急性冠脉综合征患者血清COMP、sST2及sLRP-1变化及与冠脉病变的相关性分析.pdf

中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 850 论著 急性冠脉综合征患者血清COMP、sST2及sLRP-1变化及与冠脉病变的相关性分析杨晓宁1，王巧1，张静1作者单位：1 266000 青岛,青岛市市立医院西院区(青岛市老年病医院)内科 通讯作者：张静,E-mail:doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2023.07.20【摘要】目的 探讨急性冠脉综合征患者血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）、可溶性生长刺激表达基因2（sST2）、可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1（sLRP-1）变化及与冠状动脉（冠脉）病变的相关性。方法 选择2020年1月至2022年1月于青岛市市立医院治疗的120例急性冠脉综合征患者作为病例组，并选择我院同期体检的健康人群100例作为对照组，分析两组COMP、sST2及sLRP-1水平变化及与冠脉病变程度的相关性。结果 病例组患者血清COMP、sST2及sLRP-1显著高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；轻度组（Gensini评分50分）COMP、sST2及sLRP-1显著低于中度组（Gensini评分5090分）和重度组（Gensini评分90分），且中度组血清COMP、sST2及sLRP-1显著低于重度组，差异有统计学意义（P0.05）；预后不良组血清COMP、sST2及sLRP-1较预后良好组更高，差异有统计学意义（P0.05）；相关性分析显示，血清COMP、sST2及sLRP-1均与冠脉病变程度之间呈正相关（P0.05）。结论 血清COMP、sST2及sLRP-1在急性冠脉综合征患者中均呈高表达，且与冠脉病变程度关系密切，对于控制病情具有重要意义。【关键词】急性冠脉综合征；软骨寡聚基质蛋白；可溶性生长刺激表达基因2；可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1【中图分类号】R541.4 【文献标志码】A 开放科学（源服务）标识码（OSID）Changes of serum cartilage oligomeric matrix protein,soluble growth stimulation expressed gene 2 and soluble low-density lipoprotein receptor-related protein-1 in patients with acute coronary syndrome and correlation among them and coronary artery lesions Yang Xiaoning*,Wang Qiao,Zhang Jing.*West Ward of Qingdao Municipal Hospital(Geriatric Hospital of Qingdao City),Qingdao 266000,China.Corresponding author:Zhang Jing,E-mail:Abstract Objective To investigate the changes of serum cartilage oligomeric matrix protein(COMP),soluble growth stimulation expressed gene 2(sST2)and soluble low-density lipoprotein receptor-related protein-1(sLRP-1)in patients with acute coronary syndrome(ACS)and correlation among them and coronary artery lesions.Methods ACS patients were chosen into case group(n=120),and healthy cases with physical examination were chosen into control group(n=100)from Qingdao Municipal Hospital from Jan.2020 to Jan.2022.The case group was divided,according to Gensini scoring,into mild group(Gensini scores90).The changes of serum COMP,sST2 and sLRP-1 were observed,and correlation among COMP,sST2,sLRP-1 and severity of coronary artery lesions was analyzed.Results The levels of COMP,sST2 and sLRP-1 were significantly higher in case group than those in control group(P0.05).The levels of COMP,sST2 and sLRP-1 were significantly lower in mild group than those in moderate group and severe group,and significantly lower in moderate group than those in severe group(P0.05).The levels of COMP,sST2 and sLRP-1 were higher in patients with poor prognosis than those in patients with good prognosis(P0.05).The results of correlation analysis showed that levels of COMP,sST2 and sLRP-1 were positively correlated to severity of coronary artery lesions(P0.05).Conclusion The levels of COMP,sST2 and sLRP-1 are higher and closely correlated to severity of coronary artery lesions in ACS patients,which is important for controlling disease conditions.Key wordsAcute coronary syndrome;Cartilage oligomeric matrix protein;Soluble growth stimulation expressed gene 2;Soluble low-density lipoprotein receptor-related protein-1急性冠脉综合征是一种临床综合性疾病，是冠状动脉（冠脉）不稳定粥样斑块糜烂或破裂形成血栓而引起的，主要表现为胸闷、呼吸困难、窒息感等症状，严重者可引起恶性心律失常甚至心脏停搏，严重威胁患者生命1,2。血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）是细胞基质蛋白家族的一员，在多种骨骼、肌肉病变中具有重要的介导作用，参与多种心血管疾病的发生及发展3。可溶性生长刺激表达基因2（sST2）是一种与心肌张力、纤维化和重塑等相关的生物学标志物，已被 851 中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7研究证实与心肌纤维化的严重程度相关4,5。可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1（sLRP-1）是在蛋白酶或炎症因子作用下可从细胞表面脱落入血形成，参与动脉粥样硬化的形成，是与动脉粥样硬化疾病相关的细胞生物活性介质，与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）临床事件的发生密切相关6。血清COMP、sST2及sLRP-1均与心血管疾病关系密切，但与冠脉病变程度的关系尚不明确；因此，本研究通过观察急性冠脉综合征患者血清COMP、sST2及sLRP-1的水平变化，分析其与冠脉病变程度的相关性。1 资料与方法1.1 研究对象 选择2020年1月至2022年1月于青岛市市立医院住院治疗的120例急性冠脉综合征患者作为病例组，其中男性71例，女性49例，年龄4872岁，平均年龄（62.595.69）岁，体质指数（BMI）为（24.253.22）kg/m2；其中根据Gensini评分分为轻度组（50分）24例，中度组（5090分）62例，重度组（90分）34例；将同期我院体检的健康人群100例作为对照组，其中男性64例，女性36例；年龄4973岁，平均年龄（62.655.73）岁。两组一般资料比较，无统计学差异，具有可比性。纳入标准：符合高敏心肌肌钙蛋白在急性冠脉综合征中的应用中国专家共识7诊断标准；病情稳定，无生命危险；入院前未进行相关治疗者；知情同意。排除标准：患有严重肝、肾疾病者；伴恶性肿瘤患者；伴其他急性感染者；肠系膜血管病变者；依从性较差者；狭窄性肠梗阻者。1.2 方法 采集两组患者入组后第2 d清晨抽取空腹肘静脉血5 ml，经3000 r/min离心10 min，提取上层血清后置入EP管，置于冷冻箱内储存备测，采用酶联免疫吸附法测定其血清COMP、sST2及sLRP-1水平，试剂盒均由海源叶生物科技有限公司提供，操作严格按试产品说明书进行；采用Spearman相关系数分析血清COMP、sST2及sLRP-1与冠脉病变程度的相关性。1.3 统计学分析 采用SPSS 24.0软件包进行数据处理，计量资料用均数标准差（xs）表示，行t检验，多组比较采用方差分析，计数资料以率表示，行2检验，相关性分析采用Spearman相关系数，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组血清COMP、sST2及sLRP-1检查水平比较 病例组血清COMP、sST2及sLRP-1较对照组更高，差异有统计学意义（P0.05），表1。2.2 不同程度血清COMP、sST2及sLRP-1水平比较 轻度组血清COMP、sST2及sLRP-1水平较中度组、重度组更低，且中度组血清COMP、sST2及sLRP-1较重度组更低，差异有统计学意义（P0.05），表2。2.3 不同预后血清COMP、sST2及sLRP-1检查水平比较 预后不良组患者血清COMP、sST2及sLRP-1显著高于预后良好组，差异有统计学意义（P0.05），表3。2.4 血清COMP、sST2及sLRP-1与冠脉病变程度的相关性分析 相关性分析显示，血清COMP、sST2及sLRP-1均与冠脉病变程度呈正相关（P0.05），表4。3 讨论急性冠脉综合征是临床一种严重的冠心病类型，也是心血管疾病患者死亡的主要原因之一，急性冠脉综合征多是冠脉粥样硬化斑块不稳定的结果，由于斑块发育过程中的不稳定性，血小板聚集及其活性增加，组织因子的表达受到刺激，更多的血小板发生聚集，导致动脉粥样硬化斑块破裂，血栓形成，心肌供血中断8,9。近年来急性表1 两组血清COMP、sST2及sLRP-1检查水平比较组别COMP（ng/ml）sST2（ng/ml）sLRP-1（mg/L）病例组（n=120）29.479.7123.204.780.610.12对照组（n=100）26.418.2121.314.410.560.10t值2.4953.0243.316P值0.0130.0030.001 注：COMP：软骨寡聚基质蛋白；sST2：可溶性生长刺激表达基因2；sLRP-1：可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1表2 不同程度血清COMP、sST2及sLRP-1水平比较组别COMP（ng/ml）sST2（ng/ml）sLRP-1（mg/L）轻度组（n=24）25.569.6820.764.930.500.20中度组（n=62）29.589.8923.155.010.600.22重度组（n=34）32.039.0725.014.890.700.18F值3.1885.1696.768P值0.0450.0070.002 注：COMP：软骨寡聚基质蛋白；sST2：可溶性生长刺激表达基因2；sLRP-1：可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1表3 不同预后血清COMP、sST2及sLRP-1水平比较组别COMP（ng/ml）sST2（ng/ml）sLRP-1（mg/L）预后良好组（n=89）28.029.8722.565.120.580.16预后不良组（n=31）33.639.9325.046.070.690.20t值2.7212.2113.083P值0.0070.0290.003 注：COMP：软骨寡聚基质蛋白；sST2：可溶性生长刺激表达基因2；sLRP-1：可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1表4 血清COMP、sST2及sLRP-1与冠脉病变程度的相关性分析项目疾病严重程度预后r值P值r值P值COMP0.4050.0160.5110.001sST20.4160.0090.4780.002sLRP-10.4820.0020.3980.023 注：COMP：软骨寡聚基质蛋白；sST2：可溶性生长刺激表达基因2；sLRP-1：可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1中国循证心血管医学杂志2023年7月第15卷第7期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,July,2023,Vol.15,No.7 852 冠脉综合征的发病率逐年上升，不及时治疗易发生猝死，严重威胁患者生命安全10。COMP可抑制内膜增生并预防动脉粥样硬化发生，在多种骨骼、肌肉病变中具有重要的介导作用，是动脉粥样硬化斑块重要组成成分11,12。研究显示，COMP在冠心病中表达异常，与冠心病病变有关13。本研究结果显示，病例组患者血清COMP水平更高，随着疾病的严重程度而升高，且预后不良组患者血清COMP水平高于预后良好组，结果提示，血清COMP在急性冠脉综合征患者中呈高表达。原因可能为COMP是人体动脉粥样硬化斑块、狭窄斑块基质重要组成成分，水平升高可抑制体内主动脉环器官诱导的血管钙化，并参与血管平滑肌钙化，在急性冠脉综合征表达较高，从而预测急性冠脉综合征发生发展的风险。sST2主要在嗜碱性和嗜酸性粒细胞表面表达，通过激活炎症性因子增加对心肌细胞膜的损伤，其水平与参与心肌纤维化过程的型和型胶原有关14。研究显示，sST2在心肌细胞、心脏成纤维细胞中存在表达15。本研究结果显示，急性冠脉综合征患者血清sST2水平高于健康人，且随病情加重而升高，预后较差的患者血清sST2水平高于预后良好的患者，原因可能是sST2以受体形式竞争性与ST2结合，调节抗动脉粥样硬化和稳定斑块，利用巨噬细胞增加炎症因子分泌，导致心脏负荷加重，参与急性冠脉综合征的发生与发展。可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1（sLRP-1）是与动脉粥样硬化疾病相关的几种细胞的生物活性介质16,17。结果表明，急性冠脉综合征患者的血清sLRP-1水平高于健康人，且随疾病严重程度的增加而升高，同时预后不良组患者血清sLRP-1水平高于预后良好组，分析原因可能为升高的sLRP-1水平与LRP-1配体竞争性结合，并抑制LRP-1对炎症因子的内皮清除，提示sLRP-1参与急性冠脉综合征的发生。本研究相关性分析显示，血清COMP、sST2及sLRP-1均与病变程度呈正相关，提示COMP、sST2及sLRP-1随着冠脉病变的严重程度而升高。综上所述，血清COMP、sST2及sLRP-1在急性冠脉综合征患者中均呈高表达，与冠脉病变程度关系密切，对于控制病情具有重要临床意义。参 考 文 献1 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