2型糖尿病病程对良性前列腺增生临床进展的影响探讨.pdf

作者单位:4 3 0 0 0 0 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科(李备);综合医疗科(张安、陈园)通信作者:陈园,E-m a i l:c h e n y u a n 5 51 2 6.c o m临床研究2型糖尿病病程对良性前列腺增生临床进展的影响探讨李备 张安 陈园d o i:1 0.3 8 7 0/j.i s s n.1 6 7 4-4 6 2 4.2 0 2 4.0 1.0 0 6【摘要】目的 探讨2型糖尿病(T 2 DM)病程对良性前列腺增生(B P H)患者临床进展的影响。方法 选取 2 0 1 9年1 0月至2 0 2 2年1 0月于华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的6 1名B P H合并T 2 DM患者的临床资料,根据T 2 DM病程将患者分为T 2 DM病程5年组(短病程组)和病程5年组(长病程组);根据T 2 DM的初始发病年龄分为6 0岁(中年发病组)和6 0岁组(老年发病组),探讨各亚组间国际前列腺症状评分(I P S S)、前列腺体积(P V)、最大尿流率(Qm a x)、初始尿意容量(F D V)、强烈尿感容量(S D V)、最大尿流率时逼尿肌压力(Pd e tQm a x)、残余尿量(P V R)和患者膀胱功能的影响。结果 短病程组和长病程组在I P S S (2 3.03.3)分v s(2 5.12.5)分、F D V(1 8 2.06 8.7)m l v s(2 2 5.64 5.3)m l、S D V(3 2 0.97 8.2)m l v s(3 8 7.26 9.6)m l 和P V R(9 8.36 4.3)m l v s(1 7 6.31 2 3.0)m l 上差异有统计学意义(P0.0 5)。长病程组逼尿肌收缩无力发生率高于短病程组(P=0.0 1 7),膀胱感觉减退与膀胱稳定性下降的发生率差异无统计学意义。通过进一步对T 2 DM发病年龄分组的分析发现,T 2 DM中年发病组年龄小于老年发病组(6 3.25.9)岁v s(7 2.36.6)岁、I P S S大于老年发病组(2 5.32.4)分v s(2 3.43.2)分,差异有统计学意义(P5 y e a r s)a c c o r d i n g t o t h e c o u r s e o f T 2 DM.A c c o r d i n g t o t h e i n i t i a l o n s e t a g e o f T 2 DM,T 2 DM w a s d i v i d e d i n t o m i d d l e-a g e d o n s e t g r o u p(6 0 y e a r s o l d)a n d e l d e r l y o n s e t g r o u p(6 0 y e a r s o l d).T h e d i f f e r e n c e s o f I n t e r n a t i o n a l p r o s t a t e s y m p t o m s c o r e(I P S S),p r o s t a t e v o l u m e(P V),m a x i m u m f l o w r a t e(Qm a x),f i r s t d e s i r e v o l u m e(F D V),s t r o n g d e s i r e v o l u m e(S D V)a n d m a x i m u m f l o w r a t e o f t h e d e t r u s o r p r e s s u r e(Pd e tQm a x),p o s t-v o i d r e s i d u a l v o l u m e(P V R)a n d b l a d-d e r f u n c t i o n w e r e i n i n v e s t i g a t e d i n e a c h s u b g r o u p.R e s u l t s T h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g-n i f i c a n t(P0.0 5).T h e i n c i d e n c e o f d e t r u s o r m u s c l e w e a k n e s s i n t h e l o n g c o u r s e g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e s h o r t c o u r s e g r o u p(P=82现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 4年2月第1 6卷第1期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,F e b r u a r y 2 0 2 4,V o l 1 6,N o.10.0 1 7).T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e i n c i d e n c e o f b l a d d e r h y p o e s t h e s i a o r b l a d d e r s t a b i l i t y.T h r o u g h f u r t h e r a n a l-y s i s o f t h e a g e g r o u p s o f T 2 DM o n s e t,i t w a s f o u n d t h a t t h e a g e o f t h e m i d d l e-a g e d o n s e t g r o u p w a s y o u n g e r t h a n t h a t o f t h e e l d e r l y o n s e t g r o u p(6 3.25.9 y e a r s v s.7 2.36.6 y e a r s,P5年组(长病程组,n=3 4);根据T 2 DM的初始发病年龄分为6 0岁(中年发病组,n=2 6)和6 0岁组(老年发病组,n=3 5)。分别比较两组患者P V、I P S S评分、尿流动力学参数及排尿功能障碍发生率。纳入标准:临床资料完整;有明显排尿困难、尿频、尿急、夜尿增多和尿不尽感等下尿路症状;均完成直肠指诊、经直肠彩超、手术后病理检查明确诊断为B P H。排除标准:3个月内有尿路感染史的患者;既往有前列腺和/或尿道手术史的患者;前列腺恶性肿瘤、膀胱恶性肿瘤患者。二、尿流动力学检查方法通过尿流动力学分析仪对所有患者进行检查。患者感强烈尿意时行尿流率测定。首先测量患者自然排尿状态下Qm a x及排尿量,然后在截石位状态下将测压管置入膀胱,导出膀胱内残余的尿量,记录相关数值。使用测压管往膀胱内灌注生理盐水,记录患者第1次有尿意时的灌注容量,当患者感到有急迫尿意时停止灌注,嘱其排尿并记录相关指标。尿流动力学需要采集的参数包含Qm a x、F D V、S D V、Pd e tQm a x、P V R、膀胱感觉、膀胱稳定性和膀胱壁顺应性情况等。观察指标膀胱感觉减退:当患者对尿意不敏感,膀胱的有效容量增加,以膀胱F D V超过0.2 5 L为膀胱感觉减退7;膀胱稳定性下降:储尿期膀胱产生不自主收缩,且有过度活动或逼尿肌压力波动大于1 5 c m H2O(1 c mH2O=0.0 9 8 k P a)7;膀胱逼尿肌收缩无力:排尿期逼尿肌收缩压为3 06 0 c m H20,逼尿肌收缩力持续2 0 c m H2O为逼尿肌收缩无力8。P V计算方法:P V(m l)=0.5 2前列腺上下径(c m)前列腺前后径(c m)前列腺左右径(c m)。所有的尿流动力学检查均由同一个人员严格按照操作规范进行,尽量避免因人为、环境等因素造成的偏差。五、统计学方法采用S P S S 2 2.0统计学软件进行统计分析,采用K o l m o g o r o v-S m i r n o v检验判断资料均属于正态资料;计量资料以均数标准差(xs)表示,计数资料通过n(%)来表示;两组间计量资料采用独立样本t检验/F i s h e r精确检验,计数资料采用卡方检92现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 4年2月第1 6卷第1期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,F e b r u a r y 2 0 2 4,V o l 1 6,N o.1验;以P0.0 5为差异有统计学意义。结 果一、T 2 DM病程对B P H的影响短病程组与长病程组的I P S S、F D V、S D V和P V R均差异有统计学意义(P0.0 5),且长病程组数据均 大 于 短 病 程 组;而 两 组 年 龄、P V、Qm a x和Pd e tQm a x之间的差异则无统计学意义(表1)。两组逼尿肌收缩无力发生率的差异有统计学意义且长病程组高于短病程组,膀胱感觉减退与膀胱稳定性下降的发生率差异无统计学意义(表2)。表1 不同T 2 DM病程患者P V、血糖、I P S S、尿流动力学参数等指标的比较因素短病程组(n=2 7)长病程组(n=3 4)t值P值年龄(岁)6 7.36.06 9.18.9-0.8 9 60.3 7 4I P S S(分)2 3.03.32 5.12.5-2.7 7 90.0 0 7P V(m l)6 5.62 4.07 3.92 6.7-1.1 7 90.2 4 4Qm a x(m l/s)6.22.36.02.50.4 7 60.6 3 6F D V(m l)1 8 2.06 8.72 2 5.64 5.3-2.8 0 60.0 0 8S D V(m l)3 2 0.97 8.23 8 7.26 9.6-3.3 1 70.0 0 2Pd e tQm a x(c m H2O)6 5.52 6.75 8.13 2.40.9 6 10.3 4 1P V R(m l)9 8.36 4.31 7 6.31 2 3.0-3.1 2 30.0 0 3表2 不同T 2 DM病程患者膀胱功能障碍发生率的比较 例(%)项目短病程组(n=2 7)长病程组(n=3 4)2 值P值膀胱稳定性下降1 3(4 8.1%)2 2(6 4.7%)1.6 8 70.1 9 4逼尿肌收缩无力1 0(3 7.0%)2 3(6 7.6%)5.6 7 80.0 1 7 二、T 2 DM初始发病年龄对B P H的影响T 2 DM中年发病组与老年发病组在年龄和I P-S S上差异有统计学意义,中年发病组的年龄小于老年发病组,I P S S大于老年发病组(表3)。两组在P V、Qm a x、F D V、S D V、Pd e tQm a x、P V R和膀胱功能障碍发生率上均差异无统计学意义(表3、表4)。表3 不同T 2 DM发病年龄患者P V、血糖、I P S S、尿流动力学参数等指标的比较因素中年发病组(n=2 6)老年发病组(n=3 5)t值P值年龄(岁)6 3.25.97 2.36.6-5.5 3 70.0 0 1T 2 DM病程6.74.18.75.5-1.6 0 50.1 1 4I P S S(分)2 5.32.42 3.43.22.5 4 90.0 1 3P V(m l)7 2.32 7.46 8.82 4.70.5 0 00.6 1 9Qm a x(m l/s)6.22.66.02.40.4 6 50.6 4 4F D V(m l)2 0 4.35 5.82 0 8.66 4.1-0.2 7 10.7 8 7S D V(m l)3 6 2.08 4.33 5 5.87 8.30.2 8 10.7 8 0Pd e tQm a x(c m H2O)5 9.63 0.96 2.82 9.6-0.3 9 40.6 9 5P V R(m l)1 5 2.08 5.21 3 5.61 2 3.90.5 6 60.5 7 3表4 不同T 2 DM发病年龄患者膀胱功能障碍发生率的比较 例(%)项目中年发病组(n=2 6)老年发病组(n=3 5)2 值P值膀胱感觉减退1 3(5 0.0)2 4(6 8.3)2.1 5 60.1 4 2膀胱稳定性下降1 4(5 3.8)2 1(6 0.0)0.2 3 10.6 3 1逼尿肌收缩无力1 2(4 6.2)2 2(6 2.9)1.6 8 70.1 9 403现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 4年2月第1 6卷第1期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,F e b r u a r y 2 0 2 4,V o l 1 6,N o.1讨 论目前,B P H在中老年男性中较为常见的疾病,主要症状包括尿频、尿急和夜尿次数增多等,尽管其发病机制尚未完全阐明,但近期研究指出与B P H相关的影响因素可能与年龄、血压、血糖、血脂、性激素等因素有关。近年来的研究明确指出B P H与T 2 DM之间存在显著相关性,但关于T 2 DM病程对B P H影响的研究报告仍较少。本研究从T 2 DM病程的两个维度(病程长短与患者初始发病年龄)入手,旨在探索其对B P H的可能具有的潜在影响。本研究结果显示,与T 2 DM病程较短的患者相比,T 2 DM病程较长的患者具有以下特点:血糖水平、I P S S评分及部分尿流动力学指标明显升高。既往研究发现,T 2 DM对B P H的影响体现在P V增大和膀胱功能的改变上9-1 0。T 2 DM常导致周围神经病变,患者可能出现膀胱感觉减退、膀胱容量增大、逼尿肌收缩力下降、尿液排出功能受损和P V R增多1 1-1 2。长期的高血糖状态可损伤末梢神经,诱发神经传导功能障碍和轴突变性,进一步引起膀胱感觉敏感性减退和膀胱稳定性下降7。此外,相较于单纯B P H患者,T 2 DM合并B P H患者的下尿路症状更为明显以及伴随膀胱功能的改变,而逼尿肌收缩功能低下导致的下尿路症状不会通过前列腺手术得到缓解,更早期、更有效的干预措施至关重要,尽量在逼尿肌收缩力尚可时解除梗阻,以延缓疾病进程和减少严重并发症的发生。T 2 DM是一种终身控制的慢性疾病,其病程持续时间越长,对器官功能的损伤越明显。本研究结果表明,T 2 DM病程超过5年的患者,其I P S S评分、F D V、P V R、S D V和逼尿肌收缩力下降的发生率均高于病程在5年以内的患者。总体而言,长期处于高血糖的状态是引起膀胱功能受损的一个重要原因,血 糖 控 制 欠 佳 的 患 者 更 易 发 生 膀 胱 功 能 损害1 3。病程的长短、血糖控制质量与逼尿肌功能受损程度密切相关,因为机体外周神经病变与逼尿肌的损伤是逐步发展的过程1 4-1 5。其他研究也支持此观点,指出病程长的T 2 DM患者存在N a+-K+-AT P酶代谢异常,导致神经代谢障碍和神经轴突病变加剧,膀胱感觉进一步减退,膀胱内容量增大,同时肌细胞代谢障碍也使逼尿肌收缩力下降1 6。在临床实践中,对于T 2 DM病程较长且血糖控制不佳的B P H患者,确保血糖的正常和稳定至关重要,早期进行更严格的评估和尿流动力学检查,并根据患者的病情采取更积极的干预措施。在疾病病程晚期,选择合适的治疗方案尤为重要,以避免无效治疗对患者肾功能造成进一步损害。本研究在进行发病年龄的分组中,T 2 DM中年发病组的整体年龄较轻,这可能与本研究分组时制定的分组标准有关系,但观察到的结果却是中年发病组的I P S S较老年发病组更高,但这两组患者在尿流动力学检查结果及膀胱功能障碍方面差异没有统计学意义。I P S S评分反映的是患者的主观感受,中年发病的T 2 DM患者自觉下尿路症状更加明显可能与患者的耐受性较低有关。年龄被广泛认为是B P H的高危因素,且T 2 DM患者中年发病意味着同等年龄下会有更长的病程,因此建议T 2 DM中年发病合并B P H的患者应尽量保持血糖正常,从而提高其长期的生活质量、降低尿潴留的发生率和手术干预的风险。综上所述,T 2 DM病程的延长存在加重B P H病情的风险,且T 2 DM中年发病人群风险增大,因此,这类患者需要严格控制血糖水平的正常与稳定,重视B P H的长期随访,并在必要时采取积极的干预措施。需要指出的是,B P H不仅仅是泌尿外科的问题,更是一个涉及全身的问题,要重视全身疾病对于B P H的影响。鉴于本研究的时间和检查条件的限制,所纳入的样本量较小且均为住院手术患者,未来需要更大规模样本甚至基础研究来进一步证实T 2 DM病程对于B P H患者的影响。参 考 文 献1 N g a i HY,Y u e n K S,N g CM,e t a l.M e t a b o l i c s y n d r o m e a n d b e n i g n p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a:A n u p d a t eJ.A s i a n J U r o l,2 0 1 7,4(3):1 6 4-1 7 3.2 X i n C,F a n H,X i e J,e t a l.I m p a c t o f D i a b e t e s M e l l i t u s o n L o w e r U r i n a r y T r a c t S y m p t o m s i n B e n i g n P r o s t a t i c H y p e r-p l a s i a P a t i e n t s:A M e t a-A n a l y s i sJ.F r o n t E n d o c r i n o l(L a u s a n n e),2 0 2 1,1 2:7 4 1 7 4 8.3 S e l v i n E,C o r e s h J,B r a n c a t i F L.T h e b u r d e n a n d t r e a t m e n t o f d i a b e t e s i n e l d e r l y i n d i v i d u a l s i n t h e u.sJ.D i a b e t e s C a r e,2 0 0 6,2 9(1 1):2 4 1 5-2 4 1 9.4 阚芳芳,方福生,孙般诺,等.不同发病年龄老年2型糖尿病的临床特点J.中华保健医学杂志,2 0 1 5,1 7(5):3 6 0-3 6 3.5 中国老年2型糖尿病防治临床指南 编写组.中国老年2型糖尿病防治临 床 指 南(2 0 2 2年 版)J.中 国 糖 尿 病 杂 志,2 0 2 2,3 0(1):2-5 1.6 曲建昌,祝开思,王彤,等.不同年龄初发2型糖尿病临床特点及胰岛素强化疗效异同J.中国医师进修杂志,2 0 1 0,3 3(2 5):3 4-3 6.7 刘芳,杨小荣,刘焕兵,等.老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的尿流动力学检测J 中国老年学杂志,2 0 1 6,3 6(2):3 4 2-3 4 3.13现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 4年2月第1 6卷第1期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,F e b r u a r y 2 0 2 4,V o l 1 6,N o.18 徐郑,贾瑞鹏,朱佳庚,等.B P H伴糖尿病患者尿流动力学观察及意义J.山东医药,2 0 1 3,5 3(3 1):1 3-1 5.9 S e b a s t i a n e l l i,A r c a n g e l o,M a u r o G a c c i.C u r r e n t S t a t u s o f t h e R e l a t i o n s h i p B e t w e e n M e t a b o l i c S y n d r o m e a n d L o w e r U r i n a-r y T r a c t S y m p t o m sJ.E u r U r o l F o c u s,2 0 1 8,4(1):2 5-2 7.1 0 YAMAGU C H I C,S AKAK I B A R A R,U C H I YAMA T,e t a l.O v e r a c t i v e b l a d d e r i n d i a b e t e s:a p e r i p h e r a l o r c e n t r a l m e c h a-n i s m?J.N e u r o u r o l U r o d y n,2 0 0 7,2 6(6):8 0 7-8 1 3.1 1 V r e d e v e l d T,v a n B e n t e n E,B e e k m a n s R E PM,e t a l.R e l i a-b i l i t y a n d v a l i d i t y o f a s s e s s m e n t m e t h o d s a v a i l a b l e i n p r i m a r y c a r e f o r b l a d d e r o u t l e t o b s t r u c t i o n a n d b e n i g n p r o s t a t i c o b-s t r u c t i o n i n m e n w i t h l o w e r u r i n a r y t r a c t s y m p t o m s:a s y s-t e m a t i c r e v i e wJ.BM J O p e n,2 0 2 2,1 2(4):e 0 5 6 2 3 4.1 2 田涛,高建国.B P H合并糖尿病患者的尿流动力学变化观察J.山东医药,2 0 1 0,5 0(2 2):4 8-4 9.1 3 S e k i N,T a k e i M,Y a m a g u c h i A,e t a l.A n a l y s i s o f p r o g n o s-t i c f a c t o r s r e g a r d i n g t h e o u t c o m e a f t e r a t r a n s u r e t h r a l r e s e c-t i o n f o r s y m p t o m a t i c b e n i g n p r o s t a t i c e n l a r g e m e n tJ.N e u r-o u r o l U r o d y n,2 0 0 6,2 5(5):4 2 8-4 3 2.1 4 M a l d e S,N a m b i a r AK,Um b a c h R,e t a l.S y s t e m a t i c R e-v i e w o f t h e P e r f o r m a n c e o f N o n i n v a s i v e T e s t s i n D i a g n o s i n g B l a d d e r O u t l e t O b s t r u c t i o n i n M e n w i t h L o w e r U r i n a r y T r a c t S y m p t o m sJ.E u r U r o l,2 0 1 7,7 1(3):3 9 1-4 0 2.1 5 R o s i e r P,S c h a e f e r W,L o s e G,e t a l.I n t e r n a t i o n a l C o n t i-n e n c e S o c i e t y G o o d U r o d y n a m i c P r a c t i c e s a n d T e r m s 2 0 1 6:U r o d y n a m i c s,u r o f l o wm e t r y,c y s t o m e t r y,a n d p r e s s u r e-f l o w s t u d yJ.N e u r o u r o l U r o d y n,2 0 1 7,3 6(5):1 2 4 3-1 2 6 0.1 6 B e z u i j e n MW,L e v e n d u s k y MC,L o n g h u r s t P A.F u n c t i o n a l r e s p o n s e o f b l a d d e r s t r i p s f r o m s t r e p t o z o t o c i n d i a b e t i c r a t s d e p e n d s o n b l a d d e r m a s sJ.J U r o l,2 0 0 3,1 6 9(6):2 3 9 7-2 4 0 1.(收稿日期:2 0 2 3-0 8-1 2)(本文编辑:王启琳)(上接第2 7页)1 5 P i e r c o n t i F,M a r t i n i M,F i o r e n t i n o V,e t a l.U p p e r u r o t h e l i-a l t r a c t h i g h-g r a d e c a r c i n o m a:c o m p a r i s o n o f u r i n e c y t o l o g y a n d D NA m e t h y l a t i o n a n a l y s i s i n u r i n a r y s a m p l e sJ.H u m P a t h o l,2 0 2 1,1 1 8:4 2-4 8.1 6 L i u M,C h e n S,Z h a n g A,e t a l.P L AUR a s a P o t e n t i a l B i o-m a r k e r A s s o c i a t e d w i t h I mm u n e I n f i l t r a t i o n i n B l a d d e r U r o t h e l i a l C a r c i n o m aJ.J I n f l a mm R e s,2 0 2 1,1 4:4 6 2 9-4 6 4 1.1 7 W a n g S C,C h a n g Y C,W u MY,e t a l.I n t r a v e s i c a l I n s t i l l a-t i o n o f A z a c i t i d i n e S u p p r e s s e s T u m o r F o r m a t i o n t h r o u g h TN F-R 1 a n d T R A I L-R 2 S i g n a l i n g i n G e n o t o x i c C a r c i n o g e n-I n d u c e d B l a d d e r C a n c e rJ.C a n c e r s(B a s e l),2 0 2 1,1 3(1 6).1 8 汪倩玲,张逸寅,王华,等.中性粒细胞在肿瘤微环境、肿瘤发生发展及诊治中的作用J.生理科学进展,2 0 2 2,5 3(1):1-6.1 9 L i u L,C u i J,Z h a o Y,e t a l.K DM 6 A-A RHG D I B a x i s b l o c k s m e t a s t a s i s o f b l a d d e r c a n c e r b y i n h i b i t i n g R a c 1J.M o l C a n c e r,2 0 2 1,2 0(1):7 7.2 0 S h a o C,L u W,D u Y,e t a l.C y t o s o l i c ME 1 i n t e g r a t e d w i t h m i t o c h o n d r i a l I DH 2 s u p p o r t s t u m o r g r o w t h a n d m e t a s t a s i sJ.R e d o x B i o l,2 0 2 0,3 6:1 0 1 6 8 5.2 1 L i J T,C h e n g X N,Z h a n g C,e t a l.T h e A d a p t o r P r o t e i n L u-r a p 1 I s R e q u i r e d f o r C e l l C o h e s i o n d u r i n g E p i b o l y M o v e m e n t i n Z e b r a f i s hJ.B i o l o g y(B a s e l),2 0 2 1,1 0(1 2):1 3 3 7.2 2 M a Y,Z h e n g W.H 3 K 2 7 a c-i n d u c e d l n c R NA P A X I P 1-A S 1 p r o m o t e s c e l l p r o l i f e r a t i o n,m i g r a t i o n,EMT a n d a p o p t o s i s i n o v a r i a n c a n c e r b y t a r g e t i n g m i R-6 7 4 4-5 p/P C B P 2 a x i sJ.J O v a r i a n R e s,2 0 2 1,1 4(1):7 6.(收稿日期:2 0 2 2-0 4-1 2)(本文编辑:王启琳)23现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 4年2月第1 6卷第1期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,F e b r u a r y 2 0 2 4,V o l 1 6,N o.1