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炎性肌病的病理免疫诊断及分型.ppt

1、炎性肌病的病理免疫诊断及分型概念概念 特发性炎性疾病(特发性炎性疾病(特发性炎性疾病(特发性炎性疾病(Idiopathic Inflammatory Myopathy,Idiopathic Inflammatory Myopathy,Idiopathic Inflammatory Myopathy,Idiopathic Inflammatory Myopathy,IIMIIMIIMIIM):):):):多发性肌炎(多发性肌炎(多发性肌炎(多发性肌炎(polymyositis,PMpolymyositis,PMpolymyositis,PMpolymyositis,PM)皮肌炎(皮肌炎(皮肌炎(

2、皮肌炎(dematomyositis,DMdematomyositis,DMdematomyositis,DMdematomyositis,DM)包涵体肌炎(包涵体肌炎(包涵体肌炎(包涵体肌炎(inclusion-body myositis,IBMinclusion-body myositis,IBMinclusion-body myositis,IBMinclusion-body myositis,IBM)*分类主要以分类主要以分类主要以分类主要以临床表现临床表现临床表现临床表现和和和和普通组织病理普通组织病理普通组织病理普通组织病理为基础,在临床实为基础,在临床实为基础,在临床实为基础,在

3、临床实践中容易造成误诊和漏诊。践中容易造成误诊和漏诊。践中容易造成误诊和漏诊。践中容易造成误诊和漏诊。诊断诊断典型的对称性近端肌无力表现;典型的对称性近端肌无力表现;肌酶谱升高;肌酶谱升高;肌电图示肌源性损害;肌电图示肌源性损害;肌活检异常;肌活检异常;具有上述具有上述4 4条可以诊断多发性肌炎,如伴有条可以诊断多发性肌炎,如伴有典型皮疹可确诊为皮肌炎。典型皮疹可确诊为皮肌炎。*Bohan A,Peter JB,Polymuositis and dermatomuositis(first of two parts).N Eng J Med,1975,292:344-347.缺点缺点不能区分不能

4、区分PMPM与与IBM;IBM;无法把肌活检未发现炎症浸润的无法把肌活检未发现炎症浸润的PMPM和其他和其他坏死性肌病进行鉴别;坏死性肌病进行鉴别;不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和养不良和PMPM;*有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的基础的IMMIMM诊断标准。诊断标准。美国美国美国美国Dalakas Dalakas Dalakas Dalakas 标准;标准;标准;标准;欧洲欧洲欧洲欧洲ENMCENMCENMCENMC标准标准标准标准 2004:2004:2004:2004:DMDM、PMPM、IBM

5、IBM、非特异性肌炎非特异性肌炎(nonspecific myositis(nonspecific myositis,NSM)NSM)免疫介导的坏死性肌病免疫介导的坏死性肌病(immune-mediated necrotizing(immune-mediated necrotizing myopathymyopathy,IMNM);IMNM);国际肌病评估和临床研究组(国际肌病评估和临床研究组(国际肌病评估和临床研究组(国际肌病评估和临床研究组(IMACIMACIMACIMAC)标准;)标准;)标准;)标准;PM/DMPM/DM的诊断标准的诊断标准(Dalakas MC 2003Dalakas

6、 MC 2003*)临床表现及临床表现及实验室检查实验室检查多发性肌炎多发性肌炎皮肌炎皮肌炎隐性肌病隐性肌病皮肌炎皮肌炎 确诊确诊 拟诊拟诊 确诊确诊 拟诊拟诊肌源性肌无力肌源性肌无力*有有有有有有有有无无肌电图肌电图肌源性肌源性肌源性肌源性肌源性肌源性肌源性肌源性肌源性或非特异性肌源性或非特异性肌酶肌酶升高升高升高升高升高或正常升高或正常升高或正常升高或正常升高或正常升高或正常肌肉活检肌肉活检原发性肌症原发性肌症 CD8/MHC-I 阳性复合体阳性复合体,无镶边空泡无镶边空泡广泛广泛MHC-I表达无表达无CD8+细胞细胞浸润,无镶浸润,无镶边空泡边空泡#肌束或血管肌束或血管周围肌外膜周围肌外

7、膜炎性浸润炎性浸润,束周萎缩束周萎缩肌束或血管肌束或血管周围肌外膜周围肌外膜炎性浸润,炎性浸润,束周萎缩束周萎缩非特异性改变非特异性改变皮损和钙化皮损和钙化有有无无无无无无无无*Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyositis Lancet,2003,362:971-982体液免疫占主导体液免疫占主导体液免疫占主导体液免疫占主导DMDMDMDM的机制:的机制:的机制:的机制:B B B B细胞和细胞和细胞和细胞和CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞围绕血管周围浸润,在抗原的引导下,细胞围绕血管周围浸润,在抗原的引导下,细胞围绕血管周围浸润,在抗原

8、的引导下,细胞围绕血管周围浸润,在抗原的引导下,CD4+CD4+CD4+CD4+T T T T细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助B B B B细胞产生抗体,在补体参与下引起血管损害。细胞产生抗体,在补体参与下引起血管损害。细胞产生抗体,在补体参与下引起血管损害。细胞产生抗体,在补体参与下引起血管损害。DMDM的组织化学染色:的组织化学染色:的组织化学染色:的组织化学染色:特征性特征性特征性特征性病理像病理像病理像病理像肌肉束周围肌肉束周围肌肉束周围肌肉束周围肌纤维萎缩肌纤维萎缩肌纤维萎缩肌纤维萎缩肌束膜、血管周围肌束膜、血管周围肌束膜、血管周围肌束膜、血管周围炎细胞浸润炎细胞浸润炎细胞浸润炎细胞

9、浸润(主要为(主要为(主要为(主要为CD4+TCD4+T淋巴细胞、淋巴细胞、淋巴细胞、淋巴细胞、B B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*)最终结果:局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。最终结果:局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。最终结果:局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。最终结果:局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。*刘付臣,李伟等,皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志,2011,44(3):174-177.正常肌肉病理(正常肌肉病理(正常肌肉病理(正常肌肉病理(HEHE染色)染色)染色)染色)皮肌炎:肌细胞萎缩

10、皮肌炎:肌细胞萎缩皮肌炎:肌细胞萎缩皮肌炎:肌细胞萎缩 (HEHE染色)染色)染色)染色)肌细胞萎缩肌细胞萎缩肌细胞萎缩肌细胞萎缩PMPMPMPM、IBMIBMIBMIBM的病理机制:的病理机制:的病理机制:的病理机制:T T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。CD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞T T淋巴细胞受淋巴细胞受淋巴细胞受淋巴细胞受体(体(体(体(TCRTCR)(识别识别识别识别)肌纤维表面的肌纤维表面的肌纤维表面的肌纤维表面的MHC-IMHC-I分子分子分子分子CD8/MHC-I C

11、D8/MHC-I 复合体复合体复合体复合体侵入肌纤维,释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。侵入肌纤维,释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。侵入肌纤维,释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。侵入肌纤维,释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。PM PM 组织化学染色:组织化学染色:病理像:大量坏死肌纤维,肌膜下散在或灶病理像:大量坏死肌纤维,肌膜下散在或灶性炎细胞浸润,主要是性炎细胞浸润,主要是CD8+T细胞围绕或侵细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。入非坏死肌纤维。CD8/MHC-I复合体是诊断复合体是诊断PM 特征性免特征性免疫病理标志。疫病理标志。*Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyositi

12、s Lancet,2003,362:971-982多发性肌炎:多发性肌炎:多发性肌炎:多发性肌炎:(HEHEHEHE染色)染色)染色)染色)肌纤维坏死肌纤维坏死肌纤维坏死肌纤维坏死 炎性细胞浸润炎性细胞浸润炎性细胞浸润炎性细胞浸润炎性细胞沿着血管周围炎性细胞沿着血管周围炎性细胞沿着血管周围炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润或肌束膜浸润或肌束膜浸润或肌束膜浸润PM:PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞CD8+TCD8+T细胞侵犯表达细胞侵犯表达细胞侵犯表达细胞侵犯表达MHC-IMHC-I肌纤维(橙色)肌纤维(橙色)肌纤维(橙色)肌纤维(橙色)MHC-IMHC-I表达上

13、调(绿色)表达上调(绿色)表达上调(绿色)表达上调(绿色)多灶性淋巴细胞侵润多灶性淋巴细胞侵润多灶性淋巴细胞侵润多灶性淋巴细胞侵润和侵入正常肌纤维组和侵入正常肌纤维组和侵入正常肌纤维组和侵入正常肌纤维组织织织织肌纤维内镶边空泡;肌纤维内镶边空泡;肌纤维内镶边空泡;肌纤维内镶边空泡;肌纤维内有红染的空泡;肌纤维内有红染的空泡;肌纤维内有红染的空泡;肌纤维内有红染的空泡;包涵体肌炎包涵体肌炎IBM:Gomori IBM:Gomori 三色染色三色染色三色染色三色染色边缘有空泡边缘有空泡边缘有空泡边缘有空泡单核细胞侵入非坏死肌纤维单核细胞侵入非坏死肌纤维单核细胞侵入非坏死肌纤维单核细胞侵入非坏死肌纤维IIMIIM除了除了PMPM、DMDM、IBMIBM等常见类型外,还包括等常见类型外,还包括了:了:肉芽肿性肌炎肉芽肿性肌炎嗜酸性肌炎或筋膜炎嗜酸性肌炎或筋膜炎局限性肌炎(如眶肌炎)局限性肌炎(如眶肌炎)重叠综合征(重叠综合征(PM/DMPM/DM合并其他结缔组织部)合并其他结缔组织部)小结小结DM:炎性浸润、肌束萎缩;:炎性浸润、肌束萎缩;PM:CD8/MHC-I复合体;复合体;CD8+TCD8+T细胞围绕细胞围绕或侵入非坏死肌纤维;或侵入非坏死肌纤维;IBM:镶边空泡;镶边空泡;资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱

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