黄连的药理研究应用进展.doc

本科毕业论文（设计）黄连药理作用研究进展安徽新华学院本科毕业论文（设计）承诺书本人按照毕业论文（设计）进度筹划积极开展实验（调查）研究活动，实事求是地做好实验（调查）记录，所呈交毕业论文（设计）是我个人在导师指引下进行研究工作及获得研究成果。据我所知，除文中特别加以标注引用参照文献资料外，论文（设计）中所有数据均为自己研究成果，不包括其她人已经刊登或撰写过研究成果。与我一同工作同志对本研究所做工作已在论文中作了明确阐明并表达谢意。毕业论文（设计）作者签名： 日期： 黄连药理作用研究进展摘 要黄连是国内一种历史悠久惯用中药之一。本品为毛茛科黄连属近年生草本植物。至今发现黄连属植物大概有16种，大某些分布在北温带。最早记载于神农本草经中，把黄连列为上品，无毒，味极苦、性寒。黄连是一味历史悠久抗菌药，重要功能为清热降火、燥湿解毒。临床上大多用于治疗呕吐、泻痢、湿热痞满、黄疸、心烦不寐、高热神昏、目赤吞酸、牙痛、消渴及痈肿疔疮；外治湿疹、湿疮、耳道里流脓。近几年来发现黄连还具备抗感染、抗肿瘤等药理作用。本文旨在对黄连既有资源分布及当代最新药理作用研究进展进行归纳和总结，从而在短时间内理解黄连最新研究进展。并对其发展前景进行简介，为其进一步开发研究提供参照。核心词：黄连；药理作用 pharmacological effects of the progress of rhizoma coptidisAbstractBerberine is one of a kind commonly used in traditional Chinese medicine has a long history of our country . This product is a perennial herb berberine Ranunculaceae . Berberine has discovered genus of about 16 species ，mostly located in the north temperate zone . Berberine was first documented in the Shen Nong s Herbal Classic ，the berberine as a top grade ，non-toxic ，taste very bitter ，cold .Berberine is blindly historic antimicrobial drugs ，the main function of heat pathogenic fire ，dampness detoxification. Most clinically for the treatment of vomiting，dysentery ，heat fullness，jaundice ，irritability ，insomnia ，high fever ，coma ，red eyes and acid regurgitation ，pain，diabetes boils and carbuncles ；external treatment of eczema ，eczema ，ear canal flows pus . In recent years found that berberine also has anti- infective，anti -tumor and other pharmacological effects . The latest research progress of berberine distribution of existing resources and modern pharmacological effects and summarized in this article is designed to be so berberine latest research progress in a short time to understand . And describes its development prospects ，provide a reference for further research and development.Key Words：Coptis chinensis；Pharmacological effects目 录1 绪 论11.1 黄连研究背景11.2 黄连研究目及意义1 2抗病原微生物作用22.1黄连抗菌作用22.2黄连抗病毒和抗内毒素作用22.3黄连抗寄生虫作用33 非抗菌抗病毒作用43. 1 降血糖43.2调血脂作用43.3 对心血管疾病改进作用53.3.1治疗心力衰竭53.3.2抗心律失常作用63.3.3 保护缺血心肌作用63. 4 对脑血管疾病改进作用63.5降血压作用73.6抗癌作用73.7增强免疫作用74 结论和研究展望8致 谢9参照文献101 绪 论1.1 黄连研究背景在神农本草经中有记载，因其根茎呈连珠状而色黄，因此就称之为“黄连”。在古代没有西药，人们感冒都是使用中药，其中黄连就是惯用中药之一，其治疗效果较好，然而随着经济发展，生活水平不断提高，随着医药领域迅速发展与繁华，西药使用开始泛滥，虽然使用西药以便，但是服用久了浮现了耐药性，因此导致了天然药物也越来越受到注重，在咱们国内，黄连是很早就应用于临床治疗一种中药，其重要功能为清热泻火、燥湿、解毒。有资料记载古代方书中有3. 2万多方剂，其中含黄连方剂就有1760，约5.5%左右方剂中具有黄连1。依照全国中成药物种目录记录，其中以黄连作原料中成药物种有108种，有复方黄连素片、加味香连丸、黄连上清丸等常用中成药。1.2 黄连研究目及意义近年来，随着老药新用概念提出，黄连研究也越来越来受注重，黄连抗癌、降糖、降血压、调节免疫功能、改进心血管功能、抗血小板汇集等药理作用相继被发现，其中减少血糖、调节心血管功能和抗癌等药理作用成为黄连药理研究重点。随着对黄连药理作用不断进一步研究，药理作用及其机制不断地被发现，从而使得新配方和新制剂在临床中得到广泛应用。因而，咱们应当充分运用黄连种植优势，并结合中药当代质量控制技术，在黄连药材有效成分、中成药制剂工艺以及成方制剂药理作用上做更加科学进一步研究，然而随着国际上应用天然药物热潮，特别是日本对黄连解毒汤进一步研究和大量应用，将使黄连出口量进一步增长。2抗病原微生物作用黄连治病历史悠久，其疗效家喻户晓。黄连是天然广谱抗菌药物，并且对各种真菌、杆菌、病毒、球菌、原虫等均有较强抑制作用，对菌痢、腹泻、胃肠炎等症状治疗效果明显。其临床上广泛应用于高热、伤寒、热毒、蛔虫病、泻痢、口疮、咽喉肿痛、痈疽、烧烫伤等各种热证、湿热证、寒热错杂证候以及各种血证。2.1黄连抗菌作用 黄连很早就应用于抗菌，黄连抗菌作用已经被许多研究者研究，陈芝芸等2用平板稀释法对惯用100多味中药进行了体外抑制幽门螺旋菌研究，成果发现黄连等对幽门螺旋菌有一定抑制作用。另有研究者通过科学研究进一步证明了黄连具备较强抑制幽门螺旋菌作用，但是其杀菌机制比较复杂，极有也许是黄连素抑制了细菌生长及呼吸，抑制细菌葡萄糖与糖代谢中间产物氧化过程，特别是脱氧反映，从而达到杀灭细菌作用。吴静等3实验研究进一步阐明，其抑制幽门螺杆菌作用也许不是依赖某单一成分起到抗菌作用，而是由各种成分互相协同共同达到抗菌作用。蒋加进等4 用煎煮法制备黄连提取液，进行了实验研究，成果显示，黄连提取液对鸡源多重耐药大肠杆菌耐药性具备一定消除作用，它消除率和作用时间有一定关系，24 h和48 h耐药性消除率分别可以达到 4. 5%和13. 25%。此外尚有研究发现，黄连中小檗碱具备较好地抑制金黄色葡萄球菌活性。其价值不亚于发现一种新抗菌药物，阐明此药开发运用意义很大。2.2黄连抗病毒和抗内毒素作用随着经济发展，环境污染越来越严重，空气质量越来越差，又加上锻炼少，咱们机体抵抗能力也在变差，越来越容易感冒，然而感冒90%是由病毒引起，少数由细菌引起，黄连可以用来治疗病毒性感冒。杨柳萌等5通过实验研究了小檗碱类化合物对HIV- l作用，发现其中小檗碱可以很强体外抑制HIV- l重组逆转录酶活性，并通过实验阐明小檗碱还具备非逆转录酶抑制抗病毒作用机制。因此此成分具备抗HIV病毒活性。尚有综述6提到，小檗碱衍生物具备抗单纯疤疹病毒作用；其作用机制是黄连中小檗碱可以抑制人体巨细胞病毒复制。当今最严重致死性疾病当中就有内毒素疾病，研究者发现黄连不但可以抗菌、抗病毒，其对内毒素也有较好抵抗作用。赵云龙等7研究者通过实验研究味连和雅连抗内毒素作用，通过实验研究，得出成果是味连抗内毒素作用优于雅连。刘志峰8等通过采用典型鳖实验考察了8种中药对体外内毒素作用，成果显示黄连抗内毒素作用很强。2.3黄连抗寄生虫作用黄连不但有抗菌抗病毒作用，尚有一定杀寄生虫作用。其对阿米巴原虫有一定抑制作用，研究者杨蜻等9报道黄连素可以在体外对阴道毛滴虫抑制和杀灭。3 非抗菌抗病毒作用近年来，随着老药新用推广，黄连研究和应用不但仅停留在抗菌、抗病毒等方面，也开始向着其她药效方向发展，如在降血糖、抗心律失常、降压、调节脂质代谢、抗癌等方面已经开始得到广泛研究与应用。3. 1 降血糖 众所周知，高血糖顽固性及其并发症严重性，始终都是糖尿病防止和治疗重点。因而，寻找安全有效降糖药和治疗糖尿病并发症药物，已经成为治疗糖尿病核心。天然植物中提取黄连素，因其对血糖调节作用，使其在近几年倍受降糖药物研究者注重。早在唐代名医孙思邈所写千金要方中就黄连治疗消渴症已有所记载。有研究者发现黄连素能有效减少II型糖尿病患者空腹血糖、餐后血糖以及甘油三酯。诸多研究成果表白，黄连素对血糖、血脂调节作用也许是多靶点，但对其关于作用机制、体内实验方面等研究屈指可数。金祖汉等10用正常葡萄糖钳夹技术评价黄连降糖片对改进高脂和链脲佐菌素致大鼠胰岛素抵抗动物模型胰岛素抵抗作用；并用四氧嘧啶致大、小鼠糖尿病模型观测黄连降糖片降血糖、降血脂作用和对白内障发生率影响；用小鼠巨噬细胞吞噬氧化钙法和鸡红细胞法观测黄连降糖片对吞噬指数和耐缺氧效果。成果表达黄连降糖片对胰岛素抵抗动物模型胰岛素抵抗有明显改进作用；对四氧嘧啶所致高血糖大、小鼠均有一定降血糖和降血脂作用。叶菲11等通过科学实验研究黄连及其复方仍具备较好降血糖作用。同步发现黄连还可以提高机体免疫力，对糖尿病及其慢性并发症防治有一定意义。 近几年来，大量文献、资料以及实验数据都表白II型糖尿病及并发症发病机制也许与炎症关于。因此黄连与抗炎药联合使用在治疗II型糖尿病问题上值得关注和更深一步研究。3.2调血脂作用近几年来肥胖人群不断增长，血脂异常人群也在不断扩大，然而血脂异常是缺血性脑血管病重要病因。贝特类和她汀类药物降脂疗效虽然比较好，但是对肝功能有一定损害，由于国内乙肝及其她肝炎人群所占比例很大，使得降脂药使用范畴受到很大限制。有研究者通过与降脂药辛伐她汀进行比较，治疗成果显示黄连与辛伐她汀治疗效果相称。黄连降血脂最早是在实验性治疗费非糖尿病动物模型中发现。张茜等11通过药理实验研究，选用16只小鼠，随机分为对照组和黄连素组，对照组予以每日250mg/kg生理盐水，黄连素组予以每日等量黄连素粉末悬浊液，两组均持续灌胃4周，每周末测定小鼠空腹血糖和体重。实验成果显示黄连素具备降血糖和降血脂作用。在临床治疗方面，黄连素治疗血脂异常已得到了确切疗效。患者经治疗后血清甘油三酯、总胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇均明显下降。因黄连安全性大、副作用小、价格较低，使得经济条件不好血脂异常患者能得到安全有效治疗，从而减少了脑血管发病率及死亡率，并且还避免了贝特类和她汀类药物所引起不良反映。使得更多肝功能异常同步血脂异常患者也能得到较好地治疗。3.3 对心血管疾病改进作用黄连对心血管疾病作用范畴较为广泛,重要体当前用于抗心力衰竭、抗心律失常、治疗心肌炎等疾病治疗。3.3.1治疗心力衰竭慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大多数心血管疾病发展最后成果，也是导致死亡重要因素。慢性心衰患者研究者发现黄连中黄连素可明显改进慢性心衰患者心功能，黄连素具备可以改进顽固性心力衰竭患者内皮细胞功能，减少炎症因子，改进血管内皮细胞功能12作用。并且，黄连素有正性肌力作用，可以改进人类和动物充血性心力衰竭心功能13-14，作用机理也许是通过增长心肌细胞内环磷酸苷浓度，并由环磷酸苷介导钙离子内流，从而增强心肌收缩力。也也许是通过防止钾离子外流，延长动作电位时程，使慢通道开放时程延长从而增长钙离子内流，以增强心肌收缩力15。因而，黄连可用于治疗充血性心力衰竭，改进左室功能作用，起效快，是一种有前程正性肌力中药提取物。大量研究资料证明，小剂量小檗碱可以治疗心力衰竭，具备一定疗效，并且毒副作用小，使用安全有效且以便，并且具备药源广泛易得、价格低廉等长处，因此在临床值得推广。3.3.2抗心律失常作用 近几十年来，关于黄连素在临床上应用报道记录得出有180余篇，其中关于黄连素抗心律失常实验研究及应用方面文章就高达70多篇。有研究者对53例经各种抗心律失常药治疗无效室性迅速心律失常病人，采用口服黄连素办法进行治疗，研究成果表白，经治疗后，其中20例患者，服药后早搏消失，显效率高达40%左右。关于黄连素抗心律失常实验性研究报道文章有诸多。在大多数有负性肌力作用抗心律失常药物中黄连素具备对心率、肝、血压、肾功能和血象等无不良影响优势16。张永施17通过实验研究小檗碱抗心律失常作用，应用小檗碱1.5-2.0g/天，分3-4次口服，14天为一种疗程，成果有效率高达90%。并有临床研究黄连素、谷维素联合心律平治疗室性早搏，疗效明显，副作用较少，值得在临床上推广使用。3.3.3 保护缺血心肌作用 黄连素对心肌梗死及缺血心脏具备较好保护作用，同步具备良好治疗作用。也可以阻断肾上腺素受体，因而可扩张冠状血管、增长冠脉血流量、改进心肌缺血区血液供应18。3. 4 对脑血管疾病改进作用脑卒中是导致脑血管疾病患者死亡重要因素之一，倍受心脑血管疾病专家关注。而脑缺血在引起脑卒中病因中起主导地位。然而黄连素对于急性脑缺氧、缺血具备良好改进作用。徐静华等19通过小鼠实验模型，观测黄连解毒汤对小鼠急性脑缺氧缺血影响。成果显示黄连素具备一定抗小鼠脑缺血缺氧作用。临床上对脑血管病患者服用了黄连解毒汤成果是与脑循环代谢改进药相似改进率，此外尚有益智作用。3.5降血压作用黄连素有明显降血压作用。对各种因素所引起高血压均具备较好改进作用。李云伦等20通过大鼠模型实验，研究了黄连降压机制。此外还用牛黄降压丸作为对照，治疗高血压46例。用清肝宁心、黄连清降合剂治疗原发性高血压46例作为治疗组。成果显示，治疗组降压疗效优于对照组。临床上用黄连素片(0.6-1.8g/d)治疗、期高血压效果较好，但是对期及重症高血压治疗效果较差。3.6抗癌作用在20世纪70年代就已有日本学者提出小檗碱具备抗肿瘤作用。近年来随着对黄连药理作用机制不断进一步研究，发现黄连素抗肿瘤作用重要是通过干扰肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡以及抑制细胞侵袭与转移来实现。张丽平21等人研究了黄连中小檗碱对人体宫颈癌Hela细胞体外增殖、凋亡及凋亡有关基因Caspase -3表达影响，实验成果显示黄连素呈剂量-时间依赖方式抑制Hela 细胞增殖，并且随着黄连素浓度增高，细胞凋亡增长，揭示黄连素抑制人宫颈癌 Hela 细胞生长。神经胶质瘤是最常用恶性肿瘤之一，当前，国内外应用黄连素治疗胶质瘤报道屈指可数，吴丽等22研究者通过实验探讨，成果显示黄连素可以有效地抑制神经胶质瘤细胞增殖，有但愿成为治疗胶质瘤候选药物。有研究者通过实验证明了黄连素具备诱导肝肿瘤HepG2凋亡作用。3.7增强免疫作用随着对各种疾病及其治疗办法研究发展，许多研究者发现人体免疫系统在这些疾病产生以及发展中都扮演着非常重要角色。但是黄连对免疫系统影响较为复杂，不但有作用性质上差别，也有剂量效应异同。总效应是随着增强单核吞噬细胞系统功能，细胞和体液免疫功能得到抑制。黄连由于能兴奋网状内皮系统，从而提高了巨噬细胞和白细胞吞噬能力，提高机体免疫力，增进淋巴细胞转化。4 结论和研究展望中医药对中华民族几千年繁衍昌盛做出了不可磨灭且巨大贡献，是中华人民共和国历史发展中不可或缺伟大药材宝库。随着国内社会经济飞速发展，西药成为人们疾病治疗中主导者，然而，随着人们对于中医药不断结识与理解，人们对中医药医疗保健服务需求也在不断提高，由于疾病种类多变性以及健康观念变化，“回归自然”、科学、和谐、可持续发展等观念也徐徐进一步人心。因而引起了国际社会高度注重，许多国家都投入了大量人力和物力资源对其进行研究。中华人民共和国医药作为中华人民共和国文化精英，始终备受政府支持。黄连广泛药效作用使其成为具备较高药用价值及保健作用中药材之一。在今年来滥用药物产生严重后果状况下，黄连需求激增，特别是由于SARS、艾滋病发病率和传染率，黄连将拥有巨大市场空间。此外，在国内外用于各种疾病临床治疗，并且新药效又不断被发现。具备较好降血糖、抗癌和改进心脑血管功能药效，越来越受到人们注重。因而，对黄连进行进一步研究，扩大其药效作用，将有很大社会效益和广泛开发前景。随着国内人口老龄化严重限度逐渐提高，进一步了对提高黄连市场需求。通过科学和技术水平提高，增长新中药药物发展，提高中华人民共和国医药产品质量原则，中华人民共和国医药产品在国际销售将进一步增长。致 谢在一片忙碌之中，我度过了紧张而又充实四年大学生活，安徽新华学院教师们渊博学识和严谨治学态度给我留下了深刻印象，也将成为我将来学习精神向导。在临近毕业之际，我谨致教师们以衷心感谢。在这里，我想感谢我论文导师尹教师，从论文题目，开题报告，任务书、申请表书写，再到修改论文内容，尹教师都提出了许多富有启发性意见，使我论文水平不断提高。严肃学术态度，严于律己宽以待人博大胸怀，极大地影响了我思维和做事方式，所有这些都使我终身难忘。此外，我也想感谢我亲爱同窗们，是她们给了我诸多灵感，支持我到最后。最后，我想感谢对论文评审教师、专家和专家，感谢她们抽出时间来审视这篇文章，并提出宝贵意见和建议。参照文献1 陈馥馨，高晓山含黄连方剂及黄连配伍文献记录J中成药，1997，19(8)：40-412 陈芝芸，项柏康，朱林喜，等100味中药对幽门螺杆菌抑菌作用实验研究J时珍国药研究，1996，7(1)：25-163 吴静，王克霞，李朝品，等黄连与盐酸小栗碱对幽门螺杆菌体外抗菌活性J中药药理与临床，22(2)：37-384 蒋加进，朱卫，庄禧懿黄连对鸡源大肠杆菌质粒消除作用研究畜牧与兽医， ，45 (11)：79-815 杨柳萌，王睿睿，李晶晶，等四个小檗碱类化合物体外抗Hlv-l活性J中华人民共和国天然药物，5(3)：225-2256 李波，朱维良，陈凯先小梁碱及其衍生物研究进展J药学学报，43(8)：773-7737 赵云玲，冯蓓，周宜，等雅连和味连对内毒素致小鼠死亡率影响J，辽宁中医杂志，38(7)：1448-1449.8刘志峰，李桂生，傅风华，等8种中药注射制剂体外抗生素作用观测J，33(1)：58-599 杨靖，傅颖爱黄芩苷、黄连素体外杀灭阴道毛滴虫实验研究J中华人民共和国中医药信息杂志，13(4)：37-4710 金祖汉，金捷，毛培江，等.黄连降糖片治疗糖尿病药理作用研究J中华人民共和国当代应用药学，30(8)：823-82711 张茜，肖新华，王彤，等黄连素降糖调脂机制研究J中华人民共和国实验动物学报，19 (1) ：29-3312 周宏，张旭黄连素对顽固性心力衰竭疗效观测中华人民共和国医药导刊，1，3(7)：1204-1204 13 陈永霞，邵芳，周庆国，等黄连素对慢性心力衰竭患者心功能和血管内皮细胞功能影响J中华人民共和国心血管病研究，6(10)：738-74014 林棋，林镇海黄连素在心血管疾病中应用概况J中华中医药学刊，27(2)：249-25015 张晓丹，任宏敏，刘琳，等小檗碱抗心力衰竭作用研究概况J中华人民共和国药业，16(24)：19-2016 邵超华，王蔚浩，付熠黄连素用于治疗室性早博疗效观测J中华人民共和国实用医药， 4(29)：44-4517 张永施应用黄连素治疗频发室早22例J实用中西医结合杂志，1990，7(8)：16-1618 于永燕，于丁黄连素对心肌缺血家兔再灌注损伤后心功能影响J临床合理用药，4(5)：27-2819 徐静华，于庆海，蔡爽，等黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血、缺氧影响 J沈阳药科大学学报，2(3)：132-13420 李运伦黄连清降合剂治疗原发性高血压46例临床研究J中医杂志，44(3)：199-20121 张丽萍，张志军，程萍小檗碱对宫颈癌 Hela细胞Caspase -3基因表达影响郧阳医学院学报，29( 4) ：330-33022 吴丽，夏靖，李雪爽，冯冰虹黄连素对神经胶质瘤细胞增殖和细胞周期影响J，36(1)：96-98