凝血与抗凝血平衡紊乱ppt课件.ppt

(Coagulation-anticoagulation disturbances)第十四章第十四章 凝血与抗凝血平衡紊乱凝血与抗凝血平衡紊乱1.(Coagulation-anticoagulation balance)第一第一节 凝血与抗凝血平衡凝血与抗凝血平衡2.一、止凝血功能一、止凝血功能(Coagulation system)3.(一一)血小板在凝血中的作用血小板在凝血中的作用(Effect of platelets on blood coagulation)4.血栓形成血栓形成过程程血小板粘附在内皮下胶原血小板粘附在内皮下胶原血小板不可逆聚集并血小板不可逆聚集并释放放5.弱弱激激活活剂PLA2PEPCAACOTXA2强烈促血小板聚集烈促血小板聚集强激激活活剂G蛋白蛋白PLCPIP2DGIP3PKC蛋白磷酸化，蛋白磷酸化，调节血小板功能血小板功能Ca2+释放，肌放，肌动蛋白收蛋白收缩，形，形态变化化释放反放反应ADP，5-HT，纤维蛋蛋白白原原，凝凝血血酶敏感蛋白，敏感蛋白，纤维连接蛋白接蛋白进一一步步激激活活血血小板小板负电荷荷的的磷磷脂脂表面表面Ca2+凝凝 血血 因因子子 浓 缩聚集聚集纤维蛋蛋白网白网血血细胞胞血血凝凝块激活激活血小板聚集血小板聚集GPb/ab/aLIBs,骨骨架架蛋蛋白白再再构构，血小板血小板变形形6.v凝血因子和凝血凝血因子和凝血酶原活化的反原活化的反应场所所v释放凝血因子和放凝血因子和ADP等，促等，促进凝血凝血v直接活化凝血因子直接活化凝血因子v释放的放的5-HT、ADP、组胺等能胺等能损伤内内皮皮细胞，促胞，促进凝血凝血过程。程。7.正常血液凝固过程内源性凝血酶原激活物外源性凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白启启动(二二)凝血系凝血系统及其功能及其功能 凝血系凝血系统的激活分的激活分为三三阶段：段：v凝血凝血酶原激活物形成原激活物形成阶段段v凝血凝血酶形成形成阶段段v纤维蛋白形成蛋白形成阶段段9.即即因子，含有大量磷脂的跨膜糖蛋白，在因子，含有大量磷脂的跨膜糖蛋白，在CaCa2+2+存在存在时，与，与因子因子结合形成合形成/a-TF-Ca/a-TF-Ca2+2+复合物，启复合物，启动凝血瀑布反凝血瀑布反应。TFTF在在组织细胞中表达，肺、胎胞中表达，肺、胎盘和和脑等表达等表达较高，高，组织损伤或坏死或坏死时可可释放。放。内皮内皮细胞和白胞和白细胞正常胞正常时不表达不表达TFTF，但受到刺，但受到刺激或激或损伤时(如在炎症和免疫反如在炎症和免疫反应时)能大量表能大量表达达TFTF。组织因子途径抑制物（因子途径抑制物（TFPI)TFPI)凝血的生理性启凝血的生理性启动因子因子组织因子（因子（Tissue FactorTissue Factor，TFTF）v凝血因子：凝血因子：v血小板血小板v Ca2+参与凝血参与凝血过程的程的三要素三要素:11.二、抗凝血系二、抗凝血系统(Anticoagulation system)12.细胞抗凝胞抗凝肝肝细胞胞单核核巨噬巨噬细胞系胞系统清除促凝物清除促凝物质（内毒素等）（内毒素等）清除活化的凝血因子清除活化的凝血因子血管内皮血管内皮细胞胞(VEC)13.体液抗凝体液抗凝1.丝氨酸蛋白氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用抑制物和肝素的作用（抗凝血（抗凝血酶-antithrombin）2.组织因子途径抑制物因子途径抑制物(TFPI),主要主要由内皮由内皮细胞合成。胞合成。3.TM(thrombomodulin)-PC-PS-APCI系系统14.组织因子途径因子途径抑制物抑制物(TFPI)灭活凝血因子活凝血因子a和和a抗凝血抗凝血酶(AT)抑制凝血因子抑制凝血因子a a、aa及凝及凝血血酶等的活性等的活性肝肝脏、EC肝素肝素HSEC肝素肝素15.PCPC酶原原凝血活性降低凝血活性降低内皮内皮细胞表面胞表面凝血凝血酶原原APCAPC蛋白蛋白S S灭活活Va,VIIIaVa,VIIIa血栓血栓调节蛋白蛋白凝血凝血酶肝肝脏阻碍阻碍aa，aa形成形成因子激活物因子激活物阻碍阻碍a,a,a a形成形成凝血凝血酶原激活物原激活物限制限制 a a与血小板与血小板结合合纤溶溶酶原激活物原激活物抑制物抑制物灭活活纤溶溶酶原激活物原激活物释放放血栓血栓调节蛋白蛋白蛋白蛋白C系系统三、三、纤维蛋白溶解系蛋白溶解系统 (fibrinolytic system)17.纤维蛋白溶解系蛋白溶解系统组成及功能成及功能(fibrinolytic system)由由纤溶溶酶原原(PLg)、纤溶溶酶原原激活物激活物(PAs)、纤溶溶酶、纤溶溶酶原激活原激活物抑制物物抑制物(PAIs)和和2抗抗纤溶溶酶(2PI)等因子构成。等因子构成。纤维蛋白凝蛋白凝块溶解，保溶解，保证血流血流畅通通 18.纤溶系溶系统的激活的激活肝肝,骨髓骨髓,肾等等纤溶溶酶原原组织和和ECECtPAtPAuPAuPA肾纤溶溶酶内源性凝血内源性凝血激激肽释放放酶aaaa凝血凝血酶MMP-3MMP-3活化活化水解水解纤维蛋白蛋白(原原)FDP)FDP水解各种凝血因子水解各种凝血因子19.纤溶溶酶原激活物抑制物原激活物抑制物1 1(plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1)补体C1抑制物抗纤溶酶2巨球蛋白纤溶系溶系统的抑制的抑制20.四、血管内皮四、血管内皮细胞在凝血、抗凝及胞在凝血、抗凝及纤溶溶过程中的作用程中的作用 21.血管内皮血管内皮细胞在抗凝血中的作用胞在抗凝血中的作用Vascular Endothelial Cells&Vascular Endothelial Cells&AnticoagulationAnticoagulation抗凝抗凝抗血小板作用抗血小板作用PGI(PGI2 2,一氧化氮，一氧化氮，ADPADP酶)抗凝作用抗凝作用(组织因子途径抑制物因子途径抑制物,血栓血栓调节蛋白，抗凝血蛋白，抗凝血酶,肝素肝素样分子分子)纤溶作用溶作用(组织纤溶溶酶原激活物原激活物)正常不表达正常不表达TFTF促凝促凝分泌分泌组织因子、凝血因子因子、凝血因子和和等等分泌血管性假血友病因子分泌血管性假血友病因子（Von Willebrand factor,vWF）分泌分泌纤溶溶酶原激活物抑制物原激活物抑制物正常正常受受损22.多系多系统网网络调控控(Network regulation of multiple system)体内的凝血系体内的凝血系统不不仅与抗凝血系与抗凝血系统间存在相互激活、相互制存在相互激活、相互制约的关系，的关系，还与激与激肽、补体等系体等系统间存在着复存在着复杂的正的正负反反馈关系关系23.(Disseminated intravascular coagulation)24.概念概念致致病病因因子子凝血凝血因子因子和血和血小板小板激活激活促凝促凝物物质入血入血广泛广泛微血微血栓的栓的形成形成凝血因子凝血因子血小板血小板 纤溶活性溶活性加加强血血液液凝凝固固性性下下降降出出血血贫血、休克、器官功能障碍血、休克、器官功能障碍诱发DIC的常的常见疾病疾病类别比例比例（%）疾病疾病感染性疾病感染性疾病3030败血血症症，肺肺炎炎休休克克，流流行行性性出出血血热，手手术后感染，流后感染，流脑，中毒性菌痢，中毒性菌痢产科意外科意外20-3020-30羊羊水水栓栓塞塞，胎胎盘早早剥剥，宫内内死死胎胎，大大出出血，前置胎血，前置胎盘急性白血病、胰腺癌、急性白血病、胰腺癌、结肠癌、癌、恶性葡萄胎性葡萄胎创伤与手与手术8-208-20恶性性肿瘤瘤12-1512-15重要器官大手重要器官大手术、挤压伤综合征、大面合征、大面积烧伤，器官移植，器官移植术DIC病因和病因和发病机制病机制 凝血系凝血系统的激活的激活1.组织因子因子释放入血放入血2.血管内皮血管内皮细胞胞损伤及凝血及凝血抗凝抗凝功能失功能失调3.血血细胞破胞破坏和血小板激活坏和血小板激活4.促凝物促凝物质释放入血放入血外科外科创伤恶性性肿瘤瘤产科疾患科疾患组织因子因子释放放DICn释放放TFn抗凝作用降低抗凝作用降低ntPA减少，减少，PAI-1增多增多nNO,PGI2,ADP酶产生减少，血小板黏附聚集生减少，血小板黏附聚集n胶原暴露，启胶原暴露，启动内源性凝血，激活激内源性凝血，激活激肽系系统 和和补体系体系统TM/PCHS/AT-TFPI急性溶血、急性溶血、恶性性疟疾疾红细胞胞大量破坏大量破坏释放放ADPADP、红细胞素胞素血小板血小板释放反放反应红细胞膜磷脂胞膜磷脂促凝血促凝血30.感染感染 内毒素内毒素中性粒中性粒细胞胞合成合成释放放TF TF 白血白血病病白血病白血病细胞胞大量大量损伤血液血液凝固性凝固性 释放放促凝物促凝物质化化疗31.内毒素、免疫复合物、凝血内毒素、免疫复合物、凝血酶、胶、胶原、原、ADPADP、TXATXA2 2、儿茶酚胺等、儿茶酚胺等血小板血小板粘附、聚集、粘附、聚集、释放反放反应血液血液凝固性凝固性 外周血小板外周血小板计数减少数减少32.蛋白水解蛋白水解酶胰蛋白胰蛋白酶、蜂毒、蛇毒蜂毒、蛇毒颗粒物粒物质羊水、羊水、转移移癌癌细胞等胞等补体成分体成分激活激活激活凝激活凝血系血系统损伤血管内皮血管内皮激活激活单核核细胞、血小板胞、血小板33.DIC病因和病因和发病机制病机制 纤溶功能失溶功能失调1.微血管局部抗凝活性降低（微血管局部抗凝活性降低（纤溶功能降低）：溶功能降低）：VEC损伤2.继发性性纤溶功能亢溶功能亢进1 1、单核吞噬核吞噬细胞系胞系统功能受功能受损2 2、肝功能障碍肝功能障碍3 3、血液高凝状血液高凝状态4 4、微循微循环障碍障碍5、不恰当地使用、不恰当地使用纤溶抑制溶抑制剂DICDIC的的诱发因因素素严重感染、重感染、组织坏死、大坏死、大剂量使用量使用糖皮糖皮质激素、肝硬化、脾切除等激素、肝硬化、脾切除等单核巨噬核巨噬细胞系胞系统功能功能受受损血液凝固性血液凝固性 36.全身性全身性全身性全身性ShwartzmanShwartzman反反反反应应动物物小小剂量内毒素量内毒素小小剂量内毒素量内毒素DIC24小小时活化的凝血活化的凝血因子因子灭活活纤溶溶酶原原抗凝物抗凝物质生成生成血液血液凝固性凝固性 血液高凝血液高凝妊娠妊娠凝血因子凝血因子 纤溶活性溶活性酸中毒酸中毒肝素肝素活性活性血管内皮血管内皮损伤39.血流血流缓慢、慢、血血细胞胞贴壁聚集壁聚集DIC血栓形成血栓形成缺血、缺氧、缺血、缺氧、酸中毒酸中毒内皮内皮细胞受胞受损 （一）、分期（一）、分期 1 1、高凝期、高凝期 2 2、消耗性低凝期、消耗性低凝期 3 3、继发性性纤溶亢溶亢进期期三三、DICDIC的的临床分期和分型床分期和分型高凝期高凝期此期特点：此期特点：凝血系凝血系统被激活，血液凝固性被激活，血液凝固性 此期持此期持续时间短，短，临床症状不明床症状不明显，易被忽略。易被忽略。实验室室检查：血液凝固血液凝固时间明明显缩短、血小板粘附性增高。短、血小板粘附性增高。消耗性低凝期消耗性低凝期临床表床表现：患者有出血表患者有出血表现实验室室检查：血小板减少血小板减少（3s），），纤维蛋白原含量降低蛋白原含量降低（1.5g/L）此期特点：此期特点：因凝血所致的广泛微血因凝血所致的广泛微血栓形成消耗了凝血因子和血小板，栓形成消耗了凝血因子和血小板，使血液凝固性使血液凝固性纤溶溶酶原原纤溶溶酶 纤维蛋白（原）蛋白（原）FDP纤溶溶酶原原 激活物激活物 (t-PA、u-PA)凝血系凝血系统激活激活激激肽系系统激活激活继发性性纤溶亢溶亢进期期急性型急性型慢性型慢性型亚急性型急性型发生生时间症状、体征、症状、体征、实验室室检查数小数小时12天天数天数天数天数天重重中中轻常常见病因病因严重感染、重感染、创伤异型异型输血血移植排异移植排异恶性性肿瘤瘤转移移宫内死胎内死胎恶性性肿瘤瘤胶原病胶原病慢性溶慢性溶贫按按DICDIC发生速度分型生速度分型按按DICDIC调控情况分型控情况分型显性性(overt)DIC非非显性性(non-overt)DIC一、出血一、出血(Bleeding)二、器官功能障碍二、器官功能障碍三、休克三、休克四、四、贫血血DIC的主要的主要临床表床表现 出血出血DICDIC出血（腹主出血（腹主动脉瘤）脉瘤）DIC引起出血的机制引起出血的机制1、凝血物、凝血物质因大量消耗而因大量消耗而减少减少2、纤溶系溶系统激活激活3、FDP形成形成4、血管、血管损伤FDP抑制抑制纤维蛋蛋白白单体聚合体聚合抑制血小板抑制血小板粘附聚集粘附聚集抗凝抗凝血血酶FDP抗凝抗凝的机制的机制Fbg、Fbn纤溶溶酶血浆鱼精蛋白副凝实验原理 纤溶酶 凝血酶 纤维蛋白（原）纤维蛋白原 FDP 纤维蛋白单体（X.Y.D.E）（FM）纤维蛋白单体可溶性复合物FDP+纤维蛋白蛋白单体体鱼精蛋白精蛋白纤维蛋白多聚体蛋白多聚体沉淀沉淀鱼精蛋白精蛋白+FDP-XD-二聚体二聚体检查凝血凝血酶纤维蛋白原蛋白原纤维蛋白多聚体蛋白多聚体纤溶溶酶D-二聚体二聚体原原发性性继发性性FbnFbg纤溶溶酶FDPFbg凝血凝血酶FbnD二聚体二聚体肾脏：肾小球毛小球毛细血管栓塞血管栓塞肾小球坏死。小球坏死。临床表床表现：蛋白尿，少尿，无尿：蛋白尿，少尿，无尿急性急性肾衰。衰。肺肺：出血、水出血、水肿、萎陷。、萎陷。临床表床表现：呼吸困：呼吸困难，紫，紫绀呼衰。呼衰。（二）器官功能障碍（二）器官功能障碍消化道消化道：恶心，呕吐，腹泻，心，呕吐，腹泻，出血。出血。肝肝脏：黄疸，肝功能不全。黄疸，肝功能不全。内分泌腺内分泌腺：肾上腺皮上腺皮质缺血坏缺血坏死死华弗氏弗氏综合征。合征。神神经系系统：神志模糊，嗜睡，神志模糊，嗜睡，昏迷，惊厥等昏迷，惊厥等心心脏：心率失常，心衰，心梗心率失常，心衰，心梗 心肌中的微血栓心肌中的微血栓肝内微血栓肝内微血栓 肾内微血栓内微血栓（纤维蛋白特殊染色）蛋白特殊染色）肺泡肺泡肺内微血栓肺内微血栓1 1、微血栓形成及栓塞微血栓形成及栓塞微循微循环障碍障碍2 2、广泛出血广泛出血有效循有效循环血量血量减减少少3、激、激肽、组胺等使血管胺等使血管扩张，通透性增高通透性增高4 4、缺氧、酸中毒缺氧、酸中毒心肌受心肌受损心心输出量出量(三三)微循微循环衰竭休克衰竭休克组织灌灌流流量量减减少少一般一般发生于生于亚急性或慢性急性或慢性DIC。患者有患者有贫血表血表现，血中可，血中可见不不规则形状的碎裂形状的碎裂红细胞胞(四四)微血管病性溶血性微血管病性溶血性贫血血(microangiopathic hemolytic anemia)(microangiopathic hemolytic anemia)纤维蛋白蛋白丝血血流流冲冲力力RBC悬挂在挂在纤维蛋白索上（蛋白索上（扫描描电镜，左，左 2000，右，右 5200）五、五、DIC的防治原的防治原则治治疗原原发病，消除促凝因素病，消除促凝因素补充血容量充血容量,改善微循改善微循环1.输血，特血，特别是新是新鲜血血2.平衡液、低分子右旋糖苷平衡液、低分子右旋糖苷建立新的凝血建立新的凝血纤溶溶间的的动态平衡平衡肝素抗凝机制：肝素抗凝机制：增增强AT的作用，抑制各凝血因子的的作用，抑制各凝血因子的活性。促活性。促进VEC释放放t-PA，激活，激活纤溶系溶系统。后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field