Rocaltrol罗盖全说明指导书.doc

核准和修改日期： 8月

骨化三醇胶丸说明书

请仔细阅读说明书并在医生指导下使用

【药品名称】
通用名称：骨化三醇胶丸
商品名称：罗盖全® Rocaltrol®
英文名称：Calcitriol Soft Capsules
汉语拼音：Guhuasanchun Jiaowan
【成份】
化学名称：(5Z，7E)-9，10-开环胆甾-5，7，10(19)-三烯-1a，3β，25-三醇
化学结构式：

分子式：C27H44O3
分子量：416.6

【性状】
本品为胶丸，内含无色或淡黄色油状液。

【适应症】
1. 绝经后骨质疏松；
2. 慢性肾功效衰竭尤其是接收血液透析病人之肾性骨营养不良症；
3. 术后甲状旁腺功效低下；
4. 特发性甲状旁腺功效低下；
5. 假性甲状旁腺功效低下；
6. 维生素D依靠性佝偻病；
7. 低血磷性维生素D抵御型佝偻病等。

【规格】
0.25微克

【使用方法用量】
应依据每个病人血钙水平小心制订本品每日最好剂量。开始以本品诊疗时，应尽可能使用最小剂量，而且不能在没有监测血钙水平情况下增加用量。
确定了本品最好剂量后，应每个月复查一次血钙水平（或参考下面相关部分适应症之具体说明）。采集血钙标本时，不能使用止血带。若血钙超出正常范围（9~11mg/100ml或2250~2750µmol/l）1mg/100ml（250µmol/l），或血肌酐大于120µmol/l，则必需降低剂量或完全中止诊疗直至血钙正常。
在血钙增高期间，必需每日测定血钙及血磷水平。血钙正常后可服用本品，但日剂量应低于前剂量0.25µg。每日应估量钙摄入量并酌情进行调整。
本品最好疗效先决条件是足够但不过量钙摄入量(成人：每日约800毫克)，诊疗开始时，补钙是必需。
因为胃肠道对钙吸收改善，有些病人可能宜保持较低钙摄入量。有高血钙倾向病人，可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。
每日钙总摄入量（如从食物和药品）平均大约为800mg，不应超出1000mg。
口服，具体方法以下：
1. 绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25µg，每日二次。服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。
2. 肾性骨营养不良（包含透析病人）：起始阶段每日剂量为0.25µg。血钙正常或略有降低病人隔日0.25µg即可。如2~4周内生化指标及病情未见显著改善，则每隔2~4周将本品每日用量增加0.25µg，在此期间最少每七天测定血钙两次。大多数病人最好用量为每日0.5至1.0µg之间。
3. 甲状旁腺功效低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日0.25µg，晨服。如生化指标和病情未见显著改善，则每隔2~4周增加剂量。在此期间，每七天最少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功效低下者，偶见吸收不佳现象，所以这种病人需要较大剂量。假如医生决定对患有甲状旁腺功效低下孕妇用本品诊疗时，在妊娠后期应加大剂量，在产后及哺乳期应减小剂量。
4. 老年患者：老年病人无需特殊剂量，但提议监测血钙和血肌酐浓度。
5. 婴儿及儿童：本品溶液剂型适适用于婴儿和儿童。如同成人一样，应在测定血钙水平基础上确定每日最好剂量。
2岁以内儿童，推荐每日参考剂量为0.01~0.1µg /kg体重。包装内所配置测量管可正确地量出每个病人所需剂量。给药体积能够以毫升或滴计：0.1ml溶液相当于0.1µg活性成份（骨化三醇），或1滴溶液含有0.02µg骨化三醇。溶液能够先放入汤匙然后混入儿童饮料中（如橙汁等）。
用后应拧紧瓶盖。在开盖使用期内（6星期），可用滴管盖子替换原始螺旋盖。
或遵医嘱。

【不良反应】
因为骨化三醇能产生维生素D作用，所以可能发生不良反应和维生素D过量相同，如高血钙综合症或钙中毒 (取决于高血钙严重程度及连续时间)。偶见急性症状包含食欲减退，头痛，呕吐和便秘。慢性症状包含营养不良，感觉障碍，伴有口渴发烧，尿多，脱水，情感淡漠，发育停止和泌尿道感染。
长达临床使用本品诊疗全部适应症，结果显示不良反应发生率很低，包含高钙血症在内发生率为0.001%或更低。
并发高钙和高磷血症病人（浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能发生软组织钙化，这些表现可经过放射学检验而观察到。肾功效正常病人，慢性高钙血症可能和血肌酐增高相关。因为骨化三醇生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高血钙即回复正常范围，这一过程要比维生素D3快很多。
对敏感体质病人可能会发生过敏反应。

【禁忌】
本品禁用于和高血钙相关疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏病人；
禁用于有维生素D中毒迹象病人。

【注意事项】
1. 高血钙同本品诊疗亲密相关。对尿毒症性骨营养不良病人研究表明，高达40%使用骨化三醇诊疗病人中发觉高血钙。饮食改变（比如增加奶制品摄入）以至钙摄入量快速增加或不加控制地服用钙制剂均可造成高血钙。应通知病人及其家眷，必需严格遵守处方饮食，并教会她们怎样识别高钙血症症状。一旦血钙浓度比正常值（9~11mg/100ml，或2250-2750 µmol/l）高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120µmol/l，应立即停止服用本品直至血钙正常。（详见“【使用方法用量】”）
肾功效正常患者，慢性高血钙可能和血肌酐增加相关。
卧床病人，如术后卧床病人发生高血钙机会更大些。
2. 骨化三醇能增加血无机磷水平，这对低磷血症病人是有益，但对肾功效衰竭病人来说则要小心不正常钙沉淀所造成危险。在这种情况下，要经过口服适量磷结合剂或降低磷质摄入量将血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）。
患维生素D抵御性佝偻病病人(家族性低磷血症)，以本品诊疗时应继续口服磷制剂。但必需考虑到本品可能促进肠道对磷吸收，这种作用可能使磷摄入需要量降低。所以需要定时进行血钙、磷、镁、碱性磷酸酶和二十四小时内尿中钙，磷定量等试验室检验。本品诊疗稳定时，每七天最少测定血钙两次。（详见“【使用方法用量】”）
3. 因为骨化三醇是现有最有效维生素D代谢产物，故不需其它维生素D制剂和其适用，从而避免高维生素D血症。
假如病人由服用维生素D2改服骨化三醇时，则可能需要数月时间才能使血中维生素D2恢复至基础水平。（详见“【药品过量】”）
4. 肾功效正常患者服用本品时必需避免脱水，故应保持合适水摄入量。
5. 对驾驶车辆和操作机器影响
基于所报道不良反应药效学特征，推测本品对驾驶车辆及操作机器是安全或说影响很小。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
怀孕兔子口服快要致死剂量维生素D，胎儿中产生主动脉瓣膜狭窄。孕妇使用本品，需权衡利弊。
猜想外源性骨化三醇能够分泌进入乳汁。考虑到母亲发生高钙血症潜在性和本品对受乳婴儿不良影响，假如监测母亲和婴儿血钙浓度，母亲在服用本品期间能够哺乳。

【儿童用药】
详见“【使用方法用量】”。

【老年用药】
详见“【使用方法用量】”。

【药品相互作用】
因为骨化三醇是维生素D3最关键代谢产物之一，所以在骨化三醇诊疗期间严禁使用药理学剂量维生素D及其衍生物制剂，以避免可能发生附加作用和高钙血症。
要对病人进行饮食指导，尤其是要观察钙质摄入情况并要对含钙质制剂使用进行控制。
和噻唑类利尿剂适用会增加高钙血症危险。对正在进行洋地黄类药品诊疗病人，应谨慎制订骨化三醇用量，因为这类病人如发生高钙血症可能会诱发心律失常。
在维生素D类似物和激素之间存在功效性拮抗关系。维生素D类制剂能促进钙吸收，而激素类制剂则抑制钙吸收。
含镁药品（如抗酸药）可能造成高镁血症，故长久接收透析病人使用本品进行诊疗时，不能服用这类药品。
因为本品影响磷在肠道、肾脏及骨骼内输送，故应依据血磷浓度（正常值2~5mg/100ml，或0.6~1.6mmol/l）调整磷结合性制剂用量。
维生素D对抗型佝偻病病人（家族性低磷血症）应继续口服磷制剂。但应考虑骨化三醇可能刺激肠道磷吸收，因为该影响可能改变磷需要量。
使用二苯乙内酰胺或苯巴比妥等酶诱导剂可能会增加骨化三醇代谢从而使其血浓度降低。如同时服用这类制剂则应增加骨化三醇药品剂量。
消胆胺能降低脂溶性维生素在肠道吸收，故可能诱导骨化三醇在肠道吸收不良。

【药品过量】
无症状高钙血症诊疗：详见【使用方法用量】。
因为骨化三醇是维生素D衍生物，所以其药品过量症状也和维生素D相同。大剂量钙磷制剂和本品适用可能会造成相同症状。透析液中钙浓度增加也可能是因为发生了高钙血症。
维生素D急性中毒症状：食欲减退，头痛，呕吐，便秘。
慢性症状：营养失调（虚弱，体重减轻），感觉障碍，可能会发生伴有口渴发烧，尿多，脱水，情感淡漠，发育停止及泌尿道感染等。
高钙血症还可能造成肾皮质、心肌、肺和胰腺等组织转移性钙化。
以下方法应考虑作为药品过量诊疗方法：立即停药，并洗胃或催吐以防深入吸收。以液体石蜡促进粪便排泄。提议反复测定血钙，如血钙连续增高可使用磷制剂和皮质类固醇，并采取方法以合适利尿。

【药理毒理】
骨化三醇是维生素D3最关键活性代谢产物之一。通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D3(25-HCC)转化而成，正常生理性每日生成量为0.5~1.0µg，并在骨质合成增加期内(如生长久或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙吸收并调整骨矿化。单剂量骨化三醇药理作用大约可连续3~5天。
骨化三醇在调整钙平衡方面关键作用，包含对骨骼中成骨细胞活性刺激作用，为诊疗骨质疏松症提供了充足药理学基础。
肾性骨营养不良患者，口服本品使肠道吸收钙能力恢复正常，纠正低血钙，及过高血碱性磷酸酶和血甲状旁腺素浓度。本品能减轻骨和肌肉疼痛，并矫正发生在纤维性骨炎和其它矿化不足病人中组织学改变。
维生素D依靠性佝偻病病人，血中骨化三醇水平降低或缺失。因为肾脏内生产骨化三醇不足可考虑本品作为一个替换性诊疗。
维生素D抵御性佝偻病病人和低磷血症病人中，血钙水平降低，本品诊疗能降低磷管式清除，并结合磷制剂诊疗，恢复骨生长。
即使在很高剂量，无证据表明维生素D对人含有致畸作用。

【药代动力学】
a）活性成份通常性质
吸收
骨化三醇在肠道内被快速吸收。口服单剂本品0.25~1.0µg，3~6小时内达血药峰浓度。
数次用药后，在7日内血清骨化三醇浓度达成稳态，同给药剂量相关。
分布
单剂量口服本品0.5µg，2小时后，骨化三醇平均血药浓度从基础值40.0±4.4pg/ml升高到60.0±4.4pg/ml，4小时后降至53.0±6.9pg/ml，8小时后降至50.0±7.0pg/ml，12小时后降至44±4.6pg/ml，二十四小时后降至41.5±5.1 pg/ml。
在血液转运过程中，骨化三醇和其它维生素D代谢产物同特异血浆蛋白结合。
能够设想，外源性骨化三醇能经过母体血液进入到胎儿血和乳汁中。
代谢
已判别出数种骨化三醇代谢产物，各有不一样维生素D活性。1a，25-二羟-24-氧代-维生素D3，1a，23，25-三羟-24-氧代-维生素D3，1a，24R，25-三羟基维生素D3，1a，25R-二羟维生素D3-26，23S-内酯，1a，25S-26-三羟维生素D3，1a，25-二羟-23-氧代-维生素D3，1a，25R-26-三羟-23-氧代-维生素D3和1a-羟基-23-羧基-24，25，26，27-四去甲维生素D3。
排泄
血中骨化三醇清除半衰期为3~6小时，但单剂量骨化三醇药理学作用大约可连续3~5天。骨化三醇被分泌进入胆汁并参与肝肠循环。健康志愿者静脉使用放射标识骨化三醇后，二十四小时内，大约27%放射活性在粪便中发觉，大约7%放射活性在尿中发觉。健康志愿者口服1µg放射标识骨化三醇，二十四小时内大约10%放射活性在尿中发觉。静脉使用放射标识骨化三醇后第6天，尿中和粪便中平均累积排泄量分别是16%和49%。
b）病人特征
肾病综合征或接收血液透析病人中，骨化三醇血药浓度降低，达峰时间延长。

【贮藏】
遮光，密闭，30oC以下保留。
药品应存放于小孩接触不四处。

【包装】
10粒/瓶，30粒/瓶

【使用期】
36个月

【实施标准】
进口药品注册标准：JX19990186

【同意文号】
进口药品注册证号：H0224

【生产企业】
企业名称：Hoffmann-La Roche AG
地 址: Emil-Barell-Straβe 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germany
生 产 厂: R. P. Scherer GmbH & Co. KG
地 址: Gammelsbacher Straβe 2, 69412 Eberbach, Germany

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