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89第 21 卷2024 年第 2 期糖 尿 病 用 药津力达颗粒联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病的临床疗效及对免疫功能的影响The Efficacy of Jinlida Granule in Combination with Tripterygium Glycosides Tablets in Patients with Diabetic Nephropathy and Its Effect on Immune Function刘强，张效功*基金项目河南省医学科技攻关计划项目（2018020077）作者简介刘强，男，主治医师，专业方向：肾病血液净化研究。E-mail：。通讯作者张效功，男，副主任医师，专业方向：肾病风湿研究。E-mail：。河南省直第三人民医院肾病风湿科，郑州 450000LIU Qiang,ZHANG Xiao-gong*Department of Nephrology and Rheumatology of the Third Peoples Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450000，China摘要目的：探讨津力达颗粒联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病（DN）的疗效及对免疫功能的影响。方法：选取 2020 年 10 月2022 年 1 月某院收治的DN 患者 102 例，采用随机数字表法分为对照组（n=47）和观察组（n=55）。对照组口服雷公藤多苷片，观察组在对照组基础上口服津力达颗粒。对比两组治疗前后2微球蛋白（2-MG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和 24h 尿蛋白定量等肾功能指标，中医证候评分，血清 C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）等炎症因子水平，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等外周血 T 淋巴细胞亚群，血栓素 B2（TXB2）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血栓调节蛋白（TM）水平变化，以及两组临床疗效和不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者2-MG、UAER、BUN、Scr 和 24h 尿蛋白定量水平，证候评分，血清 CRP、IL-6、TNF-水平均降低，且观察组低于对照组（P0.05）。血清 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平改善，且观察组血清 CD3+和 CD4+/CD8+水平改善较多（P0.05）；血清 TX-B2、ET-1、TM 和 NO 水平改善，且观察组改善更明显（P0.05）。治疗后，观察组患者临床总有效率（96.36%）高于对照组（78.72%，P0.05）。结论：采用津力达颗粒联合雷公藤多苷片治疗 DN 具有较好的临床疗效，可减轻 DN 患者微循环障碍，改善 DN 患者内皮功能、肾功能及免疫功能。关键词津力达颗粒；雷公藤多苷片；糖尿病肾病；临床疗效；肾功能中图分类号 R587.1 文献标志码A 文章编号 2096-3327（2024）02-089-07DOI10.3969/j.issn.2096-3327.2024.02.015Abstract Objective:To investigate the efficacy of Jinlida granule in combination with tripterygium glycosides tablet in patients with diabetic nephropathy(DN)and its effect on immune function.Methods:A total of 102 patients with DN admitted to the hospital from October 2020 to January 2022 were randomly assigned to either the control group(n=47)or the observation group(n=55).The control group took tripterygium glycoside tablets orally,while the observation group was given Jinlida granules orally in addition to the treatment of the control group.Besides the renal function indicators such as 2-microglobulin(2-MG),urinary albumin excretion rate(UAER),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr)and 24h urinary protein quantification,TCM symptom score,inflammatory factors such as serum C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor(TNF-),interleukin-6(IL-6),peripheral blood T lymphocyte subsets such as CD3+,CD4+,CD4+/CD8+,thromboxane B2(TXB2),endothelin-1(ET-1),nitric oxide(NO),and changes in thrombomodulin(TM)level before and after the treatment,the clinical efficacy and occurrence of adverse reactions before and after treatment were also compared between the two groups.Results:Following treatment,the quantitative levels of 2-MG,UAER,BUN,Scr and 24h urinary protein,the TCM symptom scores,as well as the serum levels of CRP,IL-6 and TNF-in both groups significantly decreased(P0.05),with a more significant decrease observed in the observation group compared to the control group(P0.05).While,the levels of serum CD3+,CD4+and CD4+/CD8+improved in both groups,with CD3+and CD4+/CD8+improved more significantly in the observation group compared to the control group(P0.05);the levels of serum TXB2,ET-1,TM and NO improved in both groups,with a more significant improvement observed in the observation group(P0.05).Following treatment,the overall response rate in the observation group(96.36%)is higher than in the control group(78.72%,P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。纳入标准：西医符合T2DM的诊断标准者14。即明确患者糖尿病病史，Mogensen分期为期，存在持续性的微量白蛋白尿，肾小球滤过率（glome-rular filtration rate，GFR）60ml/（min1.73m2）和（或）尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）高于 30mg/g，持续超过 3 个月。中医符合消渴病的诊断标准15，辨证为肾虚痰瘀型者。排除标准：近期出现过高渗性昏迷、严重低血糖、糖尿病（diabetes mellitus，DM）酮症酸中毒等其他 DM 急性并发症者。对本研究所用药物过敏者。用药依从性不好，不能完成本研究者。哺乳期或妊娠期妇女。剔除标准：未使用本试验药物或使用试验药物剂量与方法错误者。不符合标准而误纳入者。使用药物治疗 30%或下降至 6.2%以下；有效：体征和症状有好转，中医证候积分减少为 30%50%，UACR 下降为 30%50%，HbA1c下降 10%，但没有达到显效标准；无效：未达到以上标准者。临床总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数 100%。（7）安全性比较。对比两组患者口干、恶心、呕吐、乏力、食欲不振、腹胀、腹泻、黄疸、转氨酶升高、皮疹等不良反应发生情况。1.4 统计学方法采用 SPSS 25.0 软件进行数据统计学分析。计量资料以xs表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用2检验。P0.05）。治疗后，两组患者2-MG、UAER、BUN、Scr 和 24h 尿蛋白定量水平降低（P0.05），且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者中医证候评分均降低（P0.05），且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者血清 CRP、IL-6、TNF-水平均降低（P0.05），且观察组低于对照组（P0.05）（表 3）。92中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE糖尿病 用药 表 1 治疗前后两组患者肾功能指标水平比较 xs组别2-MG（mg/L）UAER（mg/24h）24h 尿蛋白定量（g）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=47）0.740.140.480.09a227.5632.85136.4916.73a2.590.661.780.46a观察组（n=55）0.750.160.370.06a227.4832.7489.4912.15a2.640.681.250.32at值0.3327.0770.01215.8490.3716.588P值0.7410.0010.9900.0010.7110.001组别BUN（mmol/L）Scr（mol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=47）7.381.216.040.96a132.6918.75115.4515.36a观察组（n=55）7.421.264.780.82a132.5818.6989.6312.45at值0.1637.1500.0309.375P值0.8710.0010.9760.0012-MG：2微球蛋白；UAER：尿白蛋白排泄率；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐；与同组治疗前相比，a：P0.05）。治疗后，两组患者血清 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平均改善（P0.05），且观察组血清 CD3+和 CD4+/CD8+水平改善较多（P0.05）。治疗后，两组患者血清 TXB2、ET-1、TM 和 NO 水平均改善（P0.05），且观察组改善更明显（P0.05）（表 5）。2.6 两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者临床总有效率（96.36%）高于对照组（78.72%，2=7.597，P0.05）（表 7）。表 6两组患者临床疗效比较组别显效（例）有效（例）无效（例）临床总有效率n（%）对照组（n=47）21161037（78.72）观察组（n=55）3221253（96.36）2值7.597P值0.006TXB2：血栓素 B2；ET-1：内皮素-1；NO：一氧化氮；TM：血栓调节蛋白94中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE糖尿病 用药表 7两组患者不良反应发生情况比较 组别口干（例）乏力（例）恶心（例）皮疹（例）合计n（%）对照组（n=47）11204（8.51）治疗组（n=55）11125（9.09）2值0.011P值0.9183 讨论DN 发病较为隐匿，并且没有明显症状，因此易被忽略而错失最佳的治疗时机，增加患者死亡率17-18。目前在临床上关于 DN 的具体病因及发病机制尚不明确，多数研究者认为其与机体氧化应激反应、免疫机制应答等密切相关，DN 患者发病后其肾功能发生明显异常，主要临床表现为蛋白尿，故早期及时有效地减少肾功能损伤、降低蛋白尿是治疗 DN 的关键19-21。DN 在中医上属于“尿浊”等范畴，DN 的发病机制为脾胃气虚、肾元受损引起的水肿、血瘀等症状，故治疗则以健脾运津、消渴消肿、益气养阴为主22-23。雷公藤多苷片具有除湿消肿、祛风解毒等功能，同时可抑制细胞和体液免疫、抗炎等作用，通过抑制炎症因子的产生及分泌从而抑制巨噬细胞在肾脏中的浸润和活化，并且还能够降低血管内皮生长因子的表达，下调炎症因子水平，有效缓解肾脏的损伤24-25。津力达颗粒具有燥湿清热、益气养阴、健脾运津的功效，同时能够抑制外周胰岛素抵抗，可保护胰岛细胞，有助于血糖保持稳定26。动物实验研究表明津力达颗粒能够抗氧化能力，可改善胰岛素信号的转导27。DN 患者发病后其肾功能发生明显异常，主要临床表现为蛋白尿，故本研究通过监测2-MG、UAER、BUN、Scr 和 24h 尿蛋白定量水平变化判断病情进展情况28。本研究结果表明，治疗后倦怠乏力、头晕目眩、肢体麻木、食少纳呆等中医证候评分均降低，可能与雷公藤多苷片除湿消肿、舒筋活络，及津力达颗粒健脾运津、改善食欲有关。本研究结果表明，治疗后患者肾功能明显改善，可能是由于津力达颗粒联合雷公藤多苷片可以降低尿蛋白排泄率及肾脏体质比，改善肾功能。T2DM 患者体内出现不同程度 CRP、IL-6、TNF-等炎症因子水平升高，并与氧化应激效应、脂肪细胞因子相互作用，可诱发或加重胰岛素抵抗，导致血管内皮功能代谢紊乱和发生障碍，从而引发微血管病变29。本研究治疗后患者血清 CRP、IL-6、TNF-水平均降低，提示津力达颗粒联合雷公藤多苷片可以缓解机体炎症反应，有助于患者病情恢复。DN 是由T 淋巴细胞及机体中抗体所介导的一种对自身抗原产生的免疫应答，导致 T 淋巴细胞免疫功能发生异常，机体分泌细胞因子水平紊乱，进而导致免疫功能障碍30-32。本研究结果表明 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均升高，提示治疗后患者免疫功能改善，可能是由于津力达颗粒联合雷公藤多苷片具有改善机体免疫功能相关的活性成分和药理作用。DN 患者血液流变学改变的病因为血小板功能、内皮细胞出现异常33-36，本研究治疗后血清 TXB2、ET-1、TM 和 NO 水平改善，提示 DN 患者采用津力达颗粒联合雷公藤多苷片可以改善血小板功能和内皮细胞功能。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，且不良反应总发生率比较无统计学差异，提示两药联用的临床疗效较好，且不会增加不良反应。综上所述，与单用雷公藤多苷片相比，津力达颗粒联合雷公藤多苷片治疗 DN 具有较好的临床疗效，可以改善 DN 患者内皮功能、肾功能及免疫功能。95第 21 卷2024 年第 2 期糖 尿 病 用 药参 考 文 献1 邱文超，郭雪梅，朱穆朗玛，等.中医药治疗糖尿病肾病研究进展J.辽宁中医药大学学报，2021，23（4）：157-162.2 毛逸鸣.糖尿病肾脏病进展因素的研究进展J.国际泌尿系统杂志，2020，40（4）：763-766.3 李昌艳，刘娟，顾芳，等.2 型糖尿病患者进展为早期糖尿病肾脏病的影响因素分析J.中国全科医学，2020，23（26）：3291-3296.4 曾静怡，鲍晓荣.糖尿病肾病发病机制的研究进展J.中国中西医结合肾病杂志，2021，22（5）：461-463.5 陆宜莲，刘萌萌，皇甫珍慧，等.不同剂量雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效J.中国合理用药探索，2022，19（1）：84-89.6 劳美铃，王甫能，誉昭红，等.自拟补肾活血清热方联合雷公藤多苷片治疗早期糖尿病肾病的疗效及对糖脂代谢及血清TIMP-1、TGF-1 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