红景天苷对离体血管的张力作用研究.pdf

2.3药理毒理：44中药与临床Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2023;14(5)红景天苷对离体血管的张力作用研究陈洁，张雅婷，安文乔2 3，陈小睿，张艺4，张三印，孟宪丽，王小博2摘要】目的：探讨红景天苷（salidroside,SAL）对不同组织离体血管张力的药理作用及引起最大舒缩的浓度。方法：雄性SD大鼠处死后，取出组织并放入4CPSS溶液中，在显微镜下分离动脉，剪出2 mm的血管环备用。采用给药前后对照的方法，分为对照组（SAL:0ugmL）和实验组(0.3-18 6 1ug-mL)，用微血管张力测定法测定血管张力。结果：（1)SAL对不同组织器官离体微血管张力的影响有选择性作用。给药后，大脑中动脉、基底动脉、颈总动脉，肺动脉、冠状动脉、胸主动脉、腹主动脉、肠系膜动脉、股动脉的ICso值分别为12 41.4，12 30.3，1149 8.7，12 30.3，12 5.7，148 8.9，759.3，149 1，12 2 7 gmL。与对照组相比，差异均有统计学意义(P0.05)。（2）SA L舒张各血管的浓度为：脑中动脉(9611261ugmL）、基底动脉（9 6 1 18 6 1ugmL）、肺动脉（0.3 2 336 gmL）、冠状动脉（0.3 111gmL）、胸主动脉（9 6 1 2 2 6 1ugmL）、腹主动脉（6 2 0 11ugmL）、肠系膜动脉（9 6 1 2 0 11ugmL）、股动脉（48 0 2 0 11ug-mL）。结论：SAL对不同组织器官离体微血管张力的影响有选择性作用，为红景天苷用于防治不同组织器官缺血性疾病提供实验数据。关键词 红景天苷；血管张力；缺血；缺氧中图分类号 R285.5文献标识码 A文章编号 16 7 4-9 2 6 X(2023)05-009-06Study on the effect of salidroside on the tension of isolated blood vessels/CHEN Jie,ZHANG Ya-ting,AN Wen-qiacCHEN Xiao-rui,ZHANG Yi,ZHANG San-yin,MENG Xian-li,WANG Xiao-bo(1.School of Pharmacy/School of ModernChinese Medicine Industry,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,Sichuan;2.Institute forInnovation/lnterdisciplinary Research,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 61l137,Sichuan;3.Schoolof Basic Medical Science,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 61l137,Sichuan;4.School of EthnicMedicine,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 61l137,Sichuan)Abstract Objective:To investigate the pharmacological effect of salidroside(SAL)on vascular tension in different tissuesin vitro and the concentration of salidroside(SAL)causing maximum contraction.Method:After the male SD rat was sacrificed,the tissue was removed and put into 4 C PSS solution.The artery was separated under the microscope,and a 2 mm vascularring was cut out for later use.The pre-and post-administration control method was used and divided into a control group(SAL:O gmL)and experimental group(0.31861 gmL).Vascular tone was detected by microvascular tone assay.Result:(1)Salidroside had a selective effect on microvascular tension of different tissues and organs in SD rats.After administration,the ICsovalues of middle cerebral artery,basilar artery,common carotid artery,pulmonary artery,coronary artery,thoracic aorta,abdominalaorta,mesenteric artery and femoral artery were 1241.4,1230.3,11498.7,1230.3,125.7,1488.9,759.3,1491,and 1227 gmL-,respectively.Compared with the control group(O g-mL SAL),the differences were statistically significant(P0.05).(2)Thedose of salidroside for vasodilation in diferent tissues and organs was:cerebral artery(9611261 g:mL),basilar artery(9611861gmL),pulmonary artery(0.32336 gmL),coronary artery(0.31111 gmL),thoracic aorta(9612261 g:mL),abdominal aorta(62011 gmL),mesenteric artery(9612011 g:mL),femoral artery(4802011g:mL).Conclusion:Salidroside has a selective effect on microvascular tension in different tissues and organs,which provides experimental data forpreventing and treating ischemic diseases in dfferent tissues and organs.Key words Salidroside;vascular tension;ischemia;hypoxia基金项目 国家自然科学基金（8 2 10 4533和8 2 2 7 42 0 7）；成都中医药大学“杏林学者”学科人才科研提升计划项目（XKTD2022013）；宁夏回族自治区重点研发计划项目（2 0 2 3BEG02012）作者单位 1.成都中医药大学药学院/现代中药产业学院，四川成都6 10 0 7 5；2.成都中医药大学中医药创新研究院/交叉学科研究院，四川成都6 11137 1；3.成都中医药大学基础医学院，四川成都6 11137；4.成都中医药大学民族医药学院，四川成都611137作者简介 陈洁（19 9 7-），女，在读硕士，主要从事中药药效与毒理研究Tel:18996673292 Email:C通讯作者 王小博（19 9 1-），男，副教授，主要从事中药药理学研究Tel:13548051657Email:VitaD收稿日期 2 0 2 3-0 4-2 345PharmacyChineseMateriaMedica2023;14(5)na中药与临床血管张力是血管类疾病诊断的重要指标，血管张力失调是血管类疾病发生发展的病理过程，也是此类疾病继续加重的主要原因。心血管类疾病是导致人类死亡的元凶之一。其具有高患病率、高致残率、高死亡率的特点 2 ，严重威胁了人类健康。此类疾病侵袭人体各类血管，其中脑动脉、颈动脉、冠脉、主动脉是主要的罹患部位。因此针对血管张力变化开发的药物和治疗途径成为解决血管类疾病的突破口 3。近年来，传统藏药红景天在防治心血管疾病的医疗运用中取得了良好的成效 4.56 。因此进一步探究红景天防治心血管疾病的作用机制具有着重要的临床意义。本文旨在探讨红景天的主要活性成分红景天苷对不同组织离体血管张力的药理作用以及引起血管最大舒缩的浓度。1材料1.1药物红景天苷是藏药红景天的提取物，为其有效成分之一，分子式为C14H2007。本实验所用红景天苷（9 8%，货号S25475）购自上海源叶生物科技有限公司。红景天苷溶液配制如下：红景天苷溶液制备溶剂：PSS溶液。溶质浓度:SAL(1500gmL)1.2动物正常雄性Sprague-Dawley大鼠，5 7 周龄，220250g，购自成都恩斯维尔生物科技有限公司。许可证号SCXK(湘)2 0 19-0 0 0 4。动物饲养于成都中医药大学药学院，饲养期间自由进食饮水。饲养环境温度维持在2 2 2 7，相对湿度维持在45%55%，昼夜光照及通风环境自然调节。动物在饲养一周后开始实验。1.3试剂分析纯碳酸氢钠（Na H C O 3，批号：2020061001）；分析纯葡萄糖（D-glucose，批号：2 0 0 7 0 115）；分析纯磷酸二氢钾甲（KH,PO4,批号：2 0 16 0 517）；分析纯氯化钙（CaC12，批号：2 0 2 0 0 8 0 30 1）；分析纯氯化镁（MgCl2，批号：2 0 16 0 40 6 8）；分析纯氯化钠（NaC，1批号：2015021401）；均购自成都市科龙化工试剂厂；4-羟基哌嗪乙磺酸（HEPES，批号：S872）购自山东西亚化学股份有限公司。9,11-二脱氧基-11a,-亚甲基环氧前列腺素（U46619，批号：D8174）购自成都瑞信生物技术有限公司。本实验所用各溶液配制如下：PSS溶液制备溶剂：超纯水。溶质浓度：NaCl（6 8 9 1.2 gmL）,K Cl（350.15gmL）,CaCl（2 7 7.5gmL）,K H,PO 4（16 3.3gmL）,MgCl（2 44gmL）,Na H CO;（2 10 0 g:mL）,D-glucose（19 8 2.2 gmL）和HEPES（119 1.5gmL),PH=7.4。KPSS溶液制备溶剂：超纯水。溶质浓度：NaCl（46 7.2 gmL）,K CL（447 6 gmLl）,CaCl（2 7 7.5gmL）,K H,PO 4（16 3.3 g:mL),MgCl26H,0（2 44 gmL-）,Na H CO,（2 10 0gmL），D-g l u c o s e（19 8 0 gmL）和HEPES(1191.5 gmL),PH=7.4 7)1.4实验设备DZKW-S-4型水浴锅呙（上海跃进有限公司）；BSA124S-CW型Sartorius精密天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；离体血管6 2 0 M微血管张力测定系统（丹麦DMT公司）；PowerLab生物信号采集分析系统及张力换能转换器（美国ADinstruments公司）；SZX2-ILLT解剖显微镜（日本Olympus公司）；PHS-3C精密pH测定仪（衢州艾普计量仪器实力供应商）；0 440 0 50 6 实验室纯水系统（Millipore公司）；可调式移液枪（ThermoFisherScientific公司）；MLT0201型张力换能器、Labchart专业软件（埃德仪器国际贸易有限公司）。2方法2.1分组给药选取SD大鼠大脑中动脉、基底动脉、颈动脉、肺动脉、冠状动脉、腹主动脉、胸主动脉、肠系膜动脉、股动脉，各6 段制备血管环。分别设置空白组，实验组在浴槽内进行不同浓度的红景天苷给药处理：0.3，1.5，3，6，9，15，30，6 0.1，12 0.1，2 40.2,480.5,961，1111.1,12 6 1.2,1411，156 1,17 11,18 6 1ugmL。如果加药给到18 6 1gmL，血管仍有明显收缩，需持续给药到血管无明显变化。若加到18 6 1gmL仍无明显效果，可直接加到2 336 ugmLl。2.2大鼠动脉环制备2.2.1脑动脉环制备取健康雄性SD大鼠，颈椎脱白处死后快速取出完整脑组织放入准备好的培养皿中，培养皿内装满4PSS溶液。将脑组织仰放，找到大脑中动脉和基底动脉。剪出2 mm的血管环、用两根直径2 5m，长1.5cm的钨丝穿过血管环。将血管环放入钳口并分别固定在DMT浴槽内同侧的2 个螺丝上。再将浴槽放在DMT上，调节血管张力后平衡30分钟。实验过程中浴槽内溶液持续通人9 5%0,和?46中药与临床Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2023;14(5)5%CO,的混合气体，温度控制在37。全程使用生物powerlab机能实验系统记录血管张力。2.2.2冠状动脉环制备耳取健康雄性SD大鼠，颈椎脱白处死后快速取出心脏放入准备好的培养皿中，培养血内装满4PSS溶液并用针灸针固定心脏的位置。在显微镜下小心剔除血管周围组织，依次分离出冠脉的室间隔支、室壁支和前降支，剪出2 mm的血管环。余下步骤同上。2.2.3肺动脉环制备取健康雄性SD大鼠，颈椎脱白处死后快速取肺组织放人准备好的培养皿中，培养血内装满4PSS溶液并用针灸针固定肺组织的位置。在显微镜下小心剔除血管上的脂肪分离出动脉血管。剪出2 mm的血管环，余下步骤同上。2.2.4肠系膜动脉环制备取健康雄性SD大鼠，颈椎脱白处死后快速剪取一段肠组织放人准备好的培养皿中，培养血内装满4PSS溶液并用针灸针固定肠的位置。在显微镜下小心剔除肠系膜血管上的脂肪分离出动脉血管。剪出2 mm的血管环，余下步骤同上。2.2.5大动脉环制备耳取健康雄性SD大鼠，颈椎脱白处死后快速取出一截胸主动脉放人准备好的培养皿中，培养皿内装满4PSS溶液。注意被镊子夹取的那部分血管活性较差，需在培养皿中剪去。剪出2 mm的血管环。余下步骤同上。颈总动脉、腹主动脉、股动脉操作同胸主动脉，上述所取血管如图1所示。中动脉基底动脉颈总动脉肺动脉胸主动脉冠状动脉腹主动脉肠系膜动脉一股动脉图1实验所取血管示意图2.3血管环的活性、稳定性验证待上述血管环张力稳定后，将浴槽内的PSS溶液更换成5mLKPSS溶液。维持10 min后用5mLPSS溶液清洗三次每次间隔3min。待血管环张力再次稳定后将溶液更换成5mLKPSS溶液，维持10 min。观测血管收缩曲线，第一次用KPSS溶液刺激，血管收缩应大于2 毫牛，表示血管活性良好。第二次用KPSS溶液刺激，血管收缩的幅度相差不超过10%说明血管稳定性良好。可用于下一步实验。2.4血管张力测定使用氯化钾6 0 mmolL*收缩血管，待血管收缩达到坪台后开始给药。实验组：在浴槽内累积加入不同浓度的SAL。对照组：SALOgmL-。以高钾溶液（447 6 g?mL）所致的收缩为10 0%，计算SAL的血管舒张强度，并计算抑制率。2.5统计学处理实验数据均采用SPSS25.0软件进行统计分析，计量资料以XS表示，t检验法用于两组之间比较，单因素方差分析法用于多组间比较。用GraphPadPrism6计算ICso值。3结果3.1红景天苷对大脑中动脉的作用红景天苷（Sal)组对KPSS溶液预收缩的大脑中动脉（MCA）张力变化的浓度-效应记录图，如图2（C）所示。Sal对KCI预收缩MCA表现出双向调节作用，当给药浓度为6 0.1gmL时，Sal对MCA造成最大收缩，最大收缩率为6 5.4317.8 9%（P 0.0 1）；浓度大于9 6 1gmL后，浓度依赖性舒张MCA，并在12 6 1gmL时达到最大舒张率49.01%22.04%（P 0.0 5），如图2（A）所示。其ICs值为12 41.4gmLl，如图2（B）所示。B1006040IC50=1241.4 gmL-12050-（%）N=6-2040-506088-10023Concentration of Sal(M)CKPSS1600KPSSKPSSOve10min图2 红景天苷对大脑中动脉的张力调节（XS，n=6）注：给药组（Sal）对KCl（447 0 gmL）预收缩的大脑中动脉张力变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCI（447 0 g:mL）预收缩的大脑中脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05,*P0.013.2红景天苷对大脑基底动脉的作用红景天苷（Sal）组对KPSS溶液预收缩的大脑基底动脉（BA）张力变化的浓度-效应记录图，如图3（C）所示。与空白对照组比较。Sal对KCl47Pharmacy andChinese Materia Medica2023;14(5)中药与临床预收缩BA表现出双向调节作用，当给药浓度为9ugmL时，Sal对BA造成最大收缩，最大收缩率为20.096.11%（P 0.0 1）；给药浓度浓度达到9 6 1gmL后，浓度依赖性舒张BA，最大舒张率为96.477.90%（P 0.0 1）。如图3（A）所示。其ICs0值为12 30.3gmLl，如图3（B）所示。B4020100(%)uonqrul-201Cs0m1230.3ugmL-1-40N=65060-80100120g(xconcentraiol(um)3Concentration ofSal(aM)C8001600KPKPSS3200KPSS37004200200570010min图3红景天苷对大脑基底动脉的张力调节（XS，n=6)注：给药组（Sal）对KCI（447 0 g:mL）预收缩的大脑基底动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCl（447 0 gmL）预收缩的大脑基底动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05,*P0.05）。如图4（A）所示。其IC50值为1149 8.7 gmL，如图4（B）所示。B1015110IC50=11498.7g-mL-1N65-105-1001235log(xcocetrntiol(um),Concentration of Sal(M)CU46619320042006000OverU46619U4661940080037004700800010min图4红景天苷对颈总动脉的张力调节（X+S，n=6)注：给药组（Sal）对U46619（3.33310-2 gmL）预收缩的颈总动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对U46619（3.33310 gmL）预收缩的颈总动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值+标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05,*P0.01。3.4红景天苷对肺动脉的作用红景天苷（Sal）组对KPSS溶液预收缩的肺动脉（PA）张力变化的浓度-效应记录图，如图5（C）所示。与空白对照组比较，Sal对PA表现出浓度依赖性舒张血管的作用。当给药浓度达到48 0.5gmL以上时有显著性差异，当给药浓度为2 336 gmL时，Sal对PA造成最大舒张，最大舒张率为9 9.2 0 1.7 9%AB150IC50=1230.3g-mL-1100-N-65050-0-10035-50-150-100Xeoncentration(um)ConcentrationofSalpl)CKPSSKPSSKPSS2080180032001omin370042002（P 0.0 1）；如图5（A）所示。其IC50值为12 30.3g?mLl，如图5（B）所示图5红景天苷对肺动脉的张力调节（X+S，n=6）注：给药组（Sal）对KCl（447 0 ugmL）预收缩的肺动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCI（447 0 gmL）预收缩的肺动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05，*P0.01。3.5红景天苷对冠脉的作用红景天苷（Sal）组组对KPSS溶液预收缩的冠脉张力变化的浓度-效应记录图，如图6（C）所示。与空白对照组比较，Sal对冠脉表现出浓度依赖性舒张血管的作用。当给药浓度达到48 0.5g?mL以上时有显著性差异，当给药浓度为1111.1gmL时，Sal对冠脉造成最大舒张，最大舒张率为10 0%（P0.01）；如图6（A）所示。其ICso值为12 5.7 gmL，如图6(B)所示。48PharmacyChineseMateriaMedica2023;14(5)tnle中药与临床AB2012019020IC50=1488.9gmL-160N-66030-80-10012345Concentration ofSal(M)CKPSSKPSs图6 红景天苷对冠脉的张力调节（X+S，n=6）注：给药组（Sal）对KCI（447 0 g?mL）预收缩的冠状动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCI（447 0 g?mL）预收缩的冠状动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05，*P 0.0 1。3.6红景天苷对胸主动脉的作用红景天苷（Sa l）组对KPSS溶液预收缩的胸主动脉张力变化的浓度-效应记录图，如图7（C）所示。与空白对照组比较，Sal对胸主动脉表现出双向调节作用，但收缩作用不强。给药浓度为6 0.1gmL-l时，产生最大收缩，最大收缩率为16.0 8%3.9 6%（P 0.0 1）；浓度达到9 6 1gmL后，表现出浓度依赖性舒张作用，最大舒张率可达到9 7.2 3%1.6 7%（P 0.0 1）。如图7（A）所示。其ICso值为148 8.9gmLl，如图7（B）所示。AB2012019020IC50=1488.9 g:mL-160+N=640-6030-800-10012345Concentration ofSal(M)CKPSSKPSSKPSS图7 红景天苷对胸主动脉的张力调节（XS，n=6)注：给药组（Sal）对KCl（447 0 gmL-）预收缩的胸主动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCI（447 0 gmL）预收缩的胸主动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值土标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05，*P0.01。3.7红景天苷对腹主动脉的作用红景天苷(Sal)组对KPSS溶液预收缩的腹主动脉张力变化的浓度-效应记录图，如图8（C）所示。与空白对照组比较，低浓度时（0.3-6 g:mL）Sal对腹主动脉表现出较弱的收缩作用；随着浓度增大，其对腹主动脉表现出较强的舒张作用其舒张血管的趋势基本呈浓度依赖性，最大舒张率为87.50%12.15%（P 0.0 1）。如图8（A）所示。其ICs值为7 59.3g:mL，如图8（B）所示。100-201C50=759.3g:mL-140N=65060-80-1800234Xconcentrationl(m)5Concentration of Sal(M)CKPSSKPSS42044700图8 红景天苷对腹主动脉的张力调节（X+S，n=6）注：给药组（Sal）对KCI（447 0 gmL）预收缩的腹主动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCI（447 0 gmL）预收缩的腹主动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值土标准差表示示（n=6），和对照组相比*P0.05，*P 0.0 1。3.8红景天苷对肠系膜动脉的作用红景天苷F（Sa l）丝组对KPSS溶液预收缩的肠系膜动脉张力变化的浓度-效应记录图，如图9（C)所示。与空白对照组比较，给药浓度为0.3-48 0.5ugmL时，Sal对肠系膜动脉表现为收缩血管作用；之后随着浓度增大，作用表现为浓度依赖性舒张，并在2 0 11gmL时达到最大舒张8 6.0 6%11.48%（P 0.0 1）；如图9（A）所示。其ICso值为149 1gmLl，如图9（B）所示。B40150120100-20（%）IC50=1491g:mL-1N=6-4050-600-80-10020000-50012345Concentration of Sal(M)(Xconcentrationl(um)C1600KPKPSS3200KPSS370057006200670010min下转第55页）.49.PharmacyandClinicsChinese MateriaMedica2023;14(5)中药与临床图9 红景天苷对肠系膜动脉的张力调节（X+S，n=6)注：给药组（Sal）对KCl（447 0 gmL）预收缩的肠系膜动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCl（447 0 gmL）预收缩的肠系膜动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05，*P0.01。3.9红景天苷对股动脉的作用红景天苷（Sal）组对KPSS溶液预收缩的股动脉张力变化的浓度-效应记录图，如图10（C)所示。与空白对照组比较，给药浓度为0.3-48 0.5gmL时，Sal对股动脉表现为收缩血管作用；之后随着浓度增大，作用表现为浓度依赖性舒张，并在2 0 11ug?mL1时达到最大舒张9 0.0 8%14.15%（P0.01）；如图10（A）所示。其ICs值为12 2 7 gmLl，如图10(B)所示。B15020100-20IC50=1227gmL-1450-N=6600-80-100.5004Concentration of Sal(M)loglxconcentationlum)CKPSSKPSS7004200700Over70010min图10 红景天苷对股动脉的张力调节（X+S，n=6)注：给药组（Sal）对KCl（447 0 gmL）预收缩的股动脉变化率的效应曲线（A）、浓度-效应记录图（C）。Sa l（给药组）对KCI（447 0 g:mL）预收缩的股动脉张力变化率的ICso值（B）。数据以平均值标准差表示（n=6），和对照组相比*P0.05，*P 腹主动脉 股动脉 肺动脉 基底动脉 大脑中动脉 胸主动脉 肠系膜动脉 颈总动脉。（2）SAL对脑中动脉、基底动脉、胸主动脉、腹主动脉、肠系膜动脉、股动脉有双向调节作用，随着SAL给药浓度增加，上述动脉均有收缩后舒张的趋势。SAL浓度依赖性舒张肺动脉、冠状动脉血管。血管张力调节主要有内皮依赖性和非内皮依赖性两种方式 。血内皮依赖性调节是指可以通过内皮细胞控制释放血管张力调节因子来调节血管张力；如释放型利钠肽等调节血管舒张，释放内皮素和血栓素A2等来控制血管收缩。非内皮依赖性可以通过刺激血管，调节血管平滑肌上的钙、钾离子通道来控制血管收缩。有关红景天苷对血管作用的具体机制，我们将在随后的研究中采用一氧化氮合酶抑制剂、钙离子通道阻滞剂、钾离子通道阻滞剂等系列工具药进行进一步深入探讨。参考文献1汤一峰,王元伟,李绍东,等.颈总动脉内膜中层厚度及其血管弹性指标对2 型糖尿病患者合并心肌梗死诊断价值 .临床军医杂志,2 0 2 2,(0 9):9 56-9 59.2 Sacco RL,Roth GA,Reddy KS,et al.The heart of 25 by 25:achieving the goal of reducing global and regional prematuredeaths from cardiovascular diseases and stroke:a modelingstudy from the american heart association and world heart fed-erationJ.Glob Heart,2016,11:251-64.3王鑫.黄芪甲苷对不同器官小血管差异性舒张作用及机制研究 D.成都：成都中医药大学,2 0 174秦川,沈利辉,王树青.红景天对蛛网膜下腔出血致脑血管痉李的防治效果 .中南医学科学杂志,2 0 2 2,(0 3):42 1-42 4.5钟树权.大株红景天对冠心病合并轻度高血压患者血管内皮功能的影响 .中国实用医药,2 0 2 1,(2 2):4-7.6冯晓迪,王东雁,刘守亮,等.大株红景天注射液与芪劳强心胶囊对冠心病心绞痛患者的影响 .西部中医药,2 0 2 0,(0 1):10 6-110.陈思敏）上接第49 页）（责任编辑：傅舒）上接第35页）（责任编辑：陈思敏）55Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2023;14(5)中药与临床2004,59(3):261-6.19王永福,等.M3受体蛋白的表达及其在干燥综合征患者发病机制中的作用 z.内蒙古自治区,内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院,2 0 16-0 8-0 1.20 Berggreen E,Nylokken K,Delaleu N,et al.Impaired vas-cular responses to parasympathetic nerve stimulation andmuscarinic receptor activation in the submandibular gland35C及流速0.8 mL/min、1m L/m i n、1.2 m L/m i n 进行考察，确定以柱温30、流速1mL/min作为此实验的进样条件。本实验所建立的方法重现性好、稳定可靠，为明目益睛丸的有效成分含量测定提供了简便方法，同时为相关质量标准的进一步研究提供科学依据及实验基础。参考文献1陈达夫.中医眼科六经法要 M.四川：四川人民出版社,19 7 8:6 2-7 1.2张雪倩,李高彪,周云云,等.通络驻景丸理论渊源及其在眼7 Guo P,An W,Guo Y,et al.Standardized rat coronary ringpreparation and real-time recording of dynamic tension chang-es along vessel diameterJJ.J Vis Exp,2022,(184):e641218王笑妍,李玫,沈志纲,等.红景天苷药理作用研究进展 J.中成药,2 0 2 2,(12):39 32-39 35.9史才兴,梁水菁,李建璋,等.红景天苷药理作用及其机制研究进展 J.菏泽医学专科学校学报,2 0 2 1,(0 4):6 7-7 0+8 4.in nonobese diabetic miceJ.Arthritis research&therapy,2009,11(1):R18.21 Bacman S,Berra A,Sterin-Borda L,et al.Muscarinic ace-tylcholine receptor antibodies as a new marker of dry eyeSjogren 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