利巴韦林新版说明书.doc

利巴韦林
【药品名称】
汉字通用名称：利巴韦林
英文通用名称：Ribavirin
其它名称：奥得清、奥佳、病毒唑、华乐沙、康立多、柯萨、利力宁、利迈欣、利美普辛、利赛洛、落液林、南元、奇力青、锐迪、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威乐星、威利宁、维拉克、酰胺三唑核苷、新博林、Rebetol、Ribavirinum、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、Virazole
【临床应用】
1.关键用于腺病毒性肺炎早期诊疗及呼吸道合胞病毒(RSV)引发病毒性肺炎和支气管炎。
2.用于流行性出血热和拉沙热(Lassa Fever)预防和诊疗发烧早期应用本药能缩短发烧期，减轻肾脏和血管损害及中毒症状。经静脉给药诊疗由汉滩病毒(Hantaan Virus)引发出血热伴肾病综合征时，可降低血尿、少尿发生率和死亡率(国外资料)。
3.用于流感病毒感染。
4.用于皮肤疱疹病毒感染。
5.局部用于单纯疱疹病毒性角膜炎。
【药理】
1.药效学  本药系广谱抗病毒药，作用机制还未完全明确。可能机制是药品进入被病毒感染细胞后快速磷酸化，其磷酸化产物作为病毒合成酶竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引发细胞内鸟苷三磷酸降低，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制和传输受抑。本药并不改变病毒吸附、侵入和脱壳过程，也不诱导干扰素产生。
本药体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒和其它多个病毒生长作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。
2.药动学  口服或吸入吸收快速而完全，口服后1.5小时血药浓度达峰值(约1-2mg/L)。小儿每日以面罩吸药2.5小时共3日，平均血药浓度峰值为0.2mg/L；每日吸药20小时共5日，平均血药浓度峰值为1-7mg/L。
本药生物利用度约45%，在呼吸道分泌物中浓度大多高于血药浓度，和血浆蛋白几乎不结合。本药能进入红细胞内，蓄积量大且可蓄积数周。长久用药后脑脊液内药品浓度可达同期血药浓度67%。药品可透过胎盘，也能进入乳汁。
本药在肝内代谢。口服和静脉给药消除半衰期约为0.5-2小时，吸入给药消除半衰期约为9.5小时。药品关键经肾排泄。72-80小时尿排泄率为30%-55%，72小时粪便排泄率约15%。
【注意事项】
1.禁忌症  (1)对本药过敏者。(2)有心脏病史或心脏病患者。(3)肌酐清除率低于50ml/min患者不推荐使用本药。(4)孕妇。(5)本身免疫性肝炎患者。(6)活动性结核患者不宜使用。(7)地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用本药。(8)胰腺炎患者。
2.慎用  (1)严重贫血患者。(2)肝功效异常者。
3.药品对老人影响  还未在65岁以上老年患者中进行充足临床研究。老年患者使用本药发生贫血可能性大于年轻患者，因老年人肾功效多有下降，轻易造成蓄积，故不推荐老年患者使用。
4.药品对妊娠影响  动物研究证实利巴韦林有显著致突变和胚胎毒性,且在体内清除很慢，故孕妇和可能立即怀孕妇女应禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药妊娠安全性分级为X级。
5.药品对哺乳影响  少许药品经乳汁排泄，故不推荐哺乳期妇女使用。
6.用药前后及用药时应该检验或监测  (1)血常规：血红蛋白水平(用药前、诊疗第2周、第4周应分别检验)、白细胞计数、血小板计数。(2)血液生化检验。(3)促甲状腺素检验。(4)对可能怀孕妇女进行妊娠试验。
【不良反应】
本药毒性较低，最关键毒性是溶血红蛋白，通常全身不良反应有：疲惫、虚弱、乏力、胸痛、发烧、寒战、流感症状、口渴等，长久大量使用，可致可逆性免疫抑制。
1.心血管系统  可出现低血压，有报道伴随有贫血患者服用本药可引发致命或非致命心肌损害。
2.精神神经系统  可出现眩晕、头痛、失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍、神经质等。
3.呼吸系统  对呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者)可造成呼吸困难、胸痛等。另可见鼻炎等。
4.肌肉骨骼系统  可见肌肉痛、关节痛。
5.肝脏  长久或大剂量服用会影响肝功效。约25%患者可出现血胆红素增高。
6.胃肠道  少见食欲减退、胃痛、胃肠出血、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘、消化不良等。
7.血液  可出现可逆性贫血、红细胞、白细胞及血红蛋白下降、网状细胞增多。
8.皮肤  可见脱发、皮疹(接触者可发生头痛、皮肤痒、皮肤发红、眼周水肿)、瘙痒等。
9.眼  可出现结膜炎。
10.耳  可出现听力异常。
11.动物试验发觉本药可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体致癌性并未肯定。
【药品相互作用】
·药品-药品相互作用
1.和基因工程干扰素α-2b联用比两药单用能愈加好地降低丙型肝炎病毒RNA浓度；而两药联用安全性和两种药品单用安全性相近。
2.和齐多夫定适用时可抑制后者转变成活性磷酸齐多夫定，从而降低后者药效。假如必需使用本药，可用其它抗逆转录病毒药替换齐多夫定。
【给药说明】
1.呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药通常有效，应尽早用药。
2.本药气雾剂不应和其它气雾剂同时使用。
3.本药滴眼液不宜用于除单纯疱疹病毒性角膜炎外病毒性眼病。
4.本药气雾剂颗粒为1.2-1.6μm，应采取指定气雾发生器。婴儿可经过氧气罩或氧气面具给药，给药浓度20mg/ml，流量为12.5L/min，12小时内气雾吸入浓度约190μg/L。
5.有国外资料报道，本药气雾剂对婴儿具体使用方法以下：(1)非机械通气婴儿：气雾剂应由微粒气雾发生器(SPAG)输进婴儿氧仓。假如没有氧仓，也可用面罩或氧帐给药；假如氧帐很大，可依据氧帐容积和凝集面积(Condensation area)调整给药。(2)机械通气婴儿：中国提议不用本药气雾剂，但国外有以下使用方法：①SPAG可和压力循环呼吸机或容积循环呼吸机一起使用。每隔1-2小时需对气管导管进行抽吸，并每隔2-4小时监测一次肺部压力。为降低本药在呼吸机内沉积危险，必需使用加热丝连接导管和滤菌器，再和呼吸机呼气部件串联。加热丝连接导管和滤菌器需每4小时更换一次。压力循环呼吸机通气通路中需安装水柱压力释放阀；水柱压力释放阀也可在容量循环呼吸机中使用。②本药雾化剂用于诊疗机械通气婴儿细支气管炎有效。经过限压呼吸机(Healthdyne102型婴儿呼吸机)和SPAG给药。
6气雾吸入液溶液制备：(1)用无菌操作技术将药品在小瓶中用无菌水溶解，然后将溶液转移至500ml无菌洁净广口瓶(SPAG蓄药池)中，再加水300ml，将药品稀释至20mg/ml，供吸入用。(2)在给药前需检验溶液有没有颗粒析出，有没有变色。SPAG蓄药池中药液最少需二十四小时更换一次，当蓄药池中溶液变少需添加新鲜溶液时，应将旧溶液丢弃。
7.静脉滴注液制备：用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释成每1ml含1mg溶液。
8.如使用本药出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给对应诊疗。
9.哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本药不用于此种病例。
【使用方法和用量】
成人
·常规剂量

·口服给药
1.病毒性呼吸道感染：一次150mg，一日3次，疗程7日。
2.皮肤疱疹病毒感染：一次300mg，一日3-4次，疗程7日。
·静脉滴注
1.通常使用方法：一日500-1000mg，分2次给药。每次静脉滴注20分钟以上。疗程3-7日。
2.诊疗拉沙热、流行性出血热等严重病例：首剂mg，继以每8小时500-1000mg，共10日。
·经眼给药  单纯疱疹病毒性角膜炎：滴入眼睑内，一次1-2滴，每小时1次，好转后每2小时1次。
·经鼻给药  流行性感冒：滴鼻，一次1-2滴，每1-2小时1次。
·喷雾吸入  喷入鼻腔和咽喉。鼻腔一次3mg，咽喉一次3-6mg，每4-5小时1次。
·气雾吸入  一日吸入1000mg，此使用方法必需严格根据给药说明中所述气雾发生器说明和给药方法进行。
儿童
·常规剂量
·口服给药  6岁以上儿童，一日按10mg/kg，分4次服用，疗程7日。6岁以下小儿口服剂量未确定。
·静脉滴注  一日按10-15mg/kg，分2次给药。每次静脉滴注20分钟以上。疗程3-7日。
·喷雾吸入  用于病毒性上呼吸道感染：首次使用一次1-1.5mg，1小时内喷4次，以后一次1-1.5mg，每隔1小时喷1次。2日以后一次1-1.5mg，一日4次。一日平均剂量15-20mg。
·气雾吸入  此使用方法必需严格根据给药说明中所述气雾发生器说明和给药方法进行。给药浓度为20mg/ml，一日吸12-18小时，疗程3-7日。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其它病毒感染，也可连续吸药3-6日；或一日3次，一次4小时，疗程3日。
[国外使用方法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药
1.取得性免疫缺点综合征(艾滋病)：在诊疗严重艾滋病及其相关并发症Ⅰ期无对照试验中，本药使用方法为1200mg，口服，每日2次，共3日；以后为300mg，一日2次。
2.病毒性甲型肝炎和乙型肝炎：有报道本药可一日10mg/kg，分4次口服。
3.病毒性丙型肝炎：(1)提议本药和干扰素α-2b或peginterferon干扰素α-2b联适用药诊疗丙型肝炎。体重低于或等于75kg患者，本药口服剂量为：400mg晨服和600mg夜服；而体重大于75kg患者剂量为600mg，一日2次。(2)用药期间患者血红蛋白如有降低，应按以下方案进行剂量调整。
无心脏病史患者剂量调整方案表
--------------------------------------------------------------------
血液学参数                减量或永久停用
--------------------------------------------------------------------
血红蛋白低于85g/L         永久停用本药
--------------------------------------------------------------------
血红蛋白低于100g/L        一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)
--------------------------------------------------------------------
有心脏病史患者剂量调整方案表
-------------------------------------------------------------------------------
血液学参数                                      减量或永久停用
-------------------------------------------------------------------------------
血红蛋白低于120g/L                              永久停用本药
-------------------------------------------------------------------------------
(在本药减量诊疗4周后)在任何一段4周诊疗期间
降低大于或等于20g/L                             一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)
-------------------------------------------------------------------------------
4.单纯疱疹：一次400mg，一日4次，共3日。随即一次400mg，一日2次，共5日。
5.流感：在早期报道中口服本药一日1000mg，共5日用于诊疗由试验诱发流感是有效。不过，其它报道称在诊疗自然发生A型流感病毒感染时，未见疗效。
·静脉给药  诊疗汉滩病毒(Hantaan Virus)感染时，首剂为32mg/kg负荷剂量，然后为16mg/kg，每6小时1次，共4日；随即3日，一次8mg/kg，每8小时1次。每次静脉滴注需30分钟。
·气雾吸入
1.流行性感冒病毒感染：本药气雾剂0.7-0.8mg/(kg·h)可有效诊疗流感病毒A和B感染。该气雾剂由雾化装置雾化而成，装置内有本药水溶液，浓度为20mg/ml。这么，呼吸道内本药沉积量为50-55mg/h。在住院第一个60小时中，气雾吸入时间总计39小时，可用去本药2140mg。
2.呼吸道合胞病毒感染：(1)诊疗成人由试验造成呼吸道合胞病感染时，本药溶液20mg/ml雾化吸入(剂量约为55mg/h，每日12小时，共3日)有效。(2)用Collison雾化器控制本药气雾流量(本药溶液浓度为20mg/ml)，流量约为0.82mg/(kg·h)。
·肾功效不全时剂量
肌酐清除率低于50ml/min患者不应口服本药。
·肝功效不全时剂量
对轻至重度慢性肝病患者单剂药动学研究显示并不需对首剂药量进行调整。
儿童
·常规剂量
·口服给药  诊疗麻疹：一日按体重给10mg/kg，分4次服用，共7日。
·气雾吸入  诊疗呼吸道合胞体病毒：(1)在机械或非机械通气婴儿中，推荐使用方法为：使用SPAG气雾机雾化，本药浓度为20mg/ml，每日连续雾化给药12-18小时，连用3-7日。在这种药品浓度下，12小时内平均气雾吸入浓度约190μg/L。(2)可大剂量60mg/ml)、短疗程给药，使用方法为一次2小时，一日3次，连用5日。
【制剂和规格】
利巴韦林片  (1)20mg。(2)50mg。(3)100mg。
贮法：遮光，密封保留。
利巴韦林颗粒  (1)50mg(复合膜袋装)。(2)150mg(胶囊装)。
贮法：密封，在干燥处保留。
利巴韦林泡腾颗粒  150mg。
贮法：遮光，密封保留。
利巴韦林口服液  150mg。
贮法：密闭保留。
利巴韦林注射液  (1)1ml:100mg。(2)2ml:250mg。
贮法：密闭保留。
注射用利巴韦林  100mg。
贮法：密闭保留。
利巴韦林滴眼液  (1)8ml:8mg。(2)0.1%。
贮法：密闭，在凉处保留。
利巴韦林滴鼻液  (1)10ml:50mg。(2)0.5%。
贮法：密闭，在凉处保留。
利巴韦林喷剂  400mg:3mg。
贮法：密闭、在阴凉处保留。
利巴韦林分散片  100mg。
贮法：密封，在干燥处保留。
利巴韦林气雾剂  75mg:500μg。
贮法：遮光、密闭、在阴凉处保留。
利巴韦林胶囊