第七节 药品生产经营使用质量管理.pdf

第七节药品生产质量管理 Pharmaceutical industry and GMP本章要点nu药品生产的概念、特点川GMP制度的概述及分类川GMP的特点和内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容十药品的生产质量是取决于药品终点的严格检验 还是生产过程控制和制备工艺的设计？（干）药品生产生产药品是指将原料加工制备成能供医疗用 的药品的过程。药品生产原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段1.原料药的生产用于药品制造中的任何一种物质或 物质的混合物，一种活性成分。我国有 1600种原料。2.药物制剂的生产由各种来源和不同方法制得的原料药,需 进一步制成适合于医疗或预防用的形式,即药 物制剂（或称药物剂型），才能用于患者。自调 式释药系统、脂质体、纳米等技术1 0,脂质体(liposome)是一种靶向药物载体，属于靶向递药系统的一种新剂 型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药 物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞 膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药 物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有 一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰，如改变膜表面的电荷，可 以使脂质体的循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就可以使脂 质体具有主动的靶向性，使之真正成为药物“导弹”。脂质体具有可以保护 药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副 反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器，其应 用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和 保健品等。药品生产的特点1.串置性注册制度。2.生产过程中环境保护。原料、辅料品种多，消耗大。3.卫生洁净度要求严格。4.药品生产的复杂性、综合性5.产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快。6.生产管理法制化。7.机械化、自动化程度要求高。一、药品生产与药品生产企业羊品生产企业类型特征：1.药品生产企业属知识技术密集型企业2005年辉瑞在创新药品研发的总投入超过74亿美元美国制药工业从业研理货产究业 管发生研营人员药品生产企业餐用，新技术、新产品的研究开发日本制药工业从业人员管理生产研究营业扇面52T药品生产企业同时也是资本密集型企业；辉瑞680亿美金收购惠氏；葛兰素威康和史克必成于2000年12月合并成立3.药品生产企业是多品种分批生产；4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小 组生产；5.药品生产企业是为市场生产和定单生产兼有 的混合企业。（达菲）+（三）我国药品生产管理概况2004底，全国已有3731药品生产企业通 过GMP认证，占原有企业数目的74%,另有 1340家未通过GMP认证的企业被停产。药用辅 料、中药饮片、医用氧等生产企业1950家。美国医药企业数量只有几百家。(H)药品生产管理的法律依据世界上很多国家都采用法律方法对药品 生产进行管理。药品管理法、价格 法、广告法、刑法等相关法律是 各国药品生产管理常用的主要法律依据。药典是具有法律约束力的药品质量规格 标准的法典，药品生产质量管理规范。（三）我国药品生产管理概况我国原料药生产企业共有1000多家，生 十产化学原料药近1600种,总产量123.83万吨，出口比重超过50%,占全球原料药贸易额的25%。位居世界第二,并有60多种原料药具有较强的竞 争力;能生产化学药品制剂34个剂型、5000多个 品种;传统中药已逐步走上科学化、规范化的道 路,能生产现代中药剂型40多种，中成药品种 8000多种。2008年化学原料药工业总产值1 853.9亿 元，同比增长23.2%；销售产值1756亿元,十同比增长22.6。截止2006年底，已批准上 市的原料药1750种左右，其中化学药约 1600多种，中药提取物类90多种，其它类 50种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维 生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药物、血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂 辅料。单品种年产量超过千吨以上的品种共 80多种。工业总产值（亿元）GSK2009销售额284亿英镑各地区在世界药品市场上所占份额地区 年份北美西欧日本东欧拉丁美洲非洲亚洲（不含日本）199431 30 21 7 其他国家11200251 22 12 3 4 8200447.8 27.8 11.1 1.8 3.8 7.7(甲)世界制药工业药品销售状况据世界卫生健康和制药工业市场信息机构(I MS H ealth)统计，2005年全世界医药市场价值6020亿美元。其中占世界人口不到15%的北美、欧洲和日本占据了87.6%的 世界医药市场份额；北美47%；欧洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%的市场属于拉美4.2%及亚洲、非洲、大洋洲和中 东地区占8.2%o得益于严格的质量法规GMP、研发投入等一、GMP制度的概述干）几种GMP简介美国的GMP:美国的药品生产管理规范缩写为cGMP。cGMP的制定原 则是:通用性、灵活性、明确性。GMP于196 3年首次颁布,1979年颁布修正，1987年又颁 布了第三版cGMP。美国FDA还颁布了 10份有关GMP的文件，其中有3份强制 性执行的“条款”，7份非强制性执行的准则。清洁验证1.清洁验证组成部分(1)产品;(2)设备;(3)生产 十过程;(4)清洁程序;(5)如果使用清洁剂,应包含清洁剂类型。2.试验范围(1)化学品残留;(2)清洁剂残留;(3)微生物。3.可接受的限度(1)外观检查;(2)药理学/毒理 学标准;(3)浓度标准。4.取样及试验方法(1)擦洗取样;(2)漂洗取样;(3)空白取样。5.清洁验证过程(1)典型事例处理;(2)最坏事例处 理;(3)统计处理;(4)生产和清洁流程。生方案(1)目标;(2)背景及假设;(3)研究设计;(4)取 拜及实验方法;(5)可接受的限度;(6)验证过程。7.指导研究(1)研究协调者;(2)生产及清洁操作 者;(3)质量保证;(4)取样及检验分析;(5)统计员。8.数据分析及最终报告(1)平均值(M);(2)标准差(SD);(3)最差结果与平均值;(4)表面积计算;(5)总 的污染评价。9.监督方案(1)监督政策;(2)监督策略;(3)监督标 准;(4)职责。一、GMP制度的概述 十二)几种GMP简介(2)世界卫生组织的GMP:1969年第22届世界卫生大会通过“关于药品生 产质量管理规范”条文,并建议会员国采用，这是WHO 的GMP第一版。现行WH 0的GMP为19 9 2年修订版。一、GMP制度的概述()几种GMP简介 亦世界卫生组织的GMP新GMP在第一部分采用I S09000族的定义并提出质量管理的 基本要求：a.质量保证是一项系统地连续行为，需要加入GMP以外的因 素才能达到完善的目的b.“质量保证、质量控制是GMP的一部分”、c.“GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐 患”。这种隐患基本上有两大类:交叉污染和在容器上错贴 标签而造成的混淆药物。一、GMP制度的概述（二）几种GMP简介+3）英国的GMP:橙色指南，1971年发行第一版,1977年发行第二 版,1983年发行第三版。已被1992年欧共体GMP取代。特点:影响面大;内容全面。（4）欧洲自由贸易联盟的GMP（1992）:为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关 税壁垒，促进会员国之间的药品贸易，于1970年鉴定了“互相 承认质量检查的协定”（简称PI C）。通过相互培训药品质量 监督员，相互检查制药厂,导致相互信任,从而消除壁垒,促进 贸易。一、GMP制度的概述J二）几种GMP简介 丁日本的GMP特点是：GMP内容分为硬件、软件两大部分;关于建筑厂房设施条例 和药品生产及质量管理条例。各制药厂均根据GMP要求，制定了本厂的质量管理、生产管 理和卫生管理文件,对卫生管理给予高度重视；厚生省药务局每年都出版GMP解说,进行具体指导；19 8 7年颁布了医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准（自主标准）。一、GMP制度的概述efe）我国的gmp1982年，中国医药工业公司制定了GMP（试行）1988年，卫生部颁布了我国法定的GMP1992年颁布修订版1998年国家药品监督管理局再次颁布修订版。2009年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大 量内容中华人民共和国药品GMP证书CERTIFICATE OF GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR HUMAN DRUGS PEOPLE S REPUBLIC OF CHINA证书编号：Cl 135Certificate No：企业名称：赤峰维康生化制药有限公司.,Chifcng Mdkang BMChankal ChPharmaccuticnl Co.Lid.Mwiujadurer:也 址：赤峰市红山区东城大街818号N0.818,Dongcbcng Street,llongshung District,ChifcngAddress:_ _认证范围：胶囊剂（含青霉素类）、片剂、藕粒剂Capsules!including PenicillinsUnblcts.GranulesScope of Inspection:_ _经市杳.符合中华人民共和国药品+产质量管现规范要求.特发此此This is to certify that the above manufacturer Complies u/A the requirements of Chinese Good Manufacturing Practices.有效期至2006年11月15 FlThis certificate remains valid itnlil 15/11/2006Hunan Nature Pharmaceutical Co.,Ltd.Facility:Yongzh,Hunan Chinahas been asjased b NSF liiienwiional and Mio be in compliance wilh:GMP Requirements ij NSF/ANS Standard 17Mection8Issued Date 15/11/2001Initial Certification March 11,2009、GMP制度的概述（四）GMP的特点和内容i!gmp的条款仅指明了要求的目标，而没有列出如何达到这些目标的解决办法。2.GMP的条款是有时效性的,需定期或不定期修订,新版GMP颁发后，前版GMP即废止。3.GMP强调药品生产和质量管理法律责任:4.GMP强调生产过程的全面质量管理，5.重视为用户提供全方位，及时的服务。-、GMP制度的概述C)GMP的内容：硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备 等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入,以及标准化管理。软件系统主要包括组织机构、组织工作、生 产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训 等，可概括为以智力为主的投入产出。网络管理 影响产品生产质量的因素有哪些？QC一、GMP制度的概述认）我国药品生产企业质量管理规范 1998年修订1总贝!J：依据：药品管理法、中华人民共 和国药品管理法实施条例准贝（J:GMP是药品生产和质量管理的基本准则。适用范围：药品制剂生产全过程，原料药生产中影 响产品质量的关键工序。（精制、干燥、包装）。2.质量管理新增5条 1.企业必须建立的全面的质量保证系统 2.企业应建立质量风险管理体系 3.企业高层管理人员应确保实现既定的 质量目标3.规范中对机构与人员的基本要求：5条-11条关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责 十人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。企业负 责人是药品质量的主要责任人.企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专 业本科以上学历;建立药品生产和质量管理机构药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任；生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的质量职责。有关生产、检验人员培训和考核规定。高污染风险区（如:高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）工作 的人员应接受专门的培训。GMP制度的概述药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的 生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患 者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。一、GMP制度的概述4尸和设施：35条。选址、设计、布局、建造、改造 和维护(1)生产区、仓储区、质量控制区、辅助区。厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合 理布局。(洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即100级；10 000级;100 000级;300 000级)。(2)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，应 最大限度减少差错和交叉污染。原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间 产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严 密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清 洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏；产 尘操作间负压。一、GMP制度的概述对特别类药品的规定：应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：青霉素类等高致敏性药品避孕药品、抗肿瘤类化学药品强毒微生物及芽孑包菌制品生产避孕药的原料药企业中，在缩合、精制、烘房、包装岗位的操作者，其中部分人员体 内会发生激素平衡失调、内分泌紊乱等症状。男工表现为乳房增大、乳腺增生，并伴有乳房疼痛,有女性化的变异反应，医学上称异性化反应 GMP制度的概述药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空 气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁 规程。不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。洁净度级别悬滓粕子曷大介许希/立方米国静态动态0.5unT25 win0.5um(d)A级35003500严B级3500|(e)3500002000C级3500002000350000020000D级35000002,0000不作规定”不作规定由空气洁净等级含尘浓度含菌浓度尘粒粒径（um）尘粒数（个/F）沉降菌(cm 碟 0.5h)浮游菌（个/m3）100级0.5/3,500工1W5:5010000 级N0.5W350,0003100W2,000100000 级20.550ml)的罐封。10,000级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。100,000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。一、GMP制度的概述别要求：100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装 材料最终处理后的暴露环境。10,000级：罐封前需除菌滤过的药液配制；100,000级：轧盖，直接接触药品的包装材料最 后一次清洗的最低要求。一、GMP制度的概述大 其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级 别要求：10,000级：供应角膜创伤和手术用滴眼 液的配制和罐装。一、GMP制度的概述十洁净室（区）的要求：照明：300LX;在线灯检温度：18-26;湿度：45%-65%;不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5帕；洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10 帕。GMP制度的概述中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组 织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严 格分开。(8)空气洁净级别应与生产要求一致的为：取样室；称量室；备料室。，、GMP制度的概述质量管理部门：要求各类实验室应与药品生产 区分开的为：质量控制室；中药标本；留 样观察室。一、GMP制度的概述.豆备：33条由和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标 识、校准、制药用水。(1)设备的设计、选型、安装应符合生产要求：易清 洗、消毒或灭菌等。(2)与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化学 变化或吸附药品。(3)与设备连接的主要固定管道要求标明内物料名称、流向。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其 适应范围和精密度要符合生产和检验的要求，有明 革的合格标志，并定期校验。(5理产设备应有明显状态标志、并定期预防性维修、保养和验证。纯化水、注射用水的制备、储存和分配要+求能防止微生物的滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀;储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器；注射用水的储存可采用80度以上保温、65度以上保温循环，或4度以下存放。水处理及其配套系统的设计、安装和维护 应能确保水的供应达到设定的质量标准。一、GMP制度的概述6.物料与产品：原辅料接受、中间品与待包装产品；包装材料；特殊管理的物料和产品、不合格物料处理等。所用物料有标准，药品生产所用物料的购入、储 存、发放、使用等应制定管理制度，合法渠道购买,符合规定。(2)药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其 产地应保持相对稳定。(3)药品的标签、使用说明书管理。7.确认与验证-设计确认(Desig n Qualification或DQ)应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范 要求；硬件标准-材质-特征、成分-尺寸大小/做工软件标准-功能特性-性能特性文件-完整性-详细性-安装确认(I nstallation Qualification(Q)应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符 合设计标准；文件按供货范围检查到货的完整性说 明书及标签安装情况供给和排废系统的连接情况安全 装置整体情况维修和清洁部位是否容易接近-运行确认(Operational Qualification或OQ)应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计 士标准；渗漏检查机械制动部分手动部分开关控制程 序转换控制安全装置计量、显示和记录装置运行参数-性能确认(Performance Qualification或PQ)应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法 和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。用文 件确认安装连接好的设施、系统和设备以及相关系统,在经过批准的过程方法和产品标准基础上,可以有效并 可重复性的运行-工艺验证(Process Validation或PV)应证 十明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批 准或规定的要求和质量标准的产品。使用生产 设备试生产3个产品批次,验证生产工艺和生产操作 规程的可行性和重现性,并进行清洁验证 GMP制度的概述再验证：产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证 的方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制法、主要原辅料、主要生产设 备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行 在验证。8文件管理 售括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。产品生产管理文件产品质量管理文件-文件的起草、修订、审核等 每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验 记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记 录和文件SOP5-2076-01散剂混合工序标准操作规程题目：广州白云山和记黄埔中药有限公司散剂混合工序标准操作规程制定人：年 月 日审核人：年 月日批准人：年 月日生效日期：年 月日颁发部门：制造一部 分发范围：操作人员、中间站管理员、工艺员、中控员变更记载:原编号 批准日期 执行日期S0P5-2076-00 2003.10.30 2003.11.03变更原因及目的：修改文件格式1目的：建立散剂混合工序标准操作规程，统一规范散剂混合工序操作。2范围：适应于制造一部散剂混合工序。3责任：散剂混合操作人员及中间站管理员、工艺员对本规程实施负责，中控员负责 监控。制定物料质量标准、中间产品和待包 装产品的质量标准、成品的质量标准 工艺规程：生产处方、生产操作要求、包装操作要求。操作规程和记录9.生产管理n 1.生产批次划分：生产批号、生产日期（应至少以产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生 产日期。）2.清记录场。3.生产过程中污染和交叉污染。含有活 性微生物的生物制品。一、GMP制度的概述制剂批的划分原则无菌药品：大小容量注射剂:以同一配液罐一次所配制的药液 所生产的均质产品为一批。粉针剂:以同一批原料药在同一连续生产周期内生 产的均质产品为一批。冻干粉针剂:以同一批药液使用同一台冻干设备在 同一生产周期内生产的均质产品为一批。，、GMP制度的概述非无菌药品：固体、半固体制剂:在成型或分装前使用同一台 混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。液体制剂:已灌装（封）前经最后混合的药液所生 产均质产品为一批。，、GMP制度的概述中药制剂:固体制剂同非无菌药品中固体、半固 曲捌。液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏:已灌装（封）前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的 均质产品为一批。1 0质量控制与质量保证干文件 质量标准；取样操作规程和记录；检验操作规程和记录（包括检验记录或实 验室工作记事簿）；检验报告或证书；必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的检验方法验证记录；仪器校准和设备维护的操作规程及记录。取样：取样方法；士所用器具；-样品量；-分样的方法；-所用样品容器的类型和状态；样品容器的标识；-取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取 样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注 意事项；贮存条件；-取样器具的清洁方法和贮存要求。检验、超标结果调查、田样（成品的留样、物料的留样、中间产品的留样）试剂、试液、培养基和检定菌标准品或对照品持续稳定性考察计划：在有效期内监控药品质 量，并确定药品可以或预期可以在标示的 贮存条件下，符合质量标准的各项要求。偏差处理 纠正和预防措施、供应商的审 计和批准、产品质量回顾分析t委托生产与委托检验12.产品发放与召回1 3.药品不良反应14.自检二、药品GMP认证匕）GMP认证管理的主要内容1.认证的种类和标准认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证标准的依据是GMP、中国药典和局颁药品标 准。:、药品GMP认证2.认证机构：SFDA负责全国药品GMP认证工作；负责对 药品GMP检查员的培训、考核和聘任；负 责国际药品贸易中药品GMP认证工作。SFDA认证中心：承办药品GMP认证的具 体工作。:、药品GMP认证2.认证机构：省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责 本辖区（注、放、生）药品生产企业GMP 认证的资料初审，其他制剂药品GMP认 证及日常监督管理、跟踪检查工作。二、药品GMP认证/申请认证程序：(1)申请认证企业向所在地省级药品监督管理部 门提出认证申请，填写药品GMP认证申请书，并按规定项目提交资料。SFDA认证中心和省级药品监督管理部门按药 品GMP认证权限范围，分别制定现场检查方案，随 机选派药品GMP认证检查员，组织实施现场检查。二、药品GMP认证士申请认证程序：(3)检查合格的企业SFDA批准。对不符合标准的,责令企业限期改正。限期改正时限为6个月。对认证合格的企业，分别由SFDA、省级药品监 督管理部门颁发药品GMP证书，并予公告。省 级药品监督管理部门同时报SFDA o二、药品GMP认证+4.证书药品GMP证书有效期5年，期满6个月,按规定重新申请药品GMP认证。思考题1.什么是GMP?GMP有何特点?2.我国现行GMP是由何部门发布的?现行规定 药品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的？3.列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有关工序在哪一级洁净区生产O第八节 药品经营质量管理规范GSP一、GSP的基本精神和特点+GSP的基本精神是“药品经营企业应在药品的 购进、储存、运输、销售等环节实行质量管 理，建立包括组织结构、职责制度、过程管 理和设施设备等方面的质量体系，并使之有 效运行”。-GSP的适用范围是中华人民共和国境内经营药 品的专营或者兼营企业。GSP的特点是，条款仅明确了要求的目标，因 此各经营企业应结合实际制定各种标准化文 件，才能贯彻实施；条款是有时效性的，需 定期或不定期进行修改。:、GSP的主要内容GSP（2000年版）共4章88条。一慎一章“总则”，共3条，阐明了GSP制定的依据和 目的，基本精神，以及适用范围。第二章“药品批发的质量管理”，共8节57条，主 要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、销售与售后服务等内容。第三章“药品零售的质量管理”，共6节27条，主 要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货与验收、陈列与储存、销售与服务。第四章“附则”，共4条，包括用语含义，制定GSP 实施细则，GSP的解释和施行。:、GSP的主要内容GSP实施细则共4章80条。第一章“总则”共3条。第二章“药品批发和零售连锁的质量管理”共47条。第三章“药品零售的质量管理”共26条。第四章附则共4条。各章节标题与GSP相同。三、GSP规定的管理职责和制度击质量领导组织的职能是：(1)组织并监督企业实施中华人民共和国药品管 理法等药品管理的法律、法规和行政规章；(2)组织并监督实施企业质量方针；(3)负责企业质量管理部门的设置，确定各部门质 量管理职能；(4)审定企业质量管理制度；(5)研究和确定企业质量管理工作的重大问题；(6)确定企业质量奖惩措施。三、GSP规定的管理职责和制度2T质量管理机构的主要职能是：(1)贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行 政规章；(2)起草企业药品质量管理制度，并指导、督促制 度的执行；(3)负责首营企业和首营品种的质量审核；(4)负责建立企业所经营药品并包含质量标准等内 容的质量档案；(5)负责药品质量的查询和药品质量事故或质量 投诉的调查、处理及报告；在)负责药品的验收和检验，指导和监督药品保 管、养护和运输中的质量工作；(7)负责质量不合格药品的审核，对不合格药品 的处理过程实施监督(8)收集和分析药品质量信息；(9)协助开展对企业职工药品质量管理方面的教 育或培训；(10)其他相关工作。三、GSP规定的管理职责和制度3产品经营企业制定质量管理制度应包括以下内容:质量方针和目标管理；质量体系的审核；有关部门、组织和人员的质量责任；质量否决的规定；质量信息管理；首营企业和首营品种的审核；质量验收和检验的管理；仓储保管、养护和出库复核的管理；有关记录和凭证的管理；+特殊管理药品的管理；有效期药品、不合格药品和退货药品的管 理；质量事故、质量查询和质量投诉的管理；药品不良反应报告的规定；(14)卫生和人员健康状况的管理；质量方面的教育、培训及考核的规定。四、GSP规定的人员与培训（也质量管理部门负责人X 大、中型批发、零售连锁企业：主管药师或工 程师以上（中级以上）2、小型批发、零售连锁企业，大中型零售企业：药师或助理工程师以上（初级以上）3、小型零售企业：药土以上（-）质量管理和药品检验的工作人员具有药学或相关专业学历一药师或中专以上（批发和零售同）四、GSP规定的人员与培训xk）要求是执业药师的岗位1、批发企业质量管理机构负责人2、跨地区连锁经营的零售连锁企业质量管理负责 人3、药品零售中处方审查人（四）企业负责人、批发企业药检负责人：要求具有药学专业技术职称（五?其他质管、验收、养护、保管等一线人员：1 十需经过专业培训、考核合格、持证上岗（高中以 上）2、人数：批发：不少于4%,3人；零售连锁：不少于 2%,3人（六）人员卫生直接接触药品的人员要每年体检，发现精神病、传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。五、GSP对设施与设备的规定(一)对营业场所的要求it)应有与经营规模相适应的仓库条件F、库区环境：2、仓库划分：3、库房分类：(1)按作业管理要求：待验库、发货库、退货库、不合格品库。(2)按湿度管理要求：冷库：2-10C,阴凉库：20冷，常温库:0-30相对湿度45-75%(3)按特殊管理要求：麻药库、一类精药库、毒性药库、危险品库等4、仓库基本设施五、GSP对设施与设备的规定（三）应有与经营商品相适应的检验室和 验收养护室（四）零售药房营业场所面积设施应符合 要求：大型:100M2,30M2；中型：50M2,20M2；小型：40M2,20M2六、GSP对药品经营过程质量十控制的规定-）进货1、药品的生产、经营企业具合法性；2、药品具有法定药品标准、批准文号、生产批号；3、进口药品应有法定证照和检验报告书；4、包装、标识物符合法律规定。签定的合同应有明 确的质量条款；5、首营企业和首营品种应制定审批制度和试销制度。六、GSP对药品经营过程质量控 制的规定czi)验收与检验1、验收：(1)验收依据：法定标准和合同规定的质量 条款。日)验收内容：药品外观性状检查、药品内 外包装及标识检查。(3)验收方法：逐批抽查，抽取样品要具代 表性。特管药双人验收。(4)验收记录：有效期药品保存至期满1年，批发企业至少保存3年，零售企业至少保存2年六、GSP对药品经营过程质量控 制的规定十2、检验：(1)首营品种应进行检验(2)必要时抽查检验：批发企业每年抽 查检验应不少于进货总批数的L 5%,小 型批发企业不少于1%。(3)检验记录：保存5年。六、GSP对药品经营过程质量控制的规定(37储存与养护1、分类储存保管：(1)按属性实行“六分开”：药品与非药品；处方药与非处方药；特殊药品与一般药 品；有储存温度要求与常温储存；性质相近、易串味的药品 与其他药品；外用药与其他药品；(2)按特殊管理要求进行“七专放”：麻醉药品、第一类精神药品、毒性、危险品、不合格品、退货、冷藏1.布苯丙胺 2.卡西酮 3.二乙基色胺 4.二甲氧基安非他 明 5.二甲基色胺 6二甲氧基乙基安非十2、堆垛要求：按批号堆放3、色标管理：待验药挂黄色标，合格品挂绿色标，不合格品挂红色标4、对库存商品进行循环质量检查：一般为一季度一 次。国国回圉图I小心ea 禁用手构 向上 怕热 um可 由此吊起小心轻放 禁用手物憎热 sltMilBi 由此吊彘向上田田区I国国国伯 at 心点 禁止策*度极.怕il心点藁止潼 MltMmm 澧度极限六、GSP对药品经营过程质量控+制的规定丁（四）出库与运输1、出库管理：贯彻“先产先出”、“近期 先出”、按批号发货的原则2、实行出库验发制度，质量和包装不合格 的均不准发货3、运输管理六、GSP对药品经营过程质量控 制的规定(E)销售与售后服务1、销售质量控制：(1)批发企业的发货应做好销售记录。(2)零售药品：调配处方保存2年。2、销售应开具合法票据，做到票、帐、货相符。3、售后服务六、GSP对药品经营过程质量控 制的规定十(六)建立质量档案和信息网络1、药品购销记录和购进记录：(1)批发企业：购销记录保存至有效期后1年,至少保存3年(2)零售企业：购进记录保存至有效期后1年,至少保存2年2、其它记录：一般保存至有效期期后1年，至少保存3年七、GSP认证（I-）GSP认证机构省级药品监督管理局负责GSP认证的组织、审批 和监督管理（二）GSP证书和管理对批准认证企业，颁发药品经营质量管理规 范认证证书，有效期5年（新开办企业认证 证书有效期1年，期满前3个月申请重新认证，通过则发给5年有效期的认证书）第九节药品的使用管理医疗机构药事(institutional pharmacy affairs)ca泛指医疗机构中一切与药品和药学服务有 关的事物。85%医疗机构药事管理(institutional pharmacy administration)由指医疗机构内以服务病人为中心，以医院 药学为基础，以临床药学为核心，促进临 床科学、合理用药的药学技术服务和相关 的药品管理工作。r医疗机构药品管理：为保证药品的供应、满足 医疗教学和科研的需要，对医疗机构医疗、科 研所需药品的采购、储存、分配、使用进行管 理。分为一般医疗用药品管理、特殊药品的管 理、科研用药品的管理和医疗机构制剂的管理。任务 药品供应管理 调剂与制剂 药品质量管理 临床药学 科研与教学药剂科组织结构指挥调度系统运行分系统 支持分系统 扩展分系统药学研究室飞品检验室 厕剂室峰房药学情报室 幅床药学室 容院调剂室 门诊调剂室调剂业务和处方管理I又称处方调配，包括收方、审查处方、调配药 剂或取出药品、核对处方与药剂、将药剂发给 病人（或病区医护人员）、交代和答复询问的 全过程。调剂工作的地位+是医院药剂科常规业务工作之一；是药剂科直接为病人服务的窗口；是药师与医生、护土联系沟通的重要途径。调剂管理的内容运转管理：包括处方笺处理的合理化、分装的机械化、候 药室管理、帐卡管理、处方笺设计、环境管理 和人员调配等。技术管理：主要包括从接收处方至药品发给病人的全过程 技术方面的管理。调剂管理的目的 提高调配工作效率 保证调剂工作质量 推动调剂业务的发展调剂工作流程人 病指导用药发药核对检查调配药剂装药袋(交药苑)检查处方生、骥受处方 医处处方设计正确处方正确调剂正确使用师药药师调剂的流程示意图审方:药名、规格 药品剂量 用药方法 配伍 供应问题 特殊药品fi t*iM 1010|2率下金白*审方核对发药门（急）诊部调剂工作的组织 独立配方法 流水配方法 独立配方与分工协作结合住院调剂工作的组织 凭方发药：适用于特殊管理药品以及新药、贵重 药品、出院带药优点：药师直接了解用药情况缺点：增加工作量，效率低病区小药柜制 临床科室凭医生处方或病区凭病区药品 请领单领药。药品基数由科别和床位数 估算。优点：手续简便，便于病人及时用药,减轻工作量，提高效率；缺点：药师无法履行咨询指导职责，容易积压或保管不当造成浪费处方管理1.处方的概念在诊疗活动中为患者开具的、由药学专业 技术人员审核、调配、核对，并作为发药凭证的 医疗用药的 医疗文书。它具有法律上、技术上、经济上的意义。A处方前记:机构名称;处方编号；患者姓名；性地年龄；科别或 病贵床号；临床诊断。正文：药品名称、规 格、数量、用法用量。后记：医师签名或加 盖专用章；药品金额；药师签名；处方日期。智能医学院门诊部处方笺医嘱：多喝开水姓名：李小林 性别:鹃年龄：1NO:KC0000087迫位：野县新街11号电话：初步诊断：感冒咳嗽Rp:扑热届10.5gX2无味红霉素125mgX5咳平lDmgX4必嗽平811gx 4Sig.均分6包，次ABOB0.lgX6VB65DmgX4赛庚嚏2ngX2安痛忌主射液2H LX1Sig.用 1/3,i.n输液器1具XI医师:张三药品费2.56中成药费治疗费检查费换药费诊疗费1.00注射费其他合计大写：叁元伍角陆分 3.56日期：2D06.04.18处方类型 法定处方：主要指中国药典等国家药品标 准收载的处方 协定处方：单方验方：医师处方：处方颜色卜麻醉药品、第一类精神药品处方淡红色、右上角标注“麻、精一”急诊处方淡黄色，右上角标注“急诊”儿科处方淡绿色，右上角标注“儿科”普通、第二类精神药品处方白色，第二类精神药品右上角标注“精二”处方管理内容处方权限 处方书写 处方限量 处方保管处方权限 经注册的执业医师或执业助理医师有处 方权。进修医师需经所在医疗机构批准 后方有处方权。无处方权的医师应在带教的有处方权医 师指导下开写处方，由带教医师审查签 名后生效。经相应培训考核合格的医师具有麻醉药 品和第一类精神药品处方权。处方书写填写完整准确：中文、蓝黑或黑墨水、不得涂改。专业术语规范：使用现彳亍中国药典等规定的标准名称不使用缩写剂量使用公制单位，克(g)、毫克(mg)、微克(g)、纳克(ng)、升(1)、亳升(ml)、际单位(I U)、单位(U)等用法用量准确：写明给药途径与方法外用药写明用药部位每张处方仅限一人，每张处方不得超过5种药品。特殊管理药品使用专用处方，外用药品与内服药 品不得同开一张处方，中药饮片要单独开具处 方。十 患者年龄应当填写实足年龄，新生儿、婴幼 儿写日、月龄，必要时要注明体重。中药处方的书写，一般应当按照“君、臣、佐、使”的顺序排列；调剂、煎煮的特殊要 求注明在药品右上方，并加括号，如布包、先煎、后下等；对饮片的产地、炮制有特殊 要求的，应当在药品名称之前写明。除特殊情况外，应当注明临床诊断。L 指每张处方允许的药品最大总量。上普通处方七日量；超此剂量需经批准；慢性病酌情 延长急诊处方三日量特殊管理药品处方时效：3天处方保管保管方式：每日处方分类