抗震颤麻痹药的合理应用.doc

(完整word)抗震颤麻痹药的合理应用抗震颤麻痹药的合理应用 一、概述与分类 震颤麻痹又称帕金森病,是一类慢性进行性中枢神经系统变性疾病，主要表现以震颤、肌强直、运动减少和体位不正常为特征.同时伴有人格改变、智能障碍及精神异常. 本病的病变部位在黑质和纹状体，发病机制为黑质多巴胺能神经元丧失，多巴胺含量明显降低，约为正常人的110,导致纹状体内乙酰胆碱多巴胺两种神经递质失去平衡而发病。 由于老年血管硬化、脑肿瘤、脑外伤、脑炎后遗症、慢性锰中毒、一氧化碳中毒和服用抗精神病药等所引起的帕金森综合征,在临床上较为常见,其治疗药物与震颤麻痹亦相同.抗震颤麻痹药分类如下： （一）抗胆碱类 常用的药物有苯海索、甲磺酸苯扎托品、丙环定、东莨菪碱等。 (二）多巴胺类 1多巴胺替代药物 如美多巴、息宁; 2多巴胺受体激动剂 如溴隐亭、阿朴吗啡等； 3促进多巴胺释放剂 如金刚烷胺; 4抑制多巴胺分解的药物 如司来吉兰、托卡朋等。 二、作用机制 锥体外系正常生理的平衡由两个调节机制管理，一个以多巴胺能神经元为主，可能也包括5羟色胺能神经元在内，对锥体外系起着抑制作用；另一个以胆碱能神经元为主,可能也包括组胺能神经元，对锥体外系起着兴奋作用。这两种神经元功能像交感和副交感神经那样，是一对矛盾，共同调节锥体外系的平衡. 震颤麻痹的患者，由于大脑黑质纹状体内多巴胺神经元变性，神经递质多巴胺减少，而使抑制功能明显减弱，结果胆碱能神经元明显占优势,由此引起锥体外系症状。 抗胆碱类药物主要抑制中枢纹状体内乙酰胆碱系统的兴奋功能,使多巴胺与乙酰胆碱的消长趋于平衡，从而缓解症状。本类药物对缓解震颤和强直的作用较好,而对运动减少的作用微弱。 多巴胺类药物通过增加脑内多巴胺浓度(左旋多巴)、促进多巴胺释放(金刚烷胺)、激动多巴胺受体(溴隐亭等）以及抑制多巴胺分解代谢等多重环节来增加多巴胺含量、增强多巴胺作用,重新建立多巴胺乙酰胆碱平衡。 三、用药原则 凡出现锥体外系症状时,均应增加脑内多巴胺以改善病情.由于多巴胺不能通过血-脑脊液屏障且有外周血管活性，故应用能进人中枢神经的多巴胺前体物左旋多巴等,以提高多巴胺能神经元的作用,或者应用抗胆碱药，以抑制胆碱能神经元的相对兴奋。有时两者合用，更可增强疗效。左旋多巴对其它原因引起的帕金森综合征也有效,但对抗精神病药引起的锥体外系症状则效果甚微或无效，这是由于抗精神病药对多巴胺受体阻滞之故.所以此时不给予左旋多巴，并且左旋多巴还可能加剧精神症状。 为了使左旋多巴不致在外周因脱羧酶的影响下变成多巴胺，因而可同时应用外周脱羧酶抑制剂如卡比多巴等多巴胺增效剂，以增加左旋多巴的作用。 治疗应从小剂量开始，逐渐递增，获得最佳疗效后再将剂量减少15%20作为长期治疗的维持剂量。维持治疗中若发生症状波动，可根据症状和副作用调整服药次数和激将，或采取联合用药。 长期服用抗震颤麻痹药物，突然停药会导致症状加重，故除发生心肌梗死或出现精神错乱等严重并发症必须停药外，应逐渐减量或改换另一种药物替代. 四、注意事项 抗震颤麻痹药往往应用时间较长，应注意出现的不良反应.临床用药应根据病情及个人差异，以最小剂量取得最佳疗效。当发生疗效减退、运动波动时,应尽早采取联合用药。（一）左旋多巴 1凡患有闭角型青光眼、心律失常、体位性低血压、消化性溃疡、精神病、惊厥发作者、肝肾功能不良者、孕妇等都应禁用. 2消化道不良反应 治疗初期约有80的或者出现恶心、呕吐、食欲减退.继续应用大部分患者可逐渐适应，但偶有胃溃疡出血或穿孔的报道。可出现短暂性转氨酶升高。 3心血管方面不良反应 约有30的患者出现轻度体位性低血压，少数可有头晕，甚至晕倒。个别患者可发生心律失常。继续应用反应可减轻。 4不自主的运动 长期用药可出现咬牙、张口、伸舌、头颈部扭动等。也有出现上、下肢或躯体的不自主运动，常出现在用药后23小时。减低剂量可使反应消失。 5精神障碍 长期应用可出现失眠、焦虑、幻觉、妄想、情绪异常等表现，停药后可消失，故精神病患者应禁用。 6开关现象 一种症状波动现象，“开的时相震颤麻痹症状减轻，伴有多动，“关的时相症状加重.“开关现象与用药剂量无关，可能与受体敏感度有关。一旦产生,应对左旋多巴类药减少用量或停用710天，使受体恢复敏感性后，再从小剂量开始服用。亦可改用抗胆碱药或多巴胺受体激动剂。 7剂末恶化现象 每次服药后药效时间缩短,在下一次服药前12小时症状恶化，服药后又好转。例女口清晨常出现症状加重。剂末恶化现象可能与血浆左旋多巴药代动力学改变有关，应将每日剂量分成多次小量服用。 8. 需要进行全身性麻醉的择期手术病人，手术前2-3天应停用左旋多巴，待恢复治疗后,逐渐增量到手术前水平。正在使用左旋多巴的病人，避免使用环丙烷或氟烷麻醉。(二)金刚烷胺 不良反应主要为头晕、失眠、抑郁、小腿及脚踝浮肿、下肢网状青斑。本品偶可引起惊厥,故癫痫患者应禁用。每日剂量超过300mg时，更容易出现失眠、运动失调等症状,不宜用大剂量。精神病患者慎用.高龄患者减步用量。本品服用1周无效者应停药，不应盲目加量或长期服用. 五、选用与比较 自从左旋多巴和外周脱羧酶抑制剂配伍应用以来，出现了复方多巴,延长了治疗震颤麻痹的效果，减低了不良反应，这无疑是患者的一大福音。但在疾病早期或轻度患者，复方多巴不是首选药物，应尽量较晚选用复方多巴类药物,使之用于中、晚期病人。左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳，但岁震颤的效果不肯定。 抗胆碱类药物苯海索与金刚烷胺合用，仍是轻症患者的一线药物，可改善早期病人的行动困难或僵硬为主的症状；某些禁用左旋多巴的患者也适此疗法。抗精神病药引起的椎体外系症状则以苯海索最为常见。 对于以精神症状为主的帕金森病人，应首选氯氮平。丙环定有较强的兴奋大脑作用，适合用于伴有迟钝、忧郁的帕金森病患者。-载于 合理用药第4版 谢惠民 主编 人民卫生出版社出版11.1 抗震颤麻痹药 附：抗震颤麻痹药的合理应用0395通用名称：苯海索商品名称：盐酸苯海索片【药理作用】本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药,作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡,改善患者的帕金森病症状。药代动力学口服后吸收快而完全,可透过血脑屏障，口服1小时起效，作用持续612小时.服用量的56随尿排出，肾功能不全时排泄减慢，有蓄积作用，并可从乳汁分泌。【适应症】用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。【用法用量】口服帕金森病、帕金森综合征，开始一日12mg,以后每35日增加2mg，至疗效最好而又不出现副反应为止，一般一日不超过10 mg ，分34次服用，须长期服用。极量一日20mg。药物诱发的锥体外系疾患，第一日24mg，分23次服用，以后视需要及耐受情况逐渐增加至510 mg.老年患者应酌情减量。【注意事项】禁忌症青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者。儿童用药慎用。妊娠及哺乳期妇女用药慎用。老年患者用药老年人长期应用容易促发青光眼。伴有动脉硬化者，对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。应慎用。【不良反应】常见口干、视物模糊等,偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识混浊。【相互作用】1、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时，可使中枢抑制作用加强.2、本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。3、本品与单胺氧化酶抑制剂合用,可导致高血压。4、本品与制酸药或吸附性止泻剂合用时，可减弱本品的效应。5、本品与氯丙嗪合用时,后者代谢加快，可使其血药浓度降低。6、本品与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长,吸收增加，易于中毒。【过量处理】中毒症状： 超剂量时，可见瞳孔散大、眼压增高、心悸、心动过速、排尿困难、无力、头痛、面红、发热或腹胀。有时伴有精神错乱、谵妄、妄想、幻觉等中毒性精神病症状。严重者可出现昏迷、惊厥、循环衰竭。处理： 催吐或洗胃，采取增加排泄措施，并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。【储藏】密封保存。【剂型规格】2mg通用名称:左旋多巴商品名称：左旋多巴片【药理作用】本品为拟多巴胺类抗帕金森病药，左旋多巴为体内合成多巴胺的前体物质，本身并无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，改善帕金森病症状。由于本品可以增加脑内多巴胺及去甲肾上腺素等神经递质,还可以提高大脑对氨的耐受，而用于治疗肝昏迷，改善中枢功能，使病人清醒,症状改善.药代动力学口服后由小肠吸收.空腹服后12小时血药浓度达峰值，广泛分布于体内各组织,1进入中枢转化成多巴胺而发挥作用，其余大部分均在脑外代谢脱羧成多巴胺,故起效缓慢。半衰期（t1/2）为13小时,如用外周多巴脱羧酶抑制剂,可减少左旋多巴的用量，使之进入脑内的量增多，并可减少外周多巴胺引起的不良反应.口服后80于24小时内降解成多巴胺代谢物,主要为高香草酸及二羟苯乙酸,由肾脏排泄，有些代谢物可使尿变红色。原型排出体外约5，可通过乳汁分泌。【适应症】用于帕金森病及帕金森综合征。【用法用量】口服开始一次250mg，一日24次，饭后服用。以后视患者耐受情况，每隔37日增加一次剂量，增加范围为每日125750 mg，直至最理想的疗效为止。每日最大量6 g，分46次服用。脑炎后及老年患者应酌减剂量。【注意事项】高血压、心律失常、糖尿病、支气管哮喘、肺气肿、肝肾功能障碍、尿潴留者慎用.有骨质疏松的老年人，用本品治疗有效者，应缓慢恢复正常的活动，以减少引起骨折的危险。用药期间需注意检查血常规、肝肾功能及心电图。禁忌症严重精神疾患、严重心律失常、心力衰竭、青光眼、消化性溃疡和有惊厥史者禁用。儿童用药慎用。妊娠及哺乳期妇女用药本品可分泌入乳汁，也会减少乳汁分泌；动物实验表明本品可引起内脏和骨骼畸形。孕妇及哺乳期妇女应禁用。【不良反应】常见的不良反应有：恶心，呕吐，直立性低血压,头、面部、舌、上肢和身体上部的异常不随意运动，精神抑郁，排尿困难。较少见的不良反应有：高血压、心律失常、溶血性贫血.【相互作用】1、本品与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用可致急性肾上腺危象。2、本品与罂粟碱或维生素B6合用，可降低本品的药效。3、本品与乙酰螺旋霉素合用，可显著降低本品的血药浓度，药效减弱。4、本品与利血平合用,可抑制本品的作用，应避免合用.5、本品与抗精神病药物合用,因为两者互相拮抗，应避免合用。6、本品与甲基多巴合用,可增加本品的不良反应并使甲基多巴的抗高血压作用增强。【过量处理】中毒症状： 超剂量时可使上述不良反应明显加重，并可导致严重心律失常.处理： 立即催吐、洗胃,采取增加排泄措施，并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。【储藏】遮光，密封保存.【剂型规格】0.25g商品名称：多巴丝肼商品名称：美多芭英文名称：Madopar【理化特性】本药由左旋多巴，即3(3,4-二羟苯基）-L丙氨酸和脱羧酶抑制剂苄丝肼，即1-DL-丝氨酰2(2,3,4-三羟基苯甲基)联氨盐酸盐组成,其比率是4:1。每片含左旋多巴200 mg，羟苄丝肼50 mg。本药为十字刻痕片。【药理作用】帕金森病是由基底神经节缺乏多巴胺引起的。服用左旋多巴是一种替代多巴胺的手段，但左旋多巴在脑内和脑外可迅速脱羧而变成多巴胺，这导致多巴胺的浪费及副作用频繁发生.因此，抑制左旋多巴在脑外脱羧作用特别重要.复方制剂美多芭是由左旋多巴和周围脱羧酶抑制剂苄丝肼组成.它和大剂量的左旋多巴一样有效且耐受性更好,长期应用后，帕金森综合征的所有症状均有显著的改善.【适应症】帕金森病，症状性帕金森综合征(脑炎后、动脉硬化性或中毒性）。【用法用量】初始量125 mg，每日3次。第2周起，每周的日服量增加125 mg，直至合适的治疗量。有效剂量通常在5001000 mg/日，分3-4次服用.每天给予1 g以上时，增加用量应以月为间隔期.维持量250 mg /次，每日3次。长期治疗后疗效可出现显著波动,此时原则上日用量不变，但可用62.5 mg/次，部分或全部取代125 mg/次或250 mg/次，但缩短间隔时间的用法，服药时间应个体化。由左旋多巴改用为本药的改变方法如下：每日服用本药的次数相当于病人目前日服左旋多巴500 mg 片剂总粒数的一半减1/2。例如，病人日服2 g左旋多巴(4片500 mg的药片或4颗胶囊），本药的剂量应为2-1/2=1.5片.最低首次剂量为250 mg/日，1周后如有必要用量可增加，直至获得满意疗效为止。【注意事项】禁忌：严重内分泌，肾脏，肝脏，心脏疾病，精神神经病患者；25岁以下的病人或孕妇。治疗初期偶见严重的副作用,此时不应增加剂量，而应减量，很少需要中断治疗。当副作用消失或可以耐受时,日剂量再重新缓慢增加，如每2-3周增加125 mg.在被确认为无效前，本药的治疗应当持续6个月。患有胃、十二指肠溃疡,骨软化症者,心肌梗塞，冠状动脉供血不足，心律不齐，以及青光眼患者慎用.【不良反应】轻微胃肠道反应。偶见心律不齐、体位低血压、失眠、不安，罕见抑郁症和精神病，不随意运动如舞蹈病样动作或手足徐动症.【相互作用】勿与单胺氧化酶抑制剂，环丙烷或氟烷麻醉剂合用。利血平和甲基多巴可对抗本药的作用.【剂型规格】片剂：40 片【制造商】上海罗氏制药有限公司【相关通用名】苄丝肼左旋多巴通用名称：金刚烷胺【药理】药效学作用机制尚不明，在动物脑中本品能增加多巴胺(DA）的释放.抗帕金森的作用可能是因本品能促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放DA，并加强中枢神经系统的DA与儿茶酚胺的作用，以增加神经元的DA含量所致.抗病毒的机制似与阻止甲型流感病毒穿入吸吸道上皮细胞，剥除病毒的外膜以及释放病毒的核酸进入宿主细胞有关.对已经穿入细胞内的病毒亦有影响病毒初期复制的作用.药动学在胃肠道吸收迅速且完全，吸收后分布于唾液、鼻腔分泌液中。在动物组织尤其是肺内的含量高于血清的含量。本品可通过胎盘及血脑屏障。肾功能正常者半衰期为1115小时,肾功能衰竭者为24小时。长期透析的病人可达710天。口服后24 小时血药浓度达峰值,约为0.3g/ml； 每日服药者在23日内可达稳态浓度, 稳态血药浓度为0。20.9g/ml.主要由肾脏排泄。90%以上以原形经肾小球滤过随尿排出, 部分可被动再吸收; 在酸性尿中排泄率可迅速进加； 也有少量由乳汁排泄。作血液透析的病人， 只有少量（约4)可径自血中清除。【适应症】适用于原发性帕金林病、脑炎后的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应、一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也可用于预防或治疗亚洲甲-型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品与灭活的甲型流感病毒疫苗合用时可促使机体产生预防性抗体。【用法用量】1抗震颤麻痹口服,成人常用量：一次100mg，每日12次，每日最大量为400mg.肾功能障碍者应减量。小儿不用.2抗病毒口服，成人常用量:一次200mg,每日1次；或一次100mg，每12小时1次，最大量为每日200mg.肾功能障碍者，应减少剂量。小儿常用量：新生儿与1岁内婴儿不用;19岁小儿，每8小时按体重1.53mg/kg，或每12小时按体重2.24.4mgkg，也有推荐每12小时按体重用1.5mgkg的；每日最大量勿超过150mg；912岁小儿，每12小时口服100mg；12岁或12岁以上小儿,一般同成人量。制剂与规格盐酸金刚烷胺片(胶囊）剂：100mg口服,成人每次0。1g，早晚各1次，最大日剂量400mg，小儿用量酌减，可连服3-5日,最多10日.19岁小儿每日3mg/kg，最大量不超过150mg/kg.【禁用慎用】(1）本品可通过胎盘，在动物实验已发现大鼠每日用50mg/kg（为人类常用量的12倍）时，对胚胎有毒性且能致畸胎,孕妇应镇用.(2)本品可由乳汁排泄，哺乳期妇女禁用。（3）下列情况应慎用:有脑血管病或病史者；有反复发作的湿疹样皮疹病史；末梢性水肿;充血性心力衰竭；精神病或严重神经官能症；肾功能障碍；有癫痫病史者，本品可增加发作.精神病，脑动脉硬化,癫痫,哺乳妇女慎用.可致畸胎,孕妇禁用。【给药说明】（1）血药浓度不得超过1。52.0gml.对每日用量超过200mg者，应严密观察副作用或中毒的发生,注意监测其血压、脉搏、呼吸及体温，特别在增加剂量后数日内。一般认为每日服药1次或2次时，可消除或减轻头晕目眩、失眠及恶心等副作用。（2）对有肾功能障碍、充血性心力衰竭、末梢性水肿、直立性低血压或老年人有肾廓清率减低者，应酌情减少或停用本品；因金刚烷胺在体内降解代谢的量极微，主要以原形随尿排出,有肾功能障碍者易致蓄积中毒，应监测其血药浓度,给于单次用量，血药浓度便有可能持续达710日之久。（3）用于治疗帕金森病（或综合征）时应注意以下事项。治疗数月后疗效可逐渐减弱；把每日用量增至300mg，或暂时停药数周后再用药，可使疗效恢复.对合并有严重疾病或正在应用大剂量的其他抗帕金森药物的患者，开始治疗时每日可用金刚烷胺100mg，若必要，经一至数周后，用量可增加为100mg，每日2次；若仍未达到最适剂量时，可把每日用量再增至400mg，分次服用。如最初金刚烷胺已与左旋多巴合并应用，则金刚烷胺的剂量应维持在100mg,每日1或2次，而左旋多巴应逐渐增加至最适的疗效为止。本品与抗胆碱型抗震颤麻痹药或左旋多巴合用时，可有增效作用，如能减少单次左旋多巴用量，使所出现的症状或副作用有所改善或疗效不呈波动性，当疗效丧失时,若加用金刚烷胺，则疗效又可恢复。对药物诱发锥体外系反应的患者，开始时金刚烷胺可用100mg,每日2次,若仍未达到最佳的效应,可把每日剂量加至300mg，分次服用。停药时，金刚烷胺的用量应逐渐减少，以防帕金森病症状突然加重.(4）用于防治甲型流感病毒感染时应注意:预防性服药,应在与患者接触前开始，如接触后服药至少应持续10天。在流感流行期间(大多为6一8周)每日都要服用金刚烷胺，或应用灭活的甲型流感病毒疫苗，直至预期已有活性的免疫性出现为止；金刚烷胺与灭活的甲型流感病毒疫苗同用时,在产生预防性抗体之前，金刚烷胺应连续服用23周后才可停药。但因疫苗只有70-80%有效，故延长服用金刚烷胺的时间对老年人或高危患者可能更有益;对甲型流感病毒感染症状的治疗,应于起病后2448小时内开始，在症状消失后，金刚烷胺尚应继续应用5日。【不良反应】（1）较常见的不良反应有：幻觉；精神混乱,特别是老年患者,可能由于抗胆碱作用所致；情绪或其他精神改变,一般由于中枢神经系统受刺激或中毒。(2)比较少见的不良反应有：排尿困难,由于抗胆碱作用所致,以老年人为多；昏厥，常继发于直立性低血压。(3）极少见的不良反应有；语言含糊不清，或不能控制的眼球滚动，一般是中枢神经系统兴奋过度或中毒的表现;咽喉炎及发热，可能因白细胞减少和(或)中性白细胞减少所致。（4）持续存在或比较顽固难以消失的不良反应有:注意力不能集中，头晕或头晕目眩，易激动,食欲消失，恶心，神经质，皮肤出现紫红色网状斑点或网状青斑,睡眠障碍或恶梦（中枢神经系统受刺激或中毒）等为常见;视力模糊,便秘,口、鼻及喉干，头痛，皮疹，经常感疲劳或无力,呕吐等为少见或极少见.(5）长期治疗中,常见的不良反应有；足部或下肢肿胀,不能解释的呼吸短促，体重迅速增加。后者有可能因充血性心力衰竭所致。（6）逾量中毒的表现：惊厥，见于用4倍于常用量时;严重的情绪或其他精神改变，严重的睡眠障碍或恶梦。眩晕,嗜睡，抑郁，食欲减退,四支皮肤青斑,踝部水肿，老年患者可出现幻觉谵妄，精神失常或错乱，个别病例有充血性心力衰竭. 可引起肾损害。最初，此药是抗病毒药，它可促使神经末梢释放多巴胺，并可减少多巴胺的摄取。每天100200mg能良好耐受，但其效价不如左旋多巴。此二药合用，作用相加。此药的不良反应为恶心、精神病发作（躁狂、幻觉、激动、精神错乱）、小腿乱动不休息及惊厥。假若剂量在200mg以上，则发生这些并发病的危险性增大。常见有踝部水肿.约90患者发生网状青斑，在女性很常见.不论水肿或网状青斑的出现,都表示严重的全身性改变。此药有轻度的心脏毒性作用。轻度的不良反应与抗胆硷药物相似，如眼花、口干、失眠、嗜睡及皮疹，对光过敏是罕见的。【相互作用】本品不宜与乙醇同用，后者会加强中枢神经系统的不良作用,如头昏、头重脚轻、昏厥、精神混乱及循环障碍；其他抗震颤麻痹药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药与本品合用，可加强阿托品样副作用,特别在有精神混乱、幻觉及恶梦的患者，需调整这些药物或本品的用量；中枢神经兴奋药与本品同用时，可加强中枢神经的兴奋，严重者可引起惊厥或心律失常等不良反应。相关英文资料通用名称：溴隐亭【药理作用】本药可抑制垂体催乳激素的分泌，并可通过多巴胺能受体机制，降低血中生长激素的水平.在男性可通过调节催乳激素的水平而恢复性腺机能及性功能。在女性，通过抑制垂体产生催乳激素的作用，治疗高催乳激素血症并预防泌乳的发生。同时本药可用来建立正常的排卵和月经周期,从而促进受孕的机会.对肢端肥大症的病人，本药可降低血中生长激素和催乳激素的水平，使临床指征及糖耐量得到改善。【适应症】各种原因引起的乳溢现象，依赖催乳激素的闭经，无溢乳，月经紊乱,男性依赖催乳素的性腺机能减退，肢端肥大症.【用法用量】乳溢和/或依赖催乳激素的闭经1/2片/次,每日3次，如需要可将药量逐渐提高至1片/次，每日23次。持续治疗直至乳液分泌完全停止及恢复正常的月经周期。如需要治疗应持续几个月经周期,以免症状复发。抑制泌乳1片/次，每天2次，早、晚餐时各服1片,共14天。为预防泌乳的开始，应在产后尽早服用。经前综合征1/22片/次，在月经周期的前14天,1/2片/日,逐渐加大剂量直至月经来潮。短黄体期1/2片/次,每日3次,直至恢复正常的黄体期。男性性腺机能减退1/21片/次,一天3次,疗程23个月。肢端肥大症开始时1片/日，12周后逐渐增大剂量至4-8片/日，每日剂量应分成4等份服用。【注意事项】禁忌：孕妇及垂体肿瘤患者.警告：长期服用本药妇女需定期行妇科检查。用药须知：本药应在进餐时服用。闭经或无闭经的乳溢的病人服用本药后可能会引起生育力的回复。对于垂体腺瘤患者，只有当外科和放射治疗无效时才服本药。肢端肥大症患者在服用本药时应密切监测胃肠道副作用。曾有精神疾患的帕金森氏病人、严重心血管疾病患者、消化性溃疡及胃肠道出血病人慎用.治疗最初几天，有些病人可能出现低血压，因此驾驶和操作机器时应特别小心.对儿童的影响15岁以下儿童用药的疗效及安全性尚未确定。【不良反应】偶有轻度恶心，呕吐,眩晕及血压下降.肢端肥大症病人如大量服用本药，有时可出现一过性脸,手和足的苍白。【相互作用】慎与降压药物及对精神起显著作用的药物联合应用.【过量处理】症状过量服用本药可能导致血管痉挛、幻觉和精神混乱,血压及随意运动障碍。帕金森氏病患者还会出现便秘及嗜睡。治疗给予对症治疗.【剂型规格】片剂：2。5 mg X 30 片【制造商】雪兰诺通用名称:培高利特甲磺酸培高利特片商品名：协良行英文名：Pergolide Mesylate Tablets性状)含培高利特（硷基）50g的片剂为乳白色长方形刻痕片，标有Lilly4131字样.含培高利特（硷基)250g的片剂为绿色长方形刻痕片，标有Lilly4133字样。药理毒理） 甲磺酸培高利特是一种有效的麦角衍生类多巴胺D1，D2和D3受体激动剂。在不同的体外和体内测试系统中以毫克计培高利特的作用强度是溴隐停的10到1000倍.甲磺酸培高利特能够抑制人体泌乳素的分泌，降低血中泌乳素的浓度。它能使血清中的生长激素浓度一过性地升高，而使黄体生成素浓度降低。一般认为甲磺酸培高利特通过直接刺激黑质纹状体系统的突触后多巴胺受体而发挥对帕金森病的治疗作用。致癌、致突变和对生育能力的影响：对小鼠和大鼠进行了为期两年的致癌性研究，所用剂量超过人类最大口服剂量(6mg或6000g天相当于120gkg天)的340倍和12倍.大鼠和小鼠均有宫内肿瘤发生但发生率很低。在大鼠实验中观察到子宫内膜瘤和子宫内膜癌的发生。在小鼠实验中观察到子宫内膜肉瘤的发生.这种现象可能与甲磺酸培高利特具有抑制泌乳素分泌的作用，从而使啮齿类动物的雌激素孕酮比例升高有关。这种内分泌的作用机制在人类并不存在.并且在服用培高利特的患者中没有发生宫腔内恶性肿瘤的报道。对培高利特是否具有潜在的致突变危险性进行了一系列实验。只有一个实验中哺乳动物细胞发生了很弱的点突变，而这种突变只有在哺乳动物细胞被大鼠肝微粒体系统代谢激活后才发生.而其它5个实验没有这种现象。而且这种现象与人类是否有关尚不清楚。在小鼠接受大剂量(56mg或5600gkg天）培高利特观察到对生育力的影响。可能与抑制泌乳素水平有关。药代动力学)对男性健康志愿者的研究发现，培高利特给药后2小时血中泌乳素水平下降,证明培高利特在垂体中有活性作用。给予50g培高利特可以使泌乳素的分泌完全抑制，这种作用可以持续至少24小时.给健康受试者口服14C放射标记的甲磺酸培高利特后,所给予的培高利特的放射性活性的55以培高利特代谢产物的形式从尿中检测出来，40从大便中检测出来，5从呼出的CO2中检测出来。说明相当部分的培高利特被体内吸收。尚不清楚该药在进入体循环前是否会被清除。目前尚未获得培高利特吸收后的分布情况的资料。在人类,培高利特被广泛代谢。至少能够检测到10种代谢产物，包括氮去丙基培高利特、硫磺酸培高利特和磺基培高利特.在动物实验中硫磺酸培高利特和磺基培高利特具有多巴胺受体激动剂的特性。其它代谢产物的作用尚未鉴别，这些代谢产物是否具有活性尚不可知。培高利特主要通过肾脏排泄。培高利特大约90与血浆蛋白结合。因此当甲磺酸培高利特与其它影响蛋白结合力的药物合用时应该考虑到这个特点。适应症）用于左旋多巴治疗帕金森氏病症的辅助治疗.用法用量）仅供成人口服最初两天日剂量为50g，其后12天每隔3天增加剂量一次，每天增加100或150g,然后每隔3天增加250tg日至理想的治疗剂量。甲磺酸培高利特通常每日分3次服用，在调整剂量期间，应小心地降低同时服用的左旋多巴的剂量。临床研究中甲磺酸培高利特的平均剂量为3mg日（3000g日),同时服用的左旋多巴卡比多巴剂量（以左旋多巴计)约为650mg日。对每日5mg以上甲磺酸培高利特单用或合并左旋多巴治疗的效果尚未作系统评价。本药对儿童的安全性和效果尚未确立。在调整剂量期间，为减少胃肠道副作用，可以同时服用吗丁啉治疗。与其它多巴胺受体激动剂一样,停用甲磺酸培高利特时应逐渐减量,然后停药。或遵医嘱。(不良反应)下列按身体系统和发生率大小排列的不良反应是在安慰剂对照临床试验中发生率大于或等于1,并且与对照组比较有显著性意义(p值005的不良反应类型:全身症状：疼痛,腹痛。消化系统：恶心，呕吐,消化不良.神经系统：异动症，幻觉,嗜睡。呼吸系统:鼻炎，呼吸困难.上市后还观察到服用培高利特的患者发生血清炎性反应疾病，例如胸膜炎，胸腔积液，胸膜纤维化，心包炎，心包积液和腹膜后纤维化(见“特殊警告和特殊注意事项”）。特殊感觉：复视。其它不良事件还包括失眠、意识模糊、头晕、便秘、腹泻、肝功能异常、直立性低血压、晕厥、心悸、房性早搏和窦性心动过速、皮疹、发热以及神经安定剂恶性综合征（在快速减少培高利特剂量时出现）。导致停药的最常见的副作用主要是神经系统副作用，尤其是幻觉和意识模糊。禁忌）对本品和或本品中其他成分过敏者，其它麦角衍生物过敏者禁用。注意事项)在快速减量,停药或更换抗帕金森药物,包括培高利特时,曾经报告过一种无任何其它原因，类似于神经阻滞剂恶性综合征（NMS) (以高热、肌肉强直、意识改变和植物神经功能紊乱为特征）的症候群。应该告诫患者从小剂量开始服药，并且在34周内小心增加剂量(参见用法用量）,以免发生症状性直立性和或体位性低血压。在逐渐增加剂量时，一般能够逐渐耐受低血压（参见药物相互作用)。在一项安慰剂对照试验中，187例接受安慰剂治疗的患者中有2例死亡,而服用甲磺酸培高利特的189例患者中有1例死亡。在1988年10月结束的上市前研究中，共有2299例患者接受甲磺酸培高利特治疗，其中62在治疗过程中或停药后短期内死亡。所研究的样本人群均年老多病，或是死亡的高危人群。对死亡病例逐一进行分析并没有发现任何特殊的症状、体征或实验室结果提示是由于服用培高利特导致的死亡。当用于有心律失常或潜在心脏病危险的病人时应特别小心。在一项安慰剂对照试验中，服用甲磺酸培高利特的患者发生房性早搏和窦性心动过速的危险性显著增加。对于有胸膜炎、胸腔积液、胸膜纤维化、心包炎、心包积液、腹膜后纤维化或其它类似可以发生在服用麦角衍生物类药物时的疾病的患者服用培高利特应该特别小心。上述情况在服用培高利特的患者中很少有报告,在一些病例，类似情况发生于以前服用过溴隐停的患者。对有类似疾病历史的患者在服用培高利特时应注意监测临床症状并进行相应的影像学和实验室检查.对驾车和操作机械的影响由于培高利特可以导致嗜睡，因此服用培高利特的患者在操纵具有危险性的机器包括机动车时应该小心。孕妇及哺乳期妇女用药）妊娠：在动物实验中，甲磺酸培高利特并不损害胎儿。但对妊娠妇女没有进行过足够的对照研究.在一些对接受培高利特治疗内分泌疾病的妇女所进行的上市前研究中，33例妊娠结果为健康婴儿，6例发生先天畸形，尽管并不能确定和服药是否存在因果关系.除非特殊需要，培高利特不用于妊娠的妇女。哺乳妇女：培高利特是否从乳汁中分泌尚不清楚.培高利特的药理作用提示可能会影响泌乳过程。由于许多药物都可从乳汁中分泌，以及由子发生潜在严重不良反应的危险，因此应该在停用药物和中止哺乳之间作出选择，这种选择应该根据药物对于患者的重要性决定。儿童用药)本药对儿童的安全性和效果尚未确立.老年患者用药） 参见用法用量,或遵医嘱。药物相互作用)与左旋多巴同时服用可以引起或使先前存在的异动症、意识模糊和幻觉恶化(参见不良反应和注意事项)。长期服用甲磺酸培高利特作为左旋多巴的辅助治疗的患者突然停用培高利特可能诱发幻觉和意识模糊的发生，这种情况可能在几天内发生.停用培高利特应逐渐减量，即使在继续服用左旋多巴的时候也是如此.应该告知病人和家属甲磺酸培高利特的常见副作用以及发生低血压的危险。病人在服药过程中怀孕或准备怀孕时应告知医生，同样，如果她们正在哺乳也应该告诉医生。在治疗过程中不需做特殊的实验室检查，应定期进行常规检查.多巴胺受体阻滞剂,如神经阻滞剂（酚塞嗪类，丁酰苯类，噻吨酮类)或胃复安一般不与甲磺酸培高利特同时服用，因为这些药物可以减弱甲磺酸培高利特的作用。由于甲磺酸培高利特大约90与血浆蛋白结合,因此当与其它已知影蛋白结合率的药物合用时应特别注意。关于甲磺酸培高利特和华法林合用的情况没有报道。当同时给病人服用这两种药物时应该仔细监测凝血功能，必要时调整剂量。由于培高利特可以引起直立性和或体位性低血压，因此与抗高血压药物合用时应小心.药物过量)严重过量方面的临床经验尚未取得，曾经发生过一天服用60mg，或19mg天连续3天，或14mg天连续23天的过量案例。过量时的症状和体征包括呕吐、低血压、焦虑、严重的幻觉、严重的不自主运动和刺痛感觉。另外一例患者不小心服用了7mg的培高利特，而实际应该服用07mg，这名患者出现心悸、低血压和室性心律失常.应用培高利特的最大日剂量已超过30mg(用于严重的难治性帕金森病患者)。在动物，药物过量的表现包括恶心、呕吐、惊厥、血压下降和中枢神经系统兴奋性增高.治疗：培高利特过量时建议进行对症支持治疗和心电监护。维持动脉血压，必要时应用抗心律失常药物。如果出现中枢兴奋症状，可以采用酚噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物。必要时洗胃，可在催吐时采用活性炭吸附或直接用活性炭吸附。血液透析或血液滤过用处不大。规格）O05mg，025mg包装铝箔包装50ug，30片盒，100片盒。铝箔包装250ug，30片盒，100片盒。通用名称：吡贝地尔缓释片吡贝地尔缓释片商品名:泰舒达英文名:PiribedilSRTablets(Trastal*）性状本品为红色缓释包衣片，除去包衣后显白色。药理毒理药理作用：周围血管舒张剂(C：心血管系统）抗帕金森药物(N：神经系统)药效学特点；吡贝地出尔：多巴胺能激动剂（刺激多巴胺受体和大脑多巴胺能通路)在人类，临床药理学研究已明确其作用机制： 一刺激清醒和睡眠状态下多巴胺能型皮质电发生.一多巴胺控制下的不同临床功能，已经通过行为或心理测定量表的测试证明。此外，吡贝地尔增加股动脉血流量（股血管床多巴胺能受体的存在解释了吡贝地尔对周围循环的作用）。药代动力学吡贝地尔吸收迅速。吡贝地尔口服小时后达最大浓度。血浆清除为双相，第时相的特征为半衰期17小时,第二时相较慢,其特征为半衰期69小时。吡贝地尔的代谢过程剧烈,产生两种代谢产物：(羟化衍生物和双羟化衍生物）。吡贝地尔基本上经尿液排出：吸收的吡贝地尔有68以代谢产物的形式经肾脏排出,25经胆汁排出。含量为50毫克的吡贝地尔缓释片剂在体内逐渐吸收及活性成分逐渐释放.以人为研究对象的动力学研究表明了治疗覆盖面的扩大，其每周期可越过24小时。服药的第24小时有大约50%经尿液