急性胰腺炎并发毛细血管渗漏综合征的危险因素.pdf

doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.09.015基金项目:贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2021-127);贵阳市科技局大健康科技合作计划项目(筑科合同20181-72)第一作 者 简 介:王 玉 洁,硕 士,研 究 方 向:胰 腺 疾 病。E-mail:the-true770880 通讯作者:雷静静,博士,副主任医师,副教授,研究方向:胰腺疾病。E-mail:1330858 急性胰腺炎并发毛细血管渗漏综合征的危险因素王玉洁1,2,雷静静3,郭莎莎1,21.贵州医科大学,贵州 贵阳 550004;2.贵州医科大学附属白云医院消化内科;3.贵州医科大学附属医院综合病房(老年医学科)【摘要】目的探讨急性胰腺炎患者并发毛细血管渗漏综合征的发生率与危险因素。方法回顾性分析 2015 年 5 月至 2022 年 3月贵州医科大学附属白云医院收治的 515 例急性胰腺炎患者的临床资料,分为并发毛细血管渗漏综合征组和无毛细血管渗漏综合征组,记录患者一般资料和实验室指标。采用单因素分析及二元 Logistic 多因素回归分析法分析急性胰腺炎并发毛细血管渗漏综合征的危险因素。结果515 例急性胰腺炎患者中有 53 例(10.3%)并发毛细血管渗漏综合征。单因素分析结果显示,疾病严重程度、胰腺坏死、感染、SIRS、合并糖尿病、WBC、HB、HCT、PLT、ALT、AST、TBil、DBil、IBil、Cr、CRP、PCT、FIB、LDH、TP、ALB、NAPP 是影响急性胰腺炎患者并发毛细血管渗漏综合征的相关因素(P 0.05)。Logistic 多因素回归分析结果显示:病情严重程度(OR=0.129,95%CI:0.0260.642)、ALB 降低(OR=0.608,95%CI:0.514 0.719)、HCT 升高(OR=1.264,95%CI:1.086 1.471)是急性胰腺炎患者并发毛细血管渗漏综合征的独立危险因素。结论重症胰腺炎、ALB、HCT 是急性胰腺炎患者并发毛细血管渗漏综合征的独立危险因素。【关键词】急性胰腺炎;毛细血管渗漏综合征;危险因素中图分类号:R576文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)09-1034-04收稿日期:2022-09-17Risk factors of acute pancreatitis complicated with capillary leakage syndromeWANG Yujie1,2,LEI Jingjing3,GUO Shasha1,21.Guizhou Medical University,Guiyang 550004;2.Department of Gastroenterology,Baiyun Hospital Affiliated to Guizhou Medical University;3.General Ward(Department of Geriatrics),Affiliated Hospital of Guizhou Medical Uni-versity,China【Abstract】ObjectiveTo investigate the prevalence and risk factors of acute pancreatitis(AP)complicated with capillary leakage syndrome(CLS).MethodsThe clinical data of 515 patients with AP admitted to Baiyun Hospital Affiliated to Guizhou Medical University from May 2015 to Mar.2022 were analyzed retrospectively.General information and laboratory indicators of patients were recorded.Univariate analysis and multivariate Logistic regression analysis were used to analyze the risk factors of AP complicated with CLS.ResultsFifty-three of 515 AP patients(10.3%)were complicated with CLS,disease severity,pancreatic necrosis,infection,SIRS,complicated diabetes mellitus,WBC,HB,HCT,PLT,ALT,AST,TBil,DBil,IBil,Cr,CRP,PCT,FIB,LDH,TP,ALB,NAPP were the related factors that affected the complication of CLS in patients with AP(P 0.05).Logistic regression analysis showed that the severity of the disease(OR=0.129,95%CI:0.026-0.642),the decrease of ALB(OR=0.608,95%CI:0.514-0.719)and the increase of HCT(OR=1.264,95%CI:1.086-1.471)were the independent risk factors of CLS in patients with AP.ConclusionSevere pancreatitis,ALB and HCT are independent risk factors of CLS in AP patients.【Key words】Acute pancreatitis;Capillary leakage syndrome;Risk factors急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是胰腺的一种炎症性疾病,起病急,临床病程多变,其发病率呈逐年上升趋势,这与近年来人们的饮食结构及生活习惯改变有关1-3。2012 年修订的亚特兰大分类将 AP 的严重程度分为 3 型4:轻型、中重型和重型。轻型急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)是最常见的形式,无器官衰竭、局部或全身并发症和死亡率,中重型急性胰腺炎(mild severe acute pancreatitis,MSAP)的定义是存在一过性器官衰竭(器官衰竭持续48 h)和局部或全身并发症。重型急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)定义为持续性器官衰竭(器官衰竭持续时间48 h)5-7,其死亡率为 8%10%8。毛细 血 管 渗 漏 综 合 征(capillary leak syndrome,CLS)是指各种原因导致毛细血管对蛋白质的通透性增加,导致富含蛋白质的液体从血管内流失到组织间隙,导致第三间隙液体积聚,表现为弥漫性凹陷性水肿、渗出性浆膜腔积液、非心源性肺水肿、肾前性氮质血症等,重者可出现低血容量性休克并伴有多器官衰竭9-11。Komara 等10的研究发现,在 AP 患者中,CLS在全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)向多器官功能衰竭(multiple organ fail-4301胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.9ure,MOF)的发展过程中起重要作用,当 AP 患者并发CLS 时,其重症率升高且预后差,临床上尚且缺乏可有效预测 AP 患者并发 CLS 的危险因素。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析 2015 年 5 月至 2022 年 3月贵州医科大学附属白云医院消化内科及肝胆外科收治的 AP 患者共 588 例,排除资料不全 47 例,年龄18岁 3 例,住院时长0.05),具有可比性。根据 2012 年修订的亚特兰大分类标准4,分为 MAP、MSAP 及 SAP,其中 MAP 112 例(21.7%),MSAP 327 例(63.5%),SAP 76 例(14.8%)。本临床研究经过贵州医科大学附属白云医院学术委员会批准(批号:2018 第 1 号)。1.2纳入及排除标准纳入标准:诊断 CLS 的金标准为输注 300 ml 20%白蛋白后,检测细胞外水(extra-cellular water,ECW)-菊粉分布容量及生物电阻抗,观察血浆胶体渗透压的变化12,但此方法价格昂贵且操作复杂,临床上不宜推广,其诊断主要依赖病史、临床表现及常规实验室检查,本研究对 515 例 AP 患者合并 CLS 的诊断按照以下标准13:(1)第三间隙液体积聚(水肿、胸腔积液、心包积液、腹腔积液、盆腔积液),或急性低血压,收缩压 100 mmHg 或平均血压70 mmHg;(2)低蛋白血症;(3)血液浓度(红细胞压积或血红蛋白高于正常值)。同时符合 3 项可诊断为 CLS。排除标准:(1)资料不全患者;(2)年龄18 岁者;(3)住院时长72 h;(4)合并胰腺其他疾病;(5)继发性 CLS 或低蛋白血症。1.3观察指标观察指标包括:(1)一般资料:性别、年龄、疾病严重程度、病因、是否复发、高血压、糖尿病、胰腺坏死、合并感染、消化道出血、SIRS;(2)实验室指标:WBC、HB、HCT、PLT、MPV、TP、ALB、NAPP、ALT、AST、TBil、DBil、IBil、Cr、BUN、CRP、PCT、FIB、LDH,同时采用多因素 Logistic 回归分析法分析 AP 患者并发CLS 的危险因素。1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析,对两组数据进行单因素分析,符合正态分布的计量资料以 xs 表示,组间比较采用两独立样本 t检验;非正态分布的计量资料以 M(P25,P75)表示,计数资料以例数(%)表示,采用2检验,等级资料采用秩和检验,危险因素分析采用多因素 Logistic 回归分析法,P0.05)。合并 CLS 组 SAP、胰腺坏死、感染、SIRS、合 并糖尿病的 发生率高于 无 CLS 组(P 0.05),合并 CLS 组患者的WBC、HB、HCT、PLT、ALT、AST、TBil、DBil、IBil、Cr、CRP、PCT、FIB、LDH 水 平高于无 CLS 组,TP、ALB、NAPP 低于无 CLS 组(P0.05,见表 2)。2.3Logistic 回归分析将单因素 P0.05 的变量(病情严重程度、ALB、HCT、TBil、CRP)纳入方程,进行Logistic 回归分析。经多因素 Logistic 回归分析显示,SAP、ALB 降低、HCT 升高是 AP 患者并发 CLS 的危险因素(P0.05,见表 3)。表 2有无 CLS 组患者的实验室指标比较Tab 2Comparison of laboratory parameters in patients with and without CLS项目合并 CLS 组(n=53)无 CLS 组(n=462)t/Z 值 P 值WBC(xs,109 L-1)16.515.7911.884.585.6320.000HB(xs,g/L)159.0222.90147.9522.923.3310.001HCT(xs,%)46.515.6943.605.643.5490.000PLT(xs,109 L-1)225.28134.97187.4763.982.0140.049MPV(xs,fl)10.202.3710.834.54-0.9960.320TP(xs,g/L)52.107.4873.1113.91-17.2990.000ALB(xs,g/L)27.612.3144.264.56-43.6950.000NAPP(xs,g/L)24.506.9328.7811.13-3.9480.000ALTM(P25,P75),U/L50.50(28.40,140.10)29.20(17.65,52.90)-4.2540.000ASTM(P25,P75),U/L59.90(28.54,161.26)23.98(17.10,41.11)-5.4190.000TBil(xs,mol/L)35.9524.7818.3714.044.8000.000DBil(xs,mol/L)26.1425.696.868.145.3820.000IBil(xs,mol/L)16.0112.8311.258.172.5950.012Cr(xs,mol/L)96.9975.5567.3425.892.8380.006BUN(xs,mmol/L)6.064.475.135.981.0870.277CRP(xs,mg/L)165.98123.1647.8263.456.8790.000PCT(xs,ng/ml)5.048.060.532.673.9700.000FIB(xs,g/L)6.282.574.021.726.2460.000LDH(xs,IU/L)495.07408.42233.18129.174.6800.000注:t 检验;:U 检验;P0.05。表 3AP 并发 CLS 的危险因素分析Tab 3Risk factors for AP with CLS临床因素B 值标准误Wald 值比值比95%CI P 值病情严重程度ALBHCTTBilCRP-2.050-0.4980.2340.0150.0010.8200.0850.0770.0180.0036.25134.0139.1940.6260.1590.1290.6081.2641.0151.0010.0260.6420.5140.7191.0861.4710.9791.0520.9951.0080.0120.0000.0020.4290.6903讨论CLS 最早在 1960 年由 Clarkson 首次报道9,1 例34 岁女性患者反复发生周期性全身性水肿及低血容量性休克,进一步研究发现是由于毛细血管渗透率短时间显著增加,使得循环蛋白质和液体从血管室渗漏到组织间隙,导致血浆容量迅速降低,从而导致血液浓缩和严重的低血压。CLS 是 AP 患者常见的并发症,并影响疾病的进展及预后8,因此,积极探究 AP 患者发生 CLS 的危险因素,以便早期预防和及时干预该并发症,对改善 AP 患者预后具有重要意义。本研究中AP 患者合并 CLS 的发生率为 10.3%,沈俊14在一项192 例 SAP 患者的研究中显示,SAP 并发 CLS 的比例为 34.9%,由于其计算的是 CLS 在 SAP 中的发生率,与本研究(CLS 在 AP 中的发生率,包括 MAP、MSAP及 SAP)相比其发生率更高,进一步证明 CLS 的发生率与病情严重程度相关。SIRS 是胰腺炎症波及全身各器官的表现,而 CLS 主要由炎症介质过度释放,出现全身毛细血管内皮细胞收缩、损伤,内皮细胞连接处出现裂隙及分离后血液中的小分子或大分子蛋白渗漏到组织间隙15,从而出现血液浓缩、低蛋白血症、急性肾缺血等的一组临床表现综合征16。Komara 等10通过对 57 例 AP 患者的毛细血管通透性生物模型的研究发现,CLS 在 SIRS 向器官功能衰竭(organ failure,OF)的发展过程中起桥梁作用。Xie 等176301胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.9在离体人脐静脉内皮细胞中的研究表明,miR-551b-5p 过表达通过上调 EGFR/AKT3 通路,下调 occludin 和 JAM3,促进血管内皮通透性改变。Eibl 等18的研究结果显示,内皮素在介导胰腺毛细血管通透性中起重要作用。在SAP 中,它甚至会增加胰腺外的毛细血管通透性,从而导致毛细血管渗漏,内皮素受体阻断剂可显著降低 AP 胰腺内外的毛细血管通透性。本研究分析了 AP 并发 CLS 的危险因素,旨在为临床工作者早期诊断和防治 AP 并发 CLS 提供参考。本研 究 中,有 53 例 AP 患 者 并 发 CLS,发 生 率 为10.3%(53/515)。单因素分析结果显示,在 AP 患者中,CLS 的发生率与性别、年龄及病因无关,CLS 的发生与 AP 的病情程度相关,在 SAP 组中,CLS 的发生率较 MSAP 组高,这与沈俊14的研究结果相符。在合并CLS 组中,胰腺坏死、感染、SIRS、糖尿病的发生率均高于无 CLS 组,CRP、PCT、FIB、LDH 的水平显著高于无CLS 组,糖尿病患者机体易抵抗力低下,易合并感染,这提示炎症在 CLS 的发生发展中起重要作用19-20,推论高血糖可能与 CLS 的发生有关21。合并 CLS 组AP 患者中,血清 TP、ALB、NAPP 明显低于无 CLS 组,这是 CLS 的发病机制的体现(毛细血管渗透性升高、蛋白质外渗),HCT、HB、PLT 水平高于无 CLS 组,提示合并 CLS 组患者存在严重的血液浓缩,另外,合并 CLS组中 ALT、AST 及胆红素、Cr 水平高于无 CLS 组,这可能与炎症因子损伤肝细胞及肾小管有关。多因素二元Logistic 回归分析结果显示,病情严重程度、ALB、HCT水平均是 AP 患者并发 CLS 的危险因素,此结果与翟建华等22的研究结果相符。综上所述,AP 并发 CLS 的危害较大,对于非轻型AP 患者,临床工作者需密切监测患者的炎症、ALB、HCT 等指标,当患者出现低蛋白血症、感染、胰腺坏死、肝功能损伤时及时对患者的病情严重程度作出评估,对于合并糖尿病患者需加强警惕,以便早期发现,及时治疗。参考文献1 Linares CL,Pelletier AL,Czernichow S,et al.Acute pancreatitis in a co-hort of 129 patients referred for severe hypertriglyceridemia J.Pancreas,2008,37(1):13-22.DOI:10.1097/MPA.0b013e31816074a1.2Brown WV,Brunzell JD,Eckel RH,et al.Severe hypertriglyceri-demia J.J Clin Lipidol,2012,6(5):397-408.DOI:10.1016/j.jacl.2012.08.002.3 郑西,何文华,吕农华.2018 年国际急性胰腺炎研究进展J.中国胰腺病杂志,2019,19(4):241-244.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2019.04.001.Zheng X,He WH,Lyu NH.International reseach progress on acute pancreatitis in 2018 J.Chin J Pancreatol,2019,19(4):241-244.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2019.04.001.4 冷芳,杨力,常志刚,等.急性胰腺炎分类2012:亚特兰大分类和定义修订的国际共识J.临床肝胆病杂志,2013,29(4):322-328.Leng F,Yang L,Chang ZG,et al.Classification of acute pancreatitis-2012:revision of the Atlanta classification and definitions by interna-tional consensus J.J Clin Hepatol,2013,29(4):322-328.5 Zhu Y,Pan X,Zeng H,et al.A study on the etiology,severity,and mortality of 3260 patients with acute pancreatitis according to the revised Atlanta classification in Jiangxi,China over an 8-year period J.Pancreas,2017,46(4):504-509.DOI:10.1097/MPA.0000000000000776.6 刘鸿飞,侯文权.PL 对 R、RPR、PCT、hs-CRP 结合 Ranson 评分急性胰腺炎病情严重程度的预测价值 J.黑龙江医学,2020,44(11):1570-1572.DOI:10.3969/j.issn.1004-5775.2020.11.036.Liu HF,Hou WQ.Predicting value of PLR,RPR,PCT,Hs-CRP and Ranson score in the severity of acute pancreatitis J.Heilongjiang Med J,2020,44(11):1570-1572.DOI:10.3969/j.issn.1004-5775.2020.11.036.7 Lerch MM.Classifying an unpredictable disease:the revised Atlanta classification of acute pancreatitis J.Gut,2013,62(1):2-3.DOI:10.1136/gutjnl-2012-303724.8 丁李诚,王磊,郭继中.重症急性胰腺炎中全身毛细血管渗漏综合征的防治J.医学综述,2013,19(11):2005-2008.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2013.11.028.Ding LC,Wang L,Guo JZ.Prevention and treatment of systemic capillary leak syndrome in severe acute panreatitis J.Medical Recapitulate,2013,19(11):2005-2008.DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2013.11.028.9 Clarkson B,Thompson D,Horwith M,et al.Cyclical edema and shock due to increased capillary permeability J.Trans Assoc Am Physicians,1960,73:272-282.PMID:13693910.10 Komara NL,Paragomi P,Greer PJ,et al.Severe acute pancreatitis:capillary permeability model linking systemic inflammation to multior-gan failure J.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2020,319(5):G573-G583.DOI:10.1152/ajpgi.00285.2020.11 潘郭海容,田圆,王瀚黎,等.脓毒症相关毛细血管渗漏综合征的研究进展J.中国急救医学,2022,42(2):163-169.DOI:10.3969/j.issn.1002-1949.2021.11.014.Pan GHR,Tian Y,Wang HL,et al.Research progress of sepsis as-sociated capillary leak syndrome J.Chin J Crit Care Med Feb,2022,42(2):163-169.DOI:10.3969/j.issn.1002-1949.2021.11.014.12 Marx G,Vangerow B,Burczyk C,et al.Evaluation of noninvasive de-terminants for capillary leakage syndrome in septic shock patients J.Intensive Care Med,2000,26(9):1252-1258.DOI:10.1007/s001340000601.13 Gousseff M,Arnaud L,Lambert M,et al.The systemic capillary leak syndrome:a case series of 28 patients from a European registry J.Ann Intern Med,2011,154(7):464-471.DOI:10.7326/0003-4819-154-7-201104050-00004.14 沈俊.重症急性胰腺炎诱发毛细血管渗漏综合征的临床观察D.太原:山西医科大学,2011.DOI:10.7666/d.y1949182.Shen J.The clinical observation of capilary leak syndrome in severe acute pancreatitis D.Taiyuan:Shanxi Medical University,2011.DOI:10.7666/d.y1949182.15 Lam CSP,Donal E,Kraigher-Krainer E,et al.Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction J.Eur J Heart Fail,2011,13(1):18-28.DOI:10.1093/eurjhf/hfq121.16 梁正定,何永芹.血必净治疗毛细血管渗漏综合征疗效的 Meta分析J.中国处方药,2022,20(3):9-12.DOI:10.3969/j.issn.1671-945X.2022.03.004.Liang ZD,He YQ.Meta-analysis of Xuebijing in the treatment of capillary leakage syndrome J.Journal of China Prescription Drug,2022,20(3):9-12.DOI:10.3969/j.issn.1671-945X.2022.03.004.17 Xie MB,Sui XQ,Pei D,et al.Study on the expression and mecha-nism of plasma microRNA-21 in patients with ischemic cardiomyopa-thy J.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(20):4649-4653.PMID:29131249.(下转第 1042 页)7301胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.9mas containing sucralfate in tissue content of Muc-2 protein in experi-mental model of diversion colitis J.Arq Bras Cir Dig,2017,30(2):132-138.DOI:10.1590/0102-6720201700020012.36 Schwalfenberg GK.N-Acetylcysteine:a review of clinical usefulness(an old drug with new tricks)J.J Nutr Metab,2021,2021:9949453.DOI:10.1155/2021/9949453.37 Martinez CA,de Almeida MG,da Silva CM,et al.Enemas with N-acetylcysteine can reduce the level of oxidative damage in cells of the colonic mucosa diverted from the faecal stream J.Dig Dis Sci,2013,58(12):3452-3459.DOI:10.1007/s10620-013-2768-9.38 Baek SJ,Kim SH,Lee CK,et al.Relationship between the severity of diversion colitis and the composition of colonic bacteria:a prospec-tive study J.Gut Liver,2014,8(2):170-176.DOI:10.5009/gnl.2014.8.2.170.39 Rodrguez-Padilla,Morales-Martn G,Prez-Quintero R,et al.Di-version colitis and probiotic stimulation:effects of bowel stimulation prior to ileostomy closure J.Front Med(Lausanne),2021,8:654573.DOI:10.3389/fmed.2021.654573.40 Rodrguez-Padilla,Morales-Martn G,Prez-Quintero R,et al.Se-rological biomarkers and diversion colitis:changes after stimulation with probiotics J.Biomolecules,2021,11(5):684.DOI:10.3390/biom11050684.41 Rodrguez-Padilla,Morales-Martn G,Prez-Quintero R,et al.Di-version colitis:macro and microscopic findings after probiotics stimu-lation J.Biology(Basel),2021,10(4):303.DOI:10.3390/biology10040303.42 Gundling F,Tiller M,Agha A,et al.Successful autologous fecal transplantation for chronic diversion colitis J.Tech Coloproctol,2015,19(1):51-52.DOI:10.1007/s10151-014-1220-2.43 Tominaga K,Tsuchiya A,Mizusawa T,et al.Utility of autologous fe-cal microbiota transplantation and elucidation of microbiota in diver-sion colitis J.DEN Open,2022,2(1):e63.DOI:10.1002/deo2.63.44 Donahue CA,Chaudhry V,Mantilla N.Autologous fecal transplant for the treatment of microcolon due to diversion colitis J.Tech Coloproctol,2022,26(1):79-81.DOI:10.1007/s10151-021-02539-z.45 Delben AG,Martinez CAR,Sato DT,et al.Evaluation of the effects of biological therapy with infliximab in an experimental model of diver-sion colitis J.J Gastrointest Surg,2021,25(10):2681-2683.DOI:10.1007/s11605-021-04981-8.46 Alves Junior AJT,Pereira JA,Avila MG,et al.Tissue content of met-alloproteinase-9 and collagen in the colon with and without fecal stream after intervention with infliximab in rats subjected to Hartmanns sur-gery J.Acta Cir Bras,2021,36(4):e360401.DOI:10.1590/ACB360401.47 Buanaim RP,Pereira JA,Campos FG,et al.Effects of anti-TNF-in experimental diversion colitis J.Acta Cir Bras,2019,34(10):e201901004.DOI:10.1590/s0102-865020190100000004.48 Kido M,Tamura R,Yasui Y,et al.Novel application of infliximab for diversion colitis J.BMJ Case Rep,2021,14(10):e243284.DOI:10.1136/bcr-2021-243284.49Papa A,Danese S,Gasbarrini A,et al.Review article:potential therapeutic applications and mechanisms of action of heparin in in-flammatory bowel disease J.Aliment Pharmacol Ther,2000,14(11):1403-1409.DOI:10.1046/j.1365-2036.2000.00860.x.50 Belmiro CL,Castelo-Branco MT,Melim LM,et al.Unfractionated heparin and new heparin analogues from ascidians(chordate-tunicate)ameliorate colitis in rats J.J Biol Chem,2009,284(17):11267-11278.DOI:10.1074/jbc.M807211200.51 Alvarenga V,Pacheco RG,Esposito CC,et al.Ascidian(chordate-tunicate)and mammalian heparin enemas attenuate experimental di-version colitis J.Surgery,2014,155(2):217-227.DOI:10.1016/j.surg