 Ab亲和力高亲和力高 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag的识别及其特点的识别及其特点 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag应答的一般规律应答的一般规律 掌握掌握TI-Ag、TD-Ag诱导诱导B细胞应答的异同点细胞应答的异同点 了解了解TI-Ag抗原对抗原对B细胞的活化细胞的活化 了解粘膜免疫应答了解粘膜免疫应答 了解了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和变和Ig亲和力成熟及类别转换亲和力成熟及类别转换B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、一、B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答 二、二、B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答 三、三、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 体液免疫体液免疫 由由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应应答答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。成的抗原。一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）B细胞对细胞对TI抗原的识别抗原的识别TI-抗原胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原抗原2.TI-2抗原抗原TI-1抗原抗原又称又称B细胞丝裂原细胞丝裂原含含B细胞丝裂原和重复的细胞丝裂原和重复的B表位表位可诱导不成熟及成熟可诱导不成熟及成熟B细胞应答细胞应答 高浓度时可多克隆诱导高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化细胞增殖和分化低浓度时需与低浓度时需与BCR结合的结合的TI-1抗原才能激抗原才能激活活B细胞细胞不能诱导不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及类别转换，抗体亲和力成熟及记忆记忆B细胞细胞B细胞对TI-1抗原的识别和应答 TI-2抗原抗原仅含多个重复的仅含多个重复的B表位表位仅诱导成熟仅诱导成熟B细胞应答细胞应答 婴儿的婴儿的B细胞不应答或低应答细胞不应答或低应答激活的激活的B细胞为细胞为B-1细胞细胞B细胞对TI-2抗原的识别和应答 TI抗原主要激活抗原主要激活CD5B1细胞细胞产生抗体主要为产生抗体主要为IgM不受不受MHC限制，无需限制，无需APC和和Th细胞辅助细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成细胞形成（二）（二）B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别1.BCR特异性结合抗原，向特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原细胞内传递抗原刺激信号刺激信号2.BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别细胞识别 TD、TI-1与TI-2抗原的异同TD抗原抗原TI-1抗原抗原TI-2抗原抗原婴婴幼儿幼儿Ab反反应应无胸腺鼠及个体无胸腺鼠及个体Ab产产生生无无T细细胞胞时时Ab反反应应激活激活T细细胞胞多克隆激活多克隆激活B细细胞胞重复序列的需要重复序列的需要抗原抗原百喉毒素百喉毒素细细菌脂多糖菌脂多糖荚荚膜多糖膜多糖（一）（一）B细胞激活的特异性抗原细胞激活的特异性抗原 识别信号（第一信号）识别信号（第一信号）二、二、B细胞活化细胞活化B细胞激活的第一信号（二）（二）B细胞激活的共刺激信号细胞激活的共刺激信号 （第二信号）（第二信号）1.初始初始Th细胞激活细胞激活有赖于有赖于T细胞辅助细胞辅助2.Th细胞与特异性细胞与特异性B细胞的结合细胞的结合Th细胞的细胞的TCR特异性识别并结合特异性识别并结合B细胞表明抗原肽细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物类分子复合物多种多种粘附分子粘附分子对（对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固类分子）相互作用，使结合更为牢固直接接触直接接触T细胞表达有细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。等。CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，B7/CD28最重要为最重要为CD40L(CD154)3.特异性特异性B细胞活化细胞活化Th细胞诱导性表达多种膜分子，如细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L 淋巴滤泡生发中心的暗区形成淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖细胞克隆性增殖 B细胞分化成生发中心细胞细胞分化成生发中心细胞 记忆记忆B细胞的生成细胞的生成（三）细胞因子的作用（三）细胞因子的作用Th1细胞分泌的细胞分泌的IL-2、IFN-Th2细胞分泌的细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B细胞激活的第二信号 三、三、B细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导（一）（一）B细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构B细胞识别的信号转导四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟n滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）通过表面通过表面Fc受体和补受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向持续向B细胞提供抗原信号细胞提供抗原信号nB细胞摄取、处理、递呈抗原，使细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活细胞激活n活化活化Th细胞通过其表面细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞及所分泌的细胞因子，辅助因子，辅助B细胞增殖和分化细胞增殖和分化生发中心内分裂的生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞细胞称生发中心母细胞 形成的子代称生发中心细胞形成的子代称生发中心细胞 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带定义定义周围淋巴器官中周围淋巴器官中Ig基因基因通过通过二次重排对二次重排对B细胞抗原细胞抗原受体作修正受体作修正B细胞发育过程中细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过凋基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受亡或无应答而产生对自身抗原的耐受（一）抗原受体（一）抗原受体修正修正（receptor editing）B细胞在分裂时，细胞在分裂时，IgV区突变率很高每区突变率很高每1000bp有一对突变有一对突变 B细胞细胞 Ig重链和轻链重链和轻链V区有区有360bp，每，每4次次碱基改变会有碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。次造成一个氨基酸改变。故每个子代故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸的氨基酸CDR最易突变最易突变（二）体细胞高频突变（二）体细胞高频突变（somatic hypermutation）和和Ig亲和力成熟亲和力成熟（affinity maturation）B细胞在生发中心分化成熟（三）（三）Ig类别转换类别转换(class switch)（四）（四）生发中心发育成熟的生发中心发育成熟的B细胞转归细胞转归1.浆细胞浆细胞（plasma cell,PC）2.记忆性记忆性B细胞（细胞（memory B cell）一、初次应答一、初次应答二、二、二二次应答次应答（回忆应答）（回忆应答）六、六、体液免疫应答的规律体液免疫应答的规律初次应答初次应答潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期初次抗体应答的四个阶段 二次应答特点二次应答特点：潜伏期短潜伏期短 Ab浓度增加快浓度增加快 平台期高而长平台期高而长 下降期缓慢持久下降期缓慢持久 少量少量Ag即可诱导二次应答即可诱导二次应答 IgG为主为主 Ab亲和力高亲和力高 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag的识别及其特点的识别及其特点 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag应答的一般规律应答的一般规律 掌握掌握TI-Ag、TD-Ag诱导诱导B细胞应答的异同点细胞应答的异同点 了解了解TI-Ag抗原对抗原对B细胞的活化细胞的活化 了解粘膜免疫应答了解粘膜免疫应答 了解了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和变和Ig亲和力成熟及类别转换亲和力成熟及类别转换