急性脑血栓形成的介入治疗对炎性因子的影响.pdf

J.临床研究,2021,29(2):217-219.8蒋著椿,王同彪,钟少琴,等.敷和备化方联合 FOL-FOX4 方案肝动脉灌注化疗对原发性肝癌 AFP,CEA,TSGF水平的影响J.中华中医药学刊,2021,18(7):213-214.9 郭 晖,丁淑琴,郑 晶,等.外周血中性粒细胞淋巴细胞比值,血小板淋巴细胞比值,CEA 和 AFP 在原发性肝癌辅助诊断中的临床价值J.蚌埠医学院学报,2022,17(2):147-148.10 曲 茹,李媛媛,周婷.血清 AFP,CA19-9,CEA 单项及三者联合检验对原发性肝癌的早期诊断价值J.中国医药指南,2021,25(8):277-279.11 陈耀坤,邵长卿,唐 菁.CRP 联合 AFP,CEA 对原发性肝癌早期诊断及病情判断的临床价值J.中国肿瘤外科杂志,2022,18(4):224-225.12 王学斌,董 勤.循环肿瘤细胞(CTC),肿瘤标记物(AFP,CEA)诊断原发性肝癌价值的研究J.内蒙古医科大学学报,2022,44(3):296-298.13赖婳妤.莫迪司核磁共振增强扫描联合 AFP,CA125,CEA 在早期原发性肝癌诊断中的效果及诊断效能研究J.中国医学创新,2021,18(19):103-104.14 田 宇,杨 敏,马 璇,等.三期动态增强 MSCT 联合血清 AFP,TSGF 及 AFP-L3 检测对原发性肝癌的诊断价值J.中国 CT 和 MRI 杂志,2022.23(10):120-122.15 周佳平.AFP,CEA,CA50 及 CA199 联合检测在原发性肝癌鉴别诊断中的应用研究J.中西医结合肝病杂志,2021,18(7):229-230.收稿日期:2023-09-07 编校:王丽娜急性脑血栓形成的介入治疗对炎性因子的影响严梓乐,梁文俊,陈 淦,王 斌(佛山市三水区人民医院,广东 佛山 528100)摘 要 目的:观察脑血栓形成患者介入开通血管前后炎症因子的变化。方法:随机选取 2020 年 10 月2022 年 6 月佛山市三水区人民医院收治的 40 例脑血栓形成急性期患者作为介入组,另随机选取健康志愿者 40 例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定介入组治疗术前、术后 12 h、24 h 血清肿瘤坏死因子(TNF)-、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 和抗炎因子 IL-4、IL-10、IL-13 的变化。对照组同条件下抽血检测。结果:介入前介入组患者 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。介入后 12、24 h 介入组患者 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 均较介入前显著增高,IL-4、IL-10、IL-13 均较介入前增高,差异有统计学意义(P0.05)。介入后 12、24 h 抗炎因子 IL-4、IL-10、IL-13 的升高幅度低于促炎因子 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 的升高幅度,差异有统计学意义(P0.05),可对比。介入组纳入标准:满足“急性脑血栓形成”的诊断标准1;发病后 6 h 以内;年龄在 5070 岁间。两组排除标准:房颤、心律失常等心血管异常疾病;既往存在脑部疾病史;凝血功能异常疾病;感染、炎症性疾病等。1.2 方法1.2.1 介入方法:麻醉后,经股动脉穿刺,放置导管鞘,予肝素化,首次肝素量为 2/3 体重,l h 后剂量为6833吉林医学 2023 年 12 月第 44 卷第 12 期首次的 1/2,之后每 h 给予 1/2 第 2 次剂量,维持。行脑动脉造影,了解病变部位及侧支循环情况,于病变动脉以下 3 cm 处放置导管,先用球囊扩张后植入支架或先植入支架再球囊扩张的方式行 PTAS。1.2.2ELISA 检测:ELISA 试剂盒购自杭州联科生物技术有限公司(中国),将试剂盒从冰箱中取出置于室温。建立标准曲线:每孔加样稀释液 100 l,第一孔加样 100 l,混合孔吸出 100 l,移至第二孔,反复稀释到第七孔,抽出 100 l 并丢弃。第 8 孔为空白对照。在孔内增加 100 l 样品进行测试子,每孔加入100 l 酶结合物,每孔加入工作液 100 l,每孔添加50 l 终止液。在 492 nm 处测量吸光度值,在半对数纸上绘制光滑曲线,OD 值分别为标准品 1000、500、250、125、62.5、31.25、15.62、0 pg/ml。浓度为对数轴,OD 值为线性轴,根据 OD 值,计算该因子的含量。1.3观察指标:采用 ELISA 测定介入组治疗术前、术后 12 h、24 h 及对照组促炎因子 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 和抗炎因子 IL-4、IL-10、IL-13 的水平。1.4统计学方法:用 SPSS20.0 分析。计量资料以均数标准差(xs)表示,两组的比较用 t 检验,多组的用方差分析、组内两两的比较用 LSD-t 检验;计数资料以2检验比较。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果 介入前介入组 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。介入后 12、24 h 介入组患者TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 均较介入前显著增高,差异有统计学意义(P0.001);介入后12、24 h 介入组患者 IL-4、IL-10、IL-13 均较介入前增高,差异有统计学意义(P0.05);介入后12、24 h 抗炎因子 IL-4、IL-10、IL-13 的升高幅度(P0.05)低于促炎因子 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18的升高幅度(P0.001)。见表 1。表 1 两组介前后炎性因子指标比较(xs,pg/ml,n=40)组别TNF-IL-1IL-6IL-8IL-15IL-17IL-18IL-4IL-10IL-13对照组7.91.640.57.114.05.5103.410.610.01.330.310.215.43.819.52.713.44.022.54.7介入术前15.71.960.57.333.45.7204.815.425.82.870.42.825.74.520.33.414.94.423.43.5介入后 12 h 47.51.880.73.987.65.4250.57.838.58.980.53.939.34.722.22.116.92.225.01.8介入后 24 h 33.83.170.25.663.44.7220.58.631.46.375.36.330.25.321.92.116.3.0124.91.7 注:与对照组比较,P0.05;与介入组术前比较,P0.01、P0.053 讨论随着人口不断老龄化,脑梗死为危害健康的主要疾病之一,PTAS 是当前治疗急性脑血栓形成的有效方法,及时行介入治疗使血管开通,可以避免脑组织大片坏死及肢体功能障碍,挽救生命。但是有发生缺血再灌注损伤的可能性,脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血致脑组织坏死前,闭塞的脑血管再次开通从而引起缺血性损伤加重的现象。炎性反应是 CIRI 的一个重要诱发,小胶质、中性粒、星形胶质细胞作为 CIRI 的效应细胞,释放 IL-1、IL-6、TNF-等产生炎性反应。而促炎因子激活神经元及血管内皮细胞,进一步释放蛋白水解酶和活性氧等,从而破坏血脑屏障,使纤连蛋白与纤维原蛋白渗入脑组织,引起神经元坏死2。本研究中的促炎因子为 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18,TNF-是肿瘤坏死因子超家族的成员之一,是重要的内源性诱导促炎因子,可表达特定基因,影响基质的分泌、成骨细胞的凋亡,促进 IL-6、IL-8 等在骨性关节炎患者中产生过度表达3。IL-1 为 IL-1 家族中的一个成员,是 IL-1 的主要亚型,有较强的促炎活性,能诱导细胞因子等多种促炎介质。IL-1 因子在炎性疾病中扮演激动剂与拮抗剂平衡的角色4。IL-6 是一种功能广泛的多效性细胞因子,可调节多种细胞的生长、分化,在机体的免疫反应中起重要作用。IL-6 的表达失调可引起许多疾病,临床发病时 IL-6 的水平经常出现增高,在外伤、应激、肿瘤或其他急性炎性反应过程中 IL-6会升高。研究显示,在急性脑血栓形成中,IL-6 促进炎症表达,其与脑梗死面积呈正相关5。IL-8 是巨噬细胞、上皮细胞等产生的细胞因子,IL-8 的主要生物学活性为激活中性粒细胞,继而与 IL-8 接触并发生形态学变化,定向游至反应部位并释放活性产物,这些作用可导致机体产生局部的炎性反应,从而产生杀菌作用,研究显示 IL-8 作为炎性因子可诱导单核细胞、中性粒细胞等产生浸润,导致平滑肌痉挛6。IL-15 可由活化的单核-巨噬细胞、成纤维细7833吉林医学 2023 年 12 月第 44 卷第 12 期胞等多种细胞产生,IL-15 可诱导 B 细胞产生增殖、分化,是一个能部分取代 IL-2 抗体产生的细胞因子,能刺激 T 细胞、NK 细胞的增殖,促进炎性反应的表达,继而影响毛细支气管炎的疾病进展7。IL-17 在已发现的白细胞介素中按序号排序在第 17位,IL-17 是 T 细胞诱导的炎性反应的启动因子,它通过促进释放炎性细胞因子来放大效应,IL-17 已被证实参与了自身免疫性疾病的发展,IL-17 可以和TNF-协同参与炎性反应8。IL-18 是 IL-1 家族中的新型促炎因子,能激活 T 细胞等物质释放干扰素引起炎症反应,有报道 CIRI 患者 24 h 检测到血清中 IL-18 水平升高9。IL-18 诱导促炎细胞因子过表达,并可能引起肾缺血再灌注损伤10。抗炎因子包括 IL-4、IL-10、IL-13 等,IL-4 主要由活化 T 细胞产生,IL-4 对于 B、T、肥大、巨噬、造血细胞都具有免疫调节作用,IL-4 可以抑制 IL-1 和TNF-的生成,抑制它们产生 NO,提高软骨细胞的数目11。IL-4 可抑制干扰素 生成,从而缓解炎症反应12。有报道高血压脑出血患者的血清 IL-4 水平增高,并随时间不断变化13。IL-10 是一种多功能因子,能调节细胞的生长,参加炎性反应,是公认的炎性反应及免疫因子。IL-10 在感染、造血系统、心血管系统等发挥重要的作用,与心血管、血液系统疾病密切相关。研究显示 IL-10 能保护大鼠神经,在脑缺血的早期,促炎和抗炎因子的平衡被打破,引起促炎因子释放,IL-10 降低14,血清中 IL-10 的水平可反映患者神经功能缺损程度15。IL-13 是辅助型 T 细胞 2产生的,IL-13 可诱导单核细胞分化,增强表达主要MHC II 分子,控制炎性反应,而且增加 CD23、CD72的表达,它还可以刺激 NK 细胞产生干扰素,从而促进细胞免疫反应。有发现IL-13 抑制HIV-1 在巨噬细胞内复制,诱导中性粒细胞中基因表达等多种功能16。IL-13 可以抑制生成 TNF-的能力,也可以作用于巨噬细胞、NK 细胞和内皮细胞来抑制炎症反应17。脑梗死患者 IL-13 水平明显增加,1 w 左右达到最高,IL-13 抑制脑卒中炎性损伤18。本研究介入前患者促炎因子 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 高于对照组;抗炎因子 IL-4、IL-10、IL-13 略高于对照组,但差异不大,说明急性脑血栓形成中促炎因子升高起到关键作用,可能是急性脑血栓形成的发生原因之一。介入后 12、24 h 患者TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 均较介入前显著增高,介入后 12、24 h 患者 IL-4、IL-10、IL-13 均较介入前增高,说明在脑缺血再灌注时促炎因子明显升高的同时,抗炎因子也相应增高。介入后 12、24 h抗炎因子 IL-4、IL-10、IL-13 的升高幅度低于致炎细胞因子 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17、IL-18 的升幅,证明促炎因子升高的同时,抗炎因子也升高但升高程度远不足以对抗促炎因子介导的脑损伤。综上所述,缺血性脑血管病急性脑血栓形成介入再灌注后促炎因子较抗炎因子增高更显著,容易导致血管再灌注损伤,可以通过调控它们预防和治疗急性脑血栓形成。可以进一步研究其促炎、抗炎机制,为急性脑血栓形成治疗和研究提供新理论。4 参考文献1 丁 丽,齐中华.脑血栓形成J.中国实用乡村医生杂志,2021,28(1):12-15.2 刘亚军,王 旋,胡海,等.瑞舒伐他汀预处理对缺血再灌注大鼠大脑中动脉血管平滑肌细胞炎症因子的影响及其机制J.解剖学报,2019,50(6):713-717.3 Ling SM,Patel DD,Garnero P,et al.Serum protein signa-tures detect early radiographic osteoarthritisJ.Osteoarthritis Cartilage,2009,17(1):43-48.4 Palomo J,Dietrich D,Martin P,et al.The interleukin(IL)-1 cytokine family-Balance between agonists and antagonists in inflammatory diseasesJ.Cytokine,2015,76(1):25-37.5 叶友兵,李玉军.急性脑梗死患者磁共振成像表现与炎症、凝血及血管新生因子的关系J.血栓与止血学,2022,28(2):228-229,232.6 王林梅,齐景宪,冯青青.慢性阻塞性肺疾病急性加重期和稳定期患者血清 IL-8、TNF-及免疫因子的检测J.郑州大学学报(医学版),2018,53(2):255-258.7 刘丽颖,司永华,高 阳,等.白细胞介素-8、白细胞介素-15 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缺血向量最大偏移指向与梗死相关动脉(IRA)节段定位相关性。结果:60 例急性前壁 ST 段抬高型心肌梗死中,ST 缺血向量最大偏移方向指向左前,作为定位 LAD 犯罪血管的方向,该方法的灵敏度为 98.3%,特异度为 100%,阳性预测值为 98.3%,阴性预测值为 100%。当 ST 缺血向量指向左前,结合 AVL、III 导联 ST 段偏移,提示 LAD 近端梗死,差异有统计学意义(P50%以上的。排除标准:双支病变50%或冠状动脉三支病变均50%;冠状动脉造影术证实为慢性完全闭塞病变(CTO);院前已行溶栓治疗;既往曾发生过心肌梗死;排除有心肌桥患者;排除心电图出现的心室肥大、室内传导阻滞、预激综合征、人工起搏器、束支阻滞、早期复极综合征、Brugada 综合征等表现。1.2 研究方法:入院用 GE MAC-800 心电图机行床旁常规 12 导联心电图采集,走纸速度 25 mm/s,标准电压 1 mm=0.1 mV,以就诊后 ST 段偏移最大的心电图进行测量。在纳龙科技管理系统 V2.3.2 进9833吉林医学 2023 年 12 月第 44 卷第 12 期